Hỗ trợ các biện pháp phòng vệ sinh lý cụ thể của đường hô hấp trên chống lại các biến thể SARS-CoV-2 mới nổi

Việc triển khai nhanh chóng vắc xin COVID{0}} vào 2021 đã làm dấy lên sự lạc quan chung về việc kiểm soát dạng bệnh nghiêm trọng, ngăn ngừa nhập viện và tử vong liên quan đến COVID-19-cũng như khả năng lây truyền nhiễm SARS-CoV-2 [1–3]. Tuy nhiên, do tần suất đột biến cao [4], coronavirus ở người được biết là có thể gây tái nhiễm bất kể khả năng miễn dịch dịch thể đã có từ trước [5,6]. Kể từ tháng 12 năm 2021, biến thể Omicron, có protein tăng đột biến rất khác biệt so với các chủng vi rút trước đó, lây lan mạnh mẽ trên toàn thế giới, kể cả trong số những người được tiêm chủng, nhanh chóng trở thành biến thể thống trị vào tháng 1 năm 2022 [5,7]. Mặc dù có đặc điểm biểu hiện lâm sàng là các triệu chứng giống cúm kéo dài vài ngày, với tỷ lệ tử vong trong trường hợp < 0,01%, tỷ lệ nhập viện 0,3% và thời gian nằm viện ngắn, Omicron đã nêu lên mối lo ngại ngay lập tức về nguy cơ cao của vắc xin. thất bại do trốn tránh các phản ứng kháng thể trung hòa [8–10]. Hiệu quả của vắc xin COVID{23}} giảm dần sau đợt tái nhiễm làn sóng Delta và SARS-CoV-2, hầu như không tồn tại trước thời kỳ lây truyền Omicron, bắt đầu gia tăng từ tháng 12 năm 2021 trở đi [5 ,6,11–13].

Biểu hiện lâm sàng nhẹ của Omicron dần dần chuyển sự chú ý của cơ quan y tế công cộng từ việc ngăn chặn tỷ lệ mắc bệnh sang phòng ngừa và kiểm soát nhiễm trùng SARS-CoV-2. Với việc một loại vi rút biến đổi nhanh chóng có xu hướng trở thành đặc hữu, khả năng miễn dịch cộng đồng bằng cách tiêm chủng hàng loạt tỏ ra không hiệu quả nhưng lại tốn kém trong việc cung cấp khả năng bảo vệ lâu dài chống lại sự lây truyền SARS-CoV trong cộng đồng-2. Tuy nhiên, các phương pháp điều trị vô hại, dễ thực hiện ở cơ sở ngoại trú đã ngay lập tức được chỉ ra là cực kỳ quan trọng kể từ giai đoạn đầu của đại dịch trong việc kiểm soát khả năng lây truyền của SARS-CoV-2 từ những bệnh nhân mắc bệnh nhẹ–trung bình [14– 16]. Các liệu pháp ngoài nhãn hiệu đã được khuyến nghị hoặc thử nghiệm trước và thậm chí sau khi có vắc xin ngừa{10}} COVID để giải quyết tình trạng quá tải số giường bệnh và tình trạng thiếu lực lượng chăm sóc sức khỏe. Một số nghiên cứu, chủ yếu được tiến hành trong ống nghiệm, đã thử nghiệm hiệu quả của các hợp chất hoạt tính khác nhau trong giai đoạn đầu của nhiễm trùng, chẳng hạn như điều trị dự phòng sau phơi nhiễm để giảm thời gian phát tán virus (VST) và giảm thiểu sự tiến triển của bệnh [14,17,18].

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

SARS-CoV-2 xâm nhập vào cơ thể con người chủ yếu qua khoang mũi, nơi virus lần đầu tiên lây nhiễm vào các tế bào có nhiều lông ở vòm họng hoặc các tế bào nuôi dưỡng của niêm mạc khứu giác mũi [19]. Mô hình khí dung cho thấy rằng tỷ lệ lây nhiễm cao nhất của SARS-CoV-2 trên một đơn vị diện tích bề mặt mô có thể xảy ra trong khoang mũi do niêm mạc tại chỗ của nó biểu hiện thụ thể ACE-2 cao nhất, cổng chính của sự xâm nhập của virus vào tế bào đích [4]. Thụ thể ACE{8}} cũng được cho là biểu hiện ở biểu mô nướu miệng và tuyến nước bọt, khiến khoang miệng trở thành ổ chứa vi rút thích hợp, trong đó nước bọt góp phần phát tán SARS-CoV{10}} vào môi trường thông qua các giọt khí dung được hình thành khi nói chuyện , ho hoặc thở [20]. Tuy nhiên, kể từ giai đoạn đầu của nhiễm SARS-CoV{13}}, người ta đã phát hiện thấy tải lượng vi rút trong mũi cao hơn so với phần còn lại của hệ hô hấp, ở cả bệnh nhân có triệu chứng và không có triệu chứng, khiến khoang mũi trở thành mục tiêu ưu tiên cho các phương pháp điều trị nhằm mục đích ngăn chặn sự lây truyền của virus [4,18,19,21].

