Tác dụng bảo vệ của Eugenol đối với hội chứng chuyển hóa, tổn thương thận
Mar 18, 2022
Fatemeh Kourkinejad Gharaei1,2 id, Halimeh Lakzaei3 Id, Abbass Ali Niazi3 Id, Mehdi Jahantigh3 Id, Mohammad Reza Shahraki3 Id, Tahereh SafariId 3,4 *
Giới thiệu:Hội chứng chuyển hóa bao gồm một nhóm các abnormities có liên quan đến mãn tínhthậnbệnh và bệnh thận. Eugenol là một thành phần phenolic quan trọng, có mặt trong nhiều loại tinh dầu của thực vật như dầu đinh hương có tác dụng chống oxy hóa.
Mục tiêu:Nghiên cứu của chúng tôi đã lên kế hoạch để chứng minh tác dụng của eugenol đối với độc tính trên thận bắt nguồn từ hội chứng chuyển hóa.
Vật liệu và phương pháp:Ba mươi lăm con chuột Wistar đực đã vô tình được chọn và sau đó được chia thành năm nhóm bao gồm 1) nước máy; 2) nước có fructose10%; 3) nước có fructose + dầu hạnh nhân ngọt ngào và dùng trong phúc mạc; 4) nước có fructose + eugenol 50 mg / kg / d và dùng trong phúc mạc; 5) nước có fructose + eugenol 100 mg / kg / d dùng trong phúc mạc. Chế độ này kéo dài trong 60 ngày, và vào đầu ngày thứ 31, việc tiêm bắt đầu trong 30 ngày. Đánh giá các thông số huyết thanh, nước tiểu và thận (đồng nhấtthậnmô) đã được tiến hành trong bước cuối cùng.
Kết quả:Kết quả lập luận rằng việc gây ra hội chứng chuyển hóa sauThậntổn thương đã làm tăng đáng kể nồng độ nitơ urê máu trong huyết thanh (BUN) và creatinine (Cr) trong nhóm fructose. Tiêu thụ eugenol dẫn đến giảm đáng kể mức độ của hai yếu tố sinh hóa này (P<0.05). the="">Thậnmức độ malondialdehyd (MDA) tăng trong nhóm fructose trong khi điều trị với liều 50 eugenol làm giảm mức độ của nó (P<0.05). proteinuria="" and="">thậnđiểm tổn thương mô (KTDS) tăng ở nhóm fructose so với nhóm nước máy (P<0.001). it="" is="" noteworthy="" that="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" level="" of="" proteinuria="" and="" ktds="" with="" any="" of="" the="" used="">
Kết thúc:Kết quả của chúng tôi cho thấy sự cải thiện củaThậnhoạt động và giảm peroxy hóa lipid, mặc dù liều eugenol được sử dụng trong nghiên cứu này không làm giảm protein niệu và KTDS.
Sự tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com
Cistanche tubulosa ngăn ngừa bệnh thận, bấm vào đây để lấy mẫu
Giới thiệu
Hội chứng chuyển hóa bao gồm một nhóm các rối loạn như béo phì ở bụng, tăng đường huyết, rối loạn lipid máu và tăng huyết áp (1-3). Chúng có liên quan đến kháng insulin, thường cùng với tăng cân và béo phì. Những người mắc hội chứng chuyển hóa có nguy cơ mắc bệnh tiểu đường cao hơn,Thậnvà các bệnh tim mạch (3,4). Bằng chứng mới cho thấy sự sắp xảy ra của bệnh thận mãn tính cao hơn ở những người mắc hội chứng chuyển hóa(5, 6). Theo các nghiên cứu gần đây, tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa là 34% trên toàn cầu (7). Các yếu tố quan trọng trong sự phát triển của rối loạn này là chế độ ăn nhiều carbohydrate và nhiều chất béo (8,9). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc áp dụng fructose như một chất làm ngọt tinh chế trong dinh dưỡng hiện đại đang gia tăng, với lượng tiêu thụ hàng ngày từ 16-20 g đến 85-100 g (10,11).
