Các khớp thần kinh đối xứng và không đối xứng gây rối loạn thoái hóa thần kinh Phần 1

Tóm tắt:

Năm 1959, EG Gray lần đầu tiên mô tả hai loại khớp thần kinh khác nhau trong não: đối xứng và không đối xứng. Sau đó, các khớp thần kinh đối xứng được liên kết với các đầu cuối ức chế và các khớp thần kinh không đối xứng được liên kết với tín hiệu kích thích.

Các khớp thần kinh đối xứng là một hình thức kết nối giữa các tế bào thần kinh và là một trong những cấu trúc quan trọng để truyền thông tin giữa các tế bào thần kinh. Theo nghiên cứu mới nhất, các khớp thần kinh đối xứng đóng vai trò rất quan trọng trong việc duy trì và cải thiện trí nhớ trong não.

Các khớp thần kinh đối xứng là những cấu trúc dẻo có thể được thay đổi và điều chỉnh thông qua nhiều hình thức học tập và trải nghiệm khác nhau. Vì vậy, để cải thiện trí nhớ và khả năng học tập, thông qua học tập và rèn luyện liên tục, có thể thúc đẩy việc hình thành và phát triển các khớp thần kinh đối xứng trong não, từ đó nâng cao hiệu quả và tốc độ truyền thông tin giữa các tế bào thần kinh.

Ngoài ra, các nghiên cứu còn chỉ ra rằng số lượng và chất lượng của các khớp thần kinh đối xứng có liên quan chặt chẽ đến chức năng não khỏe mạnh và khả năng nhận thức. Sự phát triển và sửa chữa các khớp thần kinh đối xứng trong não có thể được thúc đẩy bằng cách duy trì giấc ngủ đầy đủ và dinh dưỡng hợp lý. Vì vậy, việc thiết lập một lối sống và thói quen ăn uống lành mạnh, cũng như duy trì trạng thái tinh thần và cảm xúc tốt, đóng vai trò quan trọng trong việc duy trì và cải thiện trí nhớ, khả năng học tập.

Trong nghiên cứu trong tương lai, chúng ta có thể mong đợi nhiều khám phá hơn và thông qua hiểu biết sâu sắc cũng như khám phá các khớp thần kinh đối xứng, các phương pháp và công nghệ hiệu quả hơn có thể được phát triển để giúp mọi người cải thiện chức năng não và khả năng nhận thức. Nhìn chung, dựa trên việc duy trì thái độ tích cực và lối sống lành mạnh, chúng ta có thể cải thiện số lượng và chất lượng của các khớp thần kinh đối xứng trong não thông qua việc học tập và rèn luyện liên tục, từ đó cải thiện trí nhớ và khả năng học tập, đồng thời đặt nền tảng vững chắc cho tương lai của chúng ta. Có thể thấy chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche là một dược liệu cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Hiệu quả của Cistanche đến từ các thành phần hoạt chất khác nhau mà nó chứa, bao gồm axit tannic, polysacarit, glycoside flavonoid, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách.

Bấm biết 10 cách cải thiện trí nhớ

Sự cân bằng giữa hai hệ thống này là rất quan trọng để duy trì chức năng não bình thường. Tương tự như vậy, việc điều chế cả hai loại khớp thần kinh cũng rất quan trọng để duy trì trạng thái cân bằng lành mạnh.

Mạch não phản ứng khác nhau tùy thuộc vào loại tổn thương và thời gian xảy ra chấn thương. Ví dụ, thúc đẩy tín hiệu đối xứng sau tổn thương do thiếu máu cục bộ chỉ có lợi trong giai đoạn cấp tính; sau đó, nó càng làm tăng thêm thiệt hại ban đầu.

Các khớp thần kinh cũng có thể bị thay đổi bởi những người chơi không liên quan trực tiếp đến chúng; quá trình thoái hóa thần kinh mãn tính và lâu dài qua trung gian protein tau chủ yếu nhắm vào các khớp thần kinh không đối xứng bằng cách làm giảm độ dẻo và chức năng của tế bào thần kinh.

