Các khớp thần kinh đối xứng và không đối xứng gây rối loạn thoái hóa thần kinh Phần 2

2.2. Đồng vận chuyển cation-clorua

Tín hiệu GABAergic ionotropic được hỗ trợ chủ yếu bởi gradient ion clorua trên màng plasma [57]. Ở các tế bào thần kinh trưởng thành, sự dẫn truyền thường xuyên qua trung gian GABAA dẫn đến siêu phân cực bằng cách cho phép các ion Cl− xâm nhập làm tăng nồng độ clorua nội bào ([Cl−]i) (Hình 2) [26,57].

Các nghiên cứu gần đây đã phát hiện ra rằng có mối quan hệ chặt chẽ giữa nồng độ clorua nội bào và trí nhớ. Ion clorua là một loại ion thường được tìm thấy trong sinh vật. Mức độ tập trung nội bào của nó có thể ảnh hưởng đến hoạt động thần kinh và sự truyền dẫn qua khớp thần kinh. Vì vậy, việc duy trì nồng độ clorua nội bào thích hợp là điều cần thiết cho hoạt động bình thường của tế bào thần kinh.

Khám phá này có thể có ý nghĩa to lớn trong việc tìm hiểu cơ chế hình thành và lưu trữ của trí nhớ. Khi học và ghi nhớ những điều mới, mô hình hoạt động của tế bào thần kinh, đặc biệt là hiệu quả và tính linh hoạt của việc truyền dẫn qua khớp thần kinh, sẽ thay đổi đáng kể. Nếu nồng độ clorua nội bào không ổn định, sự xuất hiện của những thay đổi này có thể bị xáo trộn, dẫn đến các vấn đề như suy giảm trí nhớ.

Do đó, duy trì nồng độ clorua nội bào thích hợp có thể thúc đẩy hoạt động bình thường của tế bào thần kinh và cải thiện mức độ trí nhớ. Kết quả của các nghiên cứu thực nghiệm có liên quan đã chỉ ra rằng bằng cách điều chỉnh các ion clorua, chức năng nhận thức cũng như khả năng học tập và trí nhớ có thể được cải thiện một cách hiệu quả.

Nói tóm lại, có mối quan hệ chặt chẽ giữa nồng độ clorua nội bào và trí nhớ. Duy trì mức nồng độ clorua thích hợp có thể thúc đẩy hoạt động bình thường của tế bào thần kinh và cải thiện mức độ trí nhớ. Khám phá này cung cấp cho chúng ta một góc nhìn mới để tìm hiểu cơ chế hình thành và lưu trữ của trí nhớ, đồng thời cung cấp những ý tưởng mới cho việc điều trị các bệnh về thần kinh trong tương lai như suy giảm trí nhớ. Có thể thấy rằng chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì nó có tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và chống lão hóa, có thể giúp giảm quá trình oxy hóa và các phản ứng viêm trong não, từ đó bảo vệ sức khỏe của cơ thể. hệ thần kinh. Ngoài ra, Cistanche còn có thể thúc đẩy sự phát triển và sửa chữa các tế bào thần kinh, từ đó tăng cường khả năng kết nối và chức năng của mạng lưới thần kinh. Những tác động này có thể giúp cải thiện trí nhớ, khả năng học tập và tốc độ tư duy, đồng thời có thể ngăn ngừa sự xuất hiện của rối loạn chức năng nhận thức và các bệnh thoái hóa thần kinh.

Bấm vào biết cách cải thiện chức năng não

Việc duy trì [Cl−] I chủ yếu phụ thuộc vào các chất đồng vận chuyển cation–clorua, trong đó chất đồng vận chuyển Na+-K+-2Cl− (NKCC) và chất đồng vận chuyển K+-Cl− (KCC) là quan trọng nhất trong CNS [26,58].

Đồng dạng NKCC1 là dạng duy nhất được biểu thị trong CNS và chức năng của nó là tăng [Cl−]i. Ngược lại, isoform KCC2 là chất chính chịu trách nhiệm làm giảm [Cl−] I trong tế bào thần kinh trưởng thành [26,58].

