Phác đồ điều trị ức chế miễn dịch cho bệnh nhân LN nên được điều chỉnh riêng dựa trên sinh thiết thận và các chỉ số lâm sàng.

May 10, 2024

Mục tiêu của điều trị viêm thận lupus (LN) là làm chậm hoạt động của bệnh để cải thiện kết quả lâu dài của thận và bệnh nhân. Tuy nhiên, các lựa chọn điều trị hiện tại không thể đạt được sự thuyên giảm lâm sàng hoàn toàn cho hầu hết bệnh nhân và ngay cả sau khi thuyên giảm lâm sàng, tỷ lệ tái phát và tử vong của bệnh nhân vẫn cao. Vì vậy, hầu hết bệnh nhân có thể cần điều trị ức chế miễn dịch lâu dài. Một số nghiên cứu đã phát hiện ra rằng bệnh nhân LN vẫn đang sử dụng thuốc ức chế miễn dịch 10 năm sau khi điều trị bằng liệu pháp tấn công. Một số chuyên gia thậm chí còn bi quan khi ước tính rằng một số bệnh nhân LN sẽ cần điều trị ức chế miễn dịch suốt đời. Chất ức chế. Mặt khác, việc sử dụng lâu dài các thuốc ức chế miễn dịch có liên quan đến nhiễm trùng, tổn thương cơ quan không thể phục hồi và bệnh ác tính. Vì vậy, làm thế nào để điều chỉnh thuốc ức chế miễn dịch một cách riêng biệt và chính xác là câu hỏi đáng được các bác sĩ quan tâm.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Mới đây, JASN đã đưa ra khuyến nghị chung từ các chuyên gia đến từ nhiều quốc gia (Hoa Kỳ, Đức, Úc, Hà Lan, v.v.). Họ tin rằng bệnh nhân nên được sinh thiết thận lặp đi lặp lại trong các giai đoạn điều trị cảm ứng LN khác nhau để điều chỉnh chế độ dùng thuốc ức chế miễn dịch cho từng cá nhân. Bài viết này được chia thành hai phần, đó là bối cảnh, ý nghĩa của đề xuất và lộ trình cụ thể.

Bối cảnh và nguồn tư vấn

Hiện tại, việc ngừng sử dụng thuốc ức chế miễn dịch hoặc giảm liều LN dựa trên sự thuyên giảm hoàn toàn và một phần LN, được định nghĩa là cải thiện hoặc ổn định chức năng thận và cải thiện protein niệu. Tuy nhiên, protein niệu cũng là dấu ấn sinh học của phản ứng miễn dịch, cả cấp tính và mãn tính. Khi điều trị LN tiến triển, mức độ viêm của bệnh nhân giảm, điều này có thể dẫn đến giảm protein niệu. Tuy nhiên, nếu nephron bị tổn thương mô học, nó cũng có thể phát triển protein niệu hoặc tăng nồng độ protein trong nước tiểu trong tương lai. Và điều này có thể bị hiểu sai là sự tái phát của phản ứng miễn dịch.


Một nghiên cứu lâm sàng về sinh thiết thận lặp đi lặp lại đã kiểm tra giả thuyết này và cho thấy kết quả của sinh thiết thận (hoặc tổn thương thận) rất khác nhau. Ví dụ, các tế bào hình liềm, nhiễm trùng nhân và hoại tử fibrinoid có xu hướng giải quyết nhanh chóng trong quá trình điều trị ban đầu, trong khi tăng sản nội mao mạch, lắng đọng hyaline và viêm kẽ sẽ khỏi chậm hơn trong thời gian điều trị duy trì Lớn hơn hoặc bằng 3 năm. Globulin miễn dịch cầu thận và các bất thường bổ thể tồn tại hơn 3 năm và sự thoái triển hoàn toàn của miễn dịch huỳnh quang cầu thận thường kéo dài hơn 10 năm. Mặc dù điều trị ức chế miễn dịch tích cực, tổn thương thận mãn tính có thể xảy ra sớm trong quá trình bệnh. Do đó, việc xem xét nên ngừng hay giảm thuốc ức chế miễn dịch không nên chỉ dựa vào mức độ protein niệu mà nên kết hợp với các bằng chứng lâm sàng và mô học khác (ví dụ, sinh thiết thận).

Do đó, các học giả đã tiến hành nghiên cứu WIN-Lupus, trong đó thu nhận 96 bệnh nhân mắc LN đã được chứng minh bằng sinh thiết, được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch trong 2 đến 3 năm và đạt được sự thuyên giảm lâm sàng hoàn toàn hoặc một phần (được xác định cụ thể là thuyên giảm hoàn toàn). : Chức năng thận bình thường hoặc ổn định, cặn nước tiểu không hoạt động, protein niệu<0.2g/d; Partial remission: normal or stable renal function; inactive urinary sediment, stable proteinuria, or urinary protein <0.5g/d). LN recurrence (biopsy-confirmed) occurred in 12.5% of patients receiving continued immunosuppressive therapy and in 27.3% of patients who discontinued immunosuppressive therapy, but this did not reach statistical significance.


