Thận: Chức năng, Tế bào và Dấu ấn sinh học

Thận đóng một vai trò quan trọng trong việc cân bằng nội môi, duy trì môi trường bên trong và đảm bảo môi trường sinh lý cho khoảng 100 nghìn tỷ tế bào trong cơ thể con người. Cấu trúc mô học giải phẫu của nephron, với hơn 20 loại tế bào chuyên biệt cho thấy một kiến ​​trúc tập trung chiến lược vào sự tương tác chức năng hoàn hảo của nội mô / biểu mô. Các điều kiện sinh lý bệnh có thể gây ra những thay đổi đối với môi trường bên trong này và đối với nước tiểu, bằng chứng là các dấu hiệu rối loạn chức năng và các phân tử liên quan đến tổn thương tế bào.Tăng tiết niệulà dấu ấn sinh học đầu tiên củaQuả thậnrối loạn chức năng(Thế kỷ 18) và trở thành một từ đồng nghĩa vớiquả thậnthất bại(KF). Creatinine (thế kỷ 19) đã mang lại sự hiểu biết tốt hơn vềcầu thậnlọcvà kể từ đó, nó là dấu ấn sinh học được sử dụng nhiều nhất trongkhoa thận học. Cystatin C (thế kỷ 20) là dấu ấn sinh học gần đây nhất được thành lập để định lượng và phân loại các giai đoạn củaquả thậnhàm số. Các phân tử này, ở nồng độ cao, tích hợp bộ chuyển hóa KF cổ điển và đại diện cho dấu hiệu trao đổi chất của các hiện tượng sinh học khác nhau trong quá khứ, theo cách cấp tính hoặc mãn tính, gây ra rối loạn chức năng thận.

Nhấp để chiết xuất cistanche Desticola cho bệnh thận mãn tính

Với một loạt các yếu tố, phân tích nước tiểu hiện có một bộ các dấu ấn sinh lý học và sinh lý bệnh, có khả năng tiết lộ thông tin được thiết lập trong ba thời điểm: các hiện tượng sinh học đã xảy ra, các hiện tượng xảy ra trong hiện tại, hoặc thậm chí dự đoán các sự kiện trong tương lai, được định vị hoặc không trong đường dẫn nước tiểu. Ví dụ, lấy protein trong nước tiểu, chúng ta có thể tìm thấy chúng trong từng thời điểm này với myoglobin niệu, protein Bence Jones, và microalbumin niệu.

Mặc dù chi phí thấp và dễ dùng, creatinine có thời gian bán hủy trong huyết thanh là 4 giờ và mất tới 40 giờ để phát hiện nồng độ của nó.NhọnQuả thậnVết thương(AKI), một thời gian dài khi nói đến những bệnh nhân nặng. Sự phát triển dịch tễ học của AKI về tỷ lệ tử vong cao trong thế kỷ XXI đã kích hoạt việc tìm kiếm chẩn đoán sớm bệnh tế bào biểu mô ống, 1 đặc biệt là hoại tử ống thận cấp tính (ATN), nhằm dự đoán các biện pháp điều trị cần thiết và can thiệp thuận lợi vào bệnh sử tự nhiên của AKI. Do đó, một số chất đánh dấu mới đã được đề xuất: 2 NGAL (lipocalin liên kết với gelatinase của bạch cầu trung tính); KIM -1 (Phân tử chấn thương thận cấp tính -1); L-FABP (protein liên kết axit béo ở gan); IGFBP7 (protein liên kết yếu tố tăng trưởng giống insulin 7); IL -18 (interleukin -18); TIMP -2 (chất ức chế metallopeptidase -2); MCP - 1 (peptit hóa học monocyte -1); CCL -14 (chemokine CCL -14); CHI3L1 (chitinase -3- giống như protein 1).

Như Claude Bernard đã truyền đạt trong Nguyên tắc của Y học Thực nghiệm (1865), 3 "Kinh nghiệm dạy": khi các hiện tượng liên tục được đưa ra để kiểm tra, chúng có xác nhận giả thuyết của mình hay không. Theo nghĩa này, kể từ khi họ phát hiện ra, một số nghiên cứu đã thử nghiệm các dấu ấn sinh học ATN khác nhau, nhằm xác nhận chúng trong sự đa dạng của thực hành lâm sàng. Khi chúng tiết lộ tổn thương biểu mô ống, một số thông số này bị ảnh hưởng bởi tuổi tác, giới tính, nhiễm trùng tiết niệu vàmãn tínhquả thậndịch bệnh, đặc biệt là liên quan đến ống-kẽ, bằng cách nào đó ảnh hưởng đến các tế bào biểu mô.