Đã có tài liệu rõ ràng rằng trong một số điều kiện bệnh lý, Cl; có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến hiệu ứng khử cực qua trung gian thụ thể GABAA (Hình 2) [59] Điều này chủ yếu được thúc đẩy bởi sự biểu hiện cao của NKCCl và biểu hiện thấp của KCC2, dẫn đến [Cl-] cao hơn; so với nồng độ clorua(Clle) ngoại bào [57,58,60.

Dòng tế bào chính liên quan đến sự điều hòa NKCCl và KCC2 sau áp lực thẩm thấu ([Cl-];) thấp là con đường With-No-Lysine (K) (WNK), cuối cùng sẽ phosphoryl hóa cả NKCC1 và KCC2 với kết quả ngược lại: NKCC1 được kích hoạt trong khi KCC2 bị ức chế (Hình 2) [61,62].

Có bằng chứng thuyết phục cho thấy sự gia tăng biểu hiện NKCC1 tế bào thần kinh ngay sau đột quỵ do thiếu máu cục bộ, một sự kiện góp phần gây ra tình trạng giảm kích thích tế bào và chết tế bào [45,60,63–66]. Wang và các đồng nghiệp [60] đã chỉ ra rằng NKCC1 được điều hòa tăng cường đáng kể ở các tế bào thần kinh vỏ não từ 3 giờ đến 48 giờ sau khi bị thiếu máu não cục bộ ở mô hình chuột.

Điều trị bằng thuốc cấp tính bằng bumetanide, một loại thuốc ức chế NKCC1, cho thấy tác dụng bảo vệ thần kinh bằng cách tăng khả năng sống sót của tế bào thần kinh trong mô hình đột quỵ in vitro [45]. Điều này phù hợp với các kết quả in vivo trước đây cho thấy giảm thể tích nhồi máu cũng như tình trạng chết tế bào hoại tử do thiếu máu cục bộ, đặc biệt đáng chú ý khi sử dụng bumetanide trước khi bị tổn thương [60,63,67,68].

Một nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng sự ức chế NKCC1 từ ngày thứ 7 sau đột quỵ đã tăng cường sự nảy mầm của sợi trục từ các tế bào thần kinh không bị thương, dẫn đến sự cải thiện đáng kể về hành vi [66]. Như đã trình bày trước đây, đột quỵ kích hoạt đường dẫn tín hiệu WNK dẫn đến cả việc kích hoạt NKCC1 và sự ức chế của KCC2 thông qua quá trình phosphoryl hóa (Hình 2) [62,69].

Thật vậy, việc kích hoạt đường truyền tín hiệu WNK đã làm tăng đáng kể hoạt động của NKCC1 ở tế bào thần kinh vỏ não và tế bào thần kinh ở thời điểm 6 và 24 giờ sau đột quỵ do thiếu máu cục bộ ở chuột [65]. Những phát hiện này gợi ý rằng việc ngăn chặn kích hoạt tầng WNK mang lại mục tiêu điều trị mới để cải thiện kết quả sau đột quỵ bằng cách nhắm mục tiêu kích hoạt NKCC1 [62,69–72].

Trái ngược với những gì đã thấy đối với NKCC1, lượng KCC2 ở cả mức độ mRNA và protein đã được điều chỉnh giảm ở cả mô hình chuột và chuột bị đột quỵ do thiếu máu cục bộ [45,64,66,73,74]. Thật kỳ lạ, trong khi mức KCC2 trong màng huyết tương giảm đáng kể trong 3 trường hợp thiếu máu cục bộ ở gan [74], có sự giảm dần về mức độ KCC2 tổng thể do nó có ý nghĩa đáng kể vào ngày 1 và 7 sau đột quỵ, nhưng không phải ở mức 2 giờ sau chấn thương [64].

