Các hoạt động chống trầm cảm và cải thiện nhận thức của thảo mộc truyền thống Trung Quốc Cistanche

Liên hệ: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

Dongfang Wang, 1 Haizhen Wang, 2 và Li Gu2

1 Phòng thí nghiệm trọng điểm nhà nước về kiểm soát sinh học, Viện Động vật kinh tế dưới nước và Phòng thí nghiệm trọng điểm tỉnh Quảng Đông về động vật kinh tế dưới nước, Trường Khoa học Đời sống, Đại học Sun Yat-sen, Quảng Châu 510275, Trung Quốc

2 Trung tâm Nghiên cứu Kỹ thuật Thực phẩm và Y tế thuộc Bộ Giáo dục Nhà nước, Đại học Sun Yat-sen, Quảng Châu 510275, Trung Quốc

1. Giới thiệu

Trầm cảm và các rối loạn tâm trạng liên quan, với ước tính khoảng 12∼17 phần trăm dân số trải qua ít nhất một đợt trong đời, là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây ra khuyết tật tâm thần và được coi là một trong những vấn đề sức khỏe cộng đồng lớn trên toàn thế giới [1]. Đặc biệt, một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân trầm cảm bị mất trí nhớ, khó tập trung, giảm năng lượng hoặc mệt mỏi, mất hứng thú với các sở thích và hoạt động, khó ngủ, thức giấc vào sáng sớm hoặc ngủ quá nhiều. Mặc dù cơ chất thần kinh cho sự bất thường trong trầm cảm và các hội chứng liên quan không rõ ràng, nhưng người ta thường chấp nhận rằng sự suy giảm tính linh hoạt thần kinh và khả năng phục hồi của tế bào làm phát sinh sinh lý bệnh của trầm cảm và việc điều trị thành công có thể phụ thuộc vào sự can thiệp của mức độ dẫn truyền thần kinh [2]. Cách tiếp cận đối với thuốc điều trị trầm cảm về cơ bản dựa trên giả thuyết hệ thống monoamine cổ điển, trong đó tuyên bố rằng rối loạn điều hòa các monoamine đặc biệt là serotonin (5- HT) và norepinephrine (NE) góp phần vào cơ chế bệnh sinh trầm cảm và can thiệp vào hệ thống dẫn truyền thần kinh bằng dopamine chất chủ vận và chất điều hòa dopamine-noradrenergic sẽ làm giảm bớt các triệu chứng của rối loạn trầm cảm nghiêm trọng [3]. Mặc dù được kê đơn rộng rãi nhưng hiệu quả điều trị của thuốc chống trầm cảm vẫn còn nhiều nghi vấn và tác dụng phụ không thể bỏ qua vì một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân không đáp ứng với tác động của hệ thống monoamine [4]. Gần đây, các lý thuyết mới về cơ chế bệnh sinh trầm cảm chỉ ra rằng nhiều hệ thống, bao gồm các con đường viêm, con đường stress oxy hóa, trục hạ đồi-tuyến yên-thượng thận (HPA), hệ thống trao đổi chất và sinh học, các con đường dưỡng thần kinh, hệ thống glutamate, hệ thống opioid, và hệ thống cholinergic, có liên quan chặt chẽ với sự xuất hiện trầm cảm [3]. Bằng chứng cho thấy can thiệp nhiều mục tiêu mang lại hiệu quả tốt hơn can thiệp một mục tiêu duy nhất [5]. Các liệu pháp mới dựa trên lý thuyết rối loạn điều hòa nhiều hệ thống là cần thiết.