Một đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp của 33 nghiên cứu được công bố (11 nghiên cứu in vivo và 22 nghiên cứu in vitro) đã nghiên cứu hiệu quả diệt vi rút của các hợp chất khác nhau như nước súc miệng và thuốc xịt mũi để giảm lượng SARS-CoV trong nước bọt-2 [22 ]. Các chế phẩm uống và mũi Povidone–iodine cho thấy hoạt tính diệt virus hiệu quả, làm giảm lượng SARS-CoV-2 cả in vivo và in vitro. Đặc biệt, povidone–iodine có liên quan đến giá trị giảm Log10 cao nhất (LRV=2.938;p = 0.0005) trong ống nghiệm, tiếp theo là cetylpyridinium clorua (LRV=2.907;p {{0}}.009). Nước súc miệng có chứa 0,07% cetylpyridinium clorua đã làm bất hoạt hoàn toàn các biến thể SARS-CoV-2 khác nhau (USA-WA1/2020, Alpha, Beta, Gamma, Delta) đến giới hạn phát hiện trong xét nghiệm huyền phù [20]. Povidone–iodine là một chất chống nhiễm trùng được công nhận thường được sử dụng để khử trùng vết thương phẫu thuật, trong khi hoạt tính diệt virus của cetylpyridinium clorua có liên quan đến sự phá vỡ lớp vỏ lipid của SARS-CoV-2 [20]. Tuy nhiên, trong khi povidone-iodine có hiệu quả cả in vitro và in vivo, bằng chứng về hoạt tính diệt virus của cetylpyridinium clorua vẫn chưa thuyết phục do số lượng bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu lâm sàng tương ứng còn hạn chế (N=11) [22 ].

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Sau povidone–iodine, chlorhexidine là biện pháp can thiệp hiệu quả nhất được sử dụng để giảm tải lượng vi rút trong nước bọt của SARS-CoV-2 trong cơ thể sống, với sự khác biệt trung bình về tải lượng vi rút ở nhóm trước là 72% so với 86% đối với nhóm sau [22]. Tuy nhiên, hiệu quả của 0,2% chlorhexidine chưa được xác nhận trong ống nghiệm. Clorhexidine là chất hoạt động bề mặt cation và biguanide tổng hợp có hoạt tính kháng khuẩn phổ rộng, có hiệu quả chống lại một số mầm bệnh, bao gồm mụn rộp, cúm, á cúm và viêm gan B [23]. Hiệu quả in vivo của chlorhexidine được giải thích bởi bản chất cation của nó, cho phép nó tồn tại hàng giờ trên bề mặt khoang miệng, do đó gây ra tác dụng diệt virus lâu dài. Ngược lại, thời gian tiếp xúc ngắn trong các thí nghiệm in vitro cản trở hoạt động diệt virus của chlorhexidine [23]. Một hợp chất khác được thử nghiệm chống lại SAR-CoV-2, cả in vitro và in vivo, là hydro peroxide, một dung dịch sát trùng tạo ra các gốc tự do hydroxyl phản ứng chống lại lipid màng và các thành phần tế bào thiết yếu khác của vi sinh vật [20,24]. Có ý kiến ​​​​cho rằng 1% hydro peroxide sẽ thuận tiện hơn các công thức khác trong việc giảm lượng SARS-CoV trong nước bọt{18}} vì vi rút dễ bị oxy hóa trong môi trường miệng. Tuy nhiên, nước súc miệng bằng hydrogen peroxide không hiệu quả hơn các công thức khác trong việc giảm lượng nước bọt của SARS-CoV-2, cả in vivo và in vitro (35%; LRV=0.969) [18 ].

Further inhaling agents proposed against SARS-CoV-2 during the pandemic included alcohol-based preparations and acetic acid [18,25]. Ethanol at a concentration >30% có thể vô hiệu hóa SARS-CoV-2 một cách hiệu quả, nhưng khả năng dung nạp sinh học của nó có thể là một hạn chế khi bôi lên mũi, đặc biệt là đối với phụ nữ mang thai và trẻ em, theo Trung tâm Phòng ngừa và Kiểm soát Dịch bệnh Hoa Kỳ (CDC) khuyến nghị chỉ sử dụng chất khử trùng có chứa cồn để vệ sinh tay và đồ dùng vệ sinh [18–20]. Thay vào đó, axit axetic là một chất khử trùng thông dụng, có tác dụng phá vỡ lớp vỏ virus một cách hiệu quả, do đó ức chế sự lây truyền của virus [25,26]. Axit axetic khí dung đã được thử nghiệm lâm sàng trên 29 bệnh nhân: 14 bệnh nhân dùng hydroxychloroquine ngoài nhãn hiệu cộng với lopinavir/ritonavir so với 15 bệnh nhân được điều trị bằng hydroxychloroquine chỉ kết hợp với hít chất khử trùng axit axetic ở nồng độ 0,34%. Việc đánh giá các triệu chứng dựa trên bảng câu hỏi được thực hiện 15 ngày sau khi dùng axit axetic ở cả hai nhóm. Mặc dù mức độ cải thiện các triệu chứng cao gấp đôi ở những bệnh nhân được điều trị bằng axit axetic và các tác dụng phụ không được ghi nhận, nhưng số liệu thống kê quá nhỏ để kết luận và khuyến nghị dùng axit axetic để điều trị COVID nhẹ đến trung bình-19 [27].