Do đó, mối quan hệ giữa sự biểu hiện KCC2 được duy trì theo thời gian và tỷ lệ tồn tại lâu dài của các tế bào thần kinh đã được đề xuất [64], gần đây đã được hỗ trợ [26,74]. Trong nghiên cứu này, các tế bào thần kinh hình chóp hồi hải mã có mức độ KCC2 và không hiển thị tín hiệu tổn thương sau 6 giờ sau đột quỵ, nhưng chúng bắt đầu thoái hóa khi nồng độ KCC2 giảm ở 48 giờ sau đột quỵ [26].

Tương tự như vậy, sự tắc nghẽn cấp tính của các con đường ngược dòng ức chế KCC2 cho thấy khả năng sống sót của tế bào thần kinh tăng lên sau một vụ thiếu máu cục bộ ở chuột [74]. Do đó, tất cả các bằng chứng này dường như chỉ ra rằng việc điều chỉnh tăng KCC2 là mục tiêu điều trị để bảo vệ chống lại sự chết tế bào do đột quỵ.

Tuy nhiên, tương tự như việc điều khiển tín hiệu GABA, việc giải mã thời gian giữa giai đoạn cấp tính và giai đoạn phục hồi ở người là một thách thức và do đó, tìm ra điểm chính xác để thay đổi biểu hiện/hoạt động KCC2 từ tăng sang giảm để đạt được kết quả chức năng tiếp theo sau đó. đột quỵ do thiếu máu cục bộ [26]. Tóm lại, việc ngăn chặn NKCC1 trong giờ đầu tiên sau đột quỵ có tác dụng rõ rệt đối với kết quả thần kinh bằng cách giảm tử vong do hoại tử.

Tương tự như vậy, việc tăng mức KCC2 thể hiện vai trò có lợi ít nhất là trong giai đoạn cấp tính, điều này đặt ra câu hỏi thú vị về điều gì sẽ xảy ra nếu KCC2 bị thao túng trong giai đoạn hậu cấp tính/mạn tính vì mức độ KCC2 cao hơn sẽ tạo ra quá trình siêu phân cực qua trung gian GABA dẫn đến dòng điện tăng lực- thích hiệu ứng.

3. Bệnh Alzheimer

Bệnh Alzheimer (AD) được đặc trưng lâm sàng là tình trạng suy giảm dần dần các khuyết tật về trí nhớ và nhận thức và là chứng rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến nhất ở người cao tuổi ở các nước phát triển.

Hai đặc điểm nổi bật cổ điển của AD là các mảng amyloid (sự lắng đọng ngoại bào của amyloid-peptide [A]) và các đám rối sợi thần kinh (NFT, tập hợp sợi nội bào của tau) [75], bệnh lý tau có mối tương quan nhiều hơn với sự thoái hóa thần kinh và suy giảm nhận thức so với bệnh lý mảng bám [76].

Mặc dù tau đã được coi là protein liên kết với vi ống sợi trục trong nhiều năm [77], nhưng những tiến bộ gần đây đã chứng minh rằng tau đóng vai trò quan trọng như một protein khớp thần kinh, vì những thay đổi trong cấu trúc hoặc biểu hiện của nó ảnh hưởng đến độ dẻo của khớp thần kinh [78–82].

Một trong những triệu chứng đặc trưng nhất của AD là mất trí nhớ [83]. Hồi hải mã là khu vực chính chịu trách nhiệm lưu trữ, bảo trì và xử lý bộ nhớ, trong đó độ dẻo của khớp thần kinh, cả LTP và LTD, đều đóng một vai trò thiết yếu [84]. Trong tài liệu này, chúng ta sẽ xem xét những tiến bộ gần đây nhất về vai trò của tau đối với các khớp thần kinh không đối xứng trong cả tình trạng sức khỏe và bệnh lý.

3.1. Tau sinh lý trong khớp thần kinh

Mặc dù sự hiện diện của tau trong đuôi gai và khớp thần kinh lần đầu tiên được cho là chỉ xảy ra trong quá trình phát triển tế bào thần kinh hoặc trong các điều kiện bệnh lý [85], bằng chứng tích lũy đang báo cáo tau sinh lý ở đuôi gai và sau khớp thần kinh [78,79,83,86,87], bao gồm cả bộ não con người [88].

