Tiềm năng điều trị của Isoflavones với sự nhấn mạnh vào Daidzein

Xin vui lòng liên hệoscar.xiao@wecistanche.comđể biết thêm thông tin

1 Cục chăm sóc dược phẩm, Bộ Y tế-Vệ binh Quốc gia, Riyadh, Ả Rập Xê-út
2 Trung tâm Nghiên cứu Hóa thực vật, Đại học Khoa học Y tế Shahid Beheshti, Tehran, Iran
3 Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Ciencias, Đại học Santo Tomas, Chile
4 Trung tâm Sinh học Phân tử và Di truyền Dược, Khoa học và Công nghệ Nguồn sinh học Hạt nhân, Đại học University of La Frontera, Temuco 4811230, Chile
5 Khoa Công nghệ Sinh học Môi trường, Đại học Công nghệ Lodz, Wolczanska 171/173, 90-924 Lodz, Ba Lan
Cơ sở 6 Amrit, Đại học Tribhuvan, Kathmandu, Nepal
7 Khoa Đông y và Phẫu thuật, Tổng cục Khoa học Y tế, Đại học GC Faisalabad, Pakistan
8 Viện Quản lý Y tế, Đại học Khoa học Y tế Dow, Karachi, Pakistan
9 Khoa Dinh dưỡng và Ăn kiêng, Khoa Dược và Trung tâm Sống lành mạnh, Đại học Concepción, 4070386 Concepción, Chile
10 Nghiên cứu về sự lão hóa và tuổi thọ (Nhóm TRIAL), Viện Nghiên cứu Sức khỏe của Quần đảo Balearic (IdISBA), 07122 Palma, Tây Ban Nha
11Grupo Multidisciplinar de Oncología Traslacional (GMOT), Institut Universitari d'Investigació en Ciències de la Salut (IUNICS), Universitat de les Illes Balears (UIB), Instituto de Investigación Sanitaria Illes Balears (IdISBa), 07122 Palma, Tây Ban Nha 12 Khoa Khoa học, Đại học Sivas Cumhuriyet, 58140 Sivas, Thổ Nhĩ Kỳ
13 Trung tâm Nghiên cứu và Ứng dụng Phát triển Bảo trì, Đại học Sivas Cumhuriyet, 58140 Sivas, Thổ Nhĩ Kỳ
14 Khoa Y, Đại học Porto, Giáo sư Alameda Hernâni Monteiro, 4200-319 Porto, Bồ Đào Nha
15 Cơ quan Nghiên cứu và Đổi mới trong Y tế (i3S), Đại học Porto, 4200-135 Porto, Bồ Đào Nha
16 Thành viên Nghiên cứu và Đào tạo nâng cao về Khoa học và Công nghệ Y tế (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585- 116 Gandra, PRD, Bồ Đào Nha 17 Khoa Sinh học Phân tử và Di truyền, Khoa Khoa học và Nghệ thuật, Đại học Bingol, Bingol 1200 , Thổ Nhĩ Kỳ 18 Phòng Xử lý Hóa chất và Sinh hóa, ICAR – Viện Trung tâm Nghiên cứu Công nghệ Bông, Mumbai 400019, Ấn Độ 19 Khoa Ung thư Lâm sàng, Bệnh viện Queen Elizabeth, Kowloon, Hồng Kông