lợi ích cistanche cho nam giới - tăng cường hệ thống miễn dịch

Trong khi bằng chứng mới nổi từ các nghiên cứu in vivo sử dụng hydrogen peroxide, cetylpyridinium chloride và nhiều hoạt chất khác vẫn chưa có kết luận thuyết phục, thì nước súc miệng povidone-iodine và chlorhexidine được xác nhận là những biện pháp can thiệp lâm sàng hiệu quả nhất để giảm lượng SARS-CoV qua đường miệng{{1 }}, bất kể nồng độ của chúng. Do đó, việc sử dụng thường xuyên nước súc miệng bằng povidone–iodine và chlorhexidine ở những người không có triệu chứng hoặc không bị nhiễm bệnh có thể góp phần rất lớn vào việc ngăn chặn VST ở những bệnh nhân bị nhiễm SARS-CoV-2, đặc biệt là ở các cơ sở chăm sóc sức khỏe [21].

Tuy nhiên, tất cả các hợp chất được đề cập ở trên, bao gồm povidone-iodine và chlorhexidine, không phải là chất sinh lý, và do đó khả năng dung nạp trong thực tế có thể là một vấn đề, đặc biệt là trong các công thức dùng qua mũi thường xuyên. Ví dụ, suy giáp có liên quan đến việc tiếp xúc với thuốc sát trùng povidone-iodine ở trẻ sơ sinh, và chứng tăng thyrotropin máu thoáng qua đã được báo cáo ở những trẻ sơ sinh có mẹ tiếp xúc với povidone-iodine như một chất khử trùng da [18,28-30]. Hơn nữa, rửa mũi bằng povidone-iodine có thể gây hắt hơi, làm tăng sự lây lan của các hạt virus khí dung một cách nghịch lý và nước súc miệng bằng chlorhexidine cũng có thể gây ho, làm tăng nguy cơ phát tán virus [30]. Hơn nữa, nước súc miệng povidone-iodine và chlorhexidine hiện không đáp ứng Tiêu chuẩn Châu Âu về thuốc khử trùng và thuốc sát trùng diệt virus (EN 14476) vì cả hai đều không làm giảm hiệu giá virus ít nhất bốn logarit thập phân (LRV).Lớn hơn hoặc bằng4 log10) [31]. Các hướng dẫn về đại dịch COVID-19 hiện tại không khuyến nghị sử dụng 1–5% povidone–iodine hoặc 0.12–0,2% chlorhexidine trong công thức nước súc miệng. Mặc dù povidone-iodine và chlorhexidine đã được sử dụng rộng rãi, nhưng các nghiên cứu in vivo được thiết kế phù hợp là cần thiết để đánh giá tốt hơn tác động của các chế phẩm dựa trên povidone-iodine và chlorhexidine đối với hệ vi sinh vật hầu họng, nhuộm răng, kích thích niêm mạc và khả năng mất khứu giác. [17]. Hơn nữa, mặc dù một số loại thuốc sát trùng làm giảm tải lượng SARS-CoV{15}} đi 3–4 log10 trong 15–30 giây trong ống nghiệm [17], nhưng tất cả các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm cho đến nay đều sử dụng tế bào Vero, điều này đặt ra câu hỏi về độ tin cậy của các thí nghiệm [32]. Theo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), sự lan truyền virus trong tế bào Vero trên thực tế có thể gây ra các biến thể di truyền, ảnh hưởng đến việc giải thích kết quả từ các thử nghiệm lâm sàng và động vật [32].