Vị trí này của tau ở miền thân thân có thể được quy cho sự dịch chuyển cục bộ [89] hoặc khuếch tán từ miền sợi trục [90]. Điều kỳ lạ là cũng có sự chuyển vị tự nhiên của tau từ đuôi gai sang vùng sau khớp thần kinh của các khớp thần kinh bất đối xứng sau LTP [91]. Tau cũng có thể được vận chuyển từ các đầu cuối trước đến sau khớp thần kinh trong quá trình hoạt động thần kinh ở cả điều kiện sinh lý và bệnh lý [92–94].

Như đã đề cập trước đây, tau khớp thần kinh đóng các vai trò khác nhau ngoài động lực học của vi ống và sự vận chuyển sợi trục, đồng thời nó liên quan đến sự hình thành, duy trì và tính dẻo của các khớp thần kinh cũng như tín hiệu thần kinh [86,95–97]. Thật vậy, tau là một chất trung gian quan trọng trong việc tăng mật độ cột sống do yếu tố dinh dưỡng thần kinh có nguồn gốc từ não (BDNF) [95].

Tầm quan trọng sinh lý liên quan là phức hợp mà tau hình thành với cả kinase Fyn và PSD-95, vì nó có thể tương tác với các thụ thể NMDA hoặc AMPA, kết nối tau với các thụ thể glutamatergic [86,87,98–100]. Tau không được phosphoryl hóa góp phần tạo ra LTP [79,91,101]. Tau trải qua các biến đổi hậu dịch mã khác nhau (ví dụ, phosphoryl hóa hoặc acetyl hóa) tại các vị trí điều hòa khác nhau ảnh hưởng đến chức năng của protein [102].

Glycogen synthase kinase-3 beta (GSK3 ) đại diện cho một trong những tau kinase nổi bật nhất và chức năng của nó bị ảnh hưởng mạnh mẽ bởi các kiểu hoạt động thần kinh mà cuối cùng tạo ra tính dẻo của khớp thần kinh.

Có một con đường hai chiều, trong đó cần có sự phosphoryl hóa tau qua trung gian GSK3 để tạo ra LTD hồi hải mã [79], nhưng đồng thời, các kích thích cảm ứng LTD gây ra sự phosphoryl hóa tau qua trung gian GSK3 - theo cách phụ thuộc vào thụ thể NMDA [78,79,87 ].

Cụ thể, tau có ảnh hưởng chính trong việc vận chuyển các thụ thể AMPA do NMDA kích hoạt từ các khớp thần kinh bằng cách thúc đẩy quá trình nội hóa của chúng thông qua tương tác GSK3 /protein với con đường C kinase-1 (PICK1), đây là chìa khóa cho cảm ứng LTD [79,103–105].

Điều này gợi ý rằng chỉ việc tạo ra LTD có liên quan đến quá trình phosphoryl hóa tau như một mục tiêu cuối cùng của hoạt động GSK3, vì các thí nghiệm làm mất chức năng của tau đã ngăn chặn sự tạo ra LTD chứ không phải LTP [78], và hoạt động GSK3 bị ức chế trong quá trình tạo ra LTP [106].

3.2. Tau gây bệnh trong khớp thần kinh

Mặc dù tau cần thiết ở vùng sau khớp thần kinh nhưng nó cũng đóng vai trò trung gian điều hòa sự thiếu hụt khớp thần kinh liên quan đến AD [107]. Một nghiên cứu về protein gần đây được thực hiện trên mô sau khi chết của bệnh nhân AD đã tiết lộ rằng tau tăng phospho tương tác trực tiếp với các protein điều chỉnh độ dẻo của khớp thần kinh [108]. Tuy nhiên, các bệnh lý khớp thần kinh liên quan đến tau này có thể được nhìn thấy ngay cả trước khi hình thành NFT [109,110] và chúng có thể được tạo ra bởi các cơ chế khác nhau.

