Tính ưu việt của Cystatin C so với Creatinine trong chẩn đoán sớm tổn thương thận cấp tính ở bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính/U lympho nguyên bào lympho cấp tính ở trẻ em Ⅱ

Kết quả

Tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của AKI

Chúng tôi đã kiểm tra 16 cá nhân trải qua tổng sốf 75 đợt hóa trị. Trong số này, 12 người là nam giới và độ tuổi trung bình là 9,4 tuổi với phạm vi liên tứ phân vị (IQR) là 7,2 đến 13,1 tuổi. Chiều cao trung bình là 132,5 cm (IQR, 117,8 đến 153,4 cm) và trọng lượng cơ thể trung bình là 28,7 kg (IQR, 19,1 đến 42,4 kg). Chỉ số khối cơ thể là 16,3 (IQR, 15,7 đến 18,4) kg/m2. Điểm Z trung bình về chiều cao và cân nặng dựa trên tiêu chuẩn tăng trưởng của Nhật Bản (Isojima và cộng sự 2016) là −0.3 (IQR, −1.0 đến {{ 34}}.5) và −0.6 (IQR, −1,1 đến 0,3), tương ứng (Bảng 1).

Như được hiển thị trong Bảng 3, tất cả 16 bệnh nhân đều phát triển AKI trong quá trình hóa trị liệu (tỷ lệ mắc 100%) và cuối cùng đã hồi phục. Trong 75 khóa học, AKI đã được eGFR dựa trên CysC chẩn đoán trong 58 khóa học (77%: "Rủi ro" 72%, "Chấn thương" 4.0%, "Thất bại" 1,3%, "Mất" 0%) và trong 49 khóa học theo eGFR dựa trên Cr (65%: "Rủi ro" 61%, "Chấn thương" 2,7%, "Thất bại" 1,3%, "Mất" 0%). AKI được chẩn đoán trong 42 khóa học bởi cả eGFR dựa trên CysC và eGFR dựa trên Cr (56%) mặc dù không có trường hợp nàosự ly giải khối u phát triển hội chứngtrong quá trình hóa trị.

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHO CHỨC NĂNG THẬN

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật

https://www.xjcistanche.com/cistanche-cửa hàng

Vì glucocorticoid có thể ảnh hưởng đến nồng độ CysC trong huyết thanh (Bardi và cộng sự 2010; Nakamura và cộng sự 2018; Cimerman và cộng sự 2000), tỷ lệ mắc AKI dựa trên eGFR dựa trên CysC được so sánh với tình trạng điều trị bằng glucocorticoid. Không có sự khác biệt đáng kể về tỷ lệ mắc AKI: 77,4% khi hóa trị liệu bằng glucocorticoid và 77,3% khi hóa trị liệu không dùng glucocorticoid. Tỷ lệ mắc AKI theo loại liệu trình hóa trị liệu được trình bày trong Bảng 4. AKI xảy ra thường xuyên trong các liệu trình củng cố có sử dụng methotrexate. AKI được phát hiện ở 24 trong số 25 khóa học củng cố (96%) dựa trên eGFR dựa trên CysC và 22 trong số 25 khóa học củng cố (88%) dựa trên eGFR dựa trên Cr (Bảng 4).

Đã tìm thấy sự khác biệt trong 23 khóa học về tỷ lệ mắc AKI được chẩn đoán bởi eGFR dựa trên CysC và eGFR dựa trên Cr: 7 khóa học được chẩn đoán là chỉ có AKI bởi eGFR dựa trên Cr, trong khi 16 khóa học được chẩn đoán là chỉ có AKI bởi CysC- dựa trên eGFR (Bảng 3). Tuy nhiên, không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy về tỷ lệ mắc AKI bất kể eGFR dựa trên CysC hay eGFR dựa trên Cr được sử dụng để chẩn đoán (p=0.104).

Số ngày cho đến khi bắt đầu AKI

Hơn nữa, đối với 42 đợt điều trị trong đó AKI được chẩn đoán bởi cả eGFR dựa trên CysC và Cr, chúng tôi đã so sánh số ngày kể từ khi bắt đầu mỗi đợt điều trị vớichẩn đoán AKI. Thời gian trung bình để chẩn đoán AKI ngắn hơn đáng kể đối với eGFR dựa trên CysC (8 ngày [IQR, 4 đến 21 ngày]) so với eGFR dựa trên Cr (17 ngày [IQR, 10 đến 31 ngày], p < 0,001) (Hình 1). Trong số 42 khóa học mà AKI đã phát triển, có những thay đổi hàng loạt về tốc độ giảm eGFR dựa trên CysC- và Cr trong 2 tuần kể từ khi bắt đầu hóa trị liệu (Hình 2). eGFR dựa trên CysC cho thấy sự suy giảm sớm hơn eGFR dựa trên Cr.