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

Nhấn vào đây để xem các sản phẩm Tăng cường miễn dịch Cistanche

【Hỏi thêm] Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Do đó, việc hỗ trợ các biện pháp phòng vệ sinh lý cụ thể của đường hô hấp của con người chống lại sự lây lan của một loại vi rút có tính đột biến cao như SARS-CoV-2 buộc chúng ta phải xem xét các tác nhân tự nhiên vốn là một phần của hệ thống phòng vệ bẩm sinh ở niêm mạc đường hô hấp của con người. Một trong những ứng cử viên này đã đề xuất và thử nghiệm phương pháp khử trùng mũi chống lại SARS-CoV-2- 2 do tính an toàn nội tại đối với sức khỏe của nó là dung dịch muối ưu trương [33]. Nước muối ưu trương không có tác dụng diệt virus trực tiếp, nhưng NaCl dường như làm bất hoạt sự nhân lên của virus thông qua quá trình khử cực màng tế bào và tăng sản xuất axit hypochlorous (HOCl) từ tế bào biểu mô của niêm mạc mũi người. Axit hypochlorous, thành phần chính của thuốc tẩy thông thường, là chất khử trùng được CDC khuyến nghị, bất kể biến thể SARS-CoV-2 [17]. Sự sao chép của SARS-CoV- 2 được cho là bị ức chế phụ thuộc vào liều lượng bởi dung dịch muối (0.8–1,7% NaCl) từ nồng độ 0.6% NaCl, tăng lên đến 5{ {18}}% ở 0,9% NaCl (dung dịch muối đẳng trương) và 100% ở 1,5% NaCl (dung dịch muối ưu trương nhẹ) [34]. CácNghiên cứu can thiệp virus ở Edinburgh và Lothians(ELVIS) đã thử nghiệm rửa mũi bằng nước muối ưu trương và súc miệng chống lại các loại vi-rút Corona khác trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng, báo cáo giảm VST 2,6 ngày ở những bệnh nhân được điều trị bằng rửa mũi bằng nước muối ưu trương [35]. Tuy nhiên, việc rửa mũi có thể không thực tế trong đời sống thực, đặc biệt đối với những người sống trong viện dưỡng lão. Vì vậy,Đã giảm bớt khả năng lây nhiễm ở mũi và phát tán SARS CoV-2 nhờ đạt được sự tiêu cực đối với COVID-19 trước đó(RE.NA.ISSANCE) thử nghiệm lâm sàng gần đây đã thử nghiệm in vivo hoạt tính diệt virus của một công thức hiện có của áo len cộng với các chất phụ gia (xylitol, panthenol và axit lactic) được phun vào khoang mũi của bệnh nhân nhiễm COVID-19 nhẹ đến trung bình bởi Omicron, để giảm VST tương ứng. Trong nghiên cứu thứ hai, bệnh nhân COVID-19 được điều trị bằng thuốc xịt mũi bằng nước biển sẽ âm tính sớm hơn trung bình hai ngày so với nhóm đối chứng nếu điều trị được thực hiện trong vòng 5 ngày đầu tiên sau khi chẩn đoán COVID-19 [19] .

Mặc dù dung dịch muối được biết là vô hại nhưng việc sản xuất quá nhiều HOCl trong khoang mũi có thể gây ra một số kích ứng đối với biểu mô cục bộ trong các ứng dụng thực tế.

Một ứng cử viên khác được xem xét sử dụng qua đường mũi để chống nhiễm trùng SARS-CoV-2 là hypothiocyanite (OSCN−), được tạo ra trong đường thở của con người từ ba thành phần [36]:

• Lactoperoxidase (LPO), được tiết ra bởi các tế bào cốc và tế bào huyết thanh của tuyến dưới niêm mạc;

• Anion thiocyanate (SCN−), được giải phóng bởi các tế bào ống của tuyến dưới niêm mạc;

• Hydrogen peroxide (H2O2), được sản xuất bởi các tế bào biểu mô của đường hô hấp.

Một nghiên cứu gần đây đã thử nghiệm hoạt tính diệt virus của OSCN không chứa enzyme− chống lại SARS CoV-2 trong ống nghiệm. Trong thí nghiệm sau, OSCN không có enzyme− thể hiện hoạt tính diệt virus phụ thuộc vào nồng độ và thời gian, được tăng cường đôi chút nhờ sự hiện diện đồng thời của lactoferrin [14]. Cơ chế diệt virus chính xác của OSCN− vẫn chưa được biết, nhưng tương tự như liều cao ozone, stress oxy hóa không thể đảo ngược của các thành phần lipid của vỏ virus hoặc nucleoprotein có thể có liên quan [37]. Đặc biệt, cysteine, một axit amin có trong protein tăng đột biến của SARS-CoV-2, là mục tiêu cho quá trình oxy hóa sulphydryl thông qua OSCN− [38]. Ở nồng độ micromol, LPO/H2O2/OSCN− hệ thống đã chứng minh một cách hiệu quả hoạt động thủy triều chống lại nhiều loại vi sinh vật, bao gồm nhiều loại vi khuẩn khác nhau (cả gram âm cũng như gram dương), nấm và vi rút [18,39]. Vì nó có hiệu quả vô hiệu hóa các loại vi-rút cúm khác nhau trong ống nghiệm, OSCN− cho thấy hoạt động diệt vi rút không phụ thuộc vào chủng cụ thể có khả năng có hiệu quả chống lại mọi biến thể SARS-CoV{2}} [39–41]. Mặc dù hiện diện nhiều ở biểu mô đường thở nhưng hệ thống LPO hầu như không có trong nhu mô phổi [42]. Quản lý khí dung của OSCN− có thể loại bỏ sự lắng đọng sớm ở mũi của SARS-CoV{1}}, đồng thời ngăn chặn sự tiến triển của nhiễm trùng đến phổi [14].

