Spermidine làm giảm bớt tổn thương ty thể do cơ tim ở trẻ sơ sinh gây ra trong tử cung ở chuột bằng cách ức chế stress oxy hóa và điều chỉnh kiểm soát chất lượng ty thể Phần 2

4.4. Tác dụng của Spermidine đối với hoạt động chống oxy hóa cơ tim và quá trình chết theo chương trình ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy trong tử cung

Glycoside của cistanche cũng có thể làm tăng hoạt động của SOD trong các mô tim và gan, đồng thời làm giảm đáng kể hàm lượng lipofuscin và MDA trong mỗi mô, loại bỏ hiệu quả các gốc oxy phản ứng khác nhau (OH-, H₂O₂, v.v.) và bảo vệ chống lại tổn thương DNA gây ra bởi gốc OH. Cistanche phenylethanoid glycoside có khả năng loại bỏ gốc tự do mạnh mẽ, khả năng khử cao hơn vitamin C, cải thiện hoạt động của SOD trong huyền phù tinh trùng, giảm hàm lượng MDA và có tác dụng bảo vệ nhất định đối với chức năng màng tinh trùng. Cistanche polysacarit có thể tăng cường hoạt động của SOD và GSH-Px trong hồng cầu và mô phổi của chuột lão hóa thực nghiệm do D-galactose gây ra, cũng như làm giảm hàm lượng MDA và collagen trong phổi và huyết tương, đồng thời tăng hàm lượng elastin, có tác dụng nhặt rác tốt đối với DPPH, kéo dài thời gian thiếu oxy ở chuột già, cải thiện hoạt động của SOD trong huyết thanh và làm chậm quá trình thoái hóa sinh lý của phổi ở chuột già thực nghiệm. Với sự thoái hóa hình thái tế bào, các thí nghiệm đã chỉ ra rằng Cistanche có khả năng chống oxy hóa tốt và có tiềm năng trở thành dược phẩm ngăn ngừa và điều trị các bệnh lão hóa da. Đồng thời, echinacoside trong Cistanche có khả năng đáng kể trong việc loại bỏ các gốc tự do DPPH và có thể loại bỏ các loại oxy phản ứng, ngăn chặn sự thoái hóa collagen do gốc tự do gây ra và cũng có tác dụng sửa chữa tốt đối với tổn thương anion gốc tự do của thymine.

Nhấp vào Cách sử dụng Cistanche Tubulosa

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Chúng tôi đã đo hoạt động của các enzym chống oxy hóa SOD và CAT trong cơ tim bằng phép đo màu (Hình 4A và B). Người ta thấy rằng hoạt động của SOD và CAT trong nhóm IUH thấp hơn đáng kể so với hoạt động của nhóm đối chứng (P < 0.05); So với nhóm IUH, hoạt động của SOD và CAT trong nhóm SPD tăng lên đáng kể (P < 0.05) và DFMO đã bãi bỏ ảnh hưởng của SPD (P < 0. 05). Sau đó, chúng tôi đã đánh giá quá trình tự chết theo chương trình của tế bào bằng cách phát hiện các nhân dương tính với TUNEL (Hình 4CandD) và biểu hiện của protein tiền chết theo chương trình BAX và BCl chống chết theo chương trình-2 (Hình 4E và F). Chúng tôi nhận thấy rằng số lượng tế bào cơ tim TUNELpositive và tỷ lệ biểu hiện protein BAX/BCL2 ở nhóm IUH cao hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (P <0,05). Ngược lại, tỷ lệ tế bào dương tính với TUNEL và tỷ lệ biểu hiện protein BAX/BCL2 trong cơ tim của chuột được điều trị bằng SPD thấp hơn so với nhóm IUH (P <0,05). DFMO đã loại bỏ ảnh hưởng của SPD (P <0,05). Tóm lại, SPD được cung cấp trong tử cung có thể đảo ngược sự suy giảm hoạt động của enzyme chống oxy hóa và sự gia tăng quá trình chết theo chương trình của tế bào ở tim con do IUH gây ra.

4.5. Tác dụng của Spermidine đối với việc sản xuất các loại oxy phản ứng, tiềm năng màng ty thể và giảm thiểu thực bào trong tế bào cơ tim tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy

Rối loạn chức năng ty thể biểu hiện chủ yếu là tăng sản xuất ROS, giảm tổng hợp ATP và tích tụ các ty thể bị rối loạn chức năng. Điện thế màng ty thể (∆Ψm) là gradient điện hóa của proton (gradien nồng độ H cộng và chênh lệch điện thế xuyên màng) qua màng trong của ty thể, được hình thành trong quá trình chuyển điện tử của chuỗi hô hấp oxy hóa của ty thể, trong đó một số lượng nhỏ ROS là sản xuất. Theo đó, mức ROS và các thay đổi ∆Ψm là các chỉ số chính của chức năng ty thể. Sản xuất ROS quá mức dẫn đến sự tích tụ của các ty thể bị rối loạn chức năng; ty thể bị hư hỏng chủ yếu được loại bỏ bằng cách giảm thiểu. Để tìm hiểu xem SPD ngoại sinh có thể ảnh hưởng đến tính toàn vẹn của chức năng ty thể trong tế bào cơ tim trong điều kiện thiếu oxy hay không, trước tiên chúng tôi đã kiểm tra mức độ ROS bằng cách sử dụng đầu dò huỳnh quang DHE (Hình 5A). Chúng tôi quan sát thấy rằng quá trình sản xuất ROS tăng lên sau khi các tế bào cơ tim tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy trong 24 giờ (P < 0.05) và SPD đã ức chế quá trình sản xuất ROS do thiếu oxy gây ra (P < 0 .05); tuy nhiên, DFMO đã loại bỏ việc giảm sản xuất ROS qua trung gian SPD khi DFMO được cung cấp cho các tế bào cơ tim được xử lý bằng SPD (P < 0.05) (Hình 5C). Hơn nữa, ∆Ψm được phát hiện bằng cách sử dụng đầu dò huỳnh quang TMRE (Hình 5B). Cường độ huỳnh quang đỏ càng mạnh thì điện thế ty thể càng cao (P < 0.05). Chúng tôi nhận thấy rằng cường độ huỳnh quang đỏ ở nhóm IUH thấp hơn đáng kể so với nhóm đối chứng (P < 0.05). So với nhóm IUH, cường độ huỳnh quang màu đỏ cao hơn trong xử lý SPD (P <0,05) và DFMO đã loại bỏ tác dụng của SPD một lần nữa (P <0,05) (Hình 5D). Sau đó, chúng tôi ước tính colocalization của ty thể (được dán nhãn màu xanh lá cây MitoTracker) với lysosome (được dán nhãn màu đỏ Lyso-Tracker), cho phép chúng tôi đo lường sự xuống cấp của ty thể (Hình 5E). Như được chỉ ra trong Hình 5F, so với đối chứng, tình trạng thiếu oxy làm giảm quá trình tập trung của Mito-Tracker Green và Lyso-Tracker Red trong tế bào cơ tim (P <0,05). Tuy nhiên, so với nhóm thiếu oxy, tỷ lệ ty thể và lysosome tập trung cao hơn ở nhóm điều trị SPD (P <0,05) và DFMO đã loại bỏ tác dụng của SPD (P <0,05). Những kết quả này cho thấy rằng tình trạng thiếu oxy làm tăng sản xuất ROS và giảm ∆Ψm và giảm thiểu; SPD có thể làm giảm bớt tổn thương ty thể do thiếu oxy gây ra bằng cách kích thích giảm phân và ức chế stress oxy hóa.

4.6. Tác dụng của SPD đối với hệ thống MQC cơ tim ở trẻ sơ sinh mới sinh tiếp xúc với IUH

Kiểm soát chất lượng ty thể (MQC), bao gồm các quá trình tự thực của ty thể, sinh tổng hợp ty thể, phản ứng tổng hợp và phân hạch ty thể, là rất quan trọng để duy trì hình thái, số lượng và chức năng bình thường của ty thể cũng như đảm bảo chức năng bình thường và quá trình trao đổi chất của tế bào. Mitophagy điều chỉnh MQC và làm trung gian cho sự thoái hóa tự phát rộng rãi của ty thể để đáp ứng với sự thay đổi sinh lý và con đường. Đầu tiên chúng tôi đánh giá quá trình nguyên phân bằng cách quan sát sự hình thành của thể thực bào bằng TEM (Hình 6A - C). Theo kết quả, một số cấu trúc bất thường hoặc ty thể bị phân mảnh được bao bọc trong một màng tự thực bào màng kép, đó là các thể nguyên phân và chỉ ra rằng nguyên phân đã hoạt động trong nhóm đối chứng. Tuy nhiên, số lượng ty thể giảm mạnh trong cơ tim của nhóm IUH. Thật thú vị, cơ tim của nhóm SDP cho thấy các kiểu hình nguyên phân gần như giống hệt với nhóm đối chứng, trong khi DFMO đã loại bỏ các tác động do SPD gây ra. Ty thể là những bào quan rất năng động, trải qua các sự kiện phân hạch và hợp nhất liên tục liên quan đến chức năng của chúng. Tiếp theo, chúng tôi đã kiểm tra sự phân mảnh ty thể bằng TEM (Hình 6A). Chúng tôi thấy rằng số lượng ty thể nhỏ và phân mảnh tăng đáng kể theo IUH, so với đối chứng (P < 0.05), cho thấy rằng sự phân hạch của ty thể đã tăng lên trên diện rộng. Sự thay đổi này đã bị hạn chế bởi phương pháp xử lý SPD và DFMO cũng bãi bỏ vai trò của SPD một lần nữa (Hình 6D). Hơn nữa, DRP1 và MFN2 (các protein điều hòa động lực của ty thể) đã được phát hiện (Hình 6E - G). MFN2 giảm đáng kể, trong khi DRP1 tăng lên và được quan sát thấy ở nhóm IUH so với nhóm đối chứng (P < 0.05). Trong khi DRP1 được điều chỉnh giảm và MFN2 được điều chỉnh tăng bằng cách xử lý SPD ngoại sinh (P < 0.05), DFMO đã loại bỏ các tác động do SPD gây ra. Sinh tổng hợp ty thể phối hợp với quá trình nguyên phân để loại bỏ ty thể bị hư hỏng hoặc dư thừa, tạo ra ty thể mới và duy trì cân bằng nội môi của MQC trong điều kiện căng thẳng. Cuối cùng, chúng tôi đã đánh giá biểu hiện của các protein liên quan đến sinh tổng hợp ty thể, bao gồm SIRT-1, PGC-1 , NRF-2 và TFAM, bằng phân tích vết miễn dịch (Hình 6H - L). So với nhóm đối chứng, biểu hiện của SIRT-1, PGC-1 , NRF-2 và TFAM giảm đáng kể trong cơ tim của nhóm IHU (P <0,05). So với nhóm IUH, biểu hiện protein của SIRT-1, PGC-1 , NRF-2 và TFAM trong nhóm SPD tăng đáng kể (P <0,05). DFMO đã bãi bỏ ảnh hưởng của SPD (P <0,05). Tóm lại, những kết quả này chỉ ra rằng IUH dẫn đến rối loạn chức năng MQC trong cơ tim của trẻ một ngày tuổi và việc điều trị SPD ức chế đáng kể sự mất cân bằng của hệ thống MQC ở trẻ sơ sinh tiếp xúc với IUH.

5. Thảo luận

Bệnh tim là một thách thức lớn về sức khỏe trên toàn thế giới. Người ta đã chứng minh rằng tình trạng thiếu oxy mãn tính ở thai nhi có thể gây ra rối loạn chức năng tim bắt nguồn từ bào thai và làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim ở con cái trưởng thành. Tim có tốc độ trao đổi chất cao và sự phụ thuộc của nó vào chức năng ty thể để sản xuất năng lượng là rất quan trọng đối với chức năng tim bình thường. Tuy nhiên, tác dụng của IUH đối với chức năng ty thể của tim và cơ chế liên quan của nó cũng như trọng tâm của chiến lược phòng ngừa bảo vệ tim đối với ty thể ở trẻ sơ sinh vẫn chưa được biết. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi phát hiện ra rằng những con chuột non một ngày tiếp xúc với IUH biểu hiện những bất thường đáng kể trong quá trình tăng trưởng và phát triển, sự trưởng thành của tế bào cơ tim, đặc biệt là ở cấu trúc và chức năng của ty thể cơ tim, và việc bổ sung SPD ngoại sinh trong tử cung có thể làm giảm tình trạng này do IUH gây ra. thay đổi bằng cách ức chế stress oxy hóa cơ tim và giảm quá trình chết theo chương trình. Điều quan trọng, chúng tôi nhận thấy rằng điều trị SPD trước khi sinh có thể đảo ngược đáng kể những bất thường của quá trình nguyên phân và sinh học, và sự phân mảnh ty thể trong cơ tim của chuột con mới sinh do IUH gây ra. Theo hiểu biết tốt nhất của chúng tôi, nghiên cứu này là báo cáo đầu tiên về tác dụng bảo vệ của SPD đối với tổn thương tim ở trẻ sơ sinh do IUH gây ra bằng cách điều chỉnh cơ chế MQC và sau đó cải thiện chức năng của ty thể.

Có đủ bằng chứng cho thấy rằng hạn chế tăng trưởng trong tử cung cản trở quỹ đạo phát triển của các hệ thống của thai nhi, điều này có thể làm tổn thương chức năng tim sau này (5, 7, 37). Trong nghiên cứu của chúng tôi, IUH đã gây ra tình trạng chậm phát triển và tổn thương tim ở chuột con mới sinh, vì những con chuột mới sinh một ngày tiếp xúc với IUH đã biểu hiện sự sụt giảm đáng kể về BW, CTNH và tăng tỷ lệ CTNH/BW. Hơn nữa, sự sắp xếp của các sợi cơ tim bị rối loạn, các sợi cơ bị phá vỡ, sự xâm nhập của tế bào viêm được nhận thấy giữa các sợi cơ và sự lắng đọng collagen của cơ tim tăng lên. Những phát hiện này phù hợp với những phát hiện được báo cáo bởi Ducsay et al. (2) và Thompson et al. (7). Trong một số mô hình động vật, tim của thai nhi tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy mãn tính sẽ làm giảm sự trưởng thành và tăng sinh tế bào cơ tim và giảm nguồn cung cấp tế bào cơ tim (38, 39). Tương tự, nghiên cứu của chúng tôi cũng chỉ ra rằng tỷ lệ tế bào cơ tim hai nhân tăng lên và biểu hiện của Ki67 giảm trong nhóm IUH. Thời điểm tế bào cơ tim trở thành sinh đôi/đa nhân trùng khớp với thời điểm động vật có vú mất khả năng tái tạo (40). Sự trưởng thành của tim thai rất quan trọng đối với sức khỏe tim của trẻ. Theo đó, IUH làm cho các tế bào cơ tim rút khỏi chu kỳ tế bào trước thời hạn và rối loạn quá trình trưởng thành của tế bào cơ tim dẫn đến suy giảm tính dẻo của sự phát triển tim sau khi sinh.