Theo dõi lâu dài Trong số 16 bệnh nhân, 13 bệnh nhân được theo dõi vào tháng 3 năm 2021.

Ba bệnh nhân bị mất theo dõi sau khi họ chuyển đến một bệnh viện khác

Bảng 3. Tỷ lệ tổn thương thận cấp (AKI) trong quá trình hóa trị ở trẻ em mắc bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính/ u lympho nguyên bào lympho (ALL/LBL) ở xa. Thời gian theo dõi sau liệu pháp tái tấn công dao động từ 18 đến 57 tháng (trung bình, 29 tháng; IQR, 18-45 tháng). Không có bệnh nhân nào có biểu hiện protein niệu đáng kể hoặc có eGFR dựa trên CysC < 90 mL/phút/1,73m2.

Phân tích công suất hậu hoc Một phân tích công suất hậu hoc được tiến hành bằng cách sử dụng G*Power 3.1.9.4 (Đại học Heinrich-Heine, Düsseldorf, Đức) để đánh giá kết quả chính về thời gian thực hiệnchẩn đoán AKI(Faul và cộng sự 2007). Kích thước hiệu ứng của dữ liệu của chúng tôi là 0.609. Khi mức ý nghĩa được đặt thành 0,05, công suất là 0,855, lớn hơn 0,80. Vì vậy, phân tích khẳng định rằng cỡ mẫu đủ lớn để phân tích thống kê (Cohen 1992).

Hình 1. So sánh số ngày từ khi bắt đầu hóa trị đến khi được chẩn đoán chấn thương thận cấp tính (AKI). Số ngày trung bình xảy ra AKI ( Mức giảm eGFR dựa trên CysC nhỏ hơn hoặc bằng 25%) là 8 ngày (phạm vi liên vùng, 4 đến 21 ngày), so với 17 ngày (phạm vi liên vùng, 10 đến 31 ngày) trong eGFR dựa trên Cr (p < 0,001). Các đường ngang trong các hộp biểu thị các giá trị trung bình, còn khu vực dưới cùng và trên cùng của các hộp tương ứng là phần trăm thứ 25 và 75. Các đường thẳng đứng kéo dài từ hộp đến phần trăm thứ 5 và 95. AKI, chấn thương thận cấp tính; Cr, creatinin; CysC, Cystina C; eGFR, mức lọc cầu thận ước tính.