Tuy nhiên, cần có các thử nghiệm lâm sàng trên người để xác nhận tác dụng của OSCN− in vivo, vì thí nghiệm in vitro trên cũng sử dụng tế bào Vero [14]. Một thử nghiệm lâm sàng trên OSCN− chống lại sự lây nhiễm SARS-CoV-2 sẽ không gặp phải các vấn đề về đạo đức, vì thuốc thử là một phần trong cơ chế bảo vệ sinh lý đường thở của con người trước mối đe dọa của mầm bệnh; nó đã vượt qua thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1 và không cho thấy bất kỳ độc tính tế bào nào trong ống nghiệm [14,18,38,43]. Tuy nhiên, trong thí nghiệm in vitro OSCN không chứa enzyme ở trên− được sản xuất tạm thời thông qua con đường xúc tác sinh học gồm hai bước, loại bỏ enzyme khỏi dung dịch bằng cách siêu lọc bằng vi mô-đun lọc máu sử dụng một lần. OSCN không chứa enzyme− được đặc trưng bởi khả năng phản ứng nội tại cao, do đó nó tồn tại trong một khoảng thời gian giới hạn (15 phút) trong môi trường, ngụ ý một số hạn chế trong các ứng dụng khí dung qua mũi trong đời thực [14].

N-chloroquine (NCT) là một chất oxy hóa tự nhiên khác thuộc cơ chế phòng vệ sinh lý cụ thể của đường hô hấp của con người, được tạo ra từ HOCl và axit amin taurine [44]:

Tương tự với OSCN−, NCT có hoạt tính phổ rộng được công nhận chống lại vi khuẩn, nấm, ký sinh trùng và vi rút. Tần số nhịp tim của các tế bào biểu mô của niêm mạc mũi, một thông số rất nhạy cảm đối với độc tế bào, chỉ giảm ở mức độ vừa phải và có thể đảo ngược sau khi tiếp xúc với 1% NCT, do đó NCT đủ điều kiện để được áp dụng ở các vùng cơ thể nhạy cảm như một chất khử trùng nội sinh [45]. Kết hợp lại với nhau, các bằng chứng trên thu hẹp sự chú ý về công thức thuốc xịt mũi bao gồm dung dịch muối ưu trương kết hợp với SCN− hoặc NCT hoặc cả hai, với mục đích hỗ trợ khả năng phòng vệ đặc hiệu bẩm sinh của đường hô hấp của con người chống lại SARS-CoV-2 và bất kỳ mầm bệnh đường hô hấp nào trong tương lai, đáp ứng các tiêu chí về hiệu quả diệt vi rút phổ rộng, an toàn sức khỏe, khả năng dung nạp và chi phí- hiệu quả.

cistanche tubulosa-cải thiện hệ thống miễn dịch

HOCl có tính phản ứng cao, được sản xuất quá mức khi dùng dung dịch muối ưu trương qua mũi, trên thực tế đã oxy hóa SCN− vào OSCN− và, riêng biệt, taurine thành NCT, hai chất oxy hóa tự nhiên ít phản ứng hơn nhưng ít độc hơn HOCl [14,18,46]. Việc sử dụng qua đường mũi một công thức bao gồm cả ba thành phần sau có thể hỗ trợ khả năng phòng vệ sinh lý không đặc hiệu của đường hô hấp trên của con người nhằm ngăn ngừa và kiểm soát sự lây lan của bất kỳ biến thể SARS-CoV-2 mới nổi nào trong cộng đồng; tuy nhiên, các thử nghiệm lâm sàng là cần thiết.

Người giới thiệu

1. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, A.; Creech, CB; et al. Hiệu quả và độ an toàn của vắc xin mRNA-1273 SARS-CoV-2.N. Anh. J. Med.2021, 384, 403–416. [Tham khảo chéo]

2. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Marc, GP; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Tính an toàn và hiệu quả của Vắc xin BNT162b2 mRNA COVID-19.N. Anh. J. Med.2020, 383, 2603–2615. [CrossRef] [PubMed]

3. Voysey, M.; Costa Clemens, SA; Madhi, SA; Weckx, LY; Folegatti, Thủ tướng; Aley, PK; Angus, B.; Baillie, VL; Barnabas, SL; Bharat, QE; et al. Sử dụng liều đơn và ảnh hưởng của thời điểm tiêm liều tăng cường đến khả năng miễn dịch và hiệu quả của vắc xin ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222): Phân tích tổng hợp của bốn thử nghiệm ngẫu nhiên.Lancet2021, 397, 881–891. [Tham khảo chéo]

4. Pires, L.; Wilson, BC; Bremner, R.; Lang, A.; Larouche, J.; McDonald, R.; Pearson, JD; Trka, D.; Wrana, J.; Ngô, J.; et al. Tính khả thi và hiệu quả tịnh tiến của phương pháp khử trùng quang động mũi đối với SARS-CoV-2.Khoa học. Trả lời.2022, 12, 14438. [CrossRef] [PubMed]