Các sản phẩm thảo dược được báo cáo là đã tiêu thụ hơn một nửa dân số Hoa Kỳ [6]; Mối quan tâm và nhu cầu về thảo mộc hoặc các sản phẩm thảo dược như một cách bổ sung để điều trị trầm cảm đang tăng lên trên khắp thế giới. Nhiều loại cây y học được tìm thấy để chứng minh tác dụng giảm trầm cảm có lợi. Các loại thảo mộc được báo cáo là có tác dụng ức chế trầm cảm và cải thiện chức năng nhận thức bao gồm hắc mai biển [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Việc sử dụng kết hợp axit ferulic và piperine cho thấy tác dụng hiệp đồng giống như thuốc chống trầm cảm ở chuột bằng cách điều khiển hệ thống monoaminergic [7]. Albiflorin được đặc trưng bởi ái lực chọn lọc cao với các thụ thể và chất vận chuyển dẫn truyền thần kinh và làm tăng đáng kể nồng độ ngoại bào của 5- HT và NE trong vùng dưới đồi của chuột di chuyển tự do [12]. Một loại thảo mộc y tế Melissa officinalis L. làm giảm hành vi trầm cảm của chuột bằng cách tác động lên mức độ dẫn truyền thần kinh serotonergic [13]. Những loại thảo mộc hoặc thuốc sắc này, được phát triển như một phương pháp điều trị thay thế cho bệnh trầm cảm, giúp giảm bớt các triệu chứng của bệnh trầm cảm và cung cấp một nguồn mới chothuốc chống trầm cảmphát triển thuốc.Herb Cistanchecác loài, phân bố ở các vùng đất khô cằn và sa mạc phía bắc Trung Quốc, là các loại thảo mộc y học cổ truyền của Trung Quốc và được sử dụng rộng rãi để điều trị các bệnh khác nhau trong hơn 1, 000 năm ở Trung Quốc. Nhiều hiệu quả của nước sắc Cistanche thảo mộc nằm giữa các đặc tính kích thích tình dục [14], tăng cường miễn dịch [15], chống oxy hóa [16] và bảo vệ gan [17]. Các chất sắc của C. sa mạc-la gây ra các enzym steroid sinh tinh hoàn [18], thúc đẩy phản ứng cương dương của dương vật, và rút ngắn thời gian trì hoãn của phản ứng cương dương ở chuột bị thiến [19]. Thảo mộcCistancheđã được báo cáo là ức chế hoạt động của các tế bào thần kinh dopaminergic bằng cách điều chỉnh các gen ức chế apoptosis và các yếu tố dinh dưỡng thần kinh [20]. Nước sắc C. tubulosa đã sửa đổi rối loạn chức năng nhận thức gây ra bằng cách ngăn chặn sự lắng đọng amyloid và hồi sinh chức năng thần kinh dopaminergic cholinergic và hồi hải mã [21]. Đặc tính bảo vệ thần kinh của thảo dượcCistanchengụ ý tiềm năng điều trị trong các bệnh liên quan đến nhận thức. Trầm cảm là một dạng phản ứng cảm xúc hỗn hợp phổ biến với các triệu chứng thường gặp là hay quên và suy giảm nhận thức [22].Herb Cistanchethường được sử dụng như một loại thuốc cổ truyền Trung Quốc để điều trị chứng hay quên; hơn nữa, một báo cáo gần đây cho thấy rằng việc sử dụng bột ngô có bổ sung C. tubulosa ngay từ đầu có lợi cho việc tăng tuổi thọ và cải thiện trí nhớ và học tập liên quan đến khứu giác ở mô hình Drosophila không xương sống [23]. Những sự kiện này chỉ ra đặc tính cải thiện nhận thức của thảo mộc Cistanche; ở đây, trong nghiên cứu này, lần đầu tiên, chúng tôi đã mô tảthuốc chống trầm cảmtài sản và mối quan hệ của nó với các hoạt động cải thiện nhận thức trong mô hình động vật có vú bằng cách điều chỉnh hệ thống monoamine và trục HPA. Làm sáng tỏ đặc tính chống trầm cảm và cơ chế sơ bộ củathảo mộc Cistanchecó thể mở rộng phạm vi ứng dụng của thảo mộc Cistanche, có thể được phát triển như một phương thuốc thay thế cho bệnh trầm cảm.

2. Vật liệu và phương pháp

2.1. Nguyên liệu thực vật và Chuẩn bị thuốc sắc. C. Desticola YCMa được lấy từ Khu tự trị Nei Mongol, Trung Quốc; C. tubulosa được lấy từ Khu tự trị Tân Cương, Trung Quốc. Trước khi sắc, thảo mộc (C. sa mạc phủ YCMa hoặc C. tubulosa) được kiểm tra để phát hiện hàm lượng echinacoside và verbascoside bằng cách sử dụng HPLC (sắc ký lỏng hiệu năng cao) (Milford, MA, Waters, Hoa Kỳ) và sản phẩm đủ điều kiện (theo theo Dược điển của Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa) đã được sử dụng cho các thí nghiệm trên động vật. Nước sắc được thu nhận dựa trên phương pháp làm bốc hơi nước do Trung tâm Nghiên cứu Kỹ thuật Thực phẩm và Sức khỏe thuộc Bộ Giáo dục Nhà nước, Đại học Sun Yat-sen phát triển. KhôCistanche Desticola YCMa125 g được đập và sàng bằng màn lưới 120- và sau đó bột được hòa tan trong 3 L nước siêu tinh khiết, đun nóng

ở 1 0 0∘C trong 2 giờ, sau đó làm nguội đến nhiệt độ phòng và sàng; phần nổi phía trên đã được tái chế. Sau đó, trầm tích được hòa tan trong nước siêu tinh khiết 2 L và sau đó được đun nóng trong 1,5 giờ và làm nguội như đã đề cập ở trên để tái chế phần nổi phía trên; trầm tích sau đó được sử dụng để tái chế phần nổi phía trên. Hàm lượng của tất cả phần nổi phía trên được làm giàu bằng thiết bị cô quay chân không ở 60 ° C; cuối cùng, nồng độ thuốc thô được đặt là 0,5 g / ml và sản phẩm được bảo quản ở -20∘C.