Dopamine đại diện cho hệ thống điều chế chính trong hệ thống thần kinh trung ương. Thật vậy, cái chết của các tế bào thần kinh trung gian làm suy yếu khả năng vận động, là nguyên nhân dẫn đến căn bệnh Parkinson tàn khốc.

Trong tài liệu này, chúng tôi sẽ xem xét các nghiên cứu về độ dẻo của khớp thần kinh đối xứng và không đối xứng sau ba yếu tố gây căng thẳng khác nhau: tín hiệu đối xứng trong trường hợp đột quỵ do thiếu máu cục bộ - tổn thương cấp tính; tín hiệu không đối xứng trong bệnh thoái hóa thần kinh mãn tính và lâu dài-Alzheimer; khớp thần kinh đối xứng và không đối xứng không điều chế-bệnh Parkinson.

Từ khóa: bệnh Alzheimer; các khớp thần kinh không đối xứng; dopamin; Truyền GABAergic; truyền glutamatergic; bệnh Parkinson; đột quỵ; khớp thần kinh đối xứng; tàu.

1. Giới thiệu

Vào cuối những năm 19500, EG Gray đã sử dụng kính hiển vi điện tử để xác định hai loại khớp thần kinh khác nhau trong hệ thần kinh trung ương (CNS): khớp thần kinh không đối xứng và khớp thần kinh đối xứng [1]. Dựa trên những thành tựu của ông, các khớp thần kinh không đối xứng (hoặc loại I) được xác định bởi mật độ sau khớp thần kinh (PSD), dày hơn phần trước khớp thần kinh, trong khi các khớp thần kinh đối xứng (hoặc loại II) có chiều rộng PSD tương tự như màng trước khớp thần kinh.

Sau đó, các khớp thần kinh không đối xứng và đối xứng có mối tương quan tương ứng với tín hiệu kích thích hoặc ức chế [2]. Mặc dù còn nhiều tranh cãi [3], nhưng ngày nay thuật ngữ này vẫn đang được sử dụng để xác định các khớp thần kinh bị kích thích và ức chế dọc theo hệ thần kinh trung ương.

Như đã đề cập, PSD là một phần có mật độ cao trong màng sau khớp thần kinh với các vai trò khác nhau như làm trung gian cho sự tiếp cận của màng trước và sau khớp thần kinh, phân cụm các thụ thể sau khớp thần kinh hoặc ghép nối sự kích hoạt của các thụ thể này với tín hiệu tế bào [4–6].

PSD trong các khớp thần kinh không đối xứng bao gồm các protein màng (ví dụ: -amino-3-hidroxi-5-metilo-4-thụ thể isoxazolpropionic [AMPAR], thụ thể N-methyl-D-aspartate [NMDAR], thụ thể chuyển hóa, kênh ion và phân tử bám dính), các protein giàn giáo (chẳng hạn như protein mật độ sau khớp thần kinh 95 [PSD-95]) và protein tín hiệu [6,7].

PSD-95 là protein khung có nhiều nhất trong các khớp thần kinh sau khớp thần kinh, nơi nó đóng vai trò tổ chức quan trọng bằng cách tương tác với các phân tử bám dính, thụ thể glutamate và protein tín hiệu thông qua miền PDZ của nó [8,9].

Theo đó, mức PSD{0}} cao có tương quan với PSD lớn hơn và cường độ khớp thần kinh được nâng cao [10]. Ngược lại, các khớp thần kinh đối xứng hiển thị một thành phần khác trong PSD của chúng, trong đó các thụ thể gamma-aminobutyric acid (GABA)A (GABAA, ionotropic) và GABA B (GABAB, metabotropic) chịu trách nhiệm điều hòa các phản ứng ức chế.

Điều thú vị là, số lượng thụ thể GABAA ở màng thường quyết định cường độ tín hiệu ức chế của khớp thần kinh [11]. Tương tự như PSD-95, gephyrin đóng vai trò quan trọng trong cấu trúc của PSD ức chế bằng cách tập hợp các thụ thể GABA và hoạt động như một protein giàn giáo [12,13].