5. Cegolon, L.; Người da đen, C.; Mastrangelo g Larese Filon, F. Nhiễm trùng sơ cấp, tái nhiễm và hiệu quả của vắc xin trong thời kỳ lây truyền Omicron ở nhân viên y tế ở Trieste và Gorizia (Đông Bắc nước Ý), ngày 1 tháng 12 năm 2021–31 tháng 5 năm 2022.Virus2022, 14, 2688. [CrossRef] [PubMed]

6. Cegolon, L.; Ronchese, F.; Ricci, F.; Người da đen, C.; Laese-Filon, F. SARS-CoV-2 Nhiễm trùng ở nhân viên chăm sóc sức khỏe của Trieste (Đông Bắc nước Ý), ngày 1 tháng 10 năm 2020–7 tháng 2 năm 2022: Rủi ro nghề nghiệp và tác động của Biến thể Omicron.Virus2022, 14, 1663. [CrossRef] [PubMed]

7. Araf, Y.; Akter, F.; Tăng, YD; Fatemi, R.; Parvez, MSA; Zheng, C.; Hossain, biến thể MG Omicron của SARS-CoV-2: Bộ gen, khả năng lây truyền và phản ứng với vắc xin COVID-19 hiện tại.J. Med. Virus.2022, 94, 1825–1832. [CrossRef] [PubMed]

8. Trung tâm phòng chống dịch bệnh Châu Âu. Đặc điểm lâm sàng của COVID-19. Có sẵn trực tuyến: https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/latest-evidence/clinical (truy cập vào ngày 4 tháng 10 năm 2022).

9. Sheward, DJ; Kim, C.; Ehling, RA; Pankow, A.; Dopico, XC; Dyrdak, R.; Martin, DP; Reddy, ST; Dillner, J.; Hedestam, GBK; et al. Độ nhạy trung hòa của biến thể SARS-CoV-2 omicron (B.1.1.529): Một nghiên cứu cắt ngang.Nhiễm Lancet. Dis.2022, 22, 813–820. [CrossRef] [PubMed]

10. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kall, M.; Groves, N.; O'Connell, LÀ; et al. Hiệu quả của vắc-xin COVID-19 đối với Biến thể Omicron (B.1.1.529).N. Anh. J. Med.2022, 386, 1532–1546. [Tham khảo chéo]

11. Basso, P.; Người da đen, C.; Cegolon, L.; Larese Filon, F. Nguy cơ đột phá về vắc xin SARS-CoV-2 Nhiễm trùng và các yếu tố liên quan ở nhân viên chăm sóc sức khỏe của các bệnh viện giảng dạy Trieste (Đông Bắc nước Ý).Virus2022, 14, 336. [Tham khảo chéo]

12. Mao, Y.; Vương, W.; Ma, J.; Ngô, S.; Sun, F. Tỷ lệ tái nhiễm ở những bệnh nhân trước đây đã bị nhiễm SARS-CoV-2: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp.Cái cằm. Med. J.2022, 135, 145–152. [CrossRef] [PubMed]

13. Dương, SL; Teha, HS; Liên, J.; Suah, JL; Husin, M.; Hwong, WY SARS-CoV-2 ở Malaysia: Sự tái nhiễm gia tăng trong thời kỳ Omicron chủ yếu.Đăng ký Lancet. Sức khỏe phương Tây Pac.2022, 26, 100572. [CrossRef] [PubMed]

14. Cegolon, L.; Mirandola, M.; Salaris, C.; Salvati, MV; Mastrangelo, G.; Hỗn hợp Salata, C. Hypothiocyanite và Hypothiocyanite/Lactoferrin cho thấy hoạt động diệt virus trong ống nghiệm chống lại SARS-CoV-2.Mầm bệnh2021, 10, 233. [CrossRef] [PubMed]

15. Lamers, MM; Haagmans, BL SARS-CoV-2 sinh bệnh học.Nat. Mục sư Vi sinh.2022, 20, 270–284. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, PS; Đọc, SW; Fauci, NHƯ Liệu pháp điều trị COVID sớm-19: Một nhu cầu cấp thiết.JAMA2020, 324, 2149–2150. [CrossRef] [PubMed]

17. Stathis, C.; Victoria, N.; Loomis, K.; Nguyễn, SA; Eggers, M.; Septimus, E.; Safdar, N. Đánh giá việc sử dụng thuốc sát trùng mũi và miệng trong đại dịch toàn cầu.Vi sinh tương lai.2021, 16, 119–130. [Tham khảo chéo]

18. Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Mastrangelo, G. Khử trùng mũi để phòng ngừa và kiểm soát COVID-19: Đánh giá phạm vi về các tác nhân hóa học phòng ngừa tiềm năng.Int. J. Hyg. Môi trường. Sức khỏe2020, 230, 113605. [Tham khảo chéo]

19. Cegolon, L.; Mastrangelo, G.; Emanuelli, E.; Camerotto, R.; Rau bina, G.; Frezza, D. Tiêu cực sớm sự lây nhiễm SARS-CoV-2 do xịt mũi nước biển cộng với các chất phụ gia: Thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát nhãn mở RENAISSANCE.Dược phẩm2022, 14, 2502. [Tham khảo chéo]