2.2. Thử nghiệm Echinacoside và Verbascoside của HPLC Analy- sis. HPLC (sắc ký lỏng hiệu năng cao) được sử dụng để đo định tính và định lượng của echinacoside và verbascoside; verbascoside (độ tinh khiết> 93%) và echinacoside (độ tinh khiết> 93%) được mua từ Viện Kiểm soát Thực phẩm và Dược phẩm Quốc gia (Bắc Kinh, Trung Quốc) và được sử dụng như một chất kiểm soát tiêu chuẩn.

2.3. Tiến hành Thử nghiệm và Chăm sóc Động vật. Các nhánh phụ là chuột Côn Minh đực có SPF (không chứa mầm bệnh cụ thể) nặng 21∼25 gam, do Trung tâm Động vật Thí nghiệm Y tế tỉnh Quảng Đông cung cấp. Các con vật được nhốt trong lồng nhựa (mười con mỗi lồng); Điều kiện môi trường được thiết lập như sau: độ ẩm 40∼70 phần trăm, nhiệt độ phòng 21 ± 1∘C và khoảng thời gian sáng-tối 12 giờ: 12 giờ. Tất cả các thí nghiệm trên động vật đã được sự chấp thuận của Ủy ban Đạo đức Động vật của Đại học Tôn Trung Sơn.

2.4. Kiểm tra hệ thống treo đuôi. Kiểm tra hệ thống treo đuôi được thực hiện theo quy trình được Cryan et al mô tả. [24] với những thay đổi khiêm tốn. Tóm lại, vào ngày 21, những con chuột bị treo bằng đuôi bằng cách sử dụng giá treo kim loại được buộc bằng ống thông nylon, với đầu cao 50 mm tính từ sàn nhà. Những con chuột được treo trên móc trên các băng dính cách đầu của nó 10∼20 mm và được cách ly về mặt âm thanh và thị giác bằng các tấm ván. Các chuyển động cơ thể của chuột được ghi lại và các chuyển động hô hấp bị bỏ qua. Trước ngày thử nghiệm, những con chuột bị đình chỉ trong 8 phút để thích nghi.

3. Kết quả

3.1. Xác định hàm lượng các thành phần hoạt tính sinh học chính trong các mẫu C. sa mạc phủ YCMa và C. tubulosa. Các glycoside phenylethanoid như echinacoside và verbascoside thường được coi là các thành phần hoạt tính sinh học chính; do đó hàm lượng của echinacoside và verbascoside trong cả hai mẫu C. sa mạc phủ YCMa và C. tubulosa được xác định bằng HPLC. Sắc đồ HPLC được thể hiện trong Hình 1, và kết quả cho thấy rằng tổng hàm lượng glycoside phenylethanoid từ C. sa mạc phủ YCMa gần gấp đôi so với C. tubulosa. Trọng lượng echinacoside và verbascoside, tương ứng, chiếm 1,27 ± 0. 0 0 9 phần trăm và 0. 52 ± 0. 0 { {21}} 3 phần trăm bột được điều chế từ C. sa mạcla YCMa và 19,81 ± 0. 66 phần trăm và 2,45 ± 0. 12 phần trăm bột được điều chế từ C. tubulosa. Trọng lượng echinacoside và verbascoside, tương ứng, chiếm 0. 9 0 ± 0. 001 phần trăm và 0,20 ± 0,001 phần trăm của nước sắc C. Desticola YCMa và 5,90 ± 0,12 phần trăm và 0,54 ± 0,05 phần trăm bột được chế biến từ C. tubulosa (Bảng 1).

3.2. Nước sắc của C. sa mạc-nia YCMa và C. tubulosa Làm giảm mức độ căng thẳng và trầm cảm. Kiểm tra hệ thống treo đuôi (TST) là một phương pháp nhanh chóng và cổ điển để đánh giáthuốc chống trầm cảmtác dụng của thuốc trên chuột [24]; Trong nghiên cứu này, trạng thái bất động, gây ra bởi sự căng thẳng ngắn hạn và không thể tránh khỏi khi bị treo bởi đuôi, được sử dụng như một đặc điểm để phản ánh mức độ trầm cảm của chuột. Chúng tôi đã kiểm tra xem liệu nước sắc của C. sa mạc phủ YCMa và C. tubulosa có thể đảo ngược tình trạng bất động và thúc đẩy sự xuất hiện của các hành vi liên quan đến trốn thoát hay không. So với nhóm chứng, thời gian bất động của nhóm căng thẳng tăng 27,4%.

