Vui lòng liên lạc để biết thêm thông tin:Joanna.jia@wecistanche.com

Hội đồng EFSA NDA (Hội đồng EFSA về Dinh dưỡng, Thực phẩm mới lạ và Chất gây dị ứng Thực phẩm), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska, Carmen Pelaez , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti, Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli, Monika Neuh € auser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Schlatter, Henk van Love Wolfgang Gelbmann và Helle Katrine Knutsen

trừu tượng

Theo yêu cầu từ Ủy ban Châu Âu, Ủy ban EFSA về Dinh dưỡng, Thực phẩm mới và Chất gây dị ứng Thực phẩm (NDA) đã được yêu cầu đưa ra ý kiến ​​về chiết xuất nước củaCistanche tubulosabắt nguồn từ một loại thực phẩm mới (NF) để sử dụng trong thực phẩm bổ sung (FS) và thực phẩm cho các mục đích y tế đặc biệt (FSMP). Đối tượng mục tiêu là dân số trưởng thành nói chung không bao gồm phụ nữ có thai và cho con bú. Người nộp đơn đề xuất lượng tiêu thụ hàng ngày tối đa là 2 g đối với FS và mức sử dụng tối đa là 10 phần trăm trong FSMP. Các thành phần đặc trưng của chiết xuất là glycoside phenylethanoid (ít nhất 70% NF), đặc biệt, echinacoside (25–45% NF). NF đã được cấp phép như một loại thuốc kê đơn tại Trung Quốc vào năm 2005 để điều trị chứng sa sút trí tuệ mạch máu. Hội đồng lưu ý rằng một phân tích tổng hợp của ba nghiên cứu bao gồm 1.076 bệnh nhân bị sa sút trí tuệ mạch máu được điều trị bằng NF được đề xuất với liều hàng ngày 1.800 mg, báo cáo rằng 12 tác dụng phụ (AE) được phân loại là 'chắc chắn,' có thể 'hoặc có thể liên quan tiếp xúc với NF. Hai trong số những AE này được phân loại là nặng (xuất huyết não và động kinh). Ban Hội thẩm cho rằng các AE được báo cáo nêu lên những lo ngại về an toàn. Hội đồng cũng lưu ý những hạn chế của các nghiên cứu độc học được cung cấp, đặc biệt là việc không tuân thủ cách tiếp cận EFSA về chiến lược thử nghiệm độc tính gen và việc không tuân thủ thực hành phòng thí nghiệm tốt (GLP) và các tài liệu Hướng dẫn OECD tương ứng về độc tính liều lặp lại học. Theo quan điểm của các AE trong các nghiên cứu trên người, Ban Hội thẩm cho rằng các nghiên cứu độc chất bổ sung, tuân theo các hướng dẫn thử nghiệm sẽ không thể khắc phục được những lo ngại đặt ra từ các nghiên cứu trên người. Hội đồng kết luận rằng sự an toàn của NF đã không được thiết lập.

Cistanche Desticola ngăn ngừa bệnh thận, bấm vào đây để lấy mẫu

Từ khóa: Thực phẩm mới lạ,Cistanche tubulosa, glycoside phenylethanoid, echinacoside, thực phẩm bổ sung, thực phẩm cho các mục đích y tế đặc biệt

1. Giới thiệu

1.1 Cơ sở và Điều khoản Tham chiếu do Ủy ban Châu Âu cung cấp

Vào ngày 01 tháng 10 năm 2019, công ty Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. đã đệ trình yêu cầu lên Ủy ban Châu Âu theo Điều 10 của Quy định (EU) 2015/22831 để cho phép đưa vào thị trường Liên minh Cistanche (C. ) chiết xuất tubulosa như một loại thực phẩm mới (NF).

Đơn yêu cầu cho phép sử dụng chiết xuất C. tubulosa trong thực phẩm bổ sung và thực phẩm cho các mục đích y tế đặc biệt. Người nộp đơn cũng đã yêu cầu bảo vệ dữ liệu theo Điều 26 của Quy định (EU) 2015/2283.