Vui lòng bấm vào đây để biết thêm

Giới thiệu

Nutraceuticals chứa sự kết hợp có chọn lọc của các thành phần hoạt tính sinh học có nguồn gốc thực vật cụ thể với các đặc tính y học, ngăn ngừa bệnh tật và / hoặc tăng cường sức khỏe nổi tiếng. Các hợp chất như vậy bao gồm polyphenol, carotenoid,flavonoid,isoflavonoids, terpenoids, glucosinolate, phytoestrogen và phytosterol. Các nghiên cứu về các chất phytochemical này cũng cho thấy các hoạt động dược lý tích cực đối với sức khỏe con người [1]. Về nguồn thực vật giàu phytochemical, và những gì liên quan đến nguồn isoflavonoid, đậu nành và các cây họ đậu khác là nguồn chính của hoạt chất isoflavone genistein và daidzein [2]. Daidzein [7- hydroxy -3- (4-hydroxyphenyl) -4 H -1- benzopyran -4- một] (Hình 1) là một phytoestrogen tự nhiên phù hợp với loại estrogen không steroid [3], với nhiều hoạt tính dược lý, chẳng hạn như chống nhiệt, chất chống oxy hóa , vàchống viêmcác hoạt động [4, 5]. Daidzein có thể được tìm thấy trong các sản phẩm thực phẩm có nguồn gốc từ đậu nành như sữa công thức cho trẻ sơ sinh làm từ đậu nành, bột đậu nành, protein đậu nành kết cấu, protein phân lập từ đậu nành, đậu phụ, tempeh và miso. Ngoài ra, bột đậu nành được sử dụng để tăng cường các loại bột khác, bao gồm lúa mì, gạo và ngô. Hàm lượng daidzein của các sản phẩm này khá khác nhau, tức là lượng daidzein là 22 mg trong nửa cốc miso, 15 mg trong 3 ounce tempeh, 8 mg trong 3 ounce đậu phụ và 7 mg trong một cốc sữa đậu nành. [6]. Cấu trúc hóa học của daidzein tương tự như estrogen của động vật có vú, làm cho nó trở thành một ứng cử viên đầy hứa hẹn cho mục đích kép bằng cách thay thế / cản trở các hormone này và các thụ thể tương ứng của chúng. Do đó, daidzein có thể là một chiến lược điều trị cho các tình trạng sức khỏe phụ thuộc vào estrogen, chẳng hạn như ung thư vú [7] và tuyến tiền liệt [8], tiểu đường, loãng xương và bệnh tim mạch (CVD) [9]. Tuy nhiên, daidzein cũng có các hoạt động sinh học độc lập với thụ thể estrogen (ER-) khác, ví dụ, khả năng giảm tổn thương oxy hóa, điều chỉnh phản ứng miễn dịch [10] và gây rasự chết tế bào, liên quan trực tiếp đến tác dụng chống ung thư của chúng [11]. Do đó, các hoạt động như vậy, cùng với các tính năng độc tính tối thiểu, làm cho daidzein trở thành một hợp chất được chú ý để thiết kế thuốc. Theo nghĩa này, đánh giá này nhằm cung cấp một cái nhìn tổng quan sâu sắc về việc sử dụng tiềm năng của daidzein để ngăn ngừa hoặc điều trị một số tình trạng sức khỏe nặng nề của con người. Đầu tiên, chúng tôi tập trung vào dược lực học của zein và những hạn chế hiện tại đối với việc sử dụng nó. Sau đó, chúng tôi mô tả ngắn gọn một số cơ chế hoạt động được đề xuất và cuối cùng, chúng tôi xem xét các tác động của nó đối với sức khỏe con người cho thấy nghiên cứu mới nhất trong lĩnh vực này, cụ thể là tập trung vào khả năng làm giảm các triệu chứng sau mãn kinh và các đặc tính chống ung thư và chống lão hóa tiềm năng của nó.

Dược lực học Daidzein

Daidzein chủ yếu được tìm thấy trong đậu nành và nhiều loại thực phẩm chưa lên men không chỉ ở dạng daidzin, một chất liên hợp glycoside [12, 13] mà còn ở dạng acetylglycoside và aglycone [14]. Daidzin không được hấp thu trực tiếp ở ruột và thay vào đó cần được thủy phân thành daidzein dạng aglycone [15] bởi -glucosidases trong ruột non [16]. Dạng aglycone được vi khuẩn đường ruột của con người hấp thụ hoặc chuyển hóa thành các dạng chất chuyển hóa khác nhau, bao gồm dihydrodaid zein [15], equol, và O-desmethylangolensin (O-DMA, một chất chuyển hóa không có hoạt tính estrogen) (Hình 2) [17] . Sự biến đổi sinh học trong ruột này được thực hiện thông qua một số phản ứng, chẳng hạn như khử, metyl hóa và khử metyl, hydroxyl hóa, và phân cắt vòng C [18]. Aglycone được hấp thụ được chuyển hóa chủ yếu thành các dẫn xuất glucuronid hóa và ở mức độ thấp hơn, thành các liên hợp sulfat bởi các enzym pha I và II [19–21]. Sau đó, các chất chuyển hóa này có thể được chuyển hóa tiếp ở gan hoặc có thể được tiết vào mật và tái chế [22]. Cuối cùng, cả daidzein không được hấp thu và các dẫn xuất từ ​​mật đến đại tràng đều trải qua quá trình khử liên hợp bởi các enzym của vi khuẩn và sau đó được tái hấp thu hoặc chuyển hóa [18, 22–25]. Các nghiên cứu về sự hấp thu, sinh khả dụng, phân bố và bài tiết của daidzein vẫn còn hạn chế [15, 26, 27], với dữ liệu thu được cho đến nay cho thấy sự xuất hiện của một đỉnh nhỏ trong huyết tương khoảng 1 giờ sau khi uống, khi daidzein được hấp thu ở ruột non [28]. Đỉnh lớn hơn xuất hiện sau 5-8 h, từ quá trình tái chế liên hợp và sự hấp thụ ở ruột kết. Điều thú vị là daidzein có thể được tìm thấy trong huyết tương hầu hết ở dạng liên hợp và một tỷ lệ nhỏ ở dạng aglycone [29]. Một nghiên cứu lâm sàng cho thấy rằng uống daidzein ở dạng glucoside dẫn đến sinh khả dụng cao hơn so với tiêu thụ dạng aglycone [30], trong khi một nghiên cứu trước đây cho thấy dữ liệu trái ngược [31]. Những kết quả gây tranh cãi này có thể được giải thích bởi sự khác biệt về loạiglycosidehoặc ảnh hưởng của các isoflavone khác đến sự trao đổi chất của chúng [32]. Bất kể những nghiên cứu này, có vẻ như daidzein đạt nồng độ tối đa trong huyết tương khoảng 7 giờ sau khi uống [33], dường như có liên quan trực tiếp đến quá trình hấp thụ phức tạp của nó. Cuối cùng, một nghiên cứu của Setchell et al. [33] cho rằng hầu hết tất cả daidzein được hấp thu và chuyển hóa nhanh chóng, vì sự bài tiết qua phân và nước tiểu là rất ít, mặc dù có thể phục hồi tới 30% lượng daidzein trong nước tiểu. Về hoạt tính sinh học của daidzein, cũng như của các isoflavone khác, nó phụ thuộc nhiều vào quá trình chuyển đổi sinh học của chúng, và sự khác biệt rất lớn đã được nêu trong quá trình chuyển hóa daidzein giữa người, chuột cống và chuột nhắt, điều này cho thấy rằng không phải tất cả các nghiên cứu liên quan đến daidzein và tác dụng của nó. Thuốc và Tuổi thọ của Tế bào.