Cả PSD bất đối xứng và đối xứng đều không cố định mà liên tục thay đổi, phản ánh tính dẻo cao hiện diện trong mạng này. Sức mạnh của các khớp thần kinh này có thể được sửa đổi theo cách hai chiều bằng các cơ chế như điện thế dài hạn (LTP) hoặc trầm cảm dài hạn (LTD), trong số những cơ chế khác [14]. Tương tự như vậy, các chất dẫn truyền thần kinh điều hòa cũng có thể ảnh hưởng và điều chỉnh việc truyền qua khớp thần kinh [15].

LTP và LTD là những dạng dẻo khớp thần kinh nổi tiếng. Hầu hết kiến ​​thức của chúng tôi về LTP/LTD đều đến từ các báo cáo về các khớp thần kinh không đối xứng, trong đó LTP/LTD qua trung gian NMDA được nghiên cứu nhiều nhất [14].

Trong các khớp thần kinh bị kích thích, LTP chỉ được tạo ra khi cả tế bào thần kinh trước và sau khớp thần kinh đều hoạt động và tế bào thần kinh sau khớp thần kinh phải được khử cực tại thời điểm glutamate liên kết với NMDAR. Điều này rất quan trọng vì cần đạt được lượng canxi tràn vào cao nhất để kích hoạt các con đường truyền tín hiệu nội bào làm cơ sở cho những sửa đổi khớp thần kinh này [16].

Trái ngược với LTP, LTD thường được tạo ra bằng cách kích hoạt lặp lại tế bào thần kinh tiền synap mà không có hoạt động sau synap, dẫn đến dòng canxi qua trung gian NMDA nhỏ hơn và quá trình nhập bào qua khớp thần kinh của AMPAR [16,17]. Về việc truyền dẫn ức chế, cơ chế LTP/LTD cũng có các khớp thần kinh ức chế khắp não [18].

LTP hoặc LTD ức chế cần có sự hiện diện của các khớp thần kinh glutamatergic, và do đó, việc kích hoạt các thụ thể glutamate tương ứng để kích hoạt các cơ chế tế bào cơ bản [19]. Chất điều hòa thần kinh là những hợp chất làm thay đổi sự truyền dẫn qua khớp thần kinh bằng cách điều chỉnh tính dễ bị kích thích của cả tế bào thần kinh trước và sau khớp thần kinh cũng như phản ứng của thụ thể và chất dẫn truyền thần kinh [20].

Trong các chất điều hòa thần kinh, dopamine (DA) là một trong những chất được nghiên cứu nhiều nhất vì chức năng của nó có tầm quan trọng đến mức sự thiếu hụt tín hiệu dopaminergic (DAergic) dẫn đến rối loạn thần kinh [15]. Các tế bào thần kinh DAergic não giữa đại diện cho nguồn DA chính trong hệ thần kinh trung ương, vùng chất đen (SNc) và vùng não bụng là hai trung tâm quan trọng cung cấp một lượng DA đáng kể cho hạch nền (BG) và não trước [21].

Thông qua việc kích hoạt các thụ thể metabotropic (D1-D5), DA có thể điều chỉnh tính dễ bị kích thích của tế bào thần kinh bằng cách điều chỉnh các kênh kiểm soát điện áp hoặc phối tử [15], cũng như điều chỉnh chức năng và vận chuyển các thụ thể GABA, NMDAR, và AMPAR [22].

Bằng cách này, DA có thể ảnh hưởng đến các động lực khớp thần kinh khác nhau [23]. Cả hai khớp thần kinh không đối xứng và đối xứng đều có vai trò quan trọng trong việc hình thành các kết quả về cấu trúc và chức năng của não.

Vì vậy, sự cân bằng giữa kích thích và ức chế là yếu tố quyết định cho chức năng não bình thường.