20. Anderson, ER; Patterson, EI; Richards, S.; Pitol, AK; Edwards, T.; Wooding, D.; Buist, K.; Xanh, A.; Mukherjee, S.; Hoptroff, M.; et al. Nước súc miệng có chứa CPC làm bất hoạt các biến thể SARS-CoV-2 và hoạt động khi có nước bọt của con người.J. Med. Vi sinh vật.2022, 71, 001508. [CrossRef]

21. Zou, L.; Ruan, F.; Hoàng, M.; Lương, L.; Hoàng, H.; Hồng, Z.; Yu, J.; Kang, M.; Song, Y.; Hạ, J.; et al. SARS-CoV-2 Tải lượng vi rút trong mẫu bệnh phẩm đường hô hấp trên của bệnh nhân bị nhiễm bệnh.N. Anh. J. Med.2020, 382, 1177–1179. [Tham khảo chéo]

22. Idree, M.; McGowan, B.; Fawzy, A.; Abuderman, AA; Balasubramaniam, R.; Kujan, O. Hiệu quả của nước súc miệng và thuốc xịt mũi trong việc vô hiệu hóa SARS-CoV-2: Đánh giá có hệ thống và phân tích tổng hợp các nghiên cứu trong ống nghiệm và trong cơ thể sống.Int. J. Môi trường. Res. Sức khỏe cộng đồng2022, 19, 12148. [CrossRef] [PubMed]

23. Hổ phách, A.; Abhishek, P.; Nikita, R. Hiệu quả của nước súc miệng chống lại SARS-CoV-2: Đánh giá phạm vi.Đằng trước. Sứt mẻ. Med.2021, 2, 648547.

24. Guimaraes, TC; Marques, BBF; Castro, MV; Secco, DA; Porto, L.; Tinoco, JMM; Tinoco, EMB; Fletcher, P.; Fischer, RG Giảm tải lượng vi rút SARS-CoV-2 trong nước bọt của bệnh nhân mắc COVID-19.Truyền miệng Dis.2021, 28, 2474–2480. [CrossRef] [PubMed]

25. Cimolai, N. Khử trùng và khử nhiễm trong bối cảnh dữ liệu cụ thể về SARS-CoV-2-.J. Med. Virus.2022, 94, 4654–4668. [CrossRef] [PubMed]

26. Alphin, RL; Johnson, KJ; Ladman, BS; Benson, ER Vô hiệu hóa virus cúm gia cầm bằng cách sử dụng bốn hóa chất thông thường và một chất tẩy rửa.Gia cầm. Khoa học.2009, 88, 1181–1185. [CrossRef] [PubMed]

27. Pianta, L.; Vinciguerra, A.; Bertazzoni, G.; Morello, R.; Mangiatordi, F.; Lund, VJ; Trimarchi, M. Khử trùng bằng axit axetic như một liệu pháp bổ trợ tiềm năng cho bệnh COVID không nghiêm trọng-19.Euro. Vòm. Oto-Tê giác-Laryngol.2020, 277, 2921–2924. [CrossRef] [PubMed]

28. Casteels, K.; Punt, S.; Bramswig, J. Suy giáp thoáng qua ở trẻ sơ sinh khi cho con bú sau khi điều trị bằng iốt tại chỗ cho mẹ sau sinh.Euro. J. Pediatr.2000, 159, 716. [CrossRef] [PubMed]

29. Nesvadbova, M.; Crosera, M.; Maina, G.; Larese Filon, F. Povidone iốt hấp thụ qua da: Một nghiên cứu ex-vivo.Chất độc. Lett.2015, 235, 155–160. [Tham khảo chéo]

30. Maguire, D. Khử trùng qua đường miệng và mũi cho bệnh nhân COVID-19: Có hại nhiều hơn là có lợi?Thuốc mê. Hậu môn.2020, 131, e26–e27. [CrossRef] [PubMed]

31. EN14476:2013+A1:2015; Tiêu chuẩn Châu Âu: Thuốc khử trùng và thuốc sát trùng bằng hóa chất—Thử nghiệm đình chỉ định lượng để đánh giá hoạt động diệt vi rút trong khu vực y tế—Phương pháp và yêu cầu thử nghiệm (Giai đoạn 2/Bước 1). Có sẵn trực tuyến: https://standards.iteh.ai/catalog/standards/cen/5e78911a-aedf-4456-90b7-39e1649f8acf/en-14476-2013a1-2015 (truy cập trên ngày 27 tháng 12 năm 2022).

