Tranh cãi về COVID-Thận: SARS-CoV -2 có thể gây nhiễm trùng thận trực tiếp không?
Mar 22, 2022
Wei Ling LauaJonathan E. ZuckermanbAjay GuptaaKamyar Kalantar-Zadeha
trừu tượng
Định nghĩa bài văn:Xác định xem liệu SARS-CoV -2 có gây ra sự lây nhiễm trực tiếp củathậnlà một thách thức do những hạn chế trong các công cụ hình ảnh và phân tử.
Đối tượng đánh giá:Ngày càng có nhiều xung độtquả thậncác báo cáo sinh thiết và khám nghiệm tử thi nêu bật vấn đề gây tranh cãi này.
Ýkiếnthứhai:Dựa trên các bằng chứng tập thể, các liệu pháp cải thiện sự ổn định huyết động và oxy hóa, hoặc làm giảm hoạt hóa bổ thể, có khả năng cải thiện tình trạng cấp tính.quả thận vết thươngtrong COVID -19. Tại thời điểm này, liệu sự ức chế lây nhiễm và nhân lên của virus có điều chỉnh trực tiếp hay khôngquả thậnthiệt hại là không thể kết luận.
Từ khóa:COVID -19 · SARS-CoV -2 ·Quả thậnbệnh lý · Hóa mô miễn dịch · Axit Ribonucleic
Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com
Cistanchesa mạcngăn cảnquả thậndịch bệnh, bấm vào đây để lấy mẫu
Giới thiệu
Hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng coronavirus 2 (SARS-CoV -2) bùng phát ở Trung Quốc vào cuối năm 2019 đã dẫn đến đại dịch COVID -19, đã cướp đi sinh mạng của hơn 1 triệu người tính đến ngày 1 tháng 10 năm 2020. SARS-CoV -2 thể hiện thuyết tổ chức cơ quan rộng, nghĩa là các tế bào trong nhiều hệ thống cơ quan có thể bị nhiễm trực tiếp và có thể hoạt động như một ổ chứa vi rút. Men chuyển 2 (ACE2) là thụ thể chức năng của SARS-CoV -2 và được biểu hiện ở hầu hết các cơ quan, với biểu hiện cao nhất ởthận(tế bào ống lượn gần và tế bào podocytes) và hồi tràng [1]. Với những gì đã biết về sự phân bố mô ACE2, mối liên hệ giữa cấp tínhquả thậnchấn thương và tăng nguy cơ tử vong trong COVID -19 và nhu cầu cấp thiết để xác định các mục tiêu điều trị, không có gì ngạc nhiên khi SARS-CoV - 2- liên quanquả thậnchấn thương là một lĩnh vực nghiên cứu tích cực.
Một số con đường gián tiếp của SARS-CoV -2 cấp tínhquả thậnvết thươngđã được làm sáng tỏ.Quả thậnbệnh lý cho thấy mức độ tổn thương ống thận cấp tính khác nhau, bao gồm hoại tử khi nghiêm trọng, do sự kết hợp của cơn bão cytokine do vi rút gây ra, giảm oxy máu và polypharmacy. Các thác bổ sung và đông máu được kích hoạt và có thể kích hoạt lẫn nhau [2]; tuy nhiên, bệnh vi mạch huyết khối thận chỉ xuất hiện trong một số ít các trường hợp [3–6]. Một số trường hợp bệnh cầu thận đã được báo cáo, trong đó phổ biến nhất là bệnh cầu thận xẹp [6–10] có thể liên quan đến các biến thể gen APOL1 nguy cơ cao [7–9]. Bệnh thay đổi tối thiểu, bệnh cầu thận màng, bệnh chống GBM, viêm cầu thận liên quan đến nhiễm trùng và viêm mạch liên quan đến ANCA cũng đã được báo cáo đồng thời với nhiễm trùng SARS-CoV -2 [3, 6, 7, 11–13].
Cho dù lan truyền trực tiếpquả thậnnhiễm trùng SARS-CoV -2 là một chủ đề gây tranh cãi. Các phương pháp phát hiện bao gồm mô học, nghĩa là, hóa mô miễn dịch (IHC) và kính hiển vi điện tử truyền qua (TEM), và xét nghiệm axit ribonucleic (RNA), nghĩa là lai tại chỗ (RNA-ISH) và định lượng chuỗi phản ứng sao chép ngược theo thời gian thực-polymerase (RT-PCR). Những phương pháp này có những hạn chế cố hữu.
