Điều chế Sirtuins: Một chiến lược đầy hứa hẹn cho các chứng suy giảm nhận thức thần kinh liên quan đến HIV Phần 2

Điều thú vị là Campestrini và cộng sự. [23] phát hiện ra rằng mRNA của mức Bcl-2 đã được điều chỉnh tăng sau 72 giờ dòng tế bào lympho T ở người được điều trị bằng Tat (Jurkat). Tuy nhiên, họ đã sử dụng HIVTat nhánh C, có sự thay đổi R57S so với nhánh B và cản trở sự hấp thu tế bào của Tat [50].

Tế bào lympho là một trong những tế bào miễn dịch quan trọng trong cơ thể con người, chịu trách nhiệm chống lại sự xâm nhập của nhiều loại virus và vi khuẩn. Trí nhớ của con người là khả năng ghi nhớ và nhớ lại thông tin của bộ não con người. Hai cái đó không liên quan à? Có một mối liên hệ nhất định giữa tế bào lympho và trí nhớ.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi chúng ta trải qua một số sự kiện nhất định hoặc tiếp xúc với một số kích thích nhất định, hệ thống miễn dịch sẽ bắt đầu một loạt phản ứng, bao gồm cả hoạt động của tế bào lympho. Trong quá trình này, tế bào lympho tạo ra các chất gọi là cytokine, có thể ảnh hưởng đến hoạt động của hệ thần kinh. Điều này có nghĩa là hoạt động của tế bào lympho có thể thúc đẩy sự kết nối giữa các tế bào thần kinh trong cơ thể con người và tăng cường khả năng lưu trữ và hồi tưởng trí nhớ.

Ngoài ra, tế bào lympho T trong tế bào lympho còn có thể trực tiếp tham gia vào quá trình bảo vệ miễn dịch của não để ngăn chặn mầm bệnh xâm nhập và gây ra phản ứng viêm. Tác dụng bảo vệ này có ý nghĩa rất lớn đối với sức khỏe của não con người và duy trì trí nhớ. Sau khi tiếp xúc nhiều lần với cùng một mầm bệnh, tế bào lympho T sẽ dần hình thành ký ức, để lần sau gặp mầm bệnh, cơ thể con người có thể phản ứng nhanh hơn với hệ thống miễn dịch, từ đó giảm khả năng lây nhiễm.

Vì vậy, việc bảo vệ sức khỏe của tế bào lympho và duy trì chức năng bình thường của hệ thống miễn dịch có thể duy trì tốt khả năng phòng vệ miễn dịch của cơ thể, duy trì sức khỏe thể chất và quan trọng hơn là cải thiện trí nhớ. Ăn uống lành mạnh, ngủ đủ giấc, tăng cường tập thể dục và giữ tâm trạng vui vẻ đều là những cách để tăng cường tế bào lympho và trí nhớ. Hãy nhớ duy trì thái độ tích cực và giữ cho cơ thể, bộ não và hệ thống miễn dịch của bạn ở trạng thái tốt. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ một cách đáng kể vì Cistanche có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm, chống lão hóa, có thể giúp làm giảm quá trình oxy hóa và các phản ứng viêm trong não, từ đó bảo vệ sức khỏe của con người. hệ thần kinh. Ngoài ra, Cistanche còn có thể thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa các tế bào thần kinh, từ đó tăng cường khả năng kết nối và chức năng của mạng lưới thần kinh. Những tác động này có thể giúp cải thiện trí nhớ, khả năng học tập và tốc độ tư duy, đồng thời có thể ngăn ngừa sự xuất hiện của rối loạn chức năng nhận thức và các bệnh thoái hóa thần kinh.

Bấm vào biết cách cải thiện chức năng não

Ngoài ra, một số báo cáo cho thấy sự khác biệt về tác dụng tế bào giữa nhánh B và C, trong đó nhánh cuối cùng ít gây độc thần kinh hơn [72]. Do đó, gợi ý rằng tổn thương ty thể một phần hoặc MOMP không hoàn chỉnh trong đó ty thể không bị tổn thương cho thấy mức BCL-2 [54] cao, nhưng cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác nhận giả thuyết này.

Ngược lại, stress ER được quan sát thấy trong con đường apoptotic nội tại, dẫn đến UPR [23]. ER phần lớn được biết đến với chức năng vận chuyển, gấp và trưởng thành protein.