Ở đây, chúng tôi tận dụng các định nghĩa của Gray để xem xét những tiến bộ gần đây trong việc hiểu biết về sự thay đổi khớp thần kinh ở tín hiệu không đối xứng và/hoặc đối xứng trong ba điều kiện khác nhau: tín hiệu đối xứng sau đột quỵ tổn thương cấp tính; tín hiệu bất đối xứng trong bệnh thoái hóa thần kinh lâu dài-bệnh Alzheimer; cả hai đều truyền tín hiệu không điều chế-bệnh Parkinson.

2. Đột quỵ do thiếu máu cục bộ

Đột quỵ đang trở thành một trong những nguyên nhân gây tử vong phổ biến nhất ở các nước phát triển, là nguyên nhân chính gây ra tình trạng tàn tật lâu dài do khả năng sửa chữa của bộ não con người còn hạn chế.

Đột quỵ do thiếu máu cục bộ, tắc mạch máu dẫn đến thiếu máu, gây hậu quả nghiêm trọng ngay cả khi tắc nghẽn ngắn hạn và nó chiếm 85% tổng số trường hợp ở châu Âu [24,25].

Sau sự xúc phạm, có thể phân biệt được hai vùng lớn: lõi thiếu máu cục bộ, mô hoại tử với tổn thương không thể khắc phục được; và vùng quanh vùng nhồi máu, hay vùng tranh tối tranh sáng, một vùng chứa mô bị giảm tưới máu vẫn còn tồn tại được trong vài giờ và có thể được cứu bằng cách phục hồi lưu lượng máu. Trong vài giờ đến vài ngày tiếp theo, mô quanh vùng nhồi máu này bị tổn thương thứ phát do kích hoạt dòng thác thiếu máu cục bộ, cuối cùng dẫn đến chết tế bào thần kinh.

Phản ứng đối với tổn thương khác nhau tùy thuộc vào vùng não nào bị ảnh hưởng, trong đó vỏ não và vùng hải mã phát sinh là hai trong số những vùng dễ bị tổn thương nhất [26,27]. Dòng thời gian của cái chết nơ-ron thần kinh khác nhau giữa hai khu vực này, với các tế bào thần kinh vỏ não biểu hiện cái chết nhanh chóng so với các tế bào thần kinh vùng đồi thị cho thấy cái chết chậm trễ xảy ra 3–5 ngày sau khi bị xúc phạm [26].

Điều này cho thấy sự phức tạp của các kết nối thần kinh vì mỗi vi mạch vỏ não phản ứng khác nhau sau khi bị tổn thương và kết quả sau điều trị có thể không giống nhau ở các lớp vỏ não khác nhau [28,29].

Hai giai đoạn khác nhau có thể được phân biệt với sự khởi đầu của tình trạng thiếu máu cục bộ và mỗi giai đoạn cho thấy sự mất cân bằng giữa tín hiệu kích thích và ức chế có thể ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả thần kinh/chức năng [30].

Trong giai đoạn cấp tính, trong môi trường thiếu oxy, có sự giải phóng một lượng lớn glutamate trước synap làm hoạt hóa quá mức các NMDAR sau synap. Điều này dẫn đến sự xâm nhập của một lượng lớn Ca2+ trong những phút đầu tiên đến hàng giờ, kích thích nhiều quá trình tế bào khác nhau mà cuối cùng gây ra tổn thương tế bào thần kinh không thể khắc phục và làm chết tế bào (Hình 1) [25,30].

Gần đây, Tanaka và cộng sự. [31] đã báo cáo mức độ glutamate tăng lên bằng cách sử dụng hình ảnh khối phổ MALDI ở vùng quanh vùng nhồi máu của mô hình chuột. Thêm vào đó, sự tái hấp thu glutamate qua trung gian astroglial bị giảm sau chấn thương, làm tăng thêm mức độ glutamate ngoại bào [26]. Trong tình huống như vậy, việc tăng cường tín hiệu GABA làm đối trọng với các đầu vào kích thích thúc đẩy bảo vệ thần kinh (Hình 1) [32].