IHC chỉ có giá trị nếu đầu dò kháng thể là đặc hiệu; thật không may, các kháng thể có sẵn trên thị trường nhắm mục tiêu đến kháng nguyên nucleocapsid protein (NP) và chồi (S) của SARS-CoV -2 chưa được xác thực rõ ràng. Đặc biệt, có những lo ngại về chất chống SARS-NP từ phân thân ID: 019 (Sino Biological, Bắc Kinh, Trung Quốc) đã được thử nghiệm trong nhiều điều kiện và cho thấy nhuộm dương tính không đặc hiệu trongquả thậnnhu mô [8]. Hơn nữa, các ống lượn gần dễ bị bắt màu không đặc hiệu của nhiều kháng thể do khả năng hấp thụ không đặc hiệu của chúng.
TEM là một thách thức vì nhiều siêu cấu trúc (được gọi là các hạt giống virus) có thể bắt chước virus [14]. Ví dụ, các thể nhiều lỗ trong tế bào chất podocyte và các túi nội bào được phủ clathrin trong tế bào biểu mô hình ống có thể có hình dạng của một vầng hào quang virut [8, 15]. Một số cuộc điều tra về sinh thiết trước thời đại COVID đã chứng minh cấu trúc giống hệt về mặt hình thái với cấu trúc được báo cáo là "hạt virus SARS-CoV -2" [16, 17]. Cho đến nay, không có nghiên cứu nào sử dụng kính hiển vi điện tử miễn dịch cho các kháng nguyên virus cụ thể đã được báo cáo.
Các xét nghiệm RNA được coi là nhạy cảm và đặc hiệu nhất nhưng có thể bị hạn chế nếu vi rút hiện diện dưới mức phát hiện. RT-PCR yêu cầu đồng nhất một mẫu mô và có thể báo cáo dương tính giả nếu máu không được rửa cẩn thận khỏi mẫu, vì vậy xét nghiệm thực sự phát hiện vi rút lưu hành ngoại bào. Hơn nữa, nếu mẫu mô được lấy tại thời điểm khám nghiệm tử thi, mức độ tự phân hủy tử thi và thoái hóa tế bào có thể làm phức tạp việc giải thích các xét nghiệm phát hiện virus.
cistanches herba cho thận
Các nghiên cứu mâu thuẫn được công bố từ tháng 4 đến tháng 11 năm 2020 đã gây ra một cuộc tranh luận đang diễn ra về việc liệu SARS-CoV -2 có trực tiếp gây raquả thậnnhiễm trùng (Bảng 1). Một số nghiên cứu tử thi đã báo cáo việc phát hiện SARS-CoV -2 bằng kính hiển vi điện tử, xét nghiệm IHC và / hoặc RNA [18–23] (bao gồm một bản in trước medRxiv của Diao và cộng sự). Đáng chú ý, 2 trong số các nghiên cứu này sử dụng kháng thể chống SARS-NP đã gây ra lo ngại về tín hiệu không đặc hiệu như đã thảo luận ở trên [8]. Puelles và cộng sự. [22] đã cung cấp bằng chứng thuyết phục về việc nhuộm phân đoạn RNA vi rút trong cầu thận và ống bằng cách lai tại chỗ và nghiên cứu của họ bao gồm nhiều đối chứng âm tính với SARS-CoV -2. Nghiên cứu của Braun et al. [20] đã chứng minh sự lây nhiễm thành công các tế bào biểu mô ống thận của linh trưởng được nuôi cấy, sử dụng các mẫu thận đồng nhất thu được tại thời điểm khám nghiệm tử thi từ các bệnh nhân SARS-CoV -2; tuy nhiên, khả năng vi rút tồn tại trong máu còn sót lại trong mô thận cũng có thể giải thích cho quan sát này.
Đáng lưu ý, khó giải thích RNA-ISH trong mô mổ tử thi đã được báo cáo [5], theo đó hiếm gặp tình trạng dương tính hình ống ở cả bệnh nhân SARS-CoV -2- dương tính và âm tính. Do đó, trong mô sinh thiết tử thi, RNA-ISH có thể cho thấy dương tính giả, và ngưỡng, cũng như các đặc điểm để nhuộm dương tính thật, vẫn còn được thiết lập.