Căng thẳng ER xuất hiện khi một kích thích gây ra sự thay đổi trong quá trình xử lý protein chức năng, dẫn đến các protein bị gấp nếp hoặc bị gấp sai. Để khắc phục sự cố, ER kích hoạt UPR trong đó các tầng tín hiệu được kích hoạt để cấu hình lại quá trình sản xuất protein ngược dòng, chuyển protein sang ER và tự thực bào, để khôi phục quá trình cân bằng protein hoặc gây ra apoptosis nếu không đạt được cân bằng nội môi ER.

Các con đường liên quan đến UPR được thực hiện bởi các protein ER màng PERK, IRE1a và ATF6a. PERK phosphorylates yếu tố khởi đầu dịch mã nhân chuẩn 2 tiểu đơn vị- (eIF2) do đó quá trình tổng hợp protein và dòng protein chưa được mở ra có thể bị giảm.

eIF2 tạo ra sự dịch mã của ATF4 mRNA, kích thích sự biểu hiện gen của các protein cần thiết cho sự cân bằng oxy hóa khử; bệnh tự kỷ; và apoptosis, chẳng hạn như CCAAT/protein tương đồng với protein liên kết với chất tăng cường (CHOP), ngừng tăng trưởng và protein gây tổn thương DNA (GADD34).

CHOP điều chỉnh GADD34, đồng thời điều chỉnh thụ thể tử vong 5 (DR5), sử dụng caspase 8 để kích hoạt BID qua trung gian phân tách, một trong những protein thúc đẩy quá trình apoptotic trong con đường ty thể đã thảo luận ở trên [73].

Một đường dẫn tín hiệu khác là đường được điều chỉnh bởi sự phân ly IRE1 từ GRP78 và hoạt động kích hoạt RNase của nó. Sau đó, IRE1 nhắm mục tiêu vào mRNA của protein liên kết hộp X 1 (XBP1), loại bỏ intron nucleotide 26- cho phép biểu hiện dạng XBP1 được kích hoạt.

Protein này là sự điều hòa của các gen khác liên quan đến việc gấp, tiết và loại bỏ các protein bị gấp sai. Ngoài ra, IRE1 có thể trải qua một quá trình gọi là phân rã phụ thuộc IRE1-được điều hòa (RIDD), trong đó các mRNA bị phân hủy, bao gồm cả DR5, một cơ chế chống apoptotic. Tuy nhiên, tình trạng căng thẳng kéo dài làm giảm hiệu quả của RIDD, gây chết tế bào.

Cuối cùng, tầng ATF6 bắt đầu bằng việc vận chuyển nó đến bộ máy Golgi và phân tách để giải phóng một mảnh có tên là ATFp50, mảnh này di chuyển vào nhân và tạo ra biểu hiện gen theo cách tương tự như XBP1 nhưng với điểm khác biệt là ATFp50 cũng điều chỉnh quá trình sinh học của bộ máy Golgi [73].

Trong bối cảnh này, đã có báo cáo rằng căng thẳng ER do Tat gây ra dẫn đến kích hoạt phản ứng protein chưa được mở ra (UPR) được xác định bằng sự gia tăng biểu hiện gen của IRE1, PERK và ATF6, đồng thời, các dấu hiệu đã được quan sát thấy về rối loạn chức năng ty thể qua trung gian sự mất mát tiềm năng màng ty thể và kích hoạt caspase 12 và caspase 3 [23].

Ngoài ra, trong não người, các tác động tiếp xúc với Tat của các tế bào nội mô vi mạch bao gồm tăng mức protein IRE1, PERK, ATF6 và Bip/GRP78, dẫn đến tăng ROSincrease [70].

Các tế bào bị tăng dòng Ca2+ thông qua tương tác Tat với thụ thể N-methyl-Daspartate (NMDAR) [63]. Tuy nhiên, các chiến lược ngăn chặn thụ thể này đã thất bại trong việc giảm thiểu HAND [74], cho thấy rằng Tat sử dụng các con đường khác để phá vỡ cân bằng nội môi Ca2+. Ca2+ được lưu trữ trong ER trong điều kiện bình thường và sự giải phóng nó được điều chỉnh bởi các kích thích khác nhau.

Gần đây, bằng chứng đã chỉ ra rằng cả ER và ty thể liên kết với nhau thông qua một phức hợp được gọi là màng ER liên kết với ty thể, nơi xảy ra các quá trình tế bào, bao gồm vận chuyển Ca2+ và dẫn đến chết tế bào trong quá trình căng thẳng tế bào lâu dài [75].