Các nghiên cứu khác nhau đã đề xuất các con đường khác nhau cho tổn thương mô trong hội chứng chuyển hóa. Một trong những con đường là gây ra và tạo ra stress oxy hóa và các gốc tự do tương ứng. Hội chứng chuyển hóa làm tăng các gốc tự do, cụ thể là các loại oxy phản ứng dẫn đến mất cân bằng trong các hoạt động chống oxy hóa dẫn đến rối loạn chức năng tế bào (12,13). Theo các nghiên cứu hiện tại, stress oxy hóa đóng một số vai trò quan trọng trong việc xảy ra các bệnh khác nhau bao gồmthậnthiệt hại (14).
4-allyl-2-methoxy phenol còn được gọi là eugenol là một hợp chất phenolic được sử dụng làm phụ gia trong sản xuất thực phẩm và hương thơm (15). Nhiều loại thực vật như chiết xuất từ đinh hương, húng quế và hạt nhục đậu khấu được bão hòa với eugenol. Các hoạt động sinh học của eugenol bao gồm chất chống oxy hóa, bảo vệ thần kinh, chống viêm, v.v. (16). Sheen và các đồng nghiệp đã chứng minh tác dụng bảo vệ eugenol chống lại stress oxy hóa và nhiễm độc thận do gentamicin gây ra (2).
Mục tiêu
Xem xét tầm quan trọng của hội chứng chuyển hóa và vai trò bảo vệ của eugenol, các câu hỏi tiếp theo được đưa ra: 1) Làm mức độ của các thông số sinh hóa trong huyết thanh vàthậnmô khác nhau sau khi tiêm eugenol ở chuột bị ảnh hưởng bởi hội chứng chuyển hóa? 2) Có bất kỳ thay đổi bệnh lý nào trong nhu mô nephric sau khi áp dụng eugenol ở chuột mắc hội chứng chuyển hóa gây ra không? Do đó, nghiên cứu này được thiết kế để đánh giá vai trò của eugenol trong việc ngăn ngừaThậnthiệt hại vì hội chứng chuyển hóa.
Vật liệu và phương pháp
Động vật
Trong nghiên cứu hiện tại, 35 con chuột Wistar đều có giới tính nam và vô tình được chọn trong phạm vi trọng lượng 184,4 ± 7,2 g được điều chế từ trung tâm động vật của Đại học Khoa học Y tế Zahedan. Nhiệt độ môi trường của nơi lưu trữ là 23 đến 25 ° C. Chuột có nước dạng tự do tiếp cận, thức ăn nuôi dưỡng của chuột được tiêu chuẩn hóa và 12 giờ ánh sáng khi tiếp xúc với ánh sáng ban ngày và bóng tối 12 giờ khi vào ban đêm. Một tuần trước khi thử nghiệm họ cũng thích nghi với chế độ ăn uống của họ.
Thuốc men
D-fructose >99% được mua từ Công ty Syarikat System Malaysia. Eugenol được lấy từ Sigma (St. Louis, MO, Hoa Kỳ). Dầu hạnh nhân ngọt ngào được mua từ Công ty Dược phẩm Kimiagartoos ở Iran.
Giao thức thử nghiệm
Các động vật được phân bổ ngẫu nhiên thành năm nhóm bao gồm 1) nước máy; 2) nước có fructose 10%; 3) nước với fructose10% cộng với dầu hạnh nhân ngọt và dùng trong phúc mạc; 4) nước có fructose10% cộng với eugenol 50 mg / kg / d (17) hòa tan trong dầu hạnh nhân ngọt và dùng trong phúc mạc; 5) nước có fructose10% cộng với eugenol 100 mg / kg / d (17) hòa tan trong dầu hạnh nhân ngọt và dùng trong phúc mạc. Những con chuột trên đã tiêu thụ nước bão hòa fructose trong 60 ngày(18). Sau 30 ngày, vào ngày hôm sau, việc tiêm eugenol và dầu hạnh nhân bắt đầu trong thời gian 30 ngày. Trong suốt cuộc khảo sát, mỗi ngày trọng lượng tịnh của động vật đã được xác định và đăng ký. Một ngày sau khi hoàn thành chính quyền, việc gây mê bằng hỗn hợp ketamine (75 mg / kg, trong phúc mạc) và 10 mg / kg xylazine trong phúc mạc đã xảy ra và sau đó lấy mẫu máu từ tim của từng con vật.
Đo lường
Việc sử dụng bộ dụng cụ của Pars Azmoon (từ công ty Iran) nồng độ creatinine huyết thanh (Cr), nitơ urê máu (BUN) và protein niệu được đo định lượng. Chúng tôi đã xác định chất chuyển hóa ổn định nitrit oxit và nồng độ nitrit trong huyết thanh và siêu chất thông qua phản ứng Griess của bộ xét nghiệm so màu (ZellBio, Đức). Siêu chất siêu di truyền mô đồng nhất và nồng độ malondialdehyd trong huyết thanh (MDA) được tính toán thủ công (19, 20). Trước khi nhuộm mô, chúng tôi sử dụng 10% formalin để cố định và parafin. Chúng tôi tô màu các phần mô bằng nhuộm hematoxylin-eosin trước khi kiểm tra. Sau đó, hai nhà nghiên cứu bệnh học đã đánh giá các slide một cách mù quáng. Bệnh lý mô được đánh giá bởi sự xuất hiện của tổn thương hình ống xa, trong suốtThậnđúc, ong bắp cày và mảnh vụn, làm phẳng và phá hủy tế bào hình ống, không bào hóa và mở rộng lòng ống và đạt điểm từ 1 đến 4. Điểm tổng thể được xác định làthậnđiểm tổn thương mô (KTDS) được báo cáo là 1 đến 4, trong khi các ống tự nhiên không có bất kỳ thiệt hại nào được coi là điểm không.
Phân tích thống kê
Bằng phương tiện trung bình ± SEM, dữ liệu được báo cáo. Phân tích phương sai một chiều (ANOVA) đã được áp dụng trong phân tích nếu MDA, nitrit, Cr, BUN có kết quả xét nghiệm trong phòng thí nghiệm, vàthậnTrọng lượng. Sau đó, bài kiểm tra Tukey post hoc cũng đã được thực hiện. Đánh giá kết quả mô bệnh học được tiến hành với các xét nghiệm Kruskal-Wallis và Mann-Whitney U. Chúng tôi đã gọi SPSS phiên bản thứ 16 để phân tích dữ liệu. Các giá trị P thấp hơn 0,05 đã được kích động đáng kể về mặt thống kê.
Kết quả
Đối chiếu trọng lượng đồng bằng trung bình của động vật trong các nhóm khác nhau cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa nhóm nhận fructose bên cạnh nhóm nước máy (P<0.05). treatment="" with="" eugenol="" significantly="" reduces="" body="" weight="" in="" comparison="" to="" fructose="" ones=""><0.05) as="" revealed="" in="" figure="" 1a.="" it="" should="" be="" noted="" that="" the="" mean="" left="">thậntrọng lượng trong các nhóm khác nhau không thể hiện sự khác biệt đáng kể (Hình 1B).
Kết quả cho thấy cảm ứng của hội chứng chuyển hóa sauThậntổn thương đã làm tăng đáng kể nồng độ BUN và Cr trong huyết thanh trong fructose so với nhóm nước máy (P<0.001). applying="" eugenol="" at="" dosages="" of="" 50="" and="" 100="" resulted="" in="" a="" significant="" reduction="" in="" serum="" bun="" and="" cr="" levels="" in="" comparison="" with="" the="" fructose="" group=""><0.05). these="" two="" administrations="" of="" eugenol="" (50="" and="" 100="" mg/kg/d)="" have="" the="" same="" effects="" on="" bun="" and="" cr="" levels="" (figure="" 1c="" and="" d).="" the="" mean="" serum="" nitrite="" and="" mda="" levels="" did="" not="" display="" any="" significant="" differences="" amongst="" the="" studied="" groups="" (figure="" 1a="" and="" b).="" however,="" the="">thậnmức độ MDA và nitrit tăng lên khi gây ra hội chứng chuyển hóa ở nhóm fructose, và điều trị bằng liều 50 eugenol làm giảm mức MDA (P<0.05) as="" shown="" in="" figure="" 2c="" and="" d.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" levels="" of="">Thậnnitrit giữa các nhóm khác nhau không khác nhau đáng kể (Hình 2). Lượng protein nước tiểu gợi ý tổn thương thận sau khi gây ra hội chứng chuyển hóa trong fructose so với nhóm người nhận nước máy (P<0.001) as="" shown="" in="" figure="" 3.="" it="" is="" noteworthy="" that="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" level="" of="" this="" factor="" with="" any="" of="" the="" used="" doses.="" tissue="" damage="" assessment="" by="" ktds="" among="" the="" groups="" suggests="" that="" the="" metabolic="" syndrome="" caused="" kidney="" damage="" p=""><0.01), but="" treatment="" with="" eugenol="" did="" not="" affect="" the="" ktds="" (figure="">
Sự thảo luận
Kết quả của nghiên cứu này chỉ raThậnchấn thương sau khi gây ra hội chứng chuyển hóa. Bất chấp những cải tiến trongThậnchức năng, các yếu tố như nồng độ BUN và Cr trong huyết thanh của eugenol, KTDS và protein niệu không bị ảnh hưởng bởi điều trị với các liều eugenol khác nhau.
