Tính ưu việt của Cystatin C so với Creatinine trong chẩn đoán sớm tổn thương thận cấp tính ở bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính/U lympho nguyên bào lympho cấp tính ở trẻ em Ⅲ
Feb 01, 2024
Cuộc thảo luận
Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng mọi bệnh nhân đều trải qua AKI ít nhất một lần trong quá trình điều trị ALL/LBL và AKI được chẩn đoán ở 77% tổng số liệu trình hóa trị liệu sử dụng eGFR dựa trên CysC. Một nghiên cứu đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh là 16,2% trong một nhóm gồm 831 bệnh nhân được hóa trị liệu cho bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới khởi phát ở trẻ em (Fisher và cộng sự 2010). Một báo cáo khác cho thấy tỷ lệ mắc AKI là 39% trong một nghiên cứu trên 23 trẻ em có khối u rắn (McMahon và cộng sự 2018). Theo hiểu biết của chúng tôi, không có nghiên cứu nào đánh giá tỷ lệ mắc AKI ở bệnh nhân trẻ em ALL/LBL. Trong nghiên cứu hiện tại, tỷ lệ mắc AKI trong quá trình hóa trị có thể cao hơn mong đợi trong danh sách ung thư nhi khoa hoặc tỷ lệ mắc bệnh được báo cáo trước đây ở bệnh nhân ung thư nhi. Sự khác biệt về tỷ lệ mắc AKI này có thể được giải thích bởi một số lý do. Đầu tiên, việc đánh giá thường xuyên chức năng thận theo lời khuyên của các bác sĩ chuyên khoa thận nhi khoa, tiến hành xét nghiệm máu ít nhất 3 lần mỗi tuần, giúp quan sát kỹ hơn và chúng tôi có thể chẩn đoán AKI ngay cả ở mức độ rất nhẹ. Thứ hai, các tiêu chí khác nhau đã được sử dụng trong các nghiên cứu trước đây. Để chẩn đoán AKI, một số nghiên cứu đã sử dụng hướng dẫn Bệnh thận: Cải thiện kết quả toàn cầu (Sutherland và cộng sự 2015; Meersch và cộng sự 2017) hoặc tiêu chí pRIFLE (Sethi và cộng sự 2015; Sutherland và cộng sự 2015), trong khi những người khác đã sử dụng mã Phân loại thống kê quốc tế về bệnh tật và các vấn đề sức khỏe liên quan (Ko và cộng sự 2018). Thứ ba, các loại thuốc được sử dụng trong các phác đồ khác nhau có thể ảnh hưởng đến kết quả. Thứ tư, eGFR dựa trên Cr được áp dụng để đánh giá chức năng thận trong hầu hết các nghiên cứu (McMahon và cộng sự 2018), và eGFR dựa trên CysC hiếm khi được áp dụng (Yong và cộng sự 2017; Nakamura và cộng sự 2018).
NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHO CHỨC NĂNG THẬN
Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:
Email:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950
Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật
https://www.xjcistanche.com/cistanche-cửa hàng
Những cải tiến trong chẩn đoán và điều trịbệnh nhi ung thưđã làm tăng số lượng người sống sót sau ung thư. Tuy nhiên, nhiều người sống sót sau ung thư ở trẻ em lại gặp phải các vấn đề về sức khỏe nhiều năm sau đó.kết quả điều trị ung thư của họ. Kooijmans và cộng sự. (2019) đã xem xét các nghiên cứu trước đây về rối loạn chức năng thận ở những người sống sót sau ung thư ở trẻ em. Họ báo cáo rằng tỷ lệ mắc bệnh CKD dao động từ 2,4% đến 32%. Một nghiên cứu khác báo cáo rằng 0,5% trong số hơn 10{7}} trẻ em sống sót sau ung thư được điều trị trong những năm 1970 và 1980 đã bị suy thận hoặc phải chạy thận 18 năm sau khi chẩn đoán ung thư ban đầu. Họ có nguy cơ cao gấp 9 lần so với anh chị em không bị ung thư (Oefinger và cộng sự 2006). AKI do hóa trị liệu được đặc trưng bởi một số trạng thái bệnh lý như bệnh lý tế bào tau, tổn thương ống thận cấp tính và bệnh thận tinh thể (Perazella 2012). Mặc dù phục hồi AKI, sửa chữa kém thích ứng và chấn thương lặp đi lặp lại trong hầu hết các trường hợp có thể dẫn đến xơ hóa ống kẽ thận và xơ cứng cầu thận dẫn đến CKD (Venkatachalam và cộng sự 2015; Basile và cộng sự 2016), phát hiện của chúng tôi cho thấy các bác sĩ ung thư có thể đã bỏ qua AKI nhẹ. Bệnh nhân ung thư thường trải qua nhiều đợt hóa trị, điều này có thể dẫn đến tổn thương thận nhiều lần và tăng nguy cơ mắc bệnh.nguy cơ bệnh thận mạn. Vì vậy, bác sĩ ung thư cùng với bác sĩ thận phải phát hiện cẩn thận ngay cả AKI nhẹ trong quá trình hóa trị.
Trong nghiên cứu hiện tại, trong 75 khóa học, AKI đã được chẩn đoán trong 58 khóa học bởi eGFR dựa trên CysC (77%) và 49 khóa học bởi eGFR dựa trên Cr (65%). Trong số những trường hợp này, chẩn đoán AKI cho thấy sự thống nhất tốt khi sử dụng hai biện pháp đánh giá trong 42 khóa học. Ngược lại, có sự khác biệt về tỷ lệ mắc AKI được chẩn đoán bởi eGFR dựa trên CysC và eGFR dựa trên Cr trong 23 khóa học, mặc dù không tìm thấy sự khác biệt đáng kể nào về tỷ lệ mắc AKI bất kể eGFR dựa trên CysC hay eGFR dựa trên Cr. đã được sử dụng để chẩn đoán (p=0.104). Chúng tôi đề xuất các cơ chế sau góp phần vào sự khác biệt này: Trong số bảy khóa học được chẩn đoán mắc AKI chỉ bằng eGFR dựa trên Cr, sáu bệnh nhân ({16}}%) đã nhận được asparaginase ngay trước khi AKI phát triển. Vì asparaginase có thể làm giảm nồng độ CysC trong huyết thanh bằng cách ức chế nồng độ triiodothyronine trong máu, thúc đẩy sự tiết CysC từ cơ trơn thông qua biến đổi yếu tố tăng trưởng-beta 1, AKI được đánh giá bằng eGFR dựa trên CysC có thể bị bỏ qua do nồng độ CysC trong huyết thanh giảm ở bệnh nhân dùng asparaginase ( Ferster và cộng sự 1992, Kotajima và cộng sự 2010). Trong khi đó, trong số 16 khóa học được chẩn đoán mắc AKI chỉ bằng cách sử dụng eGFR dựa trên CysC, hầu hết đều có điểm Z âm đối với trọng lượng cơ thể, cho thấy rằng họ đã giảm khối lượng cơ bắp. Vì nồng độ Cr huyết thanh bị ảnh hưởng phần lớn bởi khối lượng cơ, điều này có thể dẫn đến kết quả âm tính giả trong chẩn đoán AKI dựa vào eGFR dựa trên Cr. Về cơ bản, Rayar et al. (2013) báo cáo rằng trẻ mắc bệnh ALL có khối lượng cơ xương thấp hơn (điểm Z trung bình là −0,18) so với trẻ khỏe mạnh tại thời điểm chẩn đoán.