Tín hiệu Ca2+ là sự tương tác được ghi nhận nhiều nhất giữa hai bào quan này, với sự hỗ trợ của các thụ thể IP3 [76]. Sự giao tiếp giữa ER-ty thể dường như là một vòng phản hồi.

Mức Ca{0}} trong tế bào tăng lên do sự giải phóng qua trung gian căng thẳng ER gây ra sự gián đoạn tiềm năng màng ty thể, gây ra sự gia tăng sản xuất ROS. Căng thẳng ER có thể được gây ra bởi quá trình trưởng thành protein bị suy yếu được kích hoạt bởi mức mtROS cao.

Hơn nữa, sự hấp thu Ca{0}} của ty thể gây ra sự mở lỗ chân lông chuyển tiếp thẩm thấu (mPTP) và giải phóng cytochrome c, thúc đẩy hoạt hóa caspase [75], biểu thị rằng tín hiệu Ca2+ giữa ER và ty thể điều hòa hô hấp tế bào. Do đó, việc tăng nồng độ Ca2+ trong tế bào chất có thể dẫn đến chết tế bào.

Các quan sát ở các tế bào thần kinh vùng đồi thị của phôi thai chuột tiếp xúc với Tat cho thấy sự gia tăng hấp thu Ca2+ và ty thể của tế bào, gây ra khử cực màng và chết tế bào [64].

Sự gia tăng Ca2++ nội bào do Tat gây ra được đặc trưng bởi giai đoạn chuyển tiếp ban đầu IP3- qua trung gian và khoảng thời gian kéo dài thứ hai được trung gian bởi NMDARsin trong các tế bào thần kinh não của thai nhi [77] và kênh chính tắc tiềm năng thụ thể tạm thời ở tế bào thần kinh Nacc của chuột [ 74] dẫn đến chết tế bào.

Những phát hiện này xác nhận rằng Tat tác động đến sự giao tiếp của ty thể-ER thông qua rối loạn điều hòa cân bằng nội môi Ca2+ và mất cân bằng giữa protein pro và protein chống apoptotic, dẫn đến rối loạn chức năng ty thể, từ đó gây ra apoptosis.

Như đã đề cập trước đây, các thử nghiệm lâm sàng đã được thực hiện để khắc phục tình trạng rối loạn điều hòa Ca2+ qua trung gian Tat bằng cách sử dụng chất đối kháng NMDAR mà không có kết quả đáng kể nào trong việc làm giảm sự tiến triển của TAY [74]. Lý do đằng sau những kết quả này có thể là do rối loạn điều hòa canxi chỉ là một trong những tác động qua trung gian Tat, gây ra bởi nhiều sự kiện ngược dòng.

Do đó, một chiến lược có thể là giải quyết một sự kiện trong đó hầu hết các con đường bị gián đoạn đều hội tụ và là chìa khóa dẫn đến thoái hóa thần kinh, chẳng hạn như rối loạn chức năng ty thể, đồng thời giải quyết các phân tử điều hòa của nó như sirtuins.

5. Sirtuins

Sirtuin1–7 là một phần của họ protein histones deacetylase loại III. Tất cả SIRT đều là enzyme phụ thuộc NAD{2}}và tham gia vào nhiều sự kiện tế bào như biểu hiện gen, sửa chữa DNA và lão hóa [78].

Chúng thể hiện sự đa dạng về chức năng và sự phân bố tế bào do sự khác biệt về cấu trúc ở đầu N và C. Lõi xúc tác được bảo tồn của SIRT có hai miền phụ: miền gấp Rossmann và miền liên kết kẽm.

Chất nền và NAD+ liên kết với khe hở hoạt động giữa hai miền phụ. Sự tương tác giữa lõi xúc tác, chất nền và NAD+ gây ra sự thay đổi về hình dạng dẫn đến đóng khe hoạt động [79].

Hoạt tính xúc tác đặc trưng là khử acetyl lysine, nhưng một số thí nghiệm đã kết luận rằng SIRT5 cũng có thể loại bỏ các nhóm succinyl và malonyl và SIRT4 là một ADP-ribosyltransferase [80]. SIRT1 và SIRT2 được tìm thấy trong nhân và tế bào chất, trong khi SIRT3 chủ yếu nằm ở ty thể . Thật vậy, điều này giúp hạn chế cơ chất của chúng vì SIRT không thể hiện sự ưu tiên nào trong trình tự protein.

