Mối quan hệ giữa chấn thương do tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (IRI) và chức năng thận

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

PHẦN Ⅰ: Điều hòa trước và điều hòa sau Metformin để giảm thiếu máu cục bộ Tái tưới máu Tổn thương trong mô hình tưới máu bằng máy định mức nhiệt cho chuột Ex Vivo và lợn

Tobias M.Huink, Leonie H.Venemal, Rene A.Posma, Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl và cộng sự.

KIẾN THỨC HIỆN TẠI VỀ CHỦ ĐỀ LÀ GÌ?

Tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ (IRI) ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả ghép thận, trong khi metformin đã được đề xuất để làm giảm IRI ngoài tác dụng hạ glucose của nó. Truyền dịch bằng máy cung cấp một nền tảng để thêm các chất bảo vệ, như metformin, trước hoặc trong khi tái tưới máu để giảm IRI. Dữ liệu trước đây cho thấy điều hòa trước bằng metformin có thể cải thiện chức năng gan mật trong quá trình truyền dịch bằng máy Na Uy và cấy ghép gan chuột sau đó.

cây thảo mộc cistanchevìchức năng thận

CÂU HỎI ĐÃ CÓ ĐỊA CHỈ HỌC NÀY LÀ GÌ?

Trong nghiên cứu này, các tác dụng có lợi tiềm năng của việc điều hòa trước và sau điều hòa với metformin trên IRI đã được đánh giá trong các mô hình tưới máu trên máy tính bình thường ex vivo cô lập khác nhau sử dụng thận chuột và lợn.

NGHIÊN CỨU NÀY THÊM KIẾN THỨC CỦA CHÚNG TÔI LÀ GÌ?

Chúng tôi cho thấy rằng cả điều hòa trước và điều hòa sau metformin đều làm giảm chấn thương thận ở chuột và lợn, nhưng những cải thiện là nhỏ. Vẫn chưa rõ liệu việc bổ sung metformin trong quá trình truyền dịch bằng máy có làm cải thiện chất lượng nội tạng sau khi cấy ghép hay không. Hơn nữa, chúng tôi cho thấy rằng việc sử dụng nồng độ metformin gây độc in vivo trong quá trình truyền dịch bằng máy không liên quan đến tổn thương tế bào, cho thấy rằng có vẻ như an toàn khi sử dụng các nồng độ này trong quá trình tưới máu ngoài cơ thể cho thận.

LÀM THẾ NÀO ĐỂ ĐIỀU NÀY THAY ĐỔI DƯỢC LÂM SÀNG HOẶC DỊCH THUẬT KHOA HỌC?

Đang được triển khai rộng rãi, truyền dịch bằng máy là một nền tảng lý tưởng cho các can thiệp dược lý để làm giảm hoặc ngăn ngừa IRI, và để kiểm tra phương pháp điều trị ở các cơ quan ex vivo bị cô lập. Vì tác dụng của metformin là nhỏ, nên vẫn chưa rõ liệu nó có nên được sử dụng như một tác nhân bảo vệ trước khi cấy ghép hay không. Kết quả của chúng tôi không nhất thiết ủng hộ việc sử dụng metformin như một biện pháp can thiệp trước khi ghép thận, nhưng cần có nghiên cứu trong tương lai để điều tra xem metformin kết hợp với các phương pháp điều trị tiềm năng khác có thể có lợi hay không.

tôi có thể mua ở đâubột cistanche

KẾT QUẢ

Thông số tưới máu

IVR không đổi trong suốt NMP ở mô hình chuột, không có sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm điều trị (Hình S1a). Không có sự khác biệt đáng kể nào được tìm thấy ở nhóm thận lợn về IVR (Hình S1b). Các thông số chức năng thận

Không có sự khác biệt đáng kể về độ thanh thải creatinin toàn phần được quan sát thấy giữa tất cả các nhóm điều trị trong nghiên cứu trên chuột (Hình 2a). Trong nghiên cứu trên heo, độ thanh thải creatinin toàn phần không khác biệt giữa thận được điều trị bằng metformin và nhóm chứng (Hình 2b), mặc dù có xu hướng giảm độ thanh thải creatinin ở nhóm được điều trị bằng metformin (P =0. 07).

Những con chuột được xử lý trước bằng metformin mà thận được tưới bằng 30 mg / L metformin có sản lượng nước tiểu thấp hơn đáng kể so với những con chuột được xử lý trước bằng metformin mà không được truyền metformin sau đó (P=0. 02) và những con chuột được điều trị trước bằng nước muối uống có thận được điều hòa sau với 30 mg / L metformin (P=0. 04). Sau điều hòa với 300 mg / L metformin không mang lại bất kỳ sự khác biệt đáng kể nào trong sản xuất nước tiểu, bất kể điều kiện tiền điều hòa. So với nhóm chứng, tổng sản lượng nước tiểu ở thận lợn thấp hơn đáng kể ở thận được xử lý bằng metyl (P =0. 004; Hình 2c, d).

Trong nghiên cứu trên chuột, tổng lượng protein bài tiết ở thận được điều chỉnh trước bằng metformin thấp hơn mà không được tưới máu sau đó bằng metformin so với nhóm chứng (P =0. 001). Không có sự khác biệt về tổng lượng protein bài tiết được quan sát thấy giữa tất cả các nhóm thí nghiệm khác (Hình 2e).

Trong quá trình NMP của thận lợn, không có sự khác biệt đáng kể về bài tiết protein qua nước tiểu giữa nhóm metformin và nhóm chứng (Hình 2f).

cistanche tubulosa

Dấu vết thương tích

Những con chuột được điều chỉnh trước bằng metformin mà thận không được tưới máu bằng metformin có giải phóng LDH thấp hơn so với nhóm chứng (P=0. 005). Những con chuột được điều chỉnh trước bằng metformin mà thận sau đó được tưới bằng 30 mg / L metformin có giải phóng LDH thấp hơn so với đối chứng (P =0. 01) và có sự giải phóng LDH thấp hơn so với những con chuột được điều chỉnh trước bằng nước muối có thận được tưới bằng 30 mg / L metformin (Tr =0. 04). Truyền dịch với 300 mg / L metformin không làm giảm giải phóng LDH (Hình 3a). Tổng lượng LDH giải phóng trong NMP không khác biệt giữa thận lợn được xử lý metformin và đối chứng (Hình 3b).

Cả tiền điều hòa và sau điều hòa bằng metformin không liên quan đến sự khác biệt đáng kể về tổng lượng ASAT được giải phóng trong nghiên cứu trên chuột (Hình 3c). Tương tự như vậy, không có sự khác biệt giữa thận được xử lý bằng metformin và thận được điều trị bằng metformin về mức ASAT được tìm thấy trong thận lợn (Hình 3d).

Các dấu hiệu hình thái của tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ So với nhóm chứng, hoại tử ống thận giảm đáng kể ở thận được truyền 300 mg / L metformin, không phụ thuộc vào nước muối (P =0. 02) hoặc metformin (P =0. 02) tiền điều hòa. Những con chuột được điều chỉnh trước bằng metformin có thận được tưới bằng 300 mg / L metformin ít bị hoại tử ống thận hơn so với những con chuột được điều chỉnh trước bằng metformin mà không được truyền metformin sau đó (P =0. 01) và những con chuột được điều chỉnh bằng metformin có thận được tưới bằng 30 mg / L metformin (P =0. 02; Hình 3e).

Sự hút chân không tế bào ống gần đã giảm đáng kể ở những con chuột điều hòa nước muối có thận được tưới bằng 300 mg / L metformin so với những con chuột điều hòa nước muối có thận được tưới bằng 30 mg / L metformin (P =0. 05). Việc tiêm vắc xin cũng thấp hơn đáng kể ở thận được điều hòa trước bằng metformin được tưới 300 mg / L metformin so với thận được điều hòa trước bằng metformin không được truyền metformin (P =0. 02) (Hình 3g). Không có sự khác biệt thống kê về sự hình thành phù nề trong nghiên cứu trên chuột (Hình 3f).

Hình 3Các dấu hiệu tổn thương trong chất lỏng truyền dịch và hình thái tổn thương trong mô sau khi truyền dịch bằng máy Na Uy. Tổng số điểm tổn thương được tính như diện tích dưới đường cong. Tổng lượng lactate dehydrogenase (LDH) (a, b) và aspartate aminotransferase (ASAT) (c, d) trong nước hoa. Mô được đánh giá về hoại tử tế bào ống gần (từ nhẹ đến nặng: 1–5), phù (từ nhẹ đến nặng: 1–4), và sự hút chân không tế bào ống gần (từ nhẹ đến nặng: 1–4) ở nghiên cứu chuột, tương ứng (e – g). Các dấu hiệu của tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận lợn đã được chấm điểm (h). Dữ liệu được trình bày dưới dạng sai số trung bình ± chuẩn của giá trị trung bình. Các nhóm chứa 5–7 quả thận. * P <0. 0="" 5,="" **="" p=""><0,01, so="" với="" tất="" cả="" các="" nhóm="">

Biểu hiện gen

Biểu hiện mRNA tương đối của các gen liên quan đến điều hòa trương lực mạch máu được đánh giá ở cả thận chuột và lợn. So với đối chứng, biểu hiện EDN -1 đã giảm đáng kể ở thận chuột được truyền 300 mg / L metformin, bất kể điều hòa trước bằng nước muối (P =0. 002) hoặc metformin (P {{4} } .005; Hình 4a). So với những con chuột được xử lý trước bằng nước muối có thận được tưới bằng 30 mg / L metformin, biểu hiện eNOS đã giảm đáng kể ở nhóm chứng (P =0. 04) và những con chuột được điều chỉnh trước bằng nước muối có thận được tưới bằng 300 mg / L metformin (P { {11}}. 01; Hình 4b). Không có sự khác biệt nào về biểu hiện EDN -1 hoặc eNOS được tìm thấy trong nghiên cứu thận lợn (Hình 4h). Biểu hiện KLF -2 không khác nhau giữa các nhóm trong cả nghiên cứu trên thận chuột và lợn (Hình 4c, h).