Hình 1:Hồ sơ sắc ký HPLC của glycoside phenylethanoid từ bột C. sa mạc phủ YCMa và C. tubulosa. Đỉnh 1 và 2 đại diện cho echinacoside và verbascoside, tương ứng.

3.3 Nước sắc của C. sa mạc-la YCMa và C. tubulosa Cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ trong không gian của chuột. Những người (cả thanh thiếu niên và người lớn) bị trầm cảm dễ bị khuyết tật học tập [28]; nước sắc của C. sa mạc-la YCMa và C. tubulosa đã được chứng minh là làm giảm bớt mức độ căng thẳng và trầm cảm; sau đó chúng tôi chọn đánh giá liệu nước sắc của C. sa mạc-la YCMa và C. tubulosa có thể ảnh hưởng đến khả năng học tập và trí nhớ trong không gian hay không bằng cách sử dụng mô hình mê cung nước Morris, được áp dụng rộng rãi trong việc đánh giá chức năng học tập và ghi nhớ trong không gian của vùng não liên quan [29] . Các đường mòn chuyển động được phân loại thành bốn trong thời gian chờ tìm kiếm; một quỹ đạo đường thẳng cho thấy những con chuột đã xác định chính xác vị trí của bệ cứu hộ, một quỹ đạo có xu hướng cho thấy những con chuột có định hướng cơ bản đúng và quỹ đạo kiểu sắc nhọn cho thấy những con chuột đang trong giai đoạn huấn luyện ban đầu hoặc bị chứng mất trí nhớ, đang cố gắng xác định vị trí mục tiêu dựa trên bản năng; quỹ đạo tìm kiếm ngẫu nhiên cho thấy chuột có khả năng định vị thấp và tìm kiếm mục tiêu không mục đích. Dữ liệu được thu thập theo các tiêu chí.

Ảnh hưởng của các phân tử C. sa mạc-la YCMa và C. tubulosa đối với khả năng học tập và ghi nhớ trong không gian của những con chuột bị căng thẳng về khả năng kiềm chế được thể hiện trong Hình 3. Sau khi thử nghiệm treo đuôi, những con chuột cho thấy thời gian chờ kéo dài đáng kể. So với các nhóm căng thẳng, những con chuột được điều trị với liều lượng vừa phải, C. Desticola YCMa và nước sắc C. tubulosa liều lượng thấp cho thấy thời gian tiềm tàng được rút ngắn; tần suất chuột bơi trên nền tảng ẩn đã được điều chỉnh đáng kể ở các nhóm được điều trị với liều lượng vừa phải, thuốc sắc C. Desticola YCMa. Những kết quả này chỉ ra rằng những con chuột bị căng thẳng được hưởng lợi từ việc quản lýthảo mộc Cistanchesắc và cho thấy một sự cải thiện trong học tập không gian và trí nhớ.

3.4 Nước sắc của C. sa mạc-nia YCMa và C. tubulosa Điều chỉnh hoạt động của men Monoamine Oxidase. MAO xúc tác quá trình khử oxy hóa của các amin như tyramine, catecholamine và 5- hydroxytryptamine (5- HT) trong não và các mô ngoại vi; ức chế hoạt động MAO dẫn đếnthuốc chống trầm cảmhiệu quả [30]. Chúng tôi đã tìm cách giải thích tác dụng chống trầm cảm của C. Desticola YCMa và C. tubulosa; thì hoạt động MAO trong não đã được xác định. Sau khi kiểm tra hệ thống treo ở đuôi, hoạt động MAO đã được điều chỉnh đáng kể; hoạt tính MAO ở các nhóm được điều trị bằng huyền phù đuôi và sau đó là liều lượng vừa phải, cao.

Hình 3:Ảnh hưởng của các phân tử C. sa mạc-ti-a YCMa và C. tubulosa đối với khả năng học tập và ghi nhớ trong không gian của những con chuột bị căng thẳng về khả năng kiềm chế. Sau khi thích nghi, các nhóm thử nghiệm được quản lý vớithảo mộc Cistanchesắc trong 21 ngày và sau đó thử nghiệm với mê cung nước R. Morris để xác định khả năng học tập và trí nhớ trong không gian. L, M và H, tương ứng, đại diện cho mức thấp, trung bình và cao; CD và CT, tương ứng, đại diện cho C. sa mạc hoá YCMa và C. tubulosa. "#" và "∗" mỗi đại diện cho P< 0.05="" and="" p="" <="">