Tuy nhiên, dư lượng acetyllysine phải nằm trong vòng xoắn ốc để có thể tiếp cận được với phản ứng deacetyl hóa [80]. Bất chấp tính chất không đặc hiệu cơ chất rõ ràng của SIRT, người ta đã tiết lộ rằng chỉ SIRT1, SIRT2 và SIRT3 mới có thể deacetylateTat [31], điều này chứng tỏ sự tương tác trực tiếp có thể dẫn đến những thay đổi trong chức năng của các SIRT này đối với các chất nền khác.

Do đó, trong bài đánh giá này, chúng tôi chỉ chú ý đến ba phân tử nêu trên và các con đường do SIRT điều chỉnh được hiển thị trong Hình 2.

5.1. Sirtuins trong bệnh thoái hóa thần kinh

Sirtuins 1–7 được biểu hiện trong não ở các mức độ khác nhau. SIRT1 và SIRT2 thường gặp nhất trong mô này, nhưng SIRT1 được biểu hiện nhiều ở tế bào thần kinh, trong khi SIRT2 có nhiều ở các tế bào ít nhánh.

Sirtuins 3–5 là nhóm thứ hai được tìm thấy trong não và ít phổ biến nhất là SIRT6-7. SIRT1 chủ yếu nằm ở nhân và SIRT2 được phân bố trong tế bào chất, trong khi SIRT3 được ưu tiên có nhiều ở ty thể nhưng với một số dạng đồng phân có trong tế bào chất và nhân [81]. Biểu hiện SIRT khác nhau tùy thuộc vào vùng não, tuổi tác, tình trạng bệnh lý và có liên quan đến các rối loạn thoái hóa thần kinh như PD và AD.

Sinh bệnh học PD được đặc trưng bởi sự tổng hợp của -synuclein, có thể bị giảm trong các mô hình PD não chuột do biểu hiện quá mức SIRT1 [82]. Tuy nhiên, sự ức chế SIRT2 làm giảm thiểu độc tính -synuclein trong tế bào u thần kinh đệm ở người [83].

Mặt khác, biểu hiện SIRT1, SIRT3 và SIRT6 bị giảm trong não của bệnh nhân mắc AD [84]. Hơn nữa, nồng độ protein SIRT1 [85] và SIRT3 [86] giảm trong vỏ não của những người mắc chứng AD. Cả hai rối loạn điều hòa SIRT1 và SIRT3 đều liên quan đến hiệu suất nhận thức [85,87].

5.2. SIRT1

SIRT1 tham gia vào một số quá trình của tế bào, bao gồm chuyển hóa tế bào, sửa chữa DNA, sinh học ty thể, apoptosis [88,89], hệ thống thời gian sinh học [90], làm im lặng gen thông qua tương tác với DNA methyltransferase 1 [91], hình thành chất dị nhiễm sắc [92], tế bào tiến trình chu kỳ [93] và phản ứng stress oxy hóa [94].

Do sự tương tác với nhiều phân tử, SIRT1 đã thu hút sự chú ý vì vai trò của nó trong nhiều bệnh, bao gồm ung thư [95], tiểu đường tuýp 2 [96] và rối loạn thoái hóa thần kinh [97,98].

5.2.1. SIRT1 trong Ứng suất ER và UPR

Gần đây, các phát hiện đã tiết lộ rằng SIRT1 đóng một vai trò nội tại trong việc điều chỉnh quá trình tự hủy của ty thể do stress ER [27,99,100]. Trong tế bào sụn sơ cấp, sự ức chế dược lý và di truyền của SIRT1 dẫn đến tăng PERK bị phosphoryl hóa và các protein hạ lưu như eIF-2 và CHOP [27]. Tương tự, trong tế bào tim, sự suy giảm SIRT1 làm tăng mức protein eIF-2 bị phosphoryl hóa, ATF4, GADD34 và CHOP [99].