Cuộc thảo luận

Nghiên cứu của chúng tôi cho thấy rằng mọi bệnh nhân đều trải qua AKI ít nhất một lần trong quá trình điều trị ALL/LBL và AKI được chẩn đoán ở 77% tổng số bệnh nhân.khóa học hóa trịsử dụng eGFR dựa trên CysC. Một nghiên cứu đã báo cáo tỷ lệ mắc bệnh là 16,2% trong một nhóm gồm 831 bệnh nhân được hóa trị liệu cho bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính mới khởi phát ở trẻ em (Fisher và cộng sự 2010). Một báo cáo khác cho thấy tỷ lệ mắc AKI là 39% trong một nghiên cứu trên 23 trẻ em có khối u rắn (McMahon và cộng sự 2018). Theo hiểu biết của chúng tôi, không có nghiên cứu nào đánh giá tỷ lệ mắc AKI ở bệnh nhân trẻ em ALL/LBL. Trong nghiên cứu hiện tại, tỷ lệ mắc AKI trong quá trình hóa trị có thể cao hơn mong đợi của các bác sĩ ung thư nhi khoa hoặc tỷ lệ mắc bệnh được báo cáo trước đây ở bệnh nhân ung thư nhi. Sự khác biệt về tỷ lệ mắc AKI này có thể được giải thích bởi một số lý do. Đầu tiên, đánh giá thường xuyên chức năng thận theolời khuyên của bác sĩ chuyên khoa thận nhi, tiến hành xét nghiệm máu ít nhất 3 lần mỗi tuần, giúp quan sát kỹ hơn và chúng tôi có thể chẩn đoán AKI ngay cả ở mức độ rất nhẹ. Thứ hai, các tiêu chí khác nhau đã được sử dụng trong các nghiên cứu trước đây. Để chẩn đoán AKI, một số nghiên cứu đã sử dụng hướng dẫn Bệnh thận: Cải thiện kết quả toàn cầu (Sutherland và cộng sự 2{15}}15; Meersch và cộng sự 2017) hoặc tiêu chí pRIFLE (Sethi và cộng sự 2015; Sutherland và cộng sự cộng sự 2015), trong khi những người khác đã sử dụng mã Phân loại thống kê quốc tế về bệnh tật và các vấn đề sức khỏe liên quan (Ko và cộng sự 2018). Thứ ba, các loại thuốc được sử dụng trong các phác đồ khác nhau có thể ảnh hưởng đến kết quả. Thứ tư, eGFR dựa trên Cr được áp dụng để đánh giá chức năng thận trong hầu hết các nghiên cứu (McMahon và cộng sự 2018), và eGFR dựa trên CysC hiếm khi được áp dụng (Yong và cộng sự 2017; Nakamura và cộng sự 2018). Những cải tiến trong chẩn đoán và điều trị bệnh nhi ung thư đã dẫn đến sự gia tăng số lượng người sống sót sau ung thư. Tuy nhiên, nhiều người sống sót sau ung thư ở trẻ em lại gặp phải các vấn đề về sức khỏe nhiều năm sau đó do điều trị ung thư. Kooijmans và cộng sự. (2019) đã xem xét các nghiên cứu trước đây về rối loạn chức năng thận ở những người sống sót sau ung thư ở trẻ em. Họ báo cáo rằng tỷ lệ mắc bệnh CKD dao động từ 2,4% đến 32%. Một nghiên cứu khác báo cáo rằng 0,5% trong số hơn 10{18}} trẻ em sống sót sau ung thư được điều trị trong những năm 1970 và 1980 đã bị suy thận hoặc phải chạy thận 18 năm sau khi chẩn đoán ung thư ban đầu. Họ có nguy cơ cao gấp 9 lần so với anh chị em không bị ung thư (Oefinger và cộng sự 2006). AKI do hóa trị liệu được đặc trưng bởi một số trạng thái bệnh lý như bệnh lý tế bào chân, tổn thương ống thận cấp tính và bệnh thận tinh thể (Perazella 2012). Mặc dù phục hồi AKI, sửa chữa kém thích ứng và chấn thương lặp đi lặp lại trong hầu hết các trường hợp có thể dẫn đến xơ hóa ống kẽ thận và xơ cứng cầu thận dẫn đến CKD (Venkatachalam và cộng sự 2015; Basile và cộng sự 2016), phát hiện của chúng tôi cho thấy các bác sĩ ung thư có thể đã bỏ qua AKI nhẹ. Bệnh nhân ung thư thường trải qua nhiều đợt hóa trị, điều này có thể dẫn đến tổn thương thận nhiều lần vàtăng nguy cơ mắc bệnh CKD. Vì vậy, bác sĩ ung thư cùng với bác sĩ thận phải phát hiện cẩn thận ngay cả AKI nhẹ trong quá trình hóa trị.

Trong nghiên cứu hiện tại, trong 75 khóa học, AKI đã được chẩn đoán trong 58 khóa học bởi eGFR dựa trên CysC (77%) và 49 khóa học bởi eGFR dựa trên Cr (65%). Trong số những trường hợp này, chẩn đoán AKI cho thấy sự thống nhất tốt khi sử dụng hai biện pháp đánh giá trong 42 khóa học. Ngược lại, có sự khác biệt về tỷ lệ mắc AKI được chẩn đoán bởi eGFR dựa trên CysC và eGFR dựa trên Cr trong 23 khóa học, mặc dù không tìm thấy sự khác biệt đáng kể nào về tỷ lệ mắc AKI bất kể eGFR dựa trên CysC hay eGFR dựa trên Cr. đã được sử dụng để chẩn đoán (p=0.104). Chúng tôi đề xuất các cơ chế sau góp phần vào sự khác biệt này: Trong số bảy khóa học được chẩn đoán mắc AKI chỉ bằng eGFR dựa trên Cr, sáu bệnh nhân ({16}}%) đã nhận được asparaginase ngay trước khi AKI phát triển. Vì asparaginase có thể làm giảm nồng độ CysC trong huyết thanh bằng cách ức chế nồng độ triiodothyronine trong máu, thúc đẩy sự tiết CysC từ cơ trơn thông qua biến đổi yếu tố tăng trưởng-beta 1, AKI được đánh giá bằng eGFR dựa trên CysC có thể bị bỏ qua do nồng độ CysC trong huyết thanh giảm ở bệnh nhân dùng asparaginase ( Ferster và cộng sự 1992, Kotajima và cộng sự 2010). Trong khi đó, trong số 16 khóa học được chẩn đoán mắc AKI chỉ bằng cách sử dụng eGFR dựa trên CysC, hầu hết đều có điểm Z âm đối với trọng lượng cơ thể, cho thấy rằng họ đã giảm khối lượng cơ bắp. Vì nồng độ Cr huyết thanh bị ảnh hưởng phần lớn bởi khối lượng cơ, điều này có thể dẫn đến kết quả âm tính giả trong chẩn đoán AKI dựa vào eGFR dựa trên Cr. Về cơ bản, Rayar et al. (2013) báo cáo rằng trẻ mắc bệnh ALL có khối lượng cơ xương thấp hơn (điểm Z trung bình là −0,18) so với trẻ khỏe mạnh tại thời điểm chẩn đoán.