3.5. Việc quản lý C. sa mạc hóa YCMa và C. tubulosa đã dẫn đến việc điều chỉnh nồng độ Dopamine trung ương và điều chỉnh giảm nồng độ Corticosterone trong huyết thanh. Mức độ DA và NE trong hormone vỏ thượng thận (ACTH), một hormone polypeptide được sản xuất và tiết ra bởi tuyến yên trước, kích thích bài tiết glucocorticosteroid bằng cách tác động lên vỏ thượng thận, zona fasciculata [31]; corticosterone, một hormone steroid được sản xuất bởi vỏ tuyến thượng thận, tham gia vào việc điều chỉnh các quá trình sinh lý như tăng cường năng lượng, phản ứng miễn dịch và phản ứng với căng thẳng [32], vì vậy chúng tôi đã chọn nghiên cứu tác dụng của nước sắc thảo mộc đối với trục HPA. Và nồng độ ACTH và corticosterone trong huyết thanh được đo. Sau 4 tuần thử nghiệm treo đuôi, nồng độ ACTH và corticosterone của nhóm stress đã được điều chỉnh đáng kể (Hình 6). Không có thay đổi đáng kể nào được quan sát thấy trongthảo mộc Cistanchecác nhóm điều trị bằng thuốc sắc so với nhóm căng thẳng (Hình 6 (a)). So với nhóm căng thẳng, nồng độ corticosterone trong huyết thanh của nhóm được điều trị với liều lượng vừa phải, caoC. sa mạc hoá YCMathuốc sắc đã được điều chỉnh giảm đáng kể; nồng độ corticosterone của các nhóm được điều trị bằng C. tubulosa liều cao được điều chỉnh giảm nhưng không có sự khác biệt thống kê đáng kể.

Hinh 4:Ảnh hưởng của thuốc sắc C. sa mạc-ti-a YCMa và C. tubulosa đối với mức độ dẫn truyền thần kinh não của chuột bị căng thẳng thần kinh treo đuôi. Sau khi thích nghi, các nhóm thí nghiệm được dùng thuốc sắc Cistanche thảo mộc bằng cách gavage trong 21 ngày và sau đó treo đuôi trong 5 phút, mỗi nhóm bao gồm 10 con chuột, và những con chuột được hy sinh để thu hoạch các mô não và được sử dụng để dẫn truyền thần kinh não. đo mức. L, M và H, tương ứng, đại diện cho mức thấp, trung bình và cao; CD và CT, tương ứng, đại diện cho C. sa mạc hoá YCMa và C. tubulosa. P=10; tất cả dữ liệu được biểu diễn dưới dạng trung bình ± SEM; P< 0.05="" was="" considered="" as="" significantly="" different="" and="" was="" marked="" as="" the="" central="" nervous="" system="" was="" measured="" to="" determine="" nerve="" excitability.="" after="" 4="" weeks="" of="" tail="" suspension="" test,="" compared="" to="" the="" stress="" groups,="" the="" da="" level="" of="" groups="" treated="" with="" moderate="" dosage="" c.="" deserticola="" y.c.ma="" has="" upregulated="" significantly="" each="" by="" 43.5%;="" the="" da="" level="" of="" groups="" treated="" with="" moderate="" dosage="" c.="" tubulosa="" was="" upregulated="" significantly,="" too.="" the="" level="" of="" ne="" was="" mildly="" upregulated="" in="" the="" groups="" treated="" with="" a="" decoction="" of="" both="" herbs="" compared="" to="" the="" stress="" groups,="" and="" no="" statistical="" difference="" was="" found.="" these="" results="" might="" explain="" the="" molecular="" mechanism="" of="" the="" antidepressant="" effect="" of="" the="" herb="">

4. Thảo luận

Trong nghiên cứu này,thuốc chống trầm cảmCác hoạt động và cải thiện trí nhớ và học hỏi của thảo mộc Cistanche đã được xác định, có thể làm sáng tỏ mới về chức năng của thảo mộc Cistanche và cung cấp manh mối để mở rộng phạm vi ứng dụng điều trị. Các nghiên cứu trước đây cho thấy loại thảo mộcCistanchelà một loại thuốc đa chức năng của Trung Quốc với các hoạt tính sinh học là chống lão hóa, chống oxy hóa, estrogen, chống rối loạn xương, kích thích tình dục và chống viêm [33].Herb Cistancheđã được công nhận là một phương pháp điều trị chứng thiếu thận, vô sinh và táo bón mãn tính (Ủy ban Dược điển Trung Quốc, 2010). Nước sắc Herb Cistanche bao gồm các loại dầu dễ bay hơi, glycoside phenylethanoid không bay hơi (PeGs), iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides và polysaccharides. Echinacoside và verbascoside thường được xem như các thành phần hoạt tính sinh học chính [34]. Có bốn loài Cistanche chính bao gồm C. Desticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck, và Cistanche salsa var. albiflorashi và cộng sự. [35]; chúng tôi đã chọn C. Desticola YCMa và C. tubulosa làm mô hình của chúng tôi để xác định hàm lượng PeGs và C. Desticola YCMa sở hữu hàm lượng PeGs cao hơn (Hình 1), điều này có thể giải thích cho hiệu quả cao hơn của C. Desticola YCMa. Kết quả chỉ ra rằng hàm lượng của các thành phần hoạt tính sinh học chính quyết định hiệu quả của loại thảo mộc Cistanche.