có thể được ngoại suy cho con người. Ở người, glucuronid là chất chuyển hóa giai đoạn II chính trong huyết tương và tỷ lệ daidzein trong huyết tương và các aglycone khác (0. 5-1. 3 phần trăm) có nghĩa là thấp so với các động vật khác [21]. Một số yếu tố, chẳng hạn như tuổi, giới tính hoặc chế độ ăn uống, đã được mô tả là ảnh hưởng đến sinh khả dụng của isoflavone ở người. Ví dụ, nguồn isoflavone chính của người dân châu Á là các sản phẩm đậu nành lên men, có chứa isoflavone ở dạng aglycones và có thể được hấp thụ trực tiếp. Mặt khác, trong chế độ ăn phương Tây, nguồn chính là đậu nành nấu chín, sữa đậu nành và protein thực vật, có chứa dạng glucoside [34]. Điều thú vị là, việc tăng lượng daidzein hoặc tiêu thụ kéo dài dường như không làm thay đổi sinh khả dụng hoặc dược động học của nó (Setchell, Faughnan, Avades, Zimmer-Nechemias, Brown, Wolfe, Brashear, Desai, Oldfield, Botting, và [3]). Một yếu tố quan trọng khác quyết định sinh khả dụng của daidzein là các chất nền thực phẩm khác nhau được sử dụng [26, 35]. Nghiên cứu Cas et al. [36] cho thấy rằng hấp thụ daidzein nhanh hơn khi tiêu thụ sữa đậu nành, với các liên hợp glucoside hơn so với thực phẩm làm từ đậu nành đặc, với sự khác biệt đáng kể là 2 giờ. Một nghiên cứu khác cho thấy rằng chất xơ không hòa tan, chẳng hạn như inulin, có thể làm tăng hấp thu daidzein [37, 38], một phần do kích thích sự phát triển của vi khuẩn [9]. Tuy nhiên, có một khía cạnh quan trọng của quá trình chuyển hóa daidzein cần được xem xét khi nghiên cứu những lợi ích tiềm năng của nó. Nồng độ trong huyết tương không tương quan tốt với nồng độ có thể đến các mô khác nhau một cách hiệu quả. Trên thực tế, định lượng isoflavone và các dẫn xuất của chúng trong mô người thường không được xác định và có thể thay đổi ở mức độ lớn [24]. Ví dụ, ở người, mức độ equol nằm trong khoảng từ 22 đến 36 nmol / kg trong mô mỡ vú và 456-559 nmol / kg trong mô tuyến [23, 39]. Các tính năng dược động học phức tạp này của daidzein, cùng với tính không hòa tan trong nước và dầu, đã ngăn cản việc sử dụng chúng như một hợp chất rất phổ biến trong y học hoặc như một chất dinh dưỡng. Do đó, một số chiến lược đã được phát triển để tăng cường khả dụng sinh học của daidzein, bao gồm các công thức tạo nhũ tương hoặc bao gói với cyclodextrins [9]. Ví dụ, Peng et al. [40] đã thiết kế các dẫn xuất tan trong chất béo bằng phương pháp ester hóa axit sulfonic và tuyên bố rằng các dẫn xuất này có thể cải thiện cả khả năng hấp thu tế bào daidzein và các hoạt động sinh học của nó. Một số kỹ thuật để điều chỉnh các hợp chất tự nhiên đang được phát triển và được thảo luận trong các bài tổng quan khác [41, 42]. Equol (4 ′, 7- isoflflavandiol) là chất chuyển hóa daