Tác dụng bảo vệ của echinacoside đối với bệnh thận do đái tháo đường

Để biết thêm thông tin: ali.ma@wecistanche.com

Tác dụng bảo vệ của echinacoside khỏi cistanche đối với chức năng thận, mô thận và tổn thương tế bào trung bì ở chuột bị bệnh thận do đái tháo đường

He Qin, Liu Fan, Wang Hongli, Li Jianping, Duan Jun (Khoa Chăm sóc Y tế Cán bộ, Phường Caotang, Học viện Khoa học Y tế Tứ Xuyên, Bệnh viện Nhân dân tỉnh Tứ Xuyên, Thành Đô, Tứ Xuyên)

Từ khóa: Cistanche; echinacoside;Chiết xuất Cistanche,bệnh thận tiểu đường; xơ hóa mô kẽ thận; sự chết tế bào; con chuột

Bệnh tiểu đườngbệnh thận(DN) là mộtbệnh nhân tiểu đườngbiến chứng vi mạch, không chỉ gây tổn thương thận mà còn ảnh hưởng đến các cơ quan khác. Xơ hóa mô kẽ ống thận là đặc điểm bệnh lý chính trên lâm sàng [1]. Cơ chế bệnh sinh củabệnh thận tiểu đườngthì phức tạp. Các nghiên cứu trước đây [2-3] cho rằng căn bệnh này chủ yếu do tăng đường huyết ởbệnh nhân tiểu đườngbệnh nhân, gây ra các thay đổi huyết động ở thận và chuyển hóa bất thường. Các biểu hiện lâm sàng là protein niệu và giảm mức lọc cầu thận. Chờ đợi. Hiện tại, bệnh nhânbệnh thận tiểu đườngvẫn còn thiếu các phương pháp điều trị lâm sàng hiệu quả và việc tìm ra các loại thuốc hiệu quả mới là chìa khóa để điều trịbệnh thận tiểu đường.

Echinacoside(ECH) là một trong những chiết xuất củaCistanchetubulosa, có tác dụng bổ thận, cường dương [4]. Nghiên cứu dược lý hiện đại [5] cho thấy rằngechinacosidetừcistanchecó tác dụng chống oxy hóa, chống apoptosis, chống viêm và các tác dụng dược lý như cải thiện lưu lượng máu và vi tuần hoàn.Echinacosidetừcistanchecũng có thể điều chỉnh quá trình chuyển hóa glucose của cơ thể và cải thiện khả năng dung nạp glucose. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu [6] đã chỉ ra rằngechinacosidetừcistanchecó thể ức chế sự xơ hóa thận củabệnh thận tiểu đườngchuột bằng cách ức chế con đường truyền tín hiệu của yếu tố tăng trưởng biến đổi (TGF-) và bảo vệ mô thận của chuột. Tuy nhiên, có rất ít báo cáo trong tài liệu về việc điều trịbệnh thận tiểu đườngvớiCistancheechinacosidevà cơ chế cụ thể của nó để bảo vệbệnh thận tiểu đườngở chuột vẫn chưa rõ ràng. Do đó, nghiên cứu này đã khám phá sâu hơn những tác động và cơ chế có thể có củaechinacosidetừCistanchevề xơ hóa thận và apoptosis tế bào mô thận ởbệnh thận tiểu đườngchuột và nhằm mục đích cung cấp cơ sở lý thuyết cho ứng dụng lâm sàng củaechinacosidetừCistanche.

Echinacoside từ Cistanchebảo vệbệnh thận tiểu đường

Nhấp để xem lợi ích và tác dụng phụ của Cistanche tubulosa

1 Vật liệu và Phương pháp

1.1 Động vật

60 con chuột SD, đực, loại SPF, 8 tuần tuổi, trọng lượng 240-280 g, do Công ty TNHH Công nghệ Động vật Phòng thí nghiệm Weitong Lihua ở Bắc Kinh cung cấp, số giấy phép động vật: SCXK (Bắc Kinh) 2015-0001, động vật Số giấy chứng nhận chất lượng: 11400700106210, được nuôi trong phòng thí nghiệm trung tâm động vật của bệnh viện, giữ nhiệt độ phòng không đổi 25 độ, mô phỏng ngày đêm, thay đổi điều kiện ánh sáng 12 giờ một lần và vật nuôi được tự do ăn uống.

1.2 Thuốc và thuốc thử

Echinacoside, Viện Nghiên cứu Kiểm soát Thuốc và Thực phẩm Trung Quốc, Số lô: 111670-201706; Losartan Potassium, Hangzhou Merck Pharmaceutical Co., Ltd., Tiêu chuẩn thuốc quốc gia: H20030654; Streptozotocin, American Sigma Company, Số lô: 040103; Bộ xét nghiệm hàm lượng protein trong nước tiểu, Công ty TNHH Công nghệ sinh học Ningbo Meikang, Công ty TNHH Khoa học và Công nghệ, số lô: 20170612; Bộ dò tìm TUNEL, Công ty TNHH Công nghệ Amictech, số lô: 20180406; Bộ tách chiết ARN, bộ phiên mã ngược, Shanghai Hengfei Biotechnology Co., Ltd., số lô: 20180705, 20180904; Axit hyaluronic trong huyết thanh (HA), chất ức chế metalloproteinase mô -1 (TIMP -1) ​​và bộ phát hiện laminin (Laminin, LN), Shanghai Yuanmu Biotechnology Co., Ltd., số lô là: 20180612, 20180624, 20180706; Phân tử kết dính tế bào mạch máu 1 (Phân tử kết dính tế bào mạch máu - 1, VCAM - 1), yếu tố tăng trưởng biến đổi (Yếu tố tăng trưởng biến đổi, TGF-) và-Kháng thể actin cơ mềm (-SMA), Công ty Santa Cruz, Hoa Kỳ, số lô: sc13160, sc130348, sc -324317; Enzyme peroxide từ cải ngựa (Horseradish peroxidase, HRP) có nhãn IgG dê chống thỏ, công ty DAKO Đan Mạch, số lô: P0447.

1.3 Mô hình thiết bị

Máy phân tích sinh hóa tự động 7600, công ty HITACHI Nhật Bản; máy đo đường huyết cầm tay, Công ty TNHH Công nghệ Điện tử Sinh học Yicheng Bắc Kinh; Kính hiển vi quang học BX60, hãng OLYMPUS Nhật Bản; SN -695 Máy phân tích xét nghiệm radioimmunoassay B, Shanghai Rihuan Instruments Shenbei Co., Ltd.; Máy PCR định lượng huỳnh quang IQTM5, Công ty Bio-Rad Hoa Kỳ; Dụng cụ điện di DYY -6 C, Nhà máy Dụng cụ Liuyi Bắc Kinh; Hệ thống phân tích hình ảnh gel AlphaImager HP, Công ty Alpha Innotech của Mỹ.

1.4 Phân nhóm, nhân rộng mô hình và các phương pháp quản trị

60 con chuột được cho ăn trước trong 1 tuần và được chia ngẫu nhiên thành nhóm đối chứng, nhóm mô hình,echinacosidenhóm liều cao, trung bình và thấp, và nhóm Losartan kali, mỗi nhóm 10 con chuột. Nhóm người mẫu,echinacosidenhóm và nhóm losartan kali được điều trị bằng chế độ ăn nhiều chất béo và đường cao kết hợp với streptozotocin liều thấp để tạo ra mô hình chuộtbệnh thận tiểu đường[6]. Trước khi mô hình được nhân rộng, những con chuột đã nhịn ăn trong nước trong 12 giờ. Những con chuột trong nhóm đối chứng được cho ăn thức ăn bình thường, và các nhóm khác được cho ăn thức ăn giàu chất béo và đường cao. Sau 4 tuần cho ăn liên tục, những con chuột trong nhóm đối chứng được tiêm một liều duy nhất vào màng bụng với một thể tích đệm citrate tương đương, và các nhóm còn lại được tiêm một mũi streptozotocin Bacteriocin vào màng bụng (40 mg · kg -1) để nhân rộng mô hình chuột củabệnh thận tiểu đường. 72 giờ sau khi những con chuột được tiêm streptozotocin, lượng đường trong máu Cao hơn hoặc bằng 16,7 mmol·L -1 và tốc độ bài tiết protein trong nước tiểu 24- giờ sau 3 tuần cao hơn tốc độ bài tiết protein trong nước tiểu 24- giờ sau 3 tuần cao hơn so với nhóm đối chứng và định lượng protein trong nước tiểu 24- giờ lớn hơn 50 phần trăm trước khi mô hình được nhân rộng, cho thấy rằng mô hình Bản sao đã thành công. Bốn tuần sau khi tiêm streptozotocin, liều thấp, trung bình và caoechinacosidecác nhóm được cho 20 mg · kg -1, 50 mg · kg -1 và 100 mg · kg -1echinacoside(Hòa tan trong nước muối thông thường ở 37 độ theo tiêu chuẩn 5 mL · kg -1 đối với trọng lượng cơ thể của chuột. Chuột thuộc Nhóm Losartan Kali được cho uống Losartan Kali 16 mg · kg -1 Nhóm mô hình và nhóm đối chứng được tiêm cùng một thể tích. Nước muối thông thường được cho mỗi ngày một lần trong 2 tuần.

1.5 Thu thập mẫu vật

Sau lần uống cuối cùng, những con chuột đã nhịn ăn mà không có thức ăn và nước uống, và lượng nước mà những con chuột tiêu thụ trong 24 giờ được ghi lại, và thu thập nước tiểu trong 24 giờ. Sáng sớm ngày thứ hai cân chuột. Sau khi lấy nước tiểu, tiêm vào màng bụng dung dịch natri pentobarbital 2% 2 mL · kg -1 để gây mê, tách máu động mạch chủ bụng chuột, ly tâm (3 500 r · min -1, 15 phút) , và huyết thanh đã được thu thập. Tạm thời bảo quản trong tủ lạnh ở -20 độ; tách mô thận chuột và chia thành hai phần, một phần được cố định trong 4 phần trăm paraformaldehyde, phần còn lại được chuẩn bị dưới dạng đồng nhất 10 phần trăm, và đặt trong tủ lạnh -80 độ để sử dụng sau này.

1.6 Xác định chuyển hóa Glucose và Lipid ở Chuột

Lấy huyết thanh của từng nhóm chuột, sử dụng máy đo đường huyết để đo đường huyết lúc đói và máy phân tích sinh hóa tự động để phát hiện triglycerid Ester, cholesterol, lipoprotein tỷ trọng thấp.

1. 7 24 protein nước tiểu, chức năng thận và các chỉ số liên quan đến xơ hóa thận đã được thực hiện

Trong 24 giờ nước tiểu của mỗi nhóm chuột, hàm lượng vi protein trong nước tiểu 24- giờ được xác định bằng phương pháp xét nghiệm radioimmunoassay và thao tác được thực hiện nghiêm ngặt theo hướng dẫn. Huyết thanh của mỗi nhóm chuột được thu thập và hàm lượng creatinine trong máu và nitơ urê được phát hiện bằng máy phân tích sinh hóa tự động, mức TIMP -1 trong huyết thanh được phát hiện bằng ELISA, và mức HA và LN được phát hiện bằng radioimmunoassay. Hoạt động được thực hiện nghiêm ngặt theo các hướng dẫn.

1.8 Nhuộm HE để quan sát những thay đổi bệnh lý của mô thận và nhuộm TUNEL

Quan sát quá trình chết rụng của tế bào mô thận. Lấy các mô thận cố định của từng nhóm, nhúng vào parafin và cắt chúng. Một phần được dùng để nhuộm HE để quan sát sự thay đổi hình thái của ống thận, cầu thận và các kẽ thận dưới kính hiển vi ánh sáng; phần còn lại dùng để nhuộm TUNEL, thao tác theo hướng dẫn của kit, quan sát số lượng và độ dương tính của tế bào mô thận dưới kính hiển vi Số lượng tế bào, tỷ lệ giữa số lượng tế bào dương tính với số lượng tế bào mô thận là được tính toán, đó là tỷ lệ apoptosis.

2 kết quả

1. Phương pháp Western Blot để xác định sự biểu hiện của protein VCAM -1, TGF- và -SMA trong mô thận

Lấy khoảng 50 mg đồng nhất mô thận chuột, hòa tan nó với lysate tế bào có chứa chất ức chế protease, và chiết xuất protein tổng số với lysate tế bào, Sử dụng phương pháp BCA để định lượng protein. Tổng số mẫu protein được chiết xuất bởi 50 μmol·L -1 được chuyển sang màng nitrocellulose bằng phương pháp điện di trên gel polyacrylamide và được niêm phong bằng sữa tách béo 5%, sau đó kháng thể chính (1∶1000) và protein -actin được thêm vào tương ứng Kháng thể đơn dòng (1: 300), ủ qua đêm ở 4 độ. Cuối cùng, thêm kháng thể thứ cấp và ủ trong 2 giờ ở 37 độ, và theo dõi bằng điện hóa phát quang. Sử dụng phần mềm phân tích ảnh Photoshop để phân tích giá trị xám của các dải protein.

2 Kết quả cho thấy tác dụng của echinacoside đối với chuyển hóa glucose và lipid ở chuột mắc bệnh thận do đái tháo đường.

So với nhóm đối chứng, đường huyết lúc đói của chuột nhóm mô hình tăng lên đáng kể và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" increased,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0. 05)). So với nhóm mô hình, đường huyết lúc đói của chuột ở nhóm liều trung bình và liều caoechinacosidevà nhóm losartan kali đã giảm đáng kể, và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<0.05); triglycerides,="" cholesterol,="" and="" low-density="" lipoprotein="" were="" reduced,="" but="" the="" difference="" was="" not="" statistically="" significant="" (p="">0.05).

3 Ảnh hưởng của echinacoside trên protein nước tiểu 24- giờ và chức năng thận của chuột mắc bệnh thận do đái tháo đường.

So với nhóm đối chứng, mức microalbumin, nitơ urê và creatinin trong nước tiểu của nhóm mô hình đã tăng lên đáng kể và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" middle="" and="" high="" dose="">echinacosidecác nhóm Nồng độ microalbumin niệu, nitơ urê và creatinin của chuột ở nhóm kali và losartan kali đã giảm đáng kể, và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<>

4 Tác dụng của echinacoside đối với xơ hóa thận ở chuột mắc bệnh thận do đái tháo đường.

So với nhóm đối chứng, nồng độ HA, TIMP -1 và LN huyết thanh trong nhóm mô hình đã tăng lên đáng kể và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<0.05); the="" levels="" of="" ha,="" timp-1,="" and="" ln="" of="" rats="" in="" the="" sartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" reduced,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

Nhuộm 5 HE để quan sát những thay đổi bệnh lý của mô thận ở chuột bị bệnh thận do đái tháo đường.

Cấu trúc tế bào của mô thận đã hoàn chỉnh và không có thay đổi bệnh lý rõ ràng nào được nhìn thấy. Nhuộm HE của chuột trong nhóm mô hình và liều thấpechinacosidenhóm cho thấy: cầu thận phình to và tăng thể tích, tế bào biểu mô ống thận sưng hoặc bong ra, các kẽ thận kèm theo thâm nhiễm tế bào viêm, và một số tăng sản trung bì và tăng sinh mô kẽ cũng có thể nhìn thấy. Xơ hóa. Nhuộm HE ở chuột ở liều lượng trung bình và caoechinacosidevà nhóm losartan kali cho thấy các tổn thương mô thận giảm đáng kể, với một lượng nhỏ thâm nhiễm tế bào viêm, tăng sản trung mạc và xơ hóa mô kẽ cũng nhẹ hơn so với nhóm mô hình.

6 Tác dụng của echinacoside đối với quá trình apoptosis của mô thận ở chuột mắc bệnh thận do đái tháo đường.

Phương pháp nhuộm TUNEL cho thấy so với nhóm đối chứng, tỷ lệ chết rụng của chuột trong nhóm mô hình tăng lên đáng kể và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P ＜ 0. 05); Tỷ lệ chết của chuột ở nhóm có kali tan đã giảm đáng kể, và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<>

7 Ảnh hưởng của echinacoside đối với sự biểu hiện của các gen liên quan đến quá trình apoptosis trong mô thận của chuột mắc bệnh thận do đái tháo đường.

Kết quả RT-PCR cho thấy so với nhóm đối chứng, sự biểu hiện của mRNA Bax và Caspase -3 trong nhóm mô hình được điều chỉnh tăng đáng kể và sự biểu hiện của mRNA Bcl -2 được điều chỉnh giảm đáng kể. và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<0.05); compared="" with="" the="" model="" group="" in="" comparison,="" the="" expression="" of="" bax="" and="" caspase-3="" mrna="" was="" significantly="" down-regulated="" in="" the="" middle="" and="" high-dose="">echinacosidenhóm và nhóm losartan kali, và sự biểu hiện của mRNA Bcl -2 được điều chỉnh tăng đáng kể, và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<>

8 Ảnh hưởng của echinacoside đối với sự biểu hiện của các protein VCAM -1, TGF- và -SMA ở chuột mắc bệnh thận do đái tháo đường.

So với nhóm đối chứng, sự biểu hiện của protein VCAM -1, TGF- và -SMA trong nhóm mô hình được điều chỉnh tăng lên đáng kể và sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (P<0.05); the="" expressions="" of="" vcam-1,="" tgf-β,="" and="" α-sma="" proteins="" in="" rats="" in="" the="" dose="" group="" and="" the="" losartan="" potassium="" group="" were="" significantly="" down-regulated,="" and="" the="" differences="" were="" statistically="" significant=""><>

3 Thảo luận

Sự khởi đầu củabệnh thận tiểu đườnglà ẩn, và cơ chế bệnh sinh rất phức tạp và đa dạng. Khi đã hình thành thì rất khó chữa khỏi. Đây là một bệnh mãn tính có tác hại lớn và là nguyên nhân quan trọng của bệnh thận giai đoạn cuối [8]. Bệnh nhân vớibệnh thận tiểu đườngthường được điều trị bằng thuốc ức chế men chuyển và thuốc đối kháng thụ thể angiotensin, nhưng hiệu quả điều trị trên lâm sàng không mấy khả quan [9]. Losartan kali là một chất đối kháng thụ thể angiotensin, có thể được sử dụng để điều trị tăng huyết áp cơ bản. Một số nghiên cứu [10-11] cho thấy rằng Losartan kali cũng có thể ức chế tế bào thận của chuột bịbệnh thận tiểu đườngTiêu xơ, bảo vệ chức năng thận. Do đó, nghiên cứu này đã chọn Losartan kali làm đối chứng tích cực để so sánh tác dụng bảo vệ củaechinacosidetrên mô thận của chuột vớibệnh thận tiểu đường.Các nghiên cứu lâm sàng [12-13] đã chỉ ra rằng nội dung củaechinacosidetrong Viên nang Changui Yishen là khoảng 3.104 mg · kg -1. Sau khi chuyển đổi dựa trên liều dùng cho người và chuột, liều thấp nhất của Viên nang Changui Yishen chobệnh thận tiểu đườngchuột là 0. 648 g · kg -1 và liều lượng được chuyển đổi thànhechinacosidelà khoảng 2 mg · kg -1. Vì có ít báo cáo lâm sàng về việc điều trịechinacosideđối với bệnh tiểu đường hoặc bệnh thận, nghiên cứu này chọn liều lâm sàng thấp nhất gấp 10 lần, tức là 20 mg · kg -1 echinacoside làm liều thấp và tăng theo trình tự. 50 mg · kg -1echinacosidelà liều trung bình và 100 mg · kg -1echinacosidelà một liều cao.

Echinacoside từ cistanche điều trị bệnh thận do tiểu đường

Trong nghiên cứu này, liều thấpechinacosidekhông có ảnh hưởng rõ ràng đến mô thận củabệnh thận tiểu đườngchuột, trong khi liều trung bình và caoechinacosidecó thể cải thiện đáng kể những thay đổi bệnh lý của mô thận và cải thiện tổn thương mô thận trongbệnh thận tiểu đườngchuột cống. , Đề xuất rằng liều lượng trung bình và cao củaechinacosidecó thể bảo vệ các mô thận bị tổn thươngbệnh thận tiểu đườngchuột theo cách phụ thuộc vào nồng độ, và nó được cho là sẽ được sử dụng trong điều trị lâm sàngbệnh thận tiểu đường. Trong nghiên cứu này, liều lượng trung bình và caoechinacosidecó thể làm tăng đáng kể khối lượng cơ thể của chuột vớibệnh thận tiểu đườngvà giảm lượng nước, lượng nước tiểu và đường huyết lúc đói. Các nghiên cứu lâm sàng [14] đã chỉ ra rằng insulin ở bệnh nhânbệnh thận tiểu đườngbị thiếu hụt tuyệt đối hoặc tương đối, và mức đường huyết tăng cao. Nồng độ glucose trong máu quá cao sẽ vượt quá khả năng tái hấp thu của cầu thận, đào thải ra ngoài theo nước tiểu, số lần đi tiểu tăng, uống nhiều nước. Sự giảm khối lượng cơ thể phù hợp với kết quả của nghiên cứu này, cho thấy rằngechinacosidecó thể làm tăng khối lượng cơ thể củabệnh thận tiểu đườngchuột bằng cách giảm lượng đường trong máu và giảm lượng nước uống và nước tiểu của chúng.

Trong nghiên cứu này, liều lượng trung bình và caoechinacosidecó thể làm giảm đáng kể microalbumin, creatinine và nitơ urê trong nước tiểu ở chuột vớibệnh thận tiểu đường. Nitơ creatinin và urê chủ yếu được đào thải ra khỏi cơ thể thông qua quá trình lọc ở cầu thận, có thể phản ánh chính xác hơn chức năng thận. Khi rối loạn chức năng thận, mức lọc cầu thận giảm, nồng độ creatinin máu và nitơ urê sẽ tăng lên đáng kể [15]. Nồng độ protein trong nước tiểu là một trong những chỉ số thường được sử dụng để phản ánh mức độ tổn thương cầu thận, có thể gây tổn thương trực tiếp tế bào trung bì và cũng có thể làm nặng thêm tình trạng tổn thương thận và rối loạn chức năng thận [16]. Nghiên cứu của Zhang Yun và cộng sự. [17] cho thấy rằng tăng đường huyết ở chuột vớibệnh thận tiểu đườngcó thể gây giảm mức lọc cầu thận, dẫn đến tăng nồng độ creatinin trong máu, nitơ urê và microalbumin trong nước tiểu. Kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằngechinacosidecó thể làm giảm lượng đường trong máu, cải thiện chức năng thận, giảm creatinin máu, nitơ urê, và mức albumin vi lượng trong nước tiểu, và cải thiện tổn thương tế bào mô thận.

Trong nghiên cứu này, liều lượng trung bình và caoechinacosidecó thể điều chỉnh giảm đáng kể sự biểu hiện của mRNA Bax và Caspase -3 trongbệnh thận tiểu đườngchuột, điều hòa sự biểu hiện của mRNA Bcl -2 và ức chế quá trình chết rụng của tế bào mô thận. Gen Bax là một thành viên pro-apoptotic của họ Bcl -2. Trong điều kiện sinh lý, Bax và Bcl -2 tạo thành chất dị ứng, làm giảm tính thấm của màng tế bào và giải phóng cytochrome C. Một khi sự biểu hiện của Bcl -2 được điều hòa, Nó sẽ gây ra sự gia tăng tính thấm của tế bào, giải phóng cytochrome C, kích hoạt dòng Caspase xuôi dòng và gây ra quá trình chết rụng tế bào [18]. Caspase -3 là một phân tử điều hành apoptosis, có thể phân hủy nhiều loại protein quan trọng trong tế bào và tham gia vào quá trình apoptosis của tế bào [19]. Nghiên cứu của Dong et al. [20] đã cho thấy rằngechinacosidecó thể ức chế quá trình apoptosis của nhiều loại tế bào, điều này phù hợp với kết quả của nghiên cứu này, cho thấy rằngechinacosidecó thể ức chế quá trình apoptosis của tế bào mô thận, do đó bảo vệ tổn thương mô thận. Trong nghiên cứu này, liều lượng trung bình và caoechinacosidecó thể điều chỉnh giảm đáng kể sự biểu hiện của protein VCAM -1 trongbệnh thận tiểu đườngchuột cống. VCAM -1 là một phân tử kết dính tế bào mạch máu quan trọng, có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện và phát triển củabệnh nhân tiểu đườngy và có thể được sử dụng để đánh giá lâm sàng của bệnh nhânbệnh thận tiểu đường[21]. Nghiên cứu của Zhang et al. [22] cho thấy rằng VCAM -1 có thể gây ra hiện tượng chết tế bào thần kinh sau khi xuất huyết não ở chuột. Kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằng liều lượng trung bình và caoechinacosidecó thể ức chế sự biểu hiện của VCAM -1 và ức chế quá trình apoptosis của tế bào thận ở chuột mắc bệnh thận do đái tháo đường.

Trong nghiên cứu này, liều lượng trung bình và caoechinacosidecó thể làm giảm đáng kể mức HA, TIMP -1 và LN ở chuộtbệnh thận tiểu đường.HA là thành phần chính của chất nền ngoại bào, và LN là một glycoprotein cấu trúc quan trọng, là một chỉ số lâm sàng thường được sử dụng để đánh giá xơ hóa mô [23]. TIMP -1 là một chất ức chế các metalloproteinase nền (MMP), có thể ức chế sự biểu hiện của MMP, ức chế sự suy thoái của chất nền ngoại bào và thúc đẩy xơ hóa mô thận [24]. Nghiên cứu của Bieniaa và cộng sự. [25] cho thấy rằng TIMP -1 có thể ức chế sự biểu hiện của MMP, thúc đẩy sự biểu hiện của HA và LN, đồng thời thúc đẩy sự xuất hiện và phát triển của xơ hóa mô thận. Điều này phù hợp với kết quả của nghiên cứu này, cho thấy rằngechinacosidecó thể ức chế mức HA, TIMP -1 và LN, ức chế sự xuất hiện và phát triển của xơ hóa thận. Trong nghiên cứu này, liều lượng trung bình và caoechinacosidecó thể điều chỉnh giảm đáng kể sự biểu hiện của các protein TGF- và -SMA trongbệnh thận tiểu đườngchuột cống. Một số lượng lớn các nghiên cứu [26-27] đã chỉ ra rằng con đường tín hiệu TGF- / Smad đóng một vai trò quan trọng trong sự xuất hiện và phát triển của xơ hóa mô kẽ thận. Khi TGF- liên kết với thụ thể của nó trong màng tế bào, nó có thể phosphoryl hóa Smad2 và Smad3, và Smad được hoạt hóa tạo thành một trimer, chất này sẽ chuyển đến nhân để điều chỉnh sự biểu hiện của các phân tử hiệu ứng hạ lưu như -SMA và ma trận metalloproteinase. Gây ra sự sản xuất xơ hóa mô kẽ thận [28]. -SMA là một dấu hiệu của sự biến đổi nguyên bào sợi thành nguyên bào sợi, có thể thúc đẩy sự bài tiết và lắng đọng của chất nền ngoại bào, và thúc đẩy sự xuất hiện của xơ hóa mô kẽ thận. Nhược điểm là cỡ mẫu nhỏ, có thể gây ra sai số thống kê nhất định trong kết quả, nhưng nó có thể cung cấp cơ sở lý thuyết nhất định cho việc lựa chọn liều lượng và ứng dụng lâm sàng củaechinacoside.