thảo mộc cistanche Trung Quốcpdf

Hơn nữa, các gen liên quan đến hoạt hóa nội mô đã được đánh giá. Biểu hiện vWF không khác nhau giữa các nhóm điều trị ở cả thận chuột và heo (Hình 4d,). So với đối chứng, biểu hiện gen của VCAM -1 đã giảm đáng kể ở thận chuột được truyền 30 mg / L metformin bất kể điều hòa trước bằng nước muối (P =0. 002) hoặc metformin (P =0 .03). Những con chuột được xử lý trước bằng nước muối có thận được tưới 30 mg / L metformin có biểu hiện VCAM -1 thấp hơn so với những con chuột được điều chỉnh trước bằng metformin mà thận của chúng cũng được tưới 30 mg / L metformin (P =0. 04). Những con chuột được điều chỉnh trước bằng nước muối có thận được tưới bằng 300 mg / L metformin có biểu hiện VCAM -1 cao hơn đáng kể so với những con chuột được điều chỉnh trước bằng nước muối có thận được tưới bằng 30 mg / L metformin (P =0. 002). mặt khác, chuột được điều chỉnh trước bằng metformin có thận được tưới bằng 300 mg / L metformin có biểu hiện VCAM -1 cao hơn đáng kể so với đối chứng (P=0. 03; Hình 4e).

So với chuột điều hòa trước metformin có thận được tưới 300 mg / L metformin, biểu hiện gen L -6 đã giảm ở chuột điều hòa trước metformin mà thận không được tưới metformin (P =0. 03) và metformin -những con chuột được điều hòa nhiệt độ có thận được tưới bằng 30 mg / L metformin (P =0. 004; Hình 4f).

Biểu hiện HSP -70 ở thận chuột không khác nhau giữa các nhóm điều trị (Hình 4g). Biểu hiện vWF, VCAM -1 và IL -6 không khác biệt đáng kể giữa các nhóm thí nghiệm trong thận lợn nghiên cứu (Hình 4i). Tuy nhiên, HSP -70 được điều tiết trong thận lợn được xử lý bằng metformin (P =0. 03; Hình 4l).

hinh 4Biểu hiện mRNA tương đối của các gen liên quan đến điều hòa trương lực mạch máu, bao gồm co mạch (endothelin 1 (EDN -1)), giãn mạch (endothelial nitric oxide synthase (eNOS)) và căng thẳng cắt dòng chảy tầng (yếu tố giống Krüppel 2 (KLF -2)) trong cả nghiên cứu chuột (tương ứng, a – c) và lợn (h). Các gen liên quan đến việc kích hoạt nội mô, đóng vai trò trong tiểu cầu (yếu tố von Willebrand (vWF)) và sự kết dính bạch cầu (phân tử kết dính tế bào mạch máu 1 (VCAM -1)) và các quá trình viêm (IL {{7} }) được đánh giá trên thận chuột (tương ứng, d-f) và thận lợn (i). Biểu hiện protein sốc nhiệt 7 0 (HSP {{1 0}}) cũng được đánh giá ở cả thận chuột và thận lợn (tương ứng, g, i). Dữ liệu được trình bày dưới dạng sai số trung bình ± chuẩn của giá trị trung bình. Các nhóm chứa 5–7 quả thận. * P <0,05, **="" p=""><>

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIA Ⅱ & Ⅲ

Lưu ý: Thuốc cổ truyền Trung Quốcthảo mộc cistanche(còn được gọi là "thảo mộc rồng" và "nhân sâm sa mạc"), chỉ mọc ở những sa mạc khô cằn và ấm áp. Là một trong chín loại thảo mộc bất tử,Cistanche(cistanche tubulosa /cistanche Desticola/ sa mạcliving cistanche / cistanche salsa) với các thành phần hiệu quả phong phú như echinacoside, acteoside, tổng phenylethanoid glycoside, flavonoid, polysaccharides, v.v. những thành phần hiệu quả này tạo nêncistanchemột loại thảo mộc quý và thực phẩm bổ dưỡng cho khả năng miễn dịch của con người, các cơ quan nội tạng, tế bào não và tế bào thần kinh, ... Các nghiên cứu dược lý hiện đại đã xác nhận những tác dụng sau đây của cây trạch tả (lợi ích của cistanche): cải thiện khả năng miễn dịch;cải thiện chức năng tình dục và chức năng thậnN; chống mệt mỏi; chống lão hóa; Cải thiện bộ nhớ; chống bệnh Parkinson; chống bệnh Alzheimer; chống oxy hóa; giảm táo bón; chống viêm; thúc đẩy sự phát triển của xương, làm trắng da; bảo vệ gan; vân vân.