Huyết thanh Cr thường được sử dụng trong chẩn đoán AKI và theo dõichức năng thận. Tuy nhiên, mức độ của nó có thể không thay đổi cho đến khi mất khoảng 50% chức năng thận (Nguyen và Devarajan 2008). CysC là một protein trọng lượng phân tử thấp được sản xuất và tiết ra liên tục bởi các tế bào có nhân trên khắp cơ thể. Nó được lọc tự do bởi cầu thận và được tái hấp thu và chuyển hóa hoàn toàn ở ống thận gần; nó có mối tương quan nghịch với GFR khi được đo bằng đồng vị phóng xạ (Coll và cộng sự 2000). Do những đặc điểm sinh học này, CysC có thể phù hợp hơn để đánh giá chức năng thận ở trẻ em (Lankisch và cộng sự 2006; Nakhjavan Shahraki và cộng sự 2017). Một phân tích tổng hợp gần đây cho thấy tính ưu việt của CysC so với Cr trong chẩn đoán AKI (Nakhjavan-Shahraki và cộng sự 2017), đưa ra một giải pháp thay thế phù hợp cho các biện pháp chẩn đoán truyền thống trong thận học. Tuy nhiên, sử dụng glucocorticoid ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh hen suyễn và khối u rắn có thể làm tăng nồng độ CysC huyết thanh không phụ thuộc vào chức năng thận, mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được biết (Bjarnadottir và cộng sự 1995; Manetti và cộng sự 2005). Điều này có thể dẫn đến tỷ lệ mắc AKI tăng giả nếu được đánh giá bằng eGFR dựa trên CysC. Ngược lại, có tranh cãi về việc liệu glucocorticoids có ảnh hưởng đến nồng độ CysC huyết thanh ở bệnh nhi hay không (Bokenkamp và cộng sự 2002; Foster và cộng sự 2006; Bokenkamp và cộng sự 2007; Bardi và cộng sự 2010; Slort và cộng sự 2012). Do đó, trong nghiên cứu này, tỷ lệ mắc AKI được so sánh riêng biệt theo tình trạng điều trị bằng glucocorticoid. Kết quả cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa hai phác đồ về AKI: phác đồ trước là 77,4%, phác đồ sau là 77,3% (Bảng 3). Hơn nữa, những thay đổi nối tiếp về tốc độ giảm eGFR dựa trên CysC trong 42 đợt điều trị AKI, bao gồm 28 đợt điều trị bằng glucocorticoid, đã chứng minh sự cải thiện chức năng thận trong vòng 12 ngày mặc dù sử dụng glucocorticoid liên tục trong 2 tuần. Kết hợp lại với nhau, chúng tôi tin rằng glucocorticoids có tác động không đáng kể đến nồng độ CysC trong huyết thanh và eGFR dựa trên CysC và kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy eGFR dựa trên CysC nhạy hơn eGFR dựa trên Cr để đánh giá chức năng thận ở bệnh nhân mắc ALL/ LBL. Chúng tôi cũng so sánh tỷ lệ mắc AKI theo loại liệu trình hóa trị. AKI xảy ra thường xuyên trong các đợt củng cố, có thể do sử dụng methotrexate liều cao. Mặc dù không có ý nghĩa thống kê, trong cả bốn loại khóa học, AKI được phát hiện thường xuyên hơn khi được xác định bằng eGFR dựa trên CysC so với eGFR dựa trên Cr, điều này chứng tỏ tính hữu ích của eGFR dựa trên CysC trong chẩn đoán AKI trong quá trình hóa trị.
Mặc dù cả eGFR dựa trên CysC- và Cr đều có những ưu điểm và nhược điểm, chúng tôi nhận thấy rõ rànggiá trị của eGFR dựa trên CysCeGFR dựa trên Cr để chẩn đoán sớm AKI ở bệnh nhi mắc ALL/LBL đang hóa trị. Phát hiện AKI ở giai đoạn đầu sẽ cho phép các biện pháp bảo vệ thích hợp để ngăn ngừa tổn thương thận thêm. Các lựa chọn điều trị phòng ngừa khả thi bao gồm giảm liều lượng thuốc, bù nước, sử dụng thuốc lợi tiểu (Horie và cộng sự 2018) và các loại thuốc bảo vệ thận khác có thể góp phần ngăn ngừa bệnh thận mạn trong tương lai. Trong nghiên cứu này, chúng tôi theo dõi bệnh nhân trong thời gian trung bình là 29 tháng sau đợt tái điều trị để xác nhận sự phát triển của bệnh thận mạn; không có bệnh nhân nào giảm eGFR. Vì những bệnh nhân bị AKI có nguy cơ mắc bệnh CKD trong tương lai nên chúng tôi sẽ tiếp tục theo dõi thêm.
Nghiên cứu này có một số hạn chế cần được xem xét. Đầu tiên, vì tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu đều hồi phục một cách tự nhiên nên không có biện pháp can thiệp nào được thực hiện để giải quyết AKI. Cần có những nghiên cứu sâu hơn để xác định xem liệu sự phục hồi có thể được đẩy nhanh bằng các biện pháp can thiệp hay không, chẳng hạn như giảm liều thuốc chống ung thư, truyền dịch với khối lượng lớn hoặc kiềm hóa. Hơn nữa, cần có các nghiên cứu tiền cứu trong tương lai để xác định liệu can thiệp sớm có thể làm giảm nguy cơ phát triển bệnh thận mạn hay không. Thứ hai, thuốc từ các đợt điều trị trước có thể có tác dụng tồn dư ở các đợt điều trị tiếp theo. Tuy nhiên, vì eGFR dựa trên CysC trung bình khi bắt đầu mỗi đợt điều trị là 160 (IQR, 135 đến 181), chúng tôi tin rằng khả năng này là khá thấp. Thứ ba, cỡ mẫu nhỏ. Tuy nhiên, cỡ mẫu đủ để đánh giá kết quả chính về thời gian chẩn đoán AKI. Kích thước hiệu ứng trong nghiên cứu của chúng tôi là 0,609, đủ cho dữ liệu phi tham số. Cỡ mẫu nhỏ đã hạn chế các nghiên cứu chi tiết hơn về tác động của từng phác đồ điều trị hoặc từng loại thuốc. Cần có những nghiên cứu chi tiết hơn với nhiều bệnh nhân hơn
Tóm lại, kết quả nghiên cứu của chúng tôi nêu bật hai khía cạnh quan trọng liên quan đến AKI ở bệnh nhân đang hóa trị liệu cho trẻ em ALL/LBL. Đầu tiên, chúng tôi cho thấy khả năng xảy ra tỷ lệ mắc AKI cao ở các bệnh nhân. Mặc dù độc tính trên thận được biết rõ khi hóa trị liệu sử dụng một số loại thuốc cụ thể, nhưng hiện tại chưa có báo cáo nào đánh giá độc tính trên thận do điều trị ALL/LBL ở trẻ em. Việc quan sát thường xuyên cho phép chúng tôi phát hiện AKI ngay cả ở mức độ nhẹ. Thứ hai, eGFR dựa trên CysC cho phép chẩn đoán AKI sớm hơn eGFR dựa trên Cr. Do đó, xem xét ưu điểm và nhược điểm của eGFR dựa trên CysC và eGFR dựa trên Cr trong chẩn đoán AKI ở trẻ em trong quá trình hóa trị, chúng tôi đề xuất đánh giá chức năng thận thường xuyên bằng cả hai biện pháp.
Sự nhìn nhận
Chúng tôi xin cảm ơn Editage (https://www.editage.com) đã biên tập ngôn ngữ tiếng Anh.
Đóng góp của tác giả SA, ST và KK đã thiết kế nghiên cứu này; Dữ liệu được thu thập TY, SA và YA; Dữ liệu được phân tích TY, SA, YA và SY; TY, SA, MR và YA viết bản thảo; và SY, TO, TK và ST đã hỗ trợ kỹ thuật và phê bình bản thảo. KK giám sát toàn bộ quá trình nghiên cứu. Tất cả các tác giả đều đọc và phê duyệt bản thảo cuối cùng. Xung đột lợi ích Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích.
Người giới thiệu
Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Tiêu chí RIFLE đã sửa đổi ở trẻ em bị bệnh nặng do chấn thương thận cấp.Thận Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E., Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Tác dụng khác biệt của corticosteroid đối với Cysatin C huyết thanh trong ban xuất huyết huyết khối và bệnh bạch cầu.Pathol. Oncol. Res., 16, 453-456.
Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; Nhóm làm việc ADQI XIII (2016) Sự tiến triển sau AKI: hiểu các quy trình sửa chữa không thích hợp để dự đoán và xác định các phương pháp điều trị.Mứt. Sóc. Nephrol., 27, 687-697.
Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Sự gia tăng qua trung gian Promoter, do dexamethasone gây ra trong việc sản xuất Cystatin C bởi các tế bào HeLa.Quét. J. Lâm sàng. Phòng thí nghiệm. Đầu tư., 55, 617-623. Bokenkamp, A., Laarman, CA, Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007)
Tác dụng của liệu pháp corticosteroid đối với các dấu hiệu protein trọng lượng phân tử thấp của chức năng thận.Phòng khám. Chem., 53, 2219-2221. Bokenkamp, A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Ảnh hưởng của liệu pháp corticosteroid đối với nồng độ Cysatin C và beta2-microglobulin trong huyết thanh.
Phòng khám. Chem., 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S., Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta , R. & Schlatter, E. (2011) Manh mối mới về độc tính trên thận do ifosfamide gây ra: sự hấp thu ưu tiên của thận thông qua chất vận chuyển cation hữu cơ của con người 2.Mol. Dược phẩm., 8, 270-279.