người giới thiệu:

[1] ZANCHI C, MASSONI D, TRIONFINI P và cộng sự. MicroRNA -184 là tác nhân cuối cùng của albumin niệu dẫn đến xơ hóa thận ở chuột bịbệnh thận tiểu đường[J]. Diabetologia, 2017, 60 (6): 1114-1125.

[2] TENCEL GC, YILDIRIM S. Các biểu hiện eNOS và iNOS tăng lên tương quan với quá trình chết rụng củabệnh thận tiểu đườngở loại 1 do streptozotocin gây rabệnh nhân tiểu đườngchuột [J]. J Comp Pathol, 2016, 154 (1): 63.

[3] SCHALKWIJK CG, CHATURVEDI N, TWAAFHOVEN H và cộng sự.Amadori- albumin tương quan với các biến chứng vi mạch và có trước bệnh thận ở loại 1bệnh nhân tiểu đườngbệnh nhân. [j]. Eur J Clin Invest, 2015, 32 (7): 500-506.

[4] Wei Dawei, Ge Xinyu, Liu Yihan, et al.Echinacosidelàm cho tế bào gốc trung mô của tủy xương phát triển Nghiên cứu sự biệt hóa của nguyên bào xương [J]. Dược phẩm và Phòng khám của Trung Quốc Materia Medica, 2017, 33 (2): 48-52.

[5] MORIKAWA T, NINOMIYA K, IMAMURA M, và cộng sự. Acylated- phenylethanoid glycoside,echinacosidevà acteoside từCistanchetubulosa, cải thiện khả năng dung nạp glucose ở chuột [J]. J Nat Med, 2014, 68 (3): 561-566.

[6] Guo Congcong, Jiao Mingwen, Zhang Yaqin, et al. Cải tiến và đánh giá phương pháp mô hình hóa đơn phươngcắt thậnkết hợp với streptozotocin gây rabệnh thận tiểu đườngở chuột [J]. Những tiến bộ trong Thú y, 2019, 40 (2): 135-139.

[7] He Zhu, Kuang Shixiang, Zhang Shusen, et al. Naotong Decoction lên tế bào thần kinh hải mã của chuột thiếu oxy / tái oxy hóa Ảnh hưởng của biểu hiện Bcl -2, Bax và Caspase -3 [J]. Tạp chí Lão khoa Trung Quốc, 2015, 23 (24): 6973-6976.

[8] ROSSING P. Khuyến khích, dự đoán và ngăn chặn sự tiến triển củabệnh thậntrong bệnh đái tháo đường týp 1 [J].Bệnh tiểu đườngMed, 2015, 15 (11): 900-919.

[9] Bao Jianzhou, Zhou Baohua. Nghiên cứu lâm sàng trên 68 trường hợpbệnh thận tiểu đườngđiều trị bởi Yiqi Yangyin Huoxue Decoction [J]. Dược phẩm và Phòng khám của Trung Quốc Materia Medica, 2015, 31 (2): 177-178.