Hình 2. Tỷ lệ giảm eGFR dựa trên CysC và giảm eGFR dựa trên Cr trong các đợt hóa trị với chấn thương thận cấp tính (AKI). Tỷ lệ giảm trung bình của eGFR dựa trên CysC (đường liền nét) và eGFR dựa trên Cr (đường đứt nét) kể từ khi bắt đầu hóa trị trong số 42 đợt điều trị với AKI được hiển thị. Các đường ngang trong các hộp biểu thị các giá trị trung bình, còn khu vực dưới cùng và trên cùng của các hộp tương ứng là phần trăm thứ 25 và 75. Các đường thẳng đứng kéo dài từ hộp đến phần trăm thứ 5 và 95. AKI, chấn thương thận cấp tính; Cr, creatinin; CysC, Cystina C; eGFR, ước tính mức lọc cầu thận.

Huyết thanh Cr thường được sử dụng trong chẩn đoán AKI và theo dõichức năng thận. Tuy nhiên, mức độ của nó có thể không thay đổi cho đến khi mất khoảng 50% chức năng thận (Nguyen và Devarajan 2008). CysC là một protein trọng lượng phân tử thấp được sản xuất và tiết ra liên tục bởi các tế bào có nhân trên khắp cơ thể. Nó được lọc tự do bởi cầu thận và được tái hấp thu và chuyển hóa hoàn toàn ở ống thận gần; nó có mối tương quan nghịch với GFR khi được đo bằng đồng vị phóng xạ (Coll và cộng sự 2000). Do những đặc điểm sinh học này, CysC có thể phù hợp hơn để đánh giá chức năng thận ở trẻ em (Lankisch và cộng sự 2006; Nakhjavan Shahraki và cộng sự 2017). Một phân tích tổng hợp gần đây cho thấy tính ưu việt của CysC so với Cr trong chẩn đoán AKI (Nakhjavan Shahraki và cộng sự 2017), đưa ra một giải pháp thay thế phù hợp cho các biện pháp chẩn đoán truyền thống trong thận học. Tuy nhiên, sử dụng glucocorticoid ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh hen suyễn và khối u rắn có thể làm tăng nồng độ CysC huyết thanh không phụ thuộc vào chức năng thận, mặc dù cơ chế chính xác vẫn chưa được biết (Bjarnadottir và cộng sự 1995; Manetti và cộng sự 2005). Điều này có thể dẫn đến tỷ lệ mắc AKI tăng giả nếu được đánh giá bằng eGFR dựa trên CysC. Ngược lại, có tranh cãi về việc liệu glucocorticoids có ảnh hưởng đến nồng độ CysC huyết thanh ở bệnh nhi hay không (Bokenkamp và cộng sự 2002; Foster và cộng sự 2006; Bokenkamp và cộng sự 2007; Bardi và cộng sự 2010; Slort và cộng sự 2012). Do đó, trong nghiên cứu này, tỷ lệ mắc AKI được so sánh riêng biệt theo tình trạng điều trị bằng liệu pháp lạnh glucocorti. Kết quả cho thấy không có sự khác biệt đáng kể giữa hai phác đồ về AKI: phác đồ trước là 77,4%, phác đồ sau là 77,3% (Bảng 3). Hơn nữa, những thay đổi nối tiếp về tốc độ giảm eGFR dựa trên CysC trong 42 đợt điều trị AKI, bao gồm 28 đợt điều trị bằng glucocorticoid, đã chứng minh sự cải thiện chức năng thận trong vòng 12 ngày mặc dù sử dụng glucocorticoid liên tục trong 2 tuần. Kết hợp lại với nhau, chúng tôi tin rằng glucocorticoids có tác động không đáng kể đến nồng độ CysC trong huyết thanh và eGFR dựa trên CysC và kết quả nghiên cứu của chúng tôi cho thấy eGFR dựa trên CysC nhạy hơn eGFR dựa trên Cr để đánh giá chức năng thận ở bệnh nhân mắc ALL/ LBL. Chúng tôi cũng so sánh tỷ lệ mắc AKI theo loại liệu trình hóa trị. AKI xảy ra thường xuyên trong các đợt củng cố, có thể do sử dụng methotrexate liều cao. Mặc dù không có ý nghĩa thống kê, trong cả bốn loại khóa học, AKI được phát hiện thường xuyên hơn khi được xác định bằng eGFR dựa trên CysC so với eGFR dựa trên Cr, điều này chứng tỏ tính hữu ích của eGFR dựa trên CysC trong chẩn đoán AKI trong quá trình hóa trị.