Sự tăng phospho của tau gây ra hầu hết các đặc điểm bệnh lý của khớp thần kinh được thấy trong AD bằng cách tăng sự định vị sai của tau từ khoang sợi trục đến khoang đuôi gai, nơi nó tập hợp thành oligome [80,111]. Thật vậy, ADbrains cho thấy mức độ giảm protein phosphatase 2 (PP2A), một loại phosphatase có liên quan đến sự điều hòa AMPAR trong màng.

Theo đó, các phương pháp điều trị làm tăng mức PP2A sẽ cải thiện kết quả chức năng ở mô hình động vật mắc bệnh AD [110]. Sự gia tăng tau bị tăng phosphoryl hóa ở đuôi gai gây ra các con đường khác nhau làm suy yếu khớp thần kinh bệnh lý. Ví dụ, người ta đã báo cáo rằng có một sự cắt giảm cụ thể các khớp thần kinh không đối xứng được thực hiện bởi microglia và gây ra bởi tau tăng phosphoryl hóa [80,82].

Ngoài ra, tau sai lầm còn tham gia nghiêm trọng vào hoạt động buôn bán NMDA và AMPAR liên quan đến việc phong tỏa LTP bất đối xứng. Tau làm trung gian cho sự chuyển động ngang của NMDAR từ khớp thần kinh đến vùng ngoài khớp thần kinh [112], và sự tăng phospho của tau ở serine 396 đã được đề xuất như một chất tăng cường sự khuếch tán này [79,113].

Tương tự như vậy, các loại tau bất thường khác nhau làm giảm sự phân cụm khớp thần kinh của cả hai thụ thể NMDA và AMPA [101,114–117]. Gần đây, việc sử dụng phép đo phổ khối đã cho phép phát hiện sự giảm đáng kể về AMPAR và NMDAR nằm ở phần PSD trong mô hình chuột AD [80]. Nhìn chung, việc tạo ra LTP ở các khớp thần kinh không đối xứng bị tổn hại, cuối cùng dẫn đến mất các gai đuôi gai [118].

Một nghiên cứu mới từ Mijalkov et al. [81] đã tiết lộ rằng sự mất đi các gai đuôi gai ở các cá thể AD xảy ra ở các vị trí tập trung chứ không phải là sự mất đi ngẫu nhiên. Thực tế này, cộng với việc giảm dòng điện sau khớp thần kinh bị kích thích thu nhỏ (mEPSC) bằng cách giảm nhóm AMPA sau khớp thần kinh [114], dẫn đến sự truyền dẫn qua khớp thần kinh không đối xứng bị tổn hại.

Tác nhân chính tạo nên LTD hiếu động này lại là GSK3, dẫn đến quá trình phosphoryl hóa bất thường của tau ở khoang thân thân chứ không phải ở sợi trục như đã nghĩ lúc đầu [87,119,120]. Một thành tựu gần đây và đáng ngạc nhiên đến từ nghiên cứu của Park và đồng nghiệp [100]trong đó họ đã mô tả mối liên hệ giữa NMDAR, phức hợp tau/PSD-95 và enzyme tổng hợp oxit nitric thần kinh mà qua đó tau tăng phosphoryl hóa sẽ phá vỡ sự liên kết này và dẫn đến rối loạn chức năng nội mô.

Nghiên cứu này nhấn mạnh sự phức tạp đằng sau các bệnh tauopathies, bao gồm AD, trong đó nhiều protein liên quan đến sự suy yếu khớp thần kinh cũng có thể đóng các vai trò khác làm rối loạn chức năng não. Hiện nay, một số nghiên cứu biểu sinh trên mô AD của con người đã tiết lộ rằng các vùng não khác nhau bị ảnh hưởng bởi bệnh lý tau trải qua những thay đổi về histone acetyl gây rối loạn điều hòa phiên mã [108,121,122].