Hình 5:Ảnh hưởng của thuốc sắc C. Desticola YCMa và C. tubulosa lên nồng độ hormone huyết thanh ở chuột bị stress treo. Sau khi thích nghi, các nhóm thử nghiệm được dùng thuốc sắc Cistanche thảo mộc bằng cách gavage trong 21 ngày và sau đó treo đuôi trong 5 phút, mỗi nhóm bao gồm 1 0 con chuột, và máu được thu hoạch và sử dụng để xác định nồng độ hormone vỏ thượng thận (ACTH) và corticosterone (CORT) trong huyết thanh. L, M và H, tương ứng, đại diện cho mức thấp, trung bình và cao; CD và CT, tương ứng, đại diện cho C. sa mạc hoá YCMa và C. tubulosa. P=10; tất cả dữ liệu được biểu diễn dưới dạng trung bình ± SEM; P <0,05 được="" coi="" là="" khác="" biệt="" có="" ý="" nghĩa="" và="" được="" đánh="" dấu="" là="">

6. Kết luận

Các nghiên cứu trước đây chỉ ra rằng các sản phẩm Cistanche thảo mộc có lợi cho việc điều trị rối loạn thoái hóa thần kinh bằng cách điều chỉnh yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF) trong vùng hải mã của chuột [36, 37], nhưng không có nghiên cứu nào được báo cáo về hoạt động học tập nhận thức và chống trầm cảm của thảo mộc Cistanche trong mô hình động vật có vú. Trong nghiên cứu này, nước sắc Cistanche thảo mộc đã được chứng minh là có hiệu quả để giảm bớt mức độ căng thẳng và tăng đáng kể hành vi sống sót trong thử nghiệm treo đuôi (Hình 2) và cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ trong không gian trong mô hình mê cung nước (Hình 3). Lin và cộng sự. đã chứng minh rằng thảo mộc Cistanche cải thiện trí nhớ liên quan đến khứu giác ở mô hình ruồi giấm [23]; chúng tôi tập trung nghiên cứu về tác dụng chống trầm cảm và áp dụng một mô hình động vật khác; kết quả đã chứng minh rằng thảo mộc Cistanche đã cải thiện một dạng biến thể của chức năng nhận thức, cụ thể là khả năng học hỏi trong không gian ở chuột. Theo lý thuyết monoamine, trải nghiệm căng thẳng và trầm cảm có liên quan chặt chẽ đến mức độ não của chất dẫn truyền thần kinh monoamine, chẳng hạn như DA, NE, 5- HT và epinephrine [38]. Và chúng tôi nhận thấy rằng nước sắc từ thảo mộc Cistanche có thể làm suy yếu hoạt động MAO (Hình 4) và làm tăng nồng độ DA trung tâm (Hình 5 (a)). Đáng ngạc nhiên là nồng độ HT 5- trung tâm bị điều chỉnh giảm khi điều trị bằng thuốc sắc Cistanche thảo mộc (dữ liệu không được hiển thị), bởi vì nghiên cứu trước đây cho thấy giảm hoạt động HT 5- trung tâm có liên quan đến trầm cảm [39]. Rối loạn điều hòa trục dưới đồi-tuyến yên-thượng thận thường liên quan đến trầm cảm [40], sự can thiệp với hệ thống thụ thể glucocorticoid (GR) đã đảo ngược thành công kiểu hình trầm cảm ở chuột [41], và chúng tôi nhận thấy rằng thảo mộc Cistanche làm giảm đáng kể nồng độ trong huyết thanh của CORT (Hình 6 (b)). Sự điều hòa của hệ thống monoamine và trục HPA đều góp phần vào tác dụng chống trầm cảm của thảo mộc Cistanche. Chất echinacoside có thể vượt qua hàng rào máu não một cách tự do và tác động lên hệ thần kinh trung ương [42], điều này có thể giải thích tại sao nước sắc Cistanche thảo mộc có chức năng chống trầm cảm. Lần đầu tiên, chúng tôi xác định đặc tính chống trầm cảm và mối quan hệ của nó với các hoạt động cải thiện nhận thức trong mô hình chuột, và cơ chế sơ bộ đã được khám phá. Tuy nhiên, cơ chế hoạt động chống trầm cảm của Cistanche vẫn chưa được làm rõ ở cấp độ phân tử, và cần nghiên cứu thêm để làm sáng tỏ cơ chế chống trầm cảm toàn diện của thảo mộc Cistanche.