Mặc dù cả eGFR dựa trên CysC và Cr đều có những ưu điểm và nhược điểm, chúng tôi nhận thấy giá trị rõ ràng của eGFR dựa trên CysC so với eGFR dựa trên Cr đối vớichuẩn đoán sớmAKI ở bệnh nhân nhi mắc ALL/LBL đang hóa trị. Phát hiện AKI ở giai đoạn đầu sẽ cho phép các biện pháp bảo vệ thích hợp để ngăn ngừa tổn thương thận thêm. Các lựa chọn điều trị phòng ngừa khả thi bao gồm giảm liều lượng thuốc, bù nước, sử dụng thuốc lợi tiểu (Horie và cộng sự 2018) và các loại thuốc bảo vệ thận khác có thể góp phần ngăn ngừa bệnh thận mạn trong tương lai. Trong nghiên cứu này, chúng tôi theo dõi bệnh nhân trong thời gian trung bình là 29 tháng sau đợt tái điều trị để xác nhận sự phát triển của bệnh thận mạn; không có bệnh nhân nào giảm eGFR. Vì những bệnh nhân bị AKI có nguy cơ mắc bệnh CKD trong tương lai nên chúng tôi sẽ tiếp tục theo dõi thêm.

Nghiên cứu này có một số hạn chế cần được xem xét. Đầu tiên, vì tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu đều hồi phục một cách tự nhiên nên không có biện pháp can thiệp nào được thực hiện để giải quyết AKI. Cần có những nghiên cứu sâu hơn để xác định xem liệu sự phục hồi có thể được đẩy nhanh bằng các biện pháp can thiệp hay không, chẳng hạn như giảm liều thuốc chống ung thư, truyền dịch với khối lượng lớn hoặc kiềm hóa. Hơn nữa, cần có các nghiên cứu tiền cứu trong tương lai để xác định liệu can thiệp sớm có thể làm giảm nguy cơ phát triển bệnh thận mạn hay không. Thứ hai, thuốc từ các đợt điều trị trước có thể có tác dụng tồn dư ở các đợt điều trị tiếp theo. Tuy nhiên, vì eGFR dựa trên CysC trung bình khi bắt đầu mỗi đợt điều trị là 160 (IQR, 135 đến 181), chúng tôi tin rằng khả năng này là khá thấp. Thứ ba, cỡ mẫu nhỏ. Tuy nhiên, cỡ mẫu đủ để đánh giá kết quả chính về thời gian chẩn đoán AKI. Kích thước hiệu ứng trong nghiên cứu của chúng tôi là 0,609, đủ cho dữ liệu phi tham số. Cỡ mẫu nhỏ đã hạn chế các nghiên cứu chi tiết hơn về tác động của từng phác đồ điều trị hoặc từng loại thuốc. Cần có những nghiên cứu chi tiết hơn với nhiều bệnh nhân hơn

Tóm lại, kết quả nghiên cứu của chúng tôi nêu bật hai khía cạnh quan trọng liên quan đến AKI ở bệnh nhân đang hóa trị liệu cho trẻ em ALL/LBL. Đầu tiên, chúng tôi cho thấy khả năng xảy ra tỷ lệ mắc AKI cao ở các bệnh nhân. Mặc dù độc tính trên thận được biết rõ khi hóa trị liệu sử dụng một số loại thuốc cụ thể, nhưng hiện tại chưa có báo cáo nào đánh giá độc tính trên thận do điều trị ALL/LBL ở trẻ em. Việc quan sát thường xuyên cho phép chúng tôi phát hiện AKI ngay cả ở mức độ nhẹ. Thứ hai, eGFR dựa trên CysC cho phép chẩn đoán AKI sớm hơn eGFR dựa trên Cr. Do đó, xem xét ưu điểm và nhược điểm của eGFR dựa trên CysC và eGFR dựa trên Cr trong chẩn đoán AKI ở trẻ em trong quá trình hóa trị, chúng tôi đề xuất đánh giá chức năng thận thường xuyên bằng cả hai biện pháp.

Lời cảm ơn Chúng tôi xin cảm ơn Editage (https://www.editage.com) đã biên tập ngôn ngữ tiếng Anh.

Đóng góp của tác giả SA, ST và KK đã thiết kế nghiên cứu này; Dữ liệu được thu thập TY, SA và YA; Dữ liệu được phân tích TY, SA, YA và SY; TY, SA, MR và YA viết bản thảo; và SY, TO, TK và ST đã hỗ trợ kỹ thuật và phê bình bản thảo. KK giám sát toàn bộ quá trình nghiên cứu. Tất cả các tác giả đều đọc và phê duyệt bản thảo cuối cùng.

Người giới thiệu

Akcan-Arikan, A., Zappitelli, M., Loftis, LL, Washburn, KK, Jefferson, LS & Goldstein, SL (2007) Tiêu chí RIFLE đã sửa đổi ở trẻ em bị bệnh nặng do chấn thương thận cấp. Thận Int, 71, 1028-1035. Bardi, E., Dobos, E.,

Kappelmayer, J. & Kiss, C. (2010) Tác dụng khác biệt của corticosteroid đối với Cysatin C huyết thanh trong ban xuất huyết huyết khối và bệnh bạch cầu. Pathol. Oncol. Nghị quyết, 16, 453-456.

Basile, DP, Bonventre, JV, Mehta, R., Nangaku, M., Unwin, R., Rosner, MH, Kellum, JA & Ronco, C.; Nhóm làm việc ADQI XIII (2016) Sự tiến triển sau AKI: hiểu các quy trình sửa chữa không thích hợp để dự đoán và xác định các phương pháp điều trị. Mứt. Sóc. Nephrol., 27, 687-697. Bjarnadottir, M., Grubb, A. & Olafsson, I. (1995) Sự gia tăng do chất xúc tác, dexamethasone gây ra trong việc sản xuất Cystatin C bởi các tế bào HeLa. Quét. J. Lâm sàng. Phòng thí nghiệm. Đầu tư., 55, 617-623. Bokenkamp, ​​A., Laarman, CA,

Braam, KI, van Wijk, JA, Kors, WA, Kool, M., de Valk, J., Bouman, AA, Spreeuwenberg, MD & Stoffel-Wagner, B. (2007) Hiệu quả của liệu pháp corticosteroid đối với các tế bào phân tử thấp- trọng lượng protein đánh dấu chức năng thận. Phòng khám. Hóa học, 53, 2219-2221. Bokenkamp, ​​A., van Wijk, JA, Lentze, MJ & Stoffel-Wagner, B. (2002) Tác dụng của liệu pháp corticosteroid đối với nồng độ Cysatin C và beta2-microglobulin trong huyết thanh. Phòng khám. Hóa học, 48, 1123-1126. Ciarimboli, G., Holle, SK, Vollenbrocker, B., Hagos, Y., Reuter, S.,

Burckhardt, G., Bierer, S., Herrmann, E., Pavenstadt, H., Rossi, R., Kleta, R. & Schlatter, E. (2011) Manh mối mới về độc tính trên thận do ifosfamide gây ra: sự hấp thu ưu tiên của thận thông qua chất vận chuyển cation hữu cơ của con người 2. Mol. Dược phẩm, 8, 270-279. Cimerman, N., Brguljan, PM, Krasovec, M., Suskovic, S. & Kos, J. (2000) Huyết thanh Cystatin C, một chất ức chế mạnh cysteine ​​proteinase, tăng cao ở bệnh nhân hen. Phòng khám. Chim. Acta, 300, 83-95.