Trong ấn bản này, nghiên cứu có liên quan của Tavares và cộng sự cho thấy một chiến lược đánh giá lâm sàng hợp lý bằng cách sử dụng hai dấu hiệu tổn thương ống thận cấp, NGAL và KIM -1, được thực hiện trên những bệnh nhân bị mất chức năng thận đột ngột, nhưng những người được biết là mắc hội chứng thận hư do nhiều nguyên nhân khác nhau. Sự phát triển gần đây của các dấu ấn sinh học cụ thể để xác định đặc điểm của các bệnh cầu thận đã dần lấp đầy những khoảng trống trong kiến ​​thức về bệnh cầu thận. , thiếu máu cục bộ, hoặc nhiễm trùng huyết có nguồn gốc NTA. Nhu cầu chẩn đoán là do rối loạn chức năng cấp tính cũng có thể là kết quả của sự xấu đi của bệnh cầu thận cơ bản, đôi khi cần sinh thiết thận để làm rõ. Tầm quan trọng của định nghĩa này là hợp lý, vì các can thiệp điều trị cần thiết rất đa dạng, tùy theo sự kiện được chẩn đoán. Trong loạt bài này, các tác giả mô tả rằng việc sử dụng đồng thời hai dấu ấn sinh học tiết niệu đã xác định mối liên quan mô bệnh học tích cực và hiệu quả để phân biệt xem sự xuất hiện của rối loạn chức năng thận cấp tính là do sự chồng chéo của một xúc phạm biểu mô hay do tăng cường xúc phạm cầu thận. Đóng góp này cho thấy khả năng sử dụng thực tế của phương pháp này để theo dõi bệnh nhân mắc các dạng bệnh cầu thận khác nhau.

Với ấn phẩm này, Tavares et al. kích thích các cuộc điều tra mới về chủ đề sẽ được thực hiện với NGAL, KIM -1 và các phân tử khác. Các dấu ấn sinh học thế hệ thứ hai, TIMP -2 và IGFBP -7, 7 phản ánh sự gián đoạn chu kỳ tế bào của các tế bào trong biểu mô ống gần và xa có thể sẽ được kiểm tra. Một số người trong số họ phát hiện sự xúc phạm tế bào, 7,8 bao gồm cả những sự xúc phạm tế bào, từ căng thẳng lâm sàng hoặc phẫu thuật, ngay cả trong 12 giờ đầu tiên, vì chúng cũng được sử dụng để xác định sự tồn tại của các tổn thương biểu mô AKI trong giai đoạn AKIN 2 và 3. kỳ vọng rằng, trong tương lai gần, các dấu ấn sinh học này sẽ hợp nhất làm công cụ phân tầng nguy cơ và mức độ nghiêm trọng trong AKI, cũng như định nghĩa các thủ tục lâm sàng được cá nhân hóa, bao gồm cả trong bệnh lý cầu thận.

Do đó, thận học cũng dạy chúng ta rằng sự liên kết giữa nội mô-biểu mô không thể tách rời, rất cần thiết cho sinh lý học, không bị hủy hoại bởi các hoàn cảnh sinh lý bệnh, trong đó, về mặt hiệu quả, các bệnh lý cầu thận không phân tách khỏi bệnh lý tau.

Người giới thiệu

1. Ronco C. Tổn thương thận cấp: từ lâm sàng đến chẩn đoán phân tử. Chăm sóc Crit. 2016 Tháng 7; 20: 201.

2. Srisawat N, Kellum JA. Vai trò của dấu ấn sinh học trong chấn thương thận cấp. Crit Care Clin. 2020 tháng 1; 36 (1): 125-40.

3. Bernard C. Giới thiệu à l'etude de la médecine expérimentale. Paris: JB Baillière et fils; Năm 1865.

4. Malhotra R, Katz R, Jotwani V, Ambrosius WT, Raphael KL, Haley W, et al. Nước tiểu đánh dấu tổn thương tế bào ống thận và suy giảm chức năng thận ở những người tham gia thử nghiệm SPRINT bị CKD. Clin J Am Soc Nephrol. 2020 Tháng 3; 15 (3): 349-58.

5. Tavares MB, Melo CVB, Fernandes PN, Almeida MCC, Carneiro MFSM, Santos RFS, et al. Dấu ấn sinh học của chấn thương thận cấp tính ở bệnh nhân hội chứng thận hư. Braz J Nephrol. 2020 ngày 11 tháng 9; [Epub trước khi in].

6. Caliskan Y, Kiryluk K. Dấu ấn sinh học mới trong bệnh cầu thận. Adv Chronic Kidney Dis. 2014 Tháng 3; 21 (2): 205-16.

7. Nalesso F, Cattarin L, Gobbi L, Fragasso A, Garzotto F, Calò LA. Đánh giá Nephrocheck® như một công cụ dự đoán chấn thương thận cấp tính. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2020 Tháng 4; 2020: 85-96.

8. De Loor J, Decruyenaere J, Demeyere K, Nuytinck L, Hoste EAJ, Meyer E. Chitinase tiết niệu 3- như protein 1 để chẩn đoán sớm chấn thương thận cấp: một nghiên cứu thuần tập tiền cứu ở bệnh nhân người lớn bị bệnh nặng. Chăm sóc Crit. 2016 Tháng 2; 20:38.

9. Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, Barsoum RS, Burdmann EA, Goldstein SL, et al. Bệnh thận: cải thiện Nhóm làm việc về chấn thương thận cấp tính trên Kết quả Toàn cầu (KDIGO). KDIGO Hướng dẫn thực hành lâm sàng cho chấn thương thận cấp tính. Thuốc bổ thận Int Suppl. Tháng 3 năm 2012; 2 (1): 19-36.

1 Universidade do Estado do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

2 Pontifícia Universidade Católica do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, RJ, Brasil.

Tác giả: Maurício Younes-Ibrahim1,2

để biết thêm thông tin: Ali.ma@wecistanche.com