Ngược lại, trong giai đoạn hậu cấp tính/mãn tính, tín hiệu GABA tăng cao và hạn chế việc sửa chữa thần kinh bằng cách giảm khả năng kích thích thần kinh và làm suy yếu LTP [33,34]. Điều này xảy ra đồng thời với việc sắp xếp lại mạng lưới vỏ não làm cơ sở cho tính dẻo của tế bào thần kinh bằng cách tăng cường khả năng tạo ra LTP trong suốt quá trình truyền tín hiệu kích thích kéo dài trong tuần đầu tiên sau đột quỵ [33,35,36].

Do đó, các phương pháp điều trị ngăn chặn tín hiệu GABA trong giai đoạn này có thể là những liệu pháp đầy hứa hẹn giúp phục hồi bệnh nhân sau đột quỵ [28,34,37,38]. Nhìn chung, việc tránh biến vùng tranh chấp thành mô nhồi máu là mục tiêu chính để khắc phục tổn thương thần kinh, và nó có thể cải thiện kết quả của bệnh nhân sau đột quỵ.

Ngoài ra, điều quan trọng là phải hiểu cách thức và thời điểm chuyển từ giai đoạn cấp tính sang giai đoạn hậu cấp tính/mạn tính xảy ra ở người để giải quyết các cơ chế tế bào riêng biệt gây tổn thương tế bào thần kinh theo thời gian. Thành tựu trong lĩnh vực này sẽ cho phép chuyển đổi từ mô hình động vật sang con người.

2.1. Thụ thể GABA

Tín hiệu GABA thông qua thụ thể GABAA có liên quan hơn so với tín hiệu qua trung gian thụ thể GABAp trong sinh lý bệnh của đột quỵ. Do đó, chúng tôi sẽ tập trung chủ yếu vào thụ thể GABA, chỉ trích dẫn những thông tin phù hợp nhất về thụ thể GABAp.

Các tiểu đơn vị khác nhau tạo thành thụ thể GABAA ionotropic xác định tính chất và vị trí của thụ thể. Những thay đổi trong thành phần tiểu đơn vị này chịu trách nhiệm cho vị trí khớp thần kinh và ngoài khớp thần kinh của các thụ thể GABAA, tương ứng làm trung gian cho sự ức chế phasic (synaptic) và thuốc bổ (extrasynaptic) [32].

Trong quá trình ức chế pha, GABA được giải phóng từ các đầu tận cùng trước khớp thần kinh sẽ đến màng sau khớp thần kinh, nơi nó liên kết với các thụ thể GABA và kích hoạt dòng clorua đi vào, dẫn đến sự siêu phân cực của tế bào thần kinh.

Cơ chế tế bào này thể hiện một phản ứng nhất thời được xác định bằng sự giải mẫn cảm nhanh chóng của GABA khớp thần kinh, các thụ thể và loại bỏ GABA ngoại vi bằng các chất vận chuyển GABA (GAT).

Mặt khác, sự ức chế thuốc bổ làm trung gian cho dòng ức chế liên tục kiểm soát tiềm năng màng tế bào thần kinh và do đó khả năng cháy của nó như tín hiệu GABAergic được kích hoạt khi các thụ thể GABAA ngoại vi có ái lực cao và quá trình giải mẫn cảm chậm đối với GABA phản ứng với mức GABA xung quanh bên ngoài khớp thần kinh hoặc lan tỏa khớp thần kinh của GABA.

Về các thụ thể GABA metabotropic, chúng là chất điều hòa chính giải phóng glutamate trước synap trong các tế bào thần kinh bị kích thích; chúng cũng kiểm soát hoạt động của các thụ thể glutamate sau synap [39].

Trong các thụ thể GABAA, việc vận chuyển đến và đi từ màng plasma chỉ xảy ra ở không gian ngoài khớp thần kinh, sự khuếch tán bên là cơ chế chính kiểm soát nhóm khớp thần kinh của chúng và do đó cường độ của tín hiệu đối xứng [32].