Cần lưu ý khi giải thích các dữ liệu trên rằng sự thuyên giảm lâm sàng không thể được xác nhận bằng sinh thiết, do đó không thể loại trừ rằng một số phản ứng viêm vi mô hoặc tổn thương vẫn xảy ra ở mô thận. Nghiên cứu LuFLA cho thấy mối tương quan giữa hoạt động mô học không thể phát hiện được trên lâm sàng và sự tái phát LN trong tương lai. Trong nghiên cứu LuFLA, 44 bệnh nhân đã điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch trong ít nhất 36 tháng và đã thuyên giảm hoàn toàn về mặt lâm sàng (protein niệu).<0.5 g/d, inactive urine sediment, normal serum creatinine) for at least 12 months received a second dose Renal biopsy was performed, and immunosuppressive therapy was gradually discontinued. Over the next 2 years, LN recurred in 11 patients (25%), with a recurrence rate of 5.5 attacks per year. Among these 11 patients, 91% had high renal tissue activity scores. It is worth noting that all patients with a renal tissue activity score of more than 2 experienced LN recurrence. By multivariate analysis, the best model for predicting LN recurrence included lupus duration and residual intracapillary cellular proliferation in biopsy. Experts believe that intracapillary cell proliferation is one of the most difficult histological lesions of LN to alleviate.


Vì vậy, để giúp các bác sĩ xác định liệu bệnh nhân thuyên giảm về mặt lâm sàng và mô học có thể ngừng sử dụng các thuốc miễn dịch hay không. Một nghiên cứu thuần tập cho thấy trong số những bệnh nhân có đáp ứng mô học hoàn toàn (điểm hoạt động mô thận là 0), chỉ 9,2% bệnh nhân bị tái phát LN, với tỷ lệ mắc chỉ 1,5 cơn mỗi năm.

Dựa trên kết quả của các nghiên cứu nêu trên, các chuyên gia đã phát triển bản đồ lộ trình ngừng dùng thuốc ức chế miễn dịch được cá nhân hóa, có thể giúp bác sĩ hướng dẫn bệnh nhân tốt hơn về việc ngừng dùng thuốc và giảm nguy cơ tái phát LN cho bệnh nhân.


Đối với những bệnh nhân LN đã được điều trị cảm ứng và điều trị hỗ trợ trong 12 tháng, nếu bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn thì nên tiếp tục điều trị ức chế miễn dịch, nhưng đối với những bệnh nhân LN thuyên giảm một phần thì cần phải xác định mức độ protein niệu. Ở những bệnh nhân LN mà protein niệu không cải thiện thêm, nên xem xét sinh thiết thận lặp lại. Dựa trên kết quả sinh thiết thận, người ta sẽ đánh giá xem bệnh nhân nên tiếp tục sử dụng liệu pháp ức chế miễn dịch hay điều chỉnh kế hoạch điều trị ức chế miễn dịch.


Đối với những bệnh nhân LN đã được điều trị tấn công trong 36 đến 42 tháng và các triệu chứng lâm sàng đã giảm bớt, họ cần phải trải qua một sinh thiết thận khác và dựa trên điểm hoạt động mô thận của sinh thiết thận, sẽ đánh giá liệu bệnh nhân có nên ngừng dùng thuốc ức chế miễn dịch hay không. liệu pháp. Đối với những bệnh nhân có điểm hoạt động mô thận từ 1 đến 2, các yếu tố không phải thận như kháng thể kháng ds-DNA và bổ thể huyết thanh cần được xem xét trước khi quyết định có nên ngừng điều trị ức chế miễn dịch hay không. Đối với những bệnh nhân có dấu ấn sinh học lupus ngoài thận dương tính dai dẳng, nên lặp lại sinh thiết thận 24 tháng một lần cho đến khi điểm hoạt động của mô thận trở thành 0 trước khi ngừng điều trị ức chế miễn dịch. Nếu bệnh nhân có bệnh/triệu chứng ngoài thận cần điều trị ức chế miễn dịch thì nên tiếp tục điều trị ức chế miễn dịch.


Đối với bệnh nhân LN từ 60 đến 68 tháng tuổi, ngoài việc xem xét điểm hoạt động của mô thận, nếu chỉ số mãn tính ổn định thì cũng có thể xem xét ngừng điều trị ức chế miễn dịch, nhưng cần xem xét các yếu tố bên ngoài thận, chẳng hạn như tình trạng của da và các yếu tố khác. dấu ấn sinh học.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.

 

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

 

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

 

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

 

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

 

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

 

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị suy giảm. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

 

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

 

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.

Bạn cũng có thể thích