32. Phễu, SGP; Arough, B.; Baczenas, JJ; Berry, N.; Bewley, KR; Bradford, R.; Florence, C.; Duff, YL; Lewis, M.; Moriarty, RV; et al. Quan điểm cảnh báo về việc phân lập và lan truyền nối tiếp của SARS-CoV-2 trong tế bào Vero.Vắc xin NPJ2021, 6, 83. [CrossRef] [PubMed]

33. Ramalingam, S.; Graham, C.; Bồ câu, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Rửa và súc miệng bằng dung dịch muối ưu trương nên được coi là một lựa chọn điều trị cho COVID-19.J. Toàn cầu. Sức khỏe2020, 10, 010332. [CrossRef] [PubMed]

34. Machado, RRG; Glaser, T.; Araujo, DB; Petiz, LL; Oliveira, DB; Durigon, GS; Leal, AT; Pinho, JRR; Ferreira, LCS; Ulrich, H.; et al. Ức chế sự nhân lên của hội chứng hô hấp cấp tính nặng do virus Corona 2 bằng dung dịch muối ưu trương trong tế bào biểu mô phổi và thận.Dược phẩm ACS. Dịch. Khoa học.2021, 4, 1514–1527. [CrossRef] [PubMed]

35. Conner, GE; Salathe, M.; Chuyển hóa Forteza, R. Lactoperoxidase và Hydrogen Peroxide trong đường thở.Là. J. Hô hấp. Chí mạng. Chăm sóc Med.2002, 166, S57–S61. [CrossRef] [PubMed]

36. Ramalingam, S.; Graham, C.; Bồ câu, J.; Morrice, L.; Sheikh, A. Một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, mở nhãn, ngẫu nhiên về việc rửa mũi bằng nước muối ưu trương và súc miệng khi bị cảm lạnh thông thường.Khoa học. Trả lời.2019, 9, 1015. [Tham khảo chéo]

37. Izadi, M.; Cegolon, L.; Javanbakht, M.; Sarafzadeh, A.; Abolghasemi, H.; Alishiri, G.; Triệu, S.; Einollahi, B.; Kashaki, M.; Jonaidi-Jafari, N.; et al. Liệu pháp ozone để điều trị bệnh viêm phổi do COVID-19: Đánh giá phạm vi.Int. Thuốc miễn dịch.2021, 92, 107307. [CrossRef] [PubMed]

38. Gavazza, A.; Marchegiani, A.; Rossi, G.; Franzini, M.; Spaterna, A.; Mangiaterra, S.; Cerquetella, M. Liệu pháp Ozone như một lựa chọn khả thi trong quản lý COVID-19.Đằng trước. Sức khỏe cộng đồng2020, 8, 417. [CrossRef] [PubMed]

39. Cegolon, L.; Salata, C.; Piccoli, E.; Juarez, V.; Palu, G.; Mastrangelo, G.; Calistri, A. Hoạt tính kháng vi-rút in vitro của hypothiocyanite chống lại vi-rút đại dịch cúm A/H1N1/2009.Int. J. Hyg. Môi trường. Sức khỏe2014, 217, 17–22. [Tham khảo chéo]

40. Patel, U.; Gingerich, A.; Widman, L.; Sarr, D.; Tripp, RA; Rada, B. Tính nhạy cảm của vi-rút cúm với hypothiocyanite và hypoiodite do lactoperoxidase tạo ra trong hệ thống không có tế bào.XIN MỘT2018, 13, e0199167. [CrossRef] [PubMed]

41. Gừng, A.; Bàng, L.; Hanson, J.; Dlugolenski, D.; Streich, R.; Lafontaine, ER; Nagy, T.; Tripp, RA; Rada, B. Hypothiocyanite được sản xuất bởi các tế bào biểu mô đường hô hấp của người và chuột làm bất hoạt virus cúm A H1N2 ngoại bào.Viêm. Res.2015, 65, 71–80. [CrossRef] [PubMed]

42. Gerson, C.; Sabater, J.; Scuri, M.; Torbati, A.; Coffey, R.; Áp-ra-ham, JW; Lauredo, tôi.; Forteza, R.; Wanner, A.; Salathe, M.; et al. Hệ thống Lactoperoxidase có chức năng làm sạch vi khuẩn trong đường thở.Là. J. Hô hấp. Tế bào Mol. Biol.2000, 22, 665–671. [Tham khảo chéo]

43. Cegolon, L. Điều tra hypothiocyanite chống lại SARS-CoV-2.Int. J. Hyg. Sức khỏe môi trường2020, 227, 113520. [CrossRef] [PubMed]

44. Gottardi, W.; Nagl, M. N-chloroquine, một chất khử trùng tự nhiên có khả năng dung nạp vượt trội.J. Thuốc kháng vi trùng. Hóa chất.2010, 65, 399–409. [CrossRef] [PubMed]

45. Nagl, M.; Arnitz, R.; Lackner, M. N-chloroquine, một ứng cử viên đầy hứa hẹn trong tương lai cho liệu pháp điều trị nhiễm nấm tại chỗ.bệnh lý nấm2018, 183, 161–170. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Ashby, MT; Kreth, J.; Soundarajan, M.; Sivuilu, LS Ảnh hưởng của hệ thống peroxidase phòng thủ kiểu mẫu của con người đối với sự đối kháng liên cầu khuẩn đường uống.Vi trùng học2009, 155, 3691–3700. [CrossRef] [PubMed]