Xem xét rằng nước sắc Cistanche thảo mộc là một hỗn hợp của các hợp chất, có thể có nhiều cách để nước sắc Cistanche thảo mộc phát huy tác dụng chống trầm cảm và tăng cường khả năng học tập. Stress oxy hóa ảnh hưởng đến nhiều chức năng tế bào của tế bào thần kinh, và việc sản xuất quá mức các loại oxy phản ứng (ROS) gây ra tổn thương tế bào, apoptosis và chết [43]. Echinacoside chiết xuất từ ​​thân cây C. salsa có tác dụng bảo vệ thần kinh bằng cách giảm sản xuất ROS và quá trình chết qua trung gian ty thể [44]; acteoside, một hợp chất chống oxy hóa cực kỳ mạnh, có thể chịu trách nhiệm một phần cho tác dụng bảo vệ thần kinh [45]. Bên cạnh phương pháp sắc thuốc truyền thống, việc áp dụng các phương pháp dược dụng hiện đại như viên nang glycoside phóng thích có kiểm soát có thể làm tăng tác dụng của nước sắc thảo mộc, vì các thành phần hoạt tính sinh học có thể được tiêu hóa và phân hủy bởi đường tiêu hóa [37].

Trong nghiên cứu này, chúng tôi phát hiện ra rằng nước sắc của C. Desticola YCMa và C. tubulosa thể hiện tác dụng chống trầm cảm và cải thiện khả năng học tập và ghi nhớ trong không gian ở mô hình chuột, và nước sắc của C. sa mạc phủ YCMa và C. tubulosa có tác động đáng kể đến trục HPA; C. Desticola YCMa cho thấy một chức năng dược lý mạnh hơn. C. Desticola và C. tubulosa có thể có tiềm năng được phát triển như một loại thuốc điều trị thay thế cho bệnh trầm cảm.

Tác dụng chống trầm cảm của thảo mộc Cistanche

Sự nhìn nhận

Dự án này được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia (81503333) và Hỗ trợ Khoa học và Công nghệ của Dự án ở Khu tự trị Tân Cương (Trung Quốc) (200840102-15).

Người giới thiệu

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao, và cộng sự, "Tỷ lệ mắc chứng rối loạn tâm thần DSM-III-R suốt đời và 12- tháng ở Hoa Kỳ: kết quả từ Khảo sát Bệnh mắc Quốc gia," Archives of Tâm thần học tổng quát, tập. 51, không. 1, trang 8–19, 1994.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska và G. Chen, "Tính đàn hồi thần kinh và khả năng phục hồi của tế bào trong rối loạn tâm trạng," Molecular Psychiatry, vol. 5, không. 6, trang 578–593, 2000.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN ​​Fountoulakis, và AF Carvalho, "Vượt ra ngoài các mục tiêu monoamines-mới để điều trị trầm cảm: Một đánh giá toàn diện," Neuropharmacology hiện tại, vol. 13, không. 5, trang 636–655, 2015.

[4] K. Wilson và P. Mottram, "So sánh tác dụng phụ của thuốc ức chế tái hấp thu chọn lọc serotonin và thuốc chống trầm cảm ba vòng ở bệnh nhân trầm cảm lớn tuổi: Một phân tích tổng hợp," International Journal of Geriatric Psychiatry, vol. 19, không. 8, trang 754–762, 2004.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovic´, K. Vucˇic´evic´ và cộng sự, "Dược động học và hiệu quả của fluvoxamine và amitriptyline trong bệnh trầm cảm," Tạp chí Khoa học Dược lý, vol. 110, không. 1, trang 98–104, 2009.

[6] CH Halsted, "Thực phẩm chức năng và thực phẩm chức năng: 2 mặt của một đồng xu?" Tạp chí Dinh dưỡng Lâm sàng Hoa Kỳ, tập. 77, trang 1001S – 1007S, 2003.

[7] J.-S. Tian, ​​C.-C. Liu, H. Xiang, và cộng sự, "Điều tra về tác dụng chống trầm cảm của dầu hạt hắc mai biển thông qua phương pháp chuyển hóa dựa trên GC-MS kết hợp với phân tích đa biến," Food and Function, vol. 6, không. 11, trang 3585–3592, 2015.

[8] Y. Hou, MA Aboukhatwa, D.-L. Lei, K. Manaye, I. Khan, và Y. Luo, "Các flavonols tự nhiên chống trầm cảm điều chỉnh BDNF và beta-amyloid trong tế bào thần kinh và hồi hải mã của chuột TgAD kép," Neuropharmacology, vol. 58, không. 6, trang 911–920, 2010.

[9] J. Wattanathorn, P. Chonpathompikunlert, S. Muchimapura, A. Priprem, và O. Tankamnerdthai, "Piperine, thực phẩm chức năng tiềm năng cho các rối loạn tâm trạng và nhận thức," Food and Chemical Toxicology, vol. 46, không. 9, trang 3106–3110, 2008.

[10] M. Shirai, Y. Kawai, R. Yamanishi, và J. Terao, "Phương pháp tiếp cận thực phẩm chức năng mới để kiểm soát căng thẳng 5. Hồ sơ hoạt động chống oxy hóa của các loại thảo mộc chống trầm cảm và các thành phần hoạt động của chúng," Tạp chí Điều tra Y khoa, vol. 52, trang 249–251, 2005.

[11] PS Kumar, T. Praveen, NP Jain, và B. Jitendra, "Đánh giá về thuốc chống trầm cảm bằng thảo dược lý tưởng Griffonia simpliciyollian," International Journal of Pharmacy & Life Sciences, 2010.

[12] Z.-L. Jin, N. Gao, W. Xu và cộng sự, "Hồ sơ hoạt động và liên kết thụ thể và vận chuyển của albiflorin chiết xuất từ ​​Radix Paeonia Alba," Báo cáo Khoa học, vol. 6, ID bài viết 33793, 2016.

[13] S.-H. Lin, M.-L. Chou, W.-C. Chen và cộng sự, "Một loại thảo mộc, Melissa officinalis L. cải thiện hành vi giống như trầm cảm của chuột trong thử nghiệm bơi cưỡng bức thông qua việc điều chỉnh chất dẫn truyền thần kinh serotonergic", Tạp chí Ethnopharmacology, vol. 175, bài báo số. 9741, trang 266–272, 2015.

[14] H. Shimoda, J. Tanaka, Y. Takahara, K. Takemoto, S.-J. Shan và M.-H. Su, "Tác dụng hạ cholesterol máu của chiết xuất Cistanche tubulosa, một loại thuốc thô truyền thống của Trung Quốc, trên chuột," Tạp chí Y học Trung Quốc Hoa Kỳ, tập. 37, không. 6, trang 1125–1138, 2009.

[15] LI Xia, MA Yong-Qing, YX Song, JF Shui, và LI Xiu-Wei, "Ảnh hưởng của các chất điều hòa sinh trưởng thực vật khác nhau đến tỷ lệ sống khi cấy của cây con haloxyfop ammodendron và tỷ lệ ký sinh của cistanche Desticola," Tạp chí Trung Quốc Dược liệu, tập. 32, trang 1651–1654, 2009.

[16] Q. Xiong, S. Kadota, T. Tani, và T. Namba, "Tác dụng chống oxy hóa của phenylethanoids từ Cistanche Desticola," Biological and Pharmaceutical Bulletin, vol. 19, không. 12, trang 1580–1585, 1996.

[17] Y. Wu, L. Li, T. Wen, và Y.-Q. Li, "Tác dụng bảo vệ của echinacoside đối với độc tính trên gan do carbon tetrachloride gây ra ở chuột," Toxicology, vol. 232, không. 1-2, trang 50–56, 2007.

[18] T. Wang, C. Chen, M. Yang, B. Deng, GM Kirby và X. Zhang, "Chiết xuất ethanol từ Cistanche tubulosa làm trung gian nồng độ hormone sinh dục của chuột bằng cách cảm ứng các enzym steroid sinh tinh hoàn," Pharmaceutical Biology, vol. 54, không. 3, trang 481–487, 2016.

[19] L. Gu, WT Xiong, YL Zhuang, JS Zhang, và X. Liu, "Ảnh hưởng của chiết xuất Cistanche Desticola đối với phản ứng cương dương của dương vật ở chuột bị thiến," Tạp chí Khoa học Dược phẩm Pakistan, vol. 29, không. 2, trang 557–562, 2016.

[20] SG Lin, SF Ye, JM Huang, và cộng sự, "Làm thế nào để các loại thuốc Trung Quốc bổ thận ức chế quá trình chết rụng tế bào thần kinh dopaminergic?" Nghiên cứu tái tạo thần kinh, tập. 8, không. 30, trang 2820–2826, 2013.

[21] C.-R. Wu, H.-C. Lin và M.-H. Su, "Đảo ngược bởi chiết xuất trong nước của Cistanche tubulosa từ các hành vi thiếu hụt trong mô hình chuột giống bệnh Alzheimer: sự liên quan đến lắng đọng amyloid và chức năng dẫn truyền thần kinh trung ương," BMC Thuốc bổ sung và thay thế, tập. 14, trang 1–11, 2014.

[22] DR Lara, LW Bisol, và LR Munari, "Tác dụng chống trầm cảm, ổn định tâm trạng và nâng cao nhận thức của ketamine dưới lưỡi liều rất thấp trong trầm cảm đơn cực và lưỡng cực chịu lửa", Tạp chí Quốc tế về bệnh thần kinh, tập. 16, không. 9, trang 2111–2117, 2013.

Ảnh hưởng củachiết xuất cistanche: chống trầm cảm