Dựa trên vị trí của chúng, việc tập hợp các thụ thể GABAA được điều chỉnh bởi gephyrin (vị trí khớp thần kinh) hoặc radixin (vị trí ngoài khớp thần kinh) và cả hai protein của giàn giáo đều được điều hòa tích cực bởi quá trình phosphoryl hóa, tăng cường sự phân cụm ở màng [32,40,41].

Mele và các đồng nghiệp [40] cho rằng sự khử phospho của 1 thụ thể GABAA chứa tiểu đơn vị có liên quan trực tiếp đến quá trình nội hóa của chúng, có thể do mất liên kết với gephyrin, sau tổn thương do thiếu máu cục bộ trong ống nghiệm.

Tương tự như vậy, người ta đã đề xuất rằng sự kích hoạt calpain qua trung gian canxi dẫn đến sự phân cắt mạng gephyrin và sau đó làm giảm sự tập hợp các thụ thể GABAA trong khớp thần kinh ở các tế bào thần kinh vùng đồi thị từ chuột trong điều kiện kích thích độc tố trong ống nghiệm [42].

Do đó, tình trạng thiếu máu cục bộ dẫn đến giảm mức độ phosphoryl hóa các thụ thể GABAA, cũng như các thụ thể GABAB, cho thấy rằng đây là lý do dẫn đến tình trạng nhập bào do thiếu máu cục bộ của các thụ thể. Hơn nữa, sự giảm này cũng có thể giải thích tại sao các thụ thể GABAB không thể chống lại sự kích thích quá mức qua trung gian glutamate [43,44].

Ngay sau khi xảy ra tình trạng thiếu máu cục bộ, một lượng lớn glutamate góp phần kích hoạt mạnh NMDAR làm giảm sự biểu hiện của cả hai thụ thể GABAA và GABAB thông qua quá trình phosphoryl hóa được kích hoạt bởi nồng độ Ca2+ cao (Hình 1) [32,43–46 ]. Theo đó, tín hiệu GABA phasic bị giảm trong những tuần đầu tiên sau đột quỵ [28,40].

Tình trạng này làm tăng thêm sự khử cực tế bào thần kinh và tổn thương tế bào sau đó. Gần đây, hai nghiên cứu về protein đã tiết lộ mức độ tăng của GABA aminotransferase GABT, cũng như mức độ giảm của thụ thể GABA và chất vận chuyển axit amin kích thích EAA2, trong vùng lõi nhồi máu từ các mẫu mô sau khi chết của bệnh nhân đột quỵ [47,48].

Những kết quả này xác nhận kết quả từ các mô hình động vật bằng cách cho thấy tín hiệu GABAergic tổng thể giảm (sự dị hóa GABA tăng cao và thụ thể GABA giảm) và tín hiệu glutamatergic tăng lên (giảm khả năng loại bỏ khỏi khe hở khớp thần kinh bởi EAA2). Đó là lý do tại sao việc tăng cường tín hiệu GABA vào thời điểm này có thể phát huy vai trò bảo vệ thần kinh bằng cách giảm tính dễ bị kích thích của tế bào (Hình 1).

Thật vậy, một nghiên cứu gần đây của Costa và đồng nghiệp [49] đã tiết lộ rằng sự đồng hoạt hóa của cả hai thụ thể GABAA và GABAB đã thúc đẩy bảo vệ thần kinh trong mô hình in vitro của đột quỵ do thiếu máu cục bộ. Tương tự, việc kích hoạt riêng biệt các thụ thể GABAA hoặc GABAB cũng có kết quả khả năng sống sót. Một số nghiên cứu đã báo cáo rằng các thụ thể GABAB còn lại có thể được kích hoạt trong khoảng ngày 1–3 sau đột quỵ và điều này thúc đẩy bảo vệ thần kinh [42,50].

Kể từ những năm 19900, vai trò bảo vệ thần kinh của việc tăng cường tín hiệu GABA phasic ở giai đoạn cấp tính đã được nghiên cứu trong suốt các phương pháp điều trị dược lý ở cả mô hình in vitro và in vivo [39,51].