Cần lưu ý rằng ty thể là bào quan chính của tế bào tham gia vào quá trình sản xuất ROS; ty thể bị rối loạn chức năng không chỉ được tạo ra để đáp ứng với việc giảm sản xuất ATP mà còn làm tăng căng thẳng oxy hóa và quá trình chết theo chương trình (41). Trong nghiên cứu này, IUH làm giảm đáng kể hoạt động của các enzym chống oxy hóa SOD và CAT, giảm chức năng hô hấp của ty thể và mức ATP, tăng biểu hiện của BAX/BCL2 và làm suy yếu cấu trúc ty thể trong cơ tim của chuột con mới sinh một ngày tuổi. Những phát hiện này được hỗ trợ bởi các nhà nghiên cứu khác (11), những người đã ghi nhận rằng việc tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy mãn tính của người mẹ trong thời kỳ mang thai có thể làm giảm hoạt động IV của phức hợp ty thể và gây ra quá trình chết theo chương trình ở tim của những con chuột đang mang thai gần đủ tháng. Chúng tôi lập luận rằng sự thỏa hiệp của ty thể có thể gây ra stress oxy hóa và suy giảm năng lượng trong quá trình phát triển của thai nhi mà đỉnh điểm là tổn thương tim chu sinh. Đây có thể là lý do chính làm tăng nguy cơ tim mạch ở con của những thai kỳ phức tạp do tình trạng thiếu oxy mãn tính ở thai nhi. Theo đó, có thể thực hiện được việc lấy ty thể làm mục tiêu can thiệp điều trị để bảo vệ chức năng tim ở thế hệ con. Aljunaidy và cộng sự. báo cáo rằng việc điều trị cho người mẹ bằng chất chống oxy hóa ty lạp thể MitoQ đã ngăn ngừa stress oxy hóa nhau thai, cứu được sự phát triển của bào thai và cải thiện chức năng tim ở những đứa trẻ tiếp xúc với IUH (42).

Spermidine là một polyamine có nhiều chức năng sinh học. Như chúng tôi đã đề cập, SPD có thể ức chế sự tích lũy ROS do H2O2- gây ra và ngăn chặn sự suy giảm tiềm năng màng ty thể (MMP) và mức ATP trong tế bào cơ tim và tế bào H9C2 của chuột sơ sinh được nuôi cấy. Hơn nữa, SPD có thể thúc đẩy quá trình sinh học của ty thể và cải thiện chức năng của ty thể ở tim lão hóa (43). Polyamines tinh trùng và tinh trùng có thể ảnh hưởng đến hệ protein ty thể năng động, do đó ngăn ngừa những thay đổi liên quan đến tuổi tác trong chức năng tim và lão hóa tim (36). Các nghiên cứu khác cũng đã chứng minh rằng bổ sung SPD làm chậm quá trình lão hóa tim bằng cách tăng cường quá trình nguyên phân và thúc đẩy quá trình hô hấp của ty thể ở chuột (44). ODC là một enzym quan trọng của quá trình tổng hợp polyamine, và đã có báo cáo rằng việc loại bỏ ODC trong cơ thể sống hoặc việc áp dụng DFMO, một chất ức chế không thể đảo ngược của ODC dẫn đến sự phát triển của khái niệm bị gián đoạn và thai nhi chậm phát triển do không có đủ polyamines (45, 46). Nghiên cứu hiện tại của chúng tôi chỉ ra rằng việc điều trị bằng 5 mg/kg/ngày SPD ở chuột tiếp xúc với IUH ngăn ngừa sự chậm phát triển và sự thay đổi cấu trúc hình thái và sự trưởng thành của tim ở trẻ sơ sinh ngoài mùa xuân. Hơn nữa, sự tăng cường oxy hóa tim do IUH gây ra, tăng quá trình chết theo chương trình và suy giảm chức năng hô hấp của ty thể ở trẻ sơ sinh cũng bị SPD ngăn chặn, trong khi DFMO được trao cho người mẹ đã hủy bỏ sự bảo vệ qua trung gian SPD đối với tim trẻ sơ sinh. Có tài liệu rõ ràng rằng các polyamine liên quan đến sự hình thành mạch máu nhau thai và sự hình thành phôi cũng như sự tăng trưởng và phát triển của phôi thai và thai nhi (47). Zhu et al. báo cáo rằng nồng độ polyamine thấp hơn trong huyết tương tĩnh mạch rốn từ bào thai lợn hạn chế tăng trưởng trong tử cung (IUGR), và SPD bổ sung cho lợn mẹ có thể ngăn ngừa IUGR (48). Spermidine là một hợp chất có độ an toàn hợp lý và độc tính thấp hơn (49). Số lượng ngày càng tăng của các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng SPD trong chế độ ăn uống có tác dụng đối với sức khỏe như chống lão hóa, bảo vệ tim mạch, điều hòa thần kinh và chức năng chống viêm, chẳng hạn như tiêm SPD trong phúc mạc (50 mg/kg) ở chuột để bảo vệ chống lại sự hình thành collagen. viêm khớp bằng cách ức chế sự phân cực của đại thực bào M1 trong mô hoạt dịch (50). Bổ sung 10 mg/kg/ngày SPD đã đảo ngược tình trạng suy giảm tim do tuổi tác ở chuột (36). Quan trọng hơn, người mẹ được can thiệp với 5 mg/kg/ngày SPD trong giai đoạn cuối thai kỳ để cải thiện tình trạng suy giảm chức năng thần kinh và nhận thức do IUH gây ra (51) và tổn thương tim do stress oxy hóa ở chuột con (32). Theo đó, chúng tôi đã sử dụng cùng một liều SPD (5 mg/kg/ngày) cho chuột mang thai tiếp xúc với IUH như trong nghiên cứu trước đây của chúng tôi. Chúng tôi nghi ngờ rằng việc bổ sung SPD của mẹ trong thời kỳ mang thai thiếu oxy có thể làm tăng nồng độ SPD trong tuần hoàn của thai nhi, điều này có thể liên quan đến việc bảo vệ chống lại stress oxy hóa dẫn đến nhau thai, thứ sẽ bảo vệ ty thể trong tim đang phát triển khỏi sự lập trình của IUH, hành động của SPD có thể đạt được nhờ cơ chế thúc đẩy chống oxy hóa, chống chết theo chương trình và tăng sinh mạnh mẽ.

Các cơ chế kiểm soát chất lượng ty thể rất cần thiết để duy trì hình thái, số lượng và chức năng bình thường của ty thể cũng như đảm bảo chức năng và sự trao đổi chất bình thường của tế bào (16). Bằng chứng gần đây đã tiết lộ rằng các cơ chế MQC đóng một vai trò quyết định trong sự trưởng thành của ty thể cơ tim chu sinh và sự phát triển của tim (14). Công và cộng sự. lần đầu tiên báo cáo rằng ty thể giống như bào thai chưa trưởng thành bị suy giảm trực tiếp do giảm thiểu qua trung gian Parkin trong thời kỳ đầu sau sinh (19). Trong khi đó, quá trình sinh học của ty thể tăng lên đáng kể (52), và các yếu tố hợp nhất và phân hạch của ty thể được điều hòa phiên mã trong tim sau khi sinh (20, 21). Tuy nhiên, người ta biết rất ít về tác dụng của IUH đối với MCQ trong cơ tim của trẻ sơ sinh. Trong nghiên cứu này, lần đầu tiên chúng tôi quan sát thấy rằng số lượng mitophagosome giảm đáng kể trong cơ tim của nhóm IUH, cho thấy rằng IUH đã làm suy yếu quá trình giảm thiểu cơ tim của chuột con mới sinh. Tiếp theo, chúng tôi quan sát thấy biểu hiện của PGC-1 (một chất điều chỉnh chính của quá trình sinh học ty thể) giảm đáng kể và biểu hiện của các phân tử tín hiệu ngược dòng và xuôi dòng của nó, bao gồm SIRT-1, TFAM và NRF{{10} } trong cơ tim của nhóm IUH. Hơn nữa, chúng tôi thấy rằng việc tiếp xúc với IUH làm cho ty thể nhỏ hơn hoặc bị phân mảnh và biểu hiện của DRP1 tăng lên; tuy nhiên, biểu hiện của MFN2 giảm trong cơ tim của chuột con mới sinh, cho thấy rằng quá trình phân hạch ty thể đã được điều chỉnh tăng và phản ứng tổng hợp đã được điều hòa. Những phát hiện này phản ánh mối quan hệ nhân quả giữa sự mất cân bằng của cơ chế MQC và tổn thương cơ tim do IUH gây ra ở trẻ sơ sinh. Các quy trình MQC phức tạp này hoạt động phối hợp với nhau để loại bỏ các ty thể bị rối loạn chức năng theo cách cụ thể và có mục tiêu, đồng thời điều phối quá trình sinh học của các bào quan mới, điều cần thiết cho cân bằng nội môi tim mạch. Nhiều tín hiệu nội bào và ngoại bào có thể điều chỉnh các sự kiện MQC, bao gồm stress oxy hóa, khả năng sụp đổ màng tế bào, quá trình chết theo chương trình và các tín hiệu khác. Ở đây, sự mất cân bằng của MQC ty thể có thể được cho là do tăng cường oxy hóa và tăng quá trình chết theo chương trình ở tim của những con chuột con tiếp xúc với IUH. Theo đó, điều cần thiết là duy trì cơ chế MQC phù hợp để đảm bảo mạng lưới ty thể khỏe mạnh trong tim của trẻ sơ sinh tiếp xúc với IUH.