Tuy nhiên, sự biểu hiện quá mức hoặc kích hoạt sirtuin này sẽ làm ngừng quá trình chết tế bào trong cả hai nghiên cứu. Ngoài ra, sự gia tăng các dạng acetyl hóa của cả PERK [27] và eIF-2 [99] đã được quan sát thấy. Tuy nhiên, Ghosh et al. [100] đã báo cáo rằng ngay cả khi không có kích thích căng thẳng ER, sự suy giảm SIRT1 vẫn liên quan đến việc kích hoạt nhánh PERK UPR bằng cách điều chỉnh mức độ phosphoryl hóa eIF-2; Ngoài ra, họ còn tìm thấy bằng chứng về sự tương tác vật lý giữa SIRT1,CHOP và GADD34 [100] mà sau đó được xác nhận bằng bằng chứng cho thấy sự hình thành phức hợp Sirt1/GADD34/PP1/eIF-2 do anarsenite gây ra và tế bào chất chuyển vị SIRT1 hạt nhân, dẫn đến quá trình khử phospho/khử acetyl qua trung gian GADD{15}} của eIF{16}} và quá trình khử phospho của SIRT1 [101]. Nói chung, thông tin này chỉ ra rằng SIRT1can hoạt động như một chất điều chỉnh quá trình apoptosis; do đó, GADD34/PP1 phức tạp là chất ức chế eIF-2, dẫn đến sự phục hồi chức năng ER khi căng thẳng tế bào đã được giải quyết [73].

Hơn nữa, có ý kiến ​​​​cho rằng vai trò của SIRT1 trong sự tăng sinh tế bào được điều hòa bởi vị trí của nó [102], điều này cũng phụ thuộc vào loại tế bào [103]. Tuy nhiên, cần phải tránh các cơ chế mà các loại tế bào sử dụng để chống lại các loại tác nhân gây căng thẳng khác nhau và các phản ứng bù trừ được kích hoạt.

5.2.2. SIRT1 và rối loạn chức năng ty thể

Rối loạn chức năng ty thể xuất hiện do sự gián đoạn trong các chức năng trao đổi chất và năng lượng của chúng, cũng như sự rối loạn điều hòa trong các sự kiện kiểm soát chất lượng của chúng, bao gồm phản ứng tổng hợp cơ quan, sinh học ty thể và ty thể.

Động lực giữa phản ứng tổng hợp và phân hạch là cần thiết cho sự thích nghi của tế bào và phân bố cơ quan theo một số điều kiện, chẳng hạn như quá trình nguyên phân và sinh học ty thể [104]. SIRT1 điều chỉnh quá trình sinh học ty thể thông qua một số phản ứng khử acetyl.

Serine/threonine-protein kinaseSTK11(LKB1) được kích hoạt bởi SIRT1, dẫn đến sự phosphoryl hóa protein kinase kích hoạt AMP (AMPK). Sau đó, FOXO3 bị phosphoryl hóa và khử acetyl bởi SIRT1 để thúc đẩy quá trình phiên mã PGC1, tạo ra sự phiên mã của các yếu tố phiên mã hạt nhân (Nrf1-2) ​​và yếu tố phiên mã A (TFAM), có liên quan đến sao chép và phiên mã mtDNA [28].

Nghịch lý thay, SIRT1 lại có liên quan đến hiện tượng thực bào nguyên phân, nhưng các cơ chế chi tiết vẫn đang được xác định. Một số nghiên cứu đã tiết lộ rằng các chất kích hoạt như resveratrol (RV) và SRT1720 gây ra hiện tượng giảm phân bằng cách cảm ứng phiên mã của quá trình acetyl hóa qua trung gian PINK1 thông qua FOXO3 SIRT{4}} [105,106].

Ngoài ra, SIRT1 cần thiết cho sự phân mảnh ty thể bằng cách tác động lên khung tế bào trong bối cảnh rối loạn điều hòa Ca2+ [107]. Những phát hiện này củng cố thực tế rằng SIRT1 là một yếu tố điều biến chính của rối loạn chức năng ty thể.

5.2.3. SIRT1 và Tất

Trong nhiễm HIV, SIRT1 cần thiết cho quá trình khử acetyl Tat Lys50 vì sự hình thành phức hợp yếu tố phản ứng chuyển hóa Tat (TAR) chỉ diễn ra ở dạng không được acetyl hóa, nhưng quá trình acetyl hóa Tat là cần thiết để tiến hành phiên mã.

Sau khi quá trình này hoàn tất, các phân tử Tat tương tự có thể được tái chế thông qua quá trình khử acetyl SIRT{0}} để bắt đầu một phức hợp TAR khác [31,108]. Điều thú vị là, tương tác SIRT1-Tat độc lập với trạng thái acetylation Tat [31], điều này cho thấy rằng sự ức chế SIRT1 do Tat gây ra diễn ra khi quá trình tái chế Tat không còn cần thiết nữa [108].

Tuy nhiên, có một số câu hỏi về cơ chế ức chế vì vẫn chưa rõ liệu các cơ chế dị lập thể có diễn ra hay không và liệu có sự phụ thuộc nồng độ vào sự ức chế hay không.