Một số nghiên cứu phê duyệt các đặc tính chống oxy hóa và chống viêm của eugenol (1,16,21) . Các báo cáo của họ cũng chỉ ra rằng eugenol hoạt động như một chất thu thập gốc tự do và làm giảm stress oxy hóa, peroxy hóa lipid và cải thiện khả năng bảo vệ chống oxy hóa. Kết quả nghiên cứu của họ cho thấy sự gia tăng mức độ glutathione, superoxide dismutase, giảm yếu tố hoại tử khối u-alpha và tuyến tiền liệt E2. Eugenol cũng có thể làm giảm MDA bằng cách giảm peroxy hóa lipid. Do đó, tác dụng của eugenol là sự cải thiện các enzyme chống oxy hóa cùng với việc giảm các yếu tố viêm (15).
Một nghiên cứu khác đã báo cáo rằng eugenol cải thiện khả năng chống oxy hóa và độc tính thận do asen trioxide gây ra (21). Về vấn đề này, có bằng chứng cho thấy eugenol cải thiện độc tính trên thận gentamicin bằng cách khắc phục stress oxy hóa, thu thập các gốc tự do và giảm peroxy hóa lipid, và cải thiện khả năng bảo vệ chống oxy hóa. Trên thực tế, eugenol có tác dụng riêng của nó bằng cách cải thiện quá trình peroxy hóa lipid, tăng khả năng bảo vệ chống oxy hóa, cuối cùng cải thiện tình trạng thiếu oxy mô (1).
Về vấn đề này, eugenol bởi nhóm hydroxyphenyl của nó giúp loại bỏ các electron khỏi các gốc tự do và ngăn chặn quá trình oxy hóa Fe2 + bằng H2O2. Do đó, nó làm giảm sản xuất ȮH triệt để, bắt đầu bằng quá trình peroxy hóa lipid. Cũng có những lý do khiến eugenol làm giảm cytokine bằng cách ức chế cyclooxygenase II và ức chế sự tăng sinh tế bào (1).
Garud et al đã báo cáo tác dụng của eugenol đối với bệnh thận đái tháo đường. Họ đã chỉ ra rằng eugenol với liều lượng 5 và 10 mg / kg trong 28 ngày làm giảm biểu hiện gen của biến đổi yếu tố tăng trưởng-beta 1 (TGF-β 1) mức độ và cải thiện tổn thương mô ở chuột mắc bệnh tiểu đường (22).
Kết thúc
Kết quả của chúng tôi cũng cho thấy BUN, Cr và giảm peroxy hóa lipid được cải thiện, mặc dù liều eugenol được sử dụng trong nghiên cứu này không làm giảm protein niệu và KTDS. Phát hiện này có thể liên quan đến các liều được áp dụng hoặc thời gian của chúng.
Đóng góp của tác giả
TS và FK đã lên kế hoạch, hướng dẫn, giám sát và đánh giá, đồng thời phân tích nghiên cứu và sẵn sàng cho bản thảo đầu tiên của tài liệu. HL, FK, AN, MJ, MS và TS đã tham gia vào việc điều hành nghiên cứu và thu thập dữ liệu. TS và FK đã chia sẻ trong dòng chữ và sửa chữa bài viết. Tất cả các tác giả đã tham gia chuẩn bị bản thảo cuối cùng của bản thảo, sửa đổi bản thảo và đánh giá phê bình nội dung trí tuệ. Tất cả các tác giả đã đọc và phê duyệt nội dung của bản thảo và xác nhận tính chính xác hoặc tính toàn vẹn của bất kỳ phần nào của tác phẩm.
Xung đột lợi ích
Các tác giả tuyên bố rằng họ không có lợi ích cạnh tranh.
Đạo đức Vấn đề
Nghiên cứu này đã được xác nhận bởi Ủy ban Đạo đức của Đại học Khoa học Y tế Zahedan. Như một thí nghiệm, các giao thức đã được phê duyệt để phù hợp với các hướng dẫn của Ủy ban Đạo đức Động vật của Đại học Khoa học Y tế Zahedan, Zahedan, Iran (IR. ZAUMS (bằng tiếng Anh). REC.1397.258). Nghiên cứu này được trích từ luận án MD của Fatemeh Kourkinejad tại Đại học này (Luận án # 1397-8997). Hơn nữa, các vấn đề đạo đức (bao gồm đạo văn, bịa đặt dữ liệu, xuất bản kép) đã được các tác giả hoàn toàn quan sát.
Tài trợ /Hỗ trợ
Nghiên cứu đã được chứng thực bởi Đại học Khoa học Y khoa Zahedan (Grant # 8997).
1Faculty of Medicine, Đại học Khoa học Y tế Zahedan, Zahedan, Iran
2Hội ban nghiên cứu sinh viên, Đại học Khoa học Y tế Zahedan, Zahedan, Iran
3Trường đại học y tế, Khoa Sinh lý học, Đại học Khoa học Y tế Zahedan, Zahedan, Iran
4Trung tâm nghiên cứu dược phẩm, Đại học Khoa học Y tế Zahedan, Zahedan, Iran
Tham khảo
1. MM nói. Tác dụng bảo vệ của eugenol chống lại gentamicin‐gây ra độc tính trên thận và tổn thương oxy hóa ở chuộtthận. Fundam Clin Pharmacol ( bằng tiếng Anh). 2011;25(6):708-16, doi: 10.1111/j.1472-8206.2010.00900.x.
2. Sheen Y-J, Sheu WH-H. Hội chứng chuyển hóa vàThậnChấn thương. Cardiol Res Thực hành. 2011;2011:567389 doi: 10.4061/2011/567389
3. Pei D, Kuo SW, Wu DA, Lin TY, Hseih MC, Lee CH, et al. Mối quan hệ giữa kháng insulin và các thành phần của hội chứng chuyển hóa ở người châu Á Đài Loan. Int J Clin Thực hành. 2005;59:1408-16.doi: 10.1111/j.1368-5031.2005.00661.x
4. Laguardia HA, Hamm LL, Chen J. Hội chứng chuyển hóa và nguy cơ mãn tínhthậnbệnh: Sinh lý bệnh và các chiến lược can thiệp. J Nutr Metab (bằng tiếng Anh). 2012;2012: 652608 doi: 10.1155/2012/652608
5. Lee I-T, Huang C-N, Lee W-J, Lee H-S, Sheu WH-H. Tình tiết tăng nặng của albumin niệu do hội chứng chuyển hóa ở các đối tượng châu Á tiểu đường loại 2. Bệnh tiểu đường Res Clin Thực hành. 2008;81:345-50. doi: 10.1016/j.diabres.2008.05.010
6. Chen J, Muntner P, Hamm LL, Jones DW. Hội chứng chuyển hóa và mãn tínhthậnbệnh ở người lớn Hoa Kỳ. Ann Thực tập sinh Med. 2004;140:167. doi: 10.7326/0003-4819-140-3- 200402030-00007
7. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. Hội chứng chuyển hóa. Lancet. 2005;365:1415-28. doi: 10.1016/S0140- 6736(05)66378-7
8. Panchal SK, Brown L. Mô hình động vật gặm nhấm để nghiên cứu hội chứng chuyển hóa. J Biomed Công nghệ sinh họcnol. 2011;2011:351982. doi: 10.1155/2011/351982
9. Moreno-Fernández S, Garcés-Rimón M, Vera G, Astier J, Landrier J, Miguel M. Chế độ ăn nhiều chất béo / glucose cao gây ra hội chứng chuyển hóa trong một mô hình chuột thử nghiệm. Chất dinh dưỡng. 2018;10:1502. doi: 10.3390/nu10101502
10. Tappy L, Lê K-A. Tác dụng trao đổi chất của fructose và sự gia tăng béo phì trên toàn thế giới. Physiol Rev. 2010;90(1):23-46. doi: 10.1152/physrev.00019.2009
11. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Tiêu thụ xi-rô ngô có hàm lượng fructose cao trong đồ uống có thể đóng một vai trò trong dịch bệnh béo phì. Am J Lâm sàng Nutr. 2004;79(4):537-43. doi: 10.1093/mụn trứng cá/79.4.537
12. Ceriello A, Motz E. Stress oxy hóa có phải là cơ chế gây bệnh tiềm ẩn tình trạng kháng insulin, tiểu đường và bệnh tim mạch không? Giả thuyết đất phổ biến đã được xem xét lại. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:816-23. doi: 10.1161/01.ATV.0000122852.22604.78
13. Roberts CK, Sindhu KK. Stress oxy hóa và hội chứng chuyển hóa. Cuộc sống Sci. 2009;22;84:705-12. doi: 10.1016/j. lfs.2009.02.026
14. Wan C, Su H, Zhangc. RoleofNADPHoxidase trong liên quan đến bệnh chuyển hóaThậnchấn thương: một bản cập nhật. Tế bào oxy hóa Med Longev. 2016;2016:7813072. doi: 10.1155/2016/7813072
15. Barhoma RA. Vai trò của eugenol trong phòng ngừa cấp tính do crom gây rathậnchấn thương ở chuột bạch tạng đực. Alexandria Med J. 2018;54(4):711-5.
16. Pramod K, Ansari SH, Ali J. Eugenol: một hợp chất tự nhiên với các hành động dược lý linh hoạt. Nat Prod Commun (bằng tiếng Anh). 2010;5:1999-2006.
17. Daniel AN, Sartoretto SM, Schmidt G, Caparroz-Assef SM, Bersani-Amado CA, Cuman RKN. Hoạt động chống viêm và chống thụ cảm A của tinh dầu eugenol trong các mô hình động vật thí nghiệm. Revista Brasileira de Farmacognosia. 2009;19:212-7.
18. Bantle JP (bằng tiếng Anh). Fructose chế độ ăn uống và hội chứng chuyển hóa và bệnh tiểu đường. J Nutr (bằng tiếng Anh). 2009;139:1263S-8S. doi: 10.3945/ jn.108.098020
19. El-Beshbishy HA, Bahashwan SA, Aly HA, Fakher HA. Việc loại bỏ độc tính trên thận do cisplatin gây ra ở chuột bằng axit alpha-lipoic thông qua việc cải thiện stress oxy hóa và tăng cường biểu hiện gen của các enzyme chống oxy hóa. Eur J Pharmacol (bằng tiếng Anh). 2011;668:278-84. doi: 10.1016/j. ejphar.2011.06.051
20. Tsikas D. Phân tích nitrit và nitrat trong chất lỏng sinh học bằng các xét nghiệm dựa trên phản ứng Griess: Đánh giá phản ứng Griess trong khu vực nghiên cứu L-arginine / nitric oxide. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2007;15;851:51-70.
21. Pace C, Dagda R, Angermann J. Chất chống oxy hóa bảo vệ chống lại độc tính tim mạch ty thể do asen gây ra. Chất độc. 2017;5:E38. doi: 10.3390/chất độc5040038
22. Garud MS, Kulkarni YA. Eugenol cải thiệnThậnthiệt hại ở chuột tiểu đường do streptozotocin‐gây ra. Hương vị Fragr J. 2017;32:54-62.