Ngược lại, dữ liệu sinh thiết từ bệnh nhân sống và các nghiên cứu khám nghiệm tử thi khác không phát hiện thấy SARS-CoV -2 trong thận qua IHC, RT-PCR và RNA-ISH [3, 5–11, 15, 24, 25] . Có thể việc không phát hiện được vi rút có thể phản ánh việc đào thải vi rút khỏi thận vì thường có sự chậm trễ giữa lần nhiễm SARS-CoV -2 ban đầu và sinh thiết thận hoặc khám nghiệm tử thi. Tuy nhiên, các báo cáo âm tính phù hợp hơn với thực tế là SARS-CoV -2 hiếm khi được phát hiện trong nước tiểu và mức độ nước tiểu không tương quan với mức độ tổn thương thận [26, 27]. Hơn nữa, nồng độ trong máu nói chung cũng thấp hoặc không thể phát hiện được [27]. Những dữ liệu này ủng hộ quan điểm rằng phần lớn các biến chứng thận do SARS-CoV -2 có thể là do cơ chế gián tiếp, ngay cả khi một số ít trường hợp thực sự có thể biểu hiện nhiễm vi-rút thận trực tiếp.
Với tranh cãi này, các nghiên cứu trong tương lai nên sử dụng các biện pháp kiểm soát nghiêm ngặt bao gồm cả mô dương tính và mô âm tính của SARS-CoV -2-. Các chiến lược phát hiện đa mô hình bao gồm IHC, RNA-ISH và kính hiển vi điện tử miễn dịch được đảm bảo. Chúng tôi tin rằng nếu không có sự phát hiện của immunoelectron, việc đánh giá hình thái chỉ bằng kính hiển vi điện tử là không đủ để khẳng định sự hiện diện của các phần tử virus. May mắn thay, các nghiên cứu xác thực đã được công bố về kháng thể SARS-CoV -2 và RNA-ISH đang xuất hiện [28] sẽ giúp hướng dẫn việc sử dụng các kháng thể thích hợp có sẵn trên thị trường và các đầu dò RNA-ISH.
Bằng chứng về sự nhân lên của virus trong tế bào thận của con người vẫn còn được xác nhận [29, 30]. Dựa trên các bằng chứng tổng hợp, các liệu pháp cải thiện sự ổn định huyết động và oxy hóa, hoặc làm giảm hoạt hóa bổ thể, có khả năng cải thiện tình trạng tổn thương thận cấp tính trong COVID -19. Tại thời điểm này, liệu việc ức chế sự lây nhiễm và nhân lên của virus có trực tiếp điều chỉnh tổn thương thận hay không là điều không thể quyết định.
rối loạn chức năng cương dương cistanche cho thận
Xung đột về tuyên bố lãi suất
WL Lau đã nhận được danh hiệu và / hoặc hỗ trợ từ Fresenius, Hub Therapeutics, Roche, Sanofi và ZS Pharma. JE Zuckerman là nhà tư vấn được trả lương cho Leica Biosystems. A. Gupta đã nộp 3 đơn xin cấp bằng sáng chế tạm thời để sử dụng chất đối kháng PGD2 và thromboxan A2, bao gồm ramatroban, như một phương pháp điều trị CO-VID -19 (Số đơn đăng ký 63 / 003,286 được nộp vào ngày 31 tháng 3 năm 2020; 63 / 005,205 nộp vào ngày 3 tháng 4 năm 2020; và 63 / 027.751 nộp vào ngày 2 tháng 5 năm 2020). K. Kalantar-Zadeh đã nhận được danh dự và / hoặc hỗ trợ từ Abbott, Abbvie, ACI Clinical (Cara Therapeutics), Akebia, Alexion, Amgen, Ardelyx, Astra-Zeneca, Aveo, BBraun, Chugai, Cytokinetics, Daiichi, DaVita, Fresenius, Genentech, Haymarket Media, Hospira, Kabi, Keryx, Kissei, Novartis, Pfizer, Regulus, Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate và ZS Pharma.
khoa Thận, Tăng huyết áp và Ghép thận, Trường Y Irvine thuộc Đại học California, Orange, CA, Hoa Kỳ;
b Khoa Bệnh lý và Y học Phòng thí nghiệm, Trường Y David Geffen thuộc Đại học California Los Angeles, Los Angeles, CA, Hoa Kỳ
Nguồn tài trợ
Các tác giả thừa nhận tài trợ từ NIH NINDS R 01- NS113337 (WLL) và NIH NIDDK K 24- DK091419 (KKZ).