Tuy nhiên, điều đáng chú ý là sự ức chế SIRT1 do Tat gây ra dẫn đến tăng hoạt động của tế bào T [30]. Là nhân tố trung tâm trong một số quá trình của tế bào, sự ức chế SIRT1 qua trung gian Tat có thể liên quan đến rối loạn điều hòa tế bào, từ đó gây ra mất tế bào thần kinh. Vì vậy, việc kích hoạt sirtuin này nên được xem xét để giải quyết vấn đề TAY.

5.3. SIRT2

Mặc dù nồng độ SIRT2 cao hơn trong bào tương, nhưng trong quá trình chuyển đổi G2/M của chu kỳ tế bào, chúng được chuyển vào nhân, nơi chúng điều chỉnh quá trình methyl hóa H4K20 bằng cách deacetyl hóa histone H4K16, đây là yếu tố then chốt trong quá trình nén nhiễm sắc thể [109].

Nghịch lý thay, có bằng chứng về sự gián đoạn tăng sinh tế bào và bắt giữ chu kỳ tế bào khi các tế bào ung thư phổi SIRT2 biểu hiện quá mức [110]. Trong tế bào chất, SIRT2 tương tác với -tubulin, một phần của bộ xương tế bào. Mức độ acetyl hóa tương quan với độ ổn định của vi ống và trong các tế bào hạt tiểu não biểu hiện quá mức SIRT2- của chuột bị thoái hóa Wallerian chậm, người ta đã quan sát thấy sự gián đoạn của quá trình hyperacetyl hóa và khả năng chống lại sự thoái hóa sợi trục [111].

Tuy nhiên, người ta phát hiện ra rằng chuột SIRT{0}}/- gây tổn thương sợi trục kèm theo nồng độ glutathione thấp làm giảm ATP, giảm nồng độ mtDNA và dẫn đến biểu hiện SIRT1 cao so với loại hoang dã [112], biểu thị sự gián đoạn cân bằng nội môi của ty thể.

Phù hợp với những kết quả này, Liu et al. [113]. đã quan sát thấy rằng trong tế bào thể vân SIRT2-/- của chuột, một số protein ty thể có mức độ acetyl hóa cao hơn WT, bao gồm cả những protein liên quan đến sản xuất năng lượng. Khả năng SIRT2 hoạt động trong ty thể cũng được xác nhận trong cùng một nhóm vì SIRT2 có thể được định vị trong ty thể của não chuột Wt và nguyên bào sợi phôi chuột [113].

Hơn nữa, SIRT2-/- vỏ não của chuột tiết lộ rằng sự suy giảm sirtuin này gây ra sự thay đổi kích thước ty thể, tăng mức độ PGC1 bị acetyl hóa và điều hòa giảm biểu hiện của các gen liên quan đến phản ứng tổng hợp ty thể Mfn1, Mnf2 và Opa1 [113]. Ngược lại, trong điều kiện căng thẳng, tế bào HepG2SIRT2-Wt giảm DRP1; trong khi đó, các tế bào bất hoạt có xúc tác SIRT{11}} thì không [114].

Trong bối cảnh căng thẳng oxy hóa, sự biểu hiện quá mức SIRT2 làm tăng khả năng sống của tế bào và gây ra biểu hiện SOD2 qua trung gian FOXO3a trong các tế bào u nguyên bào thần kinh [115]. Mặt khác, SIRT2-/- MF cho thấy sự gia tăng về ROS và các protein điều hòa chính ty thể, PINK1 và parkin, cũng như LC3B, một chất tạo ra sự suy giảm khả năng thanh thải ty thể bị tổn thương [113].

Sự khác biệt về tác dụng bảo vệ thần kinh của SIRT2, có thể là hậu quả của một số phản ứng bù trừ mà tế bào thực hiện dưới các kích thích khác nhau. Tuy nhiên, vai trò của SIRT2 trong cân bằng nội môi ty thể là đáng chú ý.

Thực tế là Tat tương tác vật lý với sirtuin này và dấu hiệu của rối loạn chức năng ty thể do nhiễm độc thần kinh do Tat gây ra có thể khiến chúng ta đưa ra giả thuyết về một khả năng điều chế theo cách tương tự như SIRT1. Do đó, các cuộc điều tra trong tương lai là cần thiết để giải mã mối quan hệ giữa SIRT2 và Tat.

For more information:1950477648nn@gmail.com