Tương tự như vậy, một số nghiên cứu cho thấy lợi ích của việc tăng cường tín hiệu GABA theo pha trong giai đoạn mãn tính của đột quỵ ở người [52,53]. Nó đã được báo cáo rằng tín hiệu GABA phasic được tăng lên trong các tế bào thần kinh hình chóp vỏ não trong giai đoạn mãn tính của đột quỵ [29].

Sự tăng cường dược lý của 1 dòng điện qua trung gian tiểu đơn vị vào 3 ngày sau đột quỵ sẽ thúc đẩy quá trình phục hồi chức năng bằng cách nhắm vào độ dẻo của vỏ não [29].

Mặc dù glutamate là chất kích thích gây độc trong giai đoạn cấp tính sau đột quỵ, nhưng nó đóng vai trò có lợi trong giai đoạn phục hồi bằng cách tạo ra LTP [33,34]. Thật vậy, các nghiên cứu trên người đã gợi ý rằng việc kích thích vỏ não vùng tranh tối tranh sáng bằng cách tăng cường khả năng kích thích cục bộ ngay sau 7 ngày sau đột quỵ sẽ cải thiện kết quả chức năng [54].

Tuy nhiên, có sự gia tăng nồng độ GABA ngoại khớp do giảm lượng chất vận chuyển GABA astrogoial vào ngày thứ 7 sau đột quỵ ở chuột [28]. Sự kiện này làm siêu phân cực các tế bào thần kinh ở vùng tranh tối tranh sáng và điều chỉnh tiêu cực việc tạo ra LTP [32,34,55]. Thật vậy, một nghiên cứu gần đây sử dụng phương pháp quang phổ cộng hưởng từ cho thấy những bệnh nhân có tỷ lệ kích thích-ức chế thấp sau đột quỵ có kết quả vận động tồi tệ hơn [56 ].

Việc áp dụng các phương pháp điều trị bằng thuốc nhắm mục tiêu tiêu cực vào tất cả các tiểu đơn vị hoặc chỉ 5 dòng GABA bổ qua trung gian tiểu đơn vị vào 3 ngày sau đột quỵ đã cho thấy sự phục hồi hành vi đáng kể ở mô hình chuột [28,34,37].

Điều thú vị là đã có báo cáo cho rằng có thể có vai trò của các thụ thể GABAC ngoại khớp, một phân lớp nổi tiếng của GABAAreceptors, trong các dòng thuốc bổ tăng lên này trong giai đoạn sau cấp tính và mãn tính. Việc áp dụng thuốc đối kháng nhắm vào thụ thể GABAC từ ngày thứ 3 sau đột quỵ đã cải thiện chức năng vận động của những con chuột bị thương [38].

Các kết quả này cùng nhau gợi ý rằng khoảng thời gian để sử dụng thuốc ức chế thụ thể GABAA ngoại synap mà không ảnh hưởng đến vai trò bảo vệ thần kinh ban đầu của nó là khoảng 3 ngày sau cơn nhồi máu, ít nhất là ở chuột. Nhìn chung, tiềm năng của tín hiệu đối xứng ngay sau đột quỵ do thiếu máu cục bộ sẽ phản tác dụng trạng thái tế bào kích thích nổi bật thúc đẩy sự tồn tại của tế bào thần kinh.

Dựa trên mô hình chuột, giai đoạn cấp tính kéo dài 3 ngày và một trong những câu hỏi quan trọng nhất cần giải quyết là khoảng thời gian chính xác của giai đoạn này ở người để nhân rộng kết quả từ mô hình động vật sang bệnh nhân. Ngược lại, trong các giai đoạn sau cấp tính và mãn tính, sự phát sinh tín hiệu GABAergic bổ sung phải được chặn lại để đạt được kết quả chức năng tốt hơn.

Điều kỳ lạ là khả năng ức chế pha lại có lợi trong trạng thái phục hồi. Sẽ rất thú vị khi kết hợp các loại thuốc pro-GABA trong giai đoạn cấp tính và sau đó thay đổi chúng dần dần thành cả dòng tín hiệu tiên tri và dòng phản trương.

For more information:1950477648nn@gmail.com