Tiếp theo những hướng này, một hướng điều tra mới và đầy hứa hẹn khác chỉ ra mối quan hệ giữa các tập hợp tauaggregate và các phân tử RNA khác nhau, bởi vì chúng có thể được tìm thấy cùng nhau trong tế bào chất và nhân [123]. Nồng độ lớn các oligome tau có tác động trực tiếp đến các đốm hạt nhân bằng cách thay đổi thành phần, tổ chức và động lực học của chúng [123], điều này mở ra một cửa sổ mới để nghiên cứu xem những thay đổi do tau điều khiển này trong quá trình xử lý RNA có thể tác động như thế nào đến động lực học của thụ thể dẫn truyền thần kinh [124].

Một cơ chế khác có thể gây ra sự gấp nếp sai của tau và sự hình thành tiếp theo phiên bản gây bệnh của nó là sự lắng đọng A ngoại bào [125]. Một nghiên cứu nổi bật từ Fani và các đồng nghiệp [126] đã chỉ ra rằng các oligome A ngoại bào về cơ bản có thể kích hoạt các NMDAR ngoại khớp nhưng cũng có thể kích hoạt AMPAR ở mức độ thấp hơn.

Điều này được thực hiện bằng cách tương tác với màng lipid làm xáo trộn các tính chất cơ học của nó, dẫn đến thay đổi độ nhạy cơ học của các thụ thể (Hình 3) [126]. Vì GSK3 kinase có thể được kích hoạt bởi NMDAR [87], sẽ không có gì lạ khi suy đoán rằng việc kích hoạt NMDAR qua trung gian nhạy cảm cơ học này có thể làm tăng hoạt động GSK3 và thúc đẩy quá trình tăng phospho tau (Hình 3).

GSK3 kinase cũng là yếu tố chính kết nối A ngoại bào với tau nội bào do sự ức chế của GSK3 ngăn chặn sự gia tăng tau bị phosphoryl hóa và do đó ngăn ngừa sự suy giảm LTP do A gây ra [101,127]. Tương tự như những gì được mô tả ở trên, các phương pháp xử lý bằng oligome A mở rộng vị trí đuôi gai/khớp thần kinh của tau đã được phosphoryl hóa [91], nhưng chỉ khi tau đã được phosphoryl hóa [128].

Các kinase khác cũng có thể liên quan đến chức năng sai lệch oftau do A gây ra. Ví dụ, Wu và cộng sự. [129] thu được dữ liệu proteomic cho thấy rằng A kích hoạt kinase phụ thuộc cyclin 5 (CDK5) mà cuối cùng phosphoryl hóa các vị trí không tiếp hợp.

Các tập hợp Tau có thể tuyển dụng và gấp sai các tau đơn phân ngây thơ, và do đó chúng làm hỏng tau khỏe mạnh, lan truyền tổn thương thần kinh trong một quá trình gọi là gieo hạt (Hình 3) [130]. Quá trình này có ý nghĩa quan trọng vì gần đây người ta đã phát hiện ra rằng việc gieo mầm tau khớp thần kinh bắt đầu nhiều trước khi bệnh lý có thể được phát hiện trong não AD của con người [94,131].

Điều thú vị là Dujardin và cộng sự. [132] gần đây đã phát hiện ra rằng hoạt động gieo hạt cao hơn có mối tương quan đáng báo động với tốc độ tiến triển AD lâm sàng. Hơn nữa, hoạt động gieo mầm này có liên quan đáng kể đến quá trình phosphoryl hóa ở một số địa điểm, được chứng minh bằng kết quả khối phổ [132].

Hai con đường chính liên quan đến sự lan truyền của tau bị hỏng: (1) di chuyển giữa các tế bào thần kinh thông qua các khớp thần kinh và (2) chuyển dịch trực tiếp đến không gian ngoại bào qua màng sinh chất [94,125,133].

Tương tự như các oligome A ngoại bào, các oligome tau ngoại bào kích hoạt quá trình gieo mầm và gây ra sự kết tụ của tau đơn phân nội bào và sự định vị sai phía sau của nó tới khoang thân somatodendritic [134]. Cơ chế này có thể liên quan đến sự ức chế cao LTP hồi hải mã được Ondrejcak et al. [135].

Đầy hứa hẹn, một phương pháp điều trị dược lý mới thúc đẩy sự nhấn chìm các oligome tau ngoại bào qua trung gian vi mô và do đó ngăn chặn sự lây lan của bệnh lý tau trong tế bào thần kinh [82]. Thành tựu này mở ra những hướng nghiên cứu mới giải quyết vấn đề ngăn chặn sự phát tán tau sai lệch một khi nó được giải phóng ra không gian ngoại bào.

Sự điều hòa tăng cường acetyl hóa tau thể hiện một cơ chế mới thúc đẩy sự suy giảm nhận thức ở bệnh nhân AD [136]. Quá trình acetyl hóa các lysine khác nhau có thể liên quan đến các cơ chế bệnh lý riêng biệt, chẳng hạn như sự tích tụ các dạng tau độc hại và sự tăng cường quá trình oligome hóa tau, có thể có tác động đáng kể đến việc mã hóa trí nhớ phụ thuộc vào vùng đồi thị, cùng với các kết quả khác [119,136].

Ví dụ, theacetylation ở các gốc cụ thể, chẳng hạn như K280/K281, có kết quả kép và tiêu cực, làm mất chức năng điều hòa vi ống và tăng cường tập hợp tau bất thường [137]. Liên quan đến khả năng giải phóng ngoại bào và lan rộng sau đó của tau, một nghiên cứu thú vị từ Caballero và đồng nghiệp [138] đã tiết lộ rằng acetyl hóa làm giảm quá trình thoái hóa taude và tăng vị trí ngoại bào của nó trong não AD.

4. Bệnh Parkinson

Bệnh Parkinson (PD) là một bệnh thoái hóa thần kinh mãn tính liên quan đến cái chết của các tế bào thần kinh dopaminergic nigral do sự kết hợp của các yếu tố khác nhau, ví dụ như môi trường xung quanh, di truyền, stress oxy hóa và/hoặc lão hóa [139–141].

Sự biến mất dần dần của điều chế DA trong hạch nền (BG) dẫn đến các triệu chứng vận động đặc trưng của PD, tức là bất động, vận động chậm, run khi nghỉ và cứng khớp [141]. Những thay đổi thích ứng ở cấp độ khớp thần kinh sau khi suy giảm DA đóng vai trò chính trong việc phát triển các triệu chứng này.

BG bao gồm các vùng dưới vỏ não được kết nối với nhau tham gia vào rất nhiều chức năng não, chẳng hạn như lập trình và thực hiện động cơ cũng như lựa chọn hành động, cùng nhiều chức năng khác [142].

BG của động vật có vú bao gồm thể vân (STR), các phân đoạn bên ngoài và bên trong của cầu nhạt (GPe và GPi, tương ứng), nhân dưới đồi (STN), và substantia nigra pars compacta và pars reticulate (SNc và SNr, tương ứng) (Hình 4) [142]. Sự bảo tồn DAergic được cung cấp bởi các tế bào thần kinh SNc là rất cần thiết để kiểm soát các chức năng BG, ví dụ, điều chế các đặc tính của khớp thần kinh (Hình 4) [143].

Do đó, sự thoái hóa của các tế bào thần kinh DA dẫn đến sự thay đổi khớp thần kinh làm xuất hiện các triệu chứng vận động PD [143,144]. Cả hai khớp thần kinh đối xứng và không đối xứng đều có mặt dọc theo các nhân BG khác nhau và chúng được điều biến bởi các đầu cuối DAergic.

Sau khi khử dây thần kinh DA, cả hai khớp thần kinh đều phải chịu những thay đổi lớn gây ra các triệu chứng vận động của PD. Ở đây, chúng tôi sẽ trình bày tính đối xứng khớp thần kinh trong các hạt nhân BG khác nhau và nó thay đổi như thế nào sau khi các tế bào thần kinh DA chết đi.

For more information:1950477648nn@gmail.com