Theo Điều 10 (3) của Quy định (EU) 2015/2283, Ủy ban Châu Âu yêu cầu Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu cung cấp ý kiến ​​khoa học về chiết xuất C. tubulosa như một NF

Ngoài ra, Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu được yêu cầu đưa vào ý kiến ​​khoa học của mình một tuyên bố về việc nếu, và nếu có ở mức độ nào, dữ liệu độc quyền mà người nộp đơn yêu cầu bảo vệ dữ liệu đã được sử dụng để xây dựng ý kiến ​​phù hợp với yêu cầu của Điều 26 (2) (c) của Quy định (EU) 2015/2283.

2. Dữ liệu và phương pháp luận

2.1 Dữ liệu

Đánh giá an toàn của NF này dựa trên dữ liệu được cung cấp trong ứng dụng.

Các yêu cầu hành chính và khoa học đối với các ứng dụng NF được đề cập trong Điều 10 của Quy định (EU) 2015/2283 được liệt kê trong Quy định Thực hiện của Ủy ban (EU) 2017/24691.

Định dạng chung và có cấu trúc để trình bày các ứng dụng NF được mô tả trong Hướng dẫn của EFSA về việc chuẩn bị và trình bày đơn đăng ký NF (EFSA NDA Panel, 2016). Như đã nêu trong hướng dẫn này, người nộp đơn có nhiệm vụ cung cấp tất cả các dữ liệu khoa học sẵn có (độc quyền, bí mật và đã được công bố) (bao gồm cả dữ liệu có lợi và không có lợi) phù hợp với sự an toàn của NF.

Ứng dụng NF này bao gồm yêu cầu bảo vệ dữ liệu độc quyền theo Điều 26 của Quy định (EU) 2015/2283. Dữ liệu mà người nộp đơn yêu cầu được bảo vệ bao gồm tất cả các nghiên cứu về độc chất học và con người của ứng dụng này.

2.2 Phương pháp luận

Việc đánh giá tuân theo phương pháp được nêu trong hướng dẫn EFSA về các ứng dụng NF (EFSA NDAPanel, 2016) và các nguyên tắc được mô tả trong các tài liệu hướng dẫn hiện có liên quan của Ủy ban EFSAScientifific. Các quy định pháp lý cho việc đánh giá được trình bày trong Điều 11 của Quy chế (EU) 2015/2283 và trong Điều 7 của Quy chế thực hiện của Ủy ban (EU) 2017/2469.

Đánh giá này chỉ liên quan đến những rủi ro có thể liên quan đến việc tiêu thụ N Funder các điều kiện sử dụng được đề xuất và không phải là đánh giá về hiệu quả của NF đối với bất kỳ lợi ích nào được yêu cầu.

3. Đánh giá

3.1 Giới thiệu

NF là đối tượng của ứng dụng là chất chiết xuất từ ​​nước của thân cây C. tubulosa được trồng ở Trung Quốc. Nó chứa ít nhất 70 phần trăm phenylethanoid glycoside. NF được sử dụng như một thành phần của thực phẩm bổ sung và thực phẩm cho các mục đích y tế đặc biệt. Đối tượng mục tiêu là dân số trưởng thành nói chung không bao gồm phụ nữ có thai và cho con bú.

3.2 Danh tính của NF

NF là một chiết xuất nước thu được từ thân khô của C. tubulosa (Schenk) Wight.

3.3 Quy trình sản xuất

Việc trồng C. tubulosa trước tiên cần phải trồng cây ký chủ Tamarix Chinensis, sau đó được cấy với cây ký sinh C. tubulosa. Sau khi thu hoạch C. tubulosa, thân cây được rửa sạch, cắt thành từng lát và phơi khô. Quy trình sản xuất NF bao gồm chiết xuất bằng nước, cô đặc, kết tủa bằng etanol và các bước sấy phun.

3.4 Dữ liệu tổng hợp

Theo phân tích gần đúng của hai lô, NF chứa khoảng 93 g carbohydrate, trong đó khoảng 1,3 g là chất xơ, 1,5 g protein, 1,3 g lipid, 3,2 g độ ẩm và 0. 2 g tro trên 100 g. Thành phần chính của chiết xuất là một nhóm các glycoside phenylethanoid (ít nhất 70% NF) và đặc biệt là echinacoside (25–45% NF). Ngoài echinacoside, các glycoside phenylethanoid khác được xác định trong NF là 20- acetylacteoside, acteoside, campneoside I, campneoside II, cistantubuloside A, cistantubulosides B1, B2, cistantubulosides C1, C2, crenatoloside, decaffeoylacteoside r , syringalide A 30- aL-rhamnopyranoside và tubuloside A.

Người nộp đơn đã cung cấp kết quả của bảy lô cho thấy hàm lượng của phenylethanoid glycoside và echinacoside lần lượt nằm trong khoảng 73,5% đến 79,8% và 31,9% và 38,9%.

Bảy lô này cũng đã được phân tích dư lượng dung môi, kim loại nặng và các thông số vi sinh. Thử nghiệm bổ sung trên một số lô nguyên liệu thô cũng như NF đã được thực hiện đối với thuốc trừ sâu và aflatoxin.

3.4.1 Tính ổn định

Người đăng ký đã thực hiện kiểm tra độ ổn định trong {{0}} tháng (25 độ / 60% RH) và kiểm tra độ ổn định nhanh 6- tháng (40 độ / 75% RH) trên sáu lô. Vào cuối 48 tháng, các glycoside phenylethanoid và echinacoside lần lượt dao động trong khoảng 70,1% đến 79,1% và 30,1% và 37,1%. Vào cuối 6 tháng trong điều kiện bảo quản tăng tốc, mức dao động lần lượt là 71,3–75,3% và 28,0–35,1.

3.5 Thông số kỹ thuật

Các thông số kỹ thuật của NF do người nộp đơn đề xuất được chỉ ra trong Bảng 1.

Hội đồng lưu ý thông số kỹ thuật 'benzen', là chất độc di truyền và gây ung thư.

3.6 Lịch sử sử dụng NF và / hoặc nguồn của nó

3.6.1 Lịch sử sử dụng nguồn

Theo người nộp đơn, loài cây này có lịch sử sử dụng lâu đời ở châu Á, đặc biệt là trong y học cổ truyền Trung Quốc. Người nộp đơn cũng cung cấp thông tin rằng rễ của C. tubulosa được sử dụng như một trong những 'sản phẩm thuốc và sức khỏe ở Canada (Health Canada, 2019).

3.6.2 Lịch sử sử dụng NF

Theo người nộp đơn, chiết xuất được phép sử dụng trong thực phẩm ở Đài Loan với liều lượng tối đa hàng ngày là 450 mg (Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Đài Loan, 2017). Nó đã được cấp phép lưu hành như một loại thuốc kê đơn ở Trung Quốc vào năm 2005 để điều trị chứng sa sút trí tuệ mạch máu.

3.7 Việc sử dụng đề xuất và mức độ sử dụng và lượng dự kiến

3.7.1 Dân số mục tiêu

Dân số mục tiêu mà người nộp đơn đề xuất là dân số trưởng thành nói chung không bao gồm phụ nữ mang thai và cho con bú. 'Không đủ dữ liệu' cho các nhóm dân số phụ này được lý do để loại trừ họ.

3.7.2 Đề xuất sử dụng và mức độ sử dụng

Người nộp đơn đề xuất sử dụng NF cho thực phẩm bổ sung ở mức sử dụng 2 g / ngày và cho thực phẩm cho mục đích y tế đặc biệt (FSMP) ở mức 100 g / kg thực phẩm. Không đề xuất lượng NF tối đa hàng ngày cho FSMP.

3.8 Hấp thụ, phân phối, chuyển hóa và bài tiết (ADME)

Một cuộc tìm kiếm tài liệu của người nộp đơn đã xác định bảy nghiên cứu được công bố trong bảy bài báo liên quan đến chiết xuất từ ​​thân cây ADME và C. tubulosa. Các nghiên cứu này bao gồm thông tin về mô hình in vitro (Li và cộng sự, 2016a, 2017) để nghiên cứu các chất chuyển hóa của echinacoside, cistanoside, acteoside và isoacteoside echinacoside và mô hình chuột (Jia và cộng sự, 2006; Wang và cộng sự, 2009; Cui và cộng sự, 2016; Li và cộng sự, 2016a, b; Qi và cộng sự, 2013) để nghiên cứu sinh khả dụng, phân bố, chuyển hóa và loại bỏ của một số glycoside phenylethanoid như echinacoside, acteoside và isoacteoside.

3.9 Thông tin dinh dưỡng

Xem xét các phân tích gần đúng được cung cấp trong Phần 3.4 (Dữ liệu tổng hợp), Ban Hội thẩm cho rằng việc tiêu thụ 2 g NF mỗi ngày không phải là bất lợi về mặt dinh dưỡng.

3.10 Thông tin về độc tính

Người nộp đơn đã cung cấp một số nghiên cứu về chất độc, theo người nộp đơn, tất cả chúng đều được thực hiện với NF, nhưng điều này không được chứng minh bằng thông tin có trong các báo cáo nghiên cứu.

Độc tính gây gen đã được nghiên cứu trong bốn thử nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn (Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Nam, 2005; Trung tâm Phát triển Công nghệ Sinh học, 2008a; Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Bắc, 2010a; Liao và cộng sự, 2018), trong một ống nghiệm xét nghiệm quang sai nhiễm sắc thể (Liao và cộng sự, 2018), và trong hai xét nghiệm vi nhân trên chuột in vivo (Trung tâm Phát triển Công nghệ Sinh học, 2008b; Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Bắc, 2010b).

Về thử nghiệm trên động vật, người nộp đơn đã cung cấp một nghiên cứu cấp tính trên chuột (Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Bắc, 2010b), hai nghiên cứu độc tính bán cấp ở chuột (Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Nam, 2005; Liao và cộng sự, 2018), một nghiên cứu độc tính dưới điện tử ở chuột (Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Bắc, 2010b) và nghiên cứu 6- tháng trên chuột và chó nhằm mục đích nghiên cứu độc tính mãn tính và khả năng gây ung thư (Trường Khoa học Dược phẩm Đại học Bắc Kinh, 1998a, b.)

Ban hội thẩm lưu ý rằng chiến lược thử nghiệm độc tính gen không tuân thủ Hướng dẫn EFSA, trong đó yêu cầu một cách tiếp cận theo từng cấp độ để giải quyết độc tính gen trong bước đầu tiên với thử nghiệm đột biến ngược của vi khuẩn và thử nghiệm vi nhân trong ống nghiệm (Ủy ban khoa học EFSA, 2011). Ban Hội thẩm cũng cho rằng các nghiên cứu về độc tính cấp tính không thích hợp để đánh giá độ an toàn của NFs. Hơn nữa, không có nghiên cứu độc tính liều lặp lại nào tuân thủ thực hành phòng thí nghiệm tốt (GLP) và các tài liệu Hướng dẫn OECD tương ứng. Điều này cũng áp dụng cho nghiên cứu về độc tính dưới điện tử vốn không được mô tả đầy đủ trong tám trang trong một báo cáo chưa được công bố của Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Bắc (2010b).

3.10.1 Dữ liệu con người

Người nộp đơn đã trình bày bốn nghiên cứu trên người được thực hiện với NF được tóm tắt trong Bảng 2.

Một bài báo đã được cung cấp trên một thử nghiệm nhãn mở không kiểm soát với 18 bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer mức độ trung bình Được điều trị bằng hai viên nang 3 0 0 mg NF ba lần một ngày (tổng liều hàng ngày là 1.800 mg) trong 48 tuần (Guo và cộng sự, 2013). Các tiêu chí liên quan đến an toàn là các dấu hiệu quan trọng (huyết áp, nhịp tim và trọng lượng cơ thể); các thông số huyết học (tổng số bạch cầu và số lượng phân biệt, huyết sắc tố, số lượng hồng cầu và số lượng tiểu cầu) và hóa học máu, điện tâm đồ (ECG); và các sự kiện bất lợi (AE). Vào các tuần 24, 36 và 48, huyết áp tâm trương được báo cáo là thấp hơn có ý nghĩa thống kê 6–7 mm Hg so với tuần 0. Một bệnh nhân báo cáo buồn nôn sau 8 tuần và một bệnh nhân bị ảo giác khi bắt đầu nghiên cứu và tái phát ở tuần 12. Một và ba bệnh nhân cho thấy sự gia tăng (số liệu không được cung cấp) của alanine aminotransferase (ALT) lần lượt ở tuần 24 và tuần 48. Tất cả các AE được báo cáo là nhẹ bởi các tác giả. Ban Hội thẩm lưu ý thiết kế nghiên cứu không kiểm soát và cho rằng không có kết luận nào có thể được đưa ra về việc liệu các AE được báo cáo có liên quan nhân quả đến việc điều trị hay không.

Ngoài ra, người nộp đơn cũng cung cấp một phân tích tổng hợp về dữ liệu an toàn từ ba thử nghiệm lâm sàng (giai đoạn II, III và IV) ở những bệnh nhân bị sa sút trí tuệ mạch máu (Sinphar, 2011). Báo cáo này đã phân tích các AE được báo cáo trong ba thử nghiệm này với thời lượng 3- tháng. Nó bao gồm dữ liệu an toàn của 1.076 bệnh nhân nhận NF với liều 1.800 mg hàng ngày trong ba thử nghiệm này so với dữ liệu an toàn của 229 bệnh nhân (nhóm so sánh) được điều trị với 6 mg ergoloid mesylat mỗi ngày (hỗn hợp của ba ancaloit ergot) trong hai thử nghiệm có đối chứng (tức là thử nghiệm pha II và pha III).

Trong suốt ba nghiên cứu này, 46 đối tượng đã trải qua 49 AE. Tỷ lệ xuất hiện của AEs là 3,72 phần trăm (n=40) cho nhóm NF và 3,93 phần trăm (n=9) cho nhóm so sánh. Sáu trong tổng số tám mươi được phân loại là 'nghiêm trọng' xảy ra trong nhóm NF, đại diện cho một tỷ lệ xảy ra, tương tự cho cả hai nhóm. Trong số 40 AE được báo cáo cho nhóm NF, các điều tra viên chính của nghiên cứu cho rằng một người được coi là 'chắc chắn có liên quan' đến NF (viêm dạ dày mức độ trung bình), 3 AE được coi là 'có thể liên quan' đến NF (táo bón mức độ trung bình mức độ, động kinh hoặc mức độ nặng và buồn ngủ nhẹ) và tám AE được phân loại là 'có thể liên quan đến NF (xuất huyết não mức độ nặng, loét xuất huyết dạ dày và hôn mê mức độ vừa, táo bón hai lần, mỗi lần chóng mặt, mệt mỏi và buồn ngủ mức độ nhẹ bằng cấp). Tỷ lệ xuất hiện của các AE được coi là chắc chắn, có thể hoặc có thể liên quan đến việc điều trị bằng NF là khoảng 1,1%. Theo các tác giả của phân tích tổng hợp này, chiết xuất từ ​​thân cây C. tubulosa dường như là 'an toàn hợp lý' cho đối tượng nghiên cứu, tức là những bệnh nhân bị sa sút trí tuệ mạch máu. Báo cáo này cũng đề cập đến Báo cáo cập nhật an toàn định kỳ 5- năm cho mặt hàng được ủy quyền làm thuốc kê đơn ở Trung Quốc để điều trị chứng sa sút trí tuệ mạch máu, cho thấy rằng đối với 8444 bệnh nhân được điều trị kể từ khi được phê duyệt tiếp thị vào năm 2005, không có AE nào bị đã báo cáo.

4. Thảo luận

Hội đồng lưu ý rằng một phân tích tổng hợp của ba nghiên cứu trên người đã bao gồm 1.076 bệnh nhân mắc chứng sa sút trí tuệ mạch máu được điều trị bằng NF được đề xuất với liều 1.800 mg hàng ngày. Ban Hội thẩm cũng lưu ý rằng cách tiếp cận để đánh giá sự an toàn ở người và thiết kế các nghiên cứu trên người (đặc biệt là việc sử dụng một loại thuốc đã được phê duyệt làm chất so sánh trong các nghiên cứu pha II và pha III) tuân theo phương pháp chung được thực hiện để phát triển lâm sàng ma túy, chứ không phải là một loại thực phẩm mới. Việc sử dụng một loại thuốc như một chất so sánh thay vì một chất kiểm soát giả dược làm hạn chế các kết luận có thể được rút ra từ các nghiên cứu như vậy đối với việc đánh giá độ an toàn của một NF. Mặc dù mục đích của việc đánh giá tính an toàn của một loại thuốc là để hỗ trợ việc đánh giá nguy cơ - lợi ích cho một nhóm bệnh nhân cụ thể, nhưng các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trên người đề cập đến tính an toàn của NFs nên sử dụng biện pháp kiểm soát giả dược và lý tưởng là đối với dân số nói chung.

Khác với những cân nhắc của người nộp đơn trong các phân tích tổng hợp của ba thử nghiệm với bệnh nhân mắc chứng sa sút trí tuệ mạch máu và những người cho rằng vật phẩm đó an toàn cho những bệnh nhân đó, Ban hội thẩm đang đánh giá mức độ an toàn của NF đối với dân số trưởng thành nói chung mà không dùng có tính đến lợi ích tiềm năng. Ban Hội thẩm ghi nhận sự xuất hiện của 12 (1,1%) AE trong ba nghiên cứu bao gồm 1.076 đối tượng được điều tra viên nghiên cứu chính đánh giá là 'chắc chắn,' có thể 'hoặc' có thể liên quan đến việc điều trị với NF. Hai trong số những AE này được phân loại là nặng (xuất huyết não và động kinh). Ban Hội thẩm cho rằng các AE được báo cáo nêu lên những lo ngại về an toàn.

Ban Hội thẩm cũng lưu ý những hạn chế của các nghiên cứu độc tính được cung cấp, đặc biệt là việc không tuân thủ Hướng dẫn EFSA về chiến lược thử nghiệm độc tính gen và việc không tuân thủ GLP và các tài liệu Hướng dẫn OECD tương ứng về các nghiên cứu độc tính liều lặp lại. Theo quan điểm của các AE trong các nghiên cứu trên người, Ban Hội thẩm cho rằng các nghiên cứu độc chất bổ sung, tuân theo các hướng dẫn thử nghiệm sẽ không thể khắc phục được những lo ngại đặt ra từ các nghiên cứu trên người.

5. Kết Luận

Hội đồng kết luận rằng sự an toàn của NF đã không được thiết lập.

6. Các bước được thực hiện bởi EFSA

1) Vào ngày 29/05/2020 EFSA nhận được một lá thư từ Ủy ban Châu Âu với yêu cầu cho ý kiến ​​khoa học về tính an toàn của chiết xuất nước của thân cây Cistanche tubulosa, Ref. Ares (2020) 2872765 - 03/06/2020.

2) Vào ngày 29/05/2020, một đơn xin hợp lệ về chiết xuất nước của thân cây Cistanche tubulosa, do tên công ty đệ trình, đã được cung cấp cho EFSA bởi cổng thông tin điện tử của Ủy ban Truyền thông Châu Âu (NF2019 / 1318), và thủ tục đánh giá khoa học đã được bắt đầu.

3) Trong cuộc họp của mình vào ngày 24 tháng 11 năm 2020, Ban Hội thẩm NDA, sau khi đánh giá dữ liệu, đã thông qua ý kiến ​​khoa học về tính an toàn của nước chiết xuất từ ​​thân cây Cistanche tubulosa như aNF theo Quy định (EU) 2015/2283.

7. Tài liệu tham khảo

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L và Liu X, 2016. Mô tả có hệ thống các chất chuyển hóa của echinacoside và acteoside từ C. tubulosa trong huyết tương chuột, mật, nước tiểu và phân dựa trên UPLC-ESI- Q-TOF-MS. Sắc ký Y sinh, 30, 1406–1415. Trung tâm Phát triển Công nghệ Sinh học, 2008a. AMES TEST STA -1 Chất gây nghiện (Chiết xuất từ ​​C. tubulosa). Trung tâm Phát triển Công nghệ Sinh học, 2008b. Thử nghiệm vi nhân ở chuột - STA -1 Chất ma túy (Chiết xuất từ ​​C. tubulosa). EFSA NDA Panel (Hội đồng EFSA về Sản phẩm Ăn kiêng, Dinh dưỡng và Dị ứng), 2016. Hướng dẫn chuẩn bị và trình bày đơn xin cấp phép một loại thực phẩm mới theo Quy định (EU) 2015/2283. Tạp chí EFSA 2016; 14 (11): 4594, 24 tr https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594 Ủy ban Khoa học EFSA, 2011. Ý kiến ​​khoa học về các chiến lược kiểm tra độc tính gen áp dụng cho đánh giá an toàn thực phẩm và thức ăn chăn nuôi. Tạp chí EFSA 2011; 9 (9): 2379, 69 trang https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379 Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH và Lu J , 2013. Một nghiên cứu nhãn mở, không có đối chứng với giả dược về viên nang C. tubulosa glycoside (Memoregain (®) để điều trị bệnh Alzheimer mức độ trung bình. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370. Health Canada, 2019. Natural Cơ sở dữ liệu về thành phần sản phẩm sức khỏe: C. tubulosa 2019. Có sẵn trực tuyến: HTTP: // webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang=hung Hồ Bắc tỉnh Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh, 2010a. C. tubulosa (trích) Báo cáo thử nghiệm Ames. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Bắc, 2010b. Báo cáo thử nghiệm về độc tính an toàn của C. tubulosa. Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh tỉnh Hồ Nam, 2005 Báo cáo thử nghiệm về đánh giá an toàn độc tính của chiết xuất C. Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J, và Tu P, 2006. Xác định echinacoside trong huyết thanh chuột bằng crom lỏng hiệu năng cao pha đảo ngược chụp cắt lớp với phát hiện tia cực tím và ứng dụng của nó đối với dược động học và sinh khả dụng. Tạp chí Sắc ký. B, Công nghệ Phân tích trong Y sinh và Khoa học Đời sống, 844, 308–313. Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P và Li X, 2016a. Sàng lọc và xác định ba chất chuyển hóa phenylethanoid glycoside điển hình từ Cs Herba bởi vi khuẩn đường ruột của con người bằng cách sử dụng UPLC / Q-TOF-MS. Tạp chí Phân tích Dược phẩm và Y sinh, 118, 167–176. Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y và Li X, 2016b. Sàng lọc nhanh chóng và xác định sự khác biệt giữa các chất chuyển hóa của C. sa mạc và chiết xuất từ ​​nước C. tubulosa ở chuột bằng phân tích nhận dạng mẫu kết hợp UPLC-Q-TOF-MS. Tạp chí Phân tích Dược phẩm và Y sinh, 131, 364–372. Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P và Li X, 2017. Sự chuyển hóa đường tiêu hóa của con người của chiết xuất nước Cs Herba trong ống nghiệm: làm sáng tỏ cấu trúc trao đổi chất dựa trên nhận dạng chất chuyển hóa toàn diện trong dịch dạ dày, dịch ruột, vi khuẩn đường ruột của con người, và các microsome ruột. Tạp chí Nông nghiệp và Hóa thực phẩm, 65, 7447–7456. Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ và Chang YW, 2018. Đánh giá an toàn của sản phẩm thực phẩm bảo vệ sức khỏe C. tubulosa Memoregain®: độc tính gen và thử nghiệm độc tính liều lặp lại 28- ngày. Thực phẩm và Chất độc hóa học, 118, 581–588. Trường Khoa học Dược, Đại học Bắc Kinh, 1998a. Độc tính mãn tính qua đường miệng của STA -1 ở chuột. Trường Khoa học Dược, Đại học Bắc Kinh, 1998b. Một nghiên cứu về độc tính mãn tính qua đường miệng của STA -1 ở chó. Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L và Wang Z, 2013. Xác định acteoside và các chất chuyển hóa chính của nó trong nước tiểu chuột bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu suất cực cao kết hợp với khối phổ tứ cực ion hóa điện cực thời gian bay. Tạp chí Sắc ký. B, Công nghệ phân tích trong y sinh và khoa học đời sống, 940, 77–85. Sinphar, 2011. Phân tích tổng hợp dữ liệu an toàn từ ba thử nghiệm lâm sàng. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Đài Loan, 2017. Danh sách các nguyên liệu thô có sẵn để sử dụng trong thực phẩm: C. tubulosa 2017. Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N và Liu Y, 2009. Một cách tiếp cận để xác định các chất chuyển hóa tuần tự của một glycoside phenylethanoid điển hình, echinacoside, dựa trên sắc ký lỏng-thời gian bẫy ion của phép phân tích khối phổ bay. Talanta, 80, 572–580.

8. Viết tắt

ADME hấp thụ, phân phối, chuyển hóa và bài tiết khi các tác dụng phụ

ALT alanin aminotransferaseCFU đơn vị hình thành thuộc địa

Điện tâm đồ điện tâm đồFS Thực phẩm bổ sung Thực phẩmFSMP cho các mục đích y tế đặc biệt

Sắc ký khí GC

Thực hành tốt phòng thí nghiệm GLP

Sắc ký lỏng hiệu năng cao HPLC

Hội đồng NDA về dinh dưỡng, thực phẩm mới và chất gây dị ứng thực phẩm

Thức ăn mới lạ của NF

Tổ chức Hợp tác và Phát triển Kinh tế OECD Độ ẩm tương đối RH

Ủy ban Khoa học SC

TID ba lần một ngày

Sắc ký lớp mỏng TLC

USP Dược điển Hoa Kỳ