Cho rằng mức SPD của nhau thai có liên quan chặt chẽ với sự hạn chế tăng trưởng của thai nhi (53), SPD có thể điều chỉnh MQC trong một mô hình động vật khác. Ví dụ, SPD là một chất gây cảm ứng tự thực mạnh mẽ và cụ thể để kéo dài tuổi thọ, có thể bảo vệ quá trình lão hóa của một số mô, bao gồm tim, não và cơ xương (44, 54, 55). Spermidine có thể làm giảm sự lão hóa của tim bằng cách cải thiện quá trình sinh học của ty thể (43). Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã áp dụng SPD cho chuột mẹ và thấy rằng SPD có thể bình thường hóa sự mất cân bằng của MQC cơ tim ở chuột con tiếp xúc với IUH. Tuy nhiên, việc điều trị cho mẹ bằng chất ức chế ODC DFMO đã loại bỏ tác dụng của SPD, cho thấy rằng can thiệp SPD có thể ngăn chặn MQC bất thường trong cơ tim của chuột con một ngày tiếp xúc với IUH. Tóm lại, hoạt động tuyệt vời của MQC trong cơ tim của trẻ sơ sinh có thể tạo ra cấu trúc, chức năng và sự trưởng thành của ty thể, do đó nhận ra sự chuyển đổi từ khả năng đường phân trong tử cung sang cung cấp năng lượng oxy hóa axit béo sau khi sinh và đáp ứng tải tim ngày càng tăng sau khi sinh . Hơn nữa, thí nghiệm của chúng tôi trên các tế bào cơ tim cho thấy rằng SPD có thể ức chế sự gia tăng sản xuất ROS do thiếu oxy gây ra, giảm ∆Ψm và suy giảm khả năng tự thực của ty thể. Chúng tôi đã suy luận rằng các tác dụng có lợi của SPD có thể quy cho mức SPD tăng lên trong nhau thai và tuần hoàn bằng cách áp dụng SPD của mẹ, do đó bảo vệ ty thể cơ tim của con cái khỏi lập trình phát triển của IUH.

5.1. Phần kết luận

Nghiên cứu hiện tại nhấn mạnh rằng liệu pháp SPD trong tử cung có thể bảo vệ cơ tim của một ngày nào đó - trái tim của đứa trẻ khỏi những tác động bất lợi của tình trạng thiếu oxy trước khi sinh. Những thay đổi sau khi sinh do SPD gây ra có thể đạt được bằng cách chống oxy hóa và chống chết theo chương trình và bằng cách điều chỉnh các con đường MQC, do đó làm giảm sự phát triển của ty thể được lập trình trong tim khi tiếp xúc với IUH. Có một số hạn chế của nghiên cứu này. Chúng tôi đã không thực hiện các thí nghiệm dược động học trên SPD và do đó, chúng tôi không thể xác định mức SPD chính xác trong tuần hoàn của thai nhi khi người mẹ được sử dụng SPD. Trong các nghiên cứu trong tương lai, chúng tôi sẽ nghiên cứu thêm về nồng độ SPD trong máu hiệu quả bằng cách sử dụng nhau thai của thai nhi. Những phát hiện hiện tại cung cấp một khuôn khổ mới cho các nghiên cứu trong tương lai để xác định vai trò của SPD trong việc ngăn ngừa ty thể cơ tim của trẻ sơ sinh IUH.

【Để biết thêm thông tin:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】