Sự đóng góp của tác giả
WLL và JEZ đã soạn thảo bản thảo. WLL, JEZ, AG và KKZ đã sửa đổi và phê duyệt phiên bản bản thảo cuối cùng.
cistanche và tongkat ali cho thận
Người giới thiệu
1.Martinez-Rojas MA, Vega-Vega O, Bobadilla NA. Thận có phải là mục tiêu của SARS-CoV không -2? Am J Physiol Renal Physiol. 2020 ngày 1 tháng 6; 318 (6): F1454 – f62.
2. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA, et al. Tổn thương thận cấp trong COVID -19: bằng chứng mới nổi về sinh lý bệnh riêng biệt. J Am Soc Nephrol. 2020 Tháng 7; 31 (7): 1380–3.
3. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Mối tương quan bệnh học đa trung tâm của sinh thiết thận được thực hiện ở bệnh nhân COVID -19 có biểu hiện của chấn thương thận cấp tính hoặc protein niệu. Am J Kidney Dis. Năm 2021 tháng 1; 77 (1): 82–93.e1.
4. Jhaveri KD, Meir LR, Flores Chang BS, Parikh R, Wanchoo R, Barilla-LaBarca ML, et al. Bệnh vi mạch huyết khối ở bệnh nhân bị COVID -19. Thận Int. 2020 tháng 8; 98 (2): 509–12.
5. Santoriello D, Khairallah P, Bomback AS, Xu K, Kudose S, Batal I, et al. Phát hiện bệnh lý thận sau khi chết ở bệnh nhân COVID -19. J Am Soc Nephrol. Năm 2020; 31 (9): 2158–67.
6. Sharma P, Uppal NN, Wanchoo R, Shah HH, Yang Y, Parikh R, et al. COVID -19: chấn thương thận liên quan: một loạt các trường hợp phát hiện sinh thiết thận. J Am Soc Nephrol. 2020; 31 (9): 1948–58.
7. Kudose S, Batal I, Santoriello D, Xu K, Barasch J, Peleg Y, et al. Các phát hiện sinh thiết thận ở bệnh nhân COVID -19. J Am Soc Nephrol. 2020; 31 (9): 1959–68.
8. Larsen CP, Bourne TD, Wilson JD, Saqqa O, Sharshir MA. Bệnh cầu thận suy sụp ở bệnh nhân COVID -19. Đại diện Thận năm 2020 Tháng 6; 5 (6): 935–9.
9. Nasr SH, Alexander MP, Cornell LD, Herrera LH, Fidler ME, Said SM, et al. Các phát hiện sinh thiết thận ở những bệnh nhân bị COVID -19, chấn thương thận và protein niệu. Am J Kidney Dis.
2020 ngày 18 tháng 11.
10. Peleg Y, Kudos S, D'Agati V, Siddall E, Ah- mad S, Nickolas T, et al. Chấn thương thận cấp do bệnh cầu thận xẹp sau nhiễm trùng COVID -19. Đại diện Kidney Int. 2020 28 tháng 4; 5 (6): 940–5.
11. Akilesh S, Nast CC, Yamashita M, Henriksen K, Charu V, Troxell ML, et al. Mối tương quan bệnh học đa trung tâm của sinh thiết thận được thực hiện ở bệnh nhân COVID -19 có biểu hiện của chấn thương thận cấp tính hoặc protein niệu. Am J Kidney Dis. Năm 2021 tháng 1; 77 (1): 82–93.e1.
12. Prendecki M, Clarke C, Cairns T, Cook T, Roufosse C, Thomas D, và cộng sự. Chống bệnh màng đáy cầu thận trong đại dịch CO- VID -19. Thận Int. 2020 Tháng 9; 98 (3): 780–1.
13. Uppal NN, Kello N, Shah HH, Khanin Y, De Oleo IR, Epstein E, et al. De Novo Viêm mạch xã hội ANCA với viêm cầu thận trong COVID -19. Đại diện Kidney Int. 2020 Tháng 11; 5 (11): 2079–83.
14. Calomeni E, Satoskar A, Ayoub I, Brodsky S, Rovin BH, Nadasdy T. Thể nhiều thấu kính bắt chước SARS-CoV -2 ở bệnh nhân không có COVID -19. Kidney Int. 2020 Tháng 7; 98 (1): 233–4.
15. Golmai P, Larsen CP, DeVita MV, Wahl SJ, Weins A, Rennke HG, et al. Các phát hiện mô bệnh học và siêu cấu trúc trong vật liệu sinh thiết thận sau khi chết ở 12 bệnh nhân bị AKI và COVID -19. J Am Soc Nephrol. Năm 2020; 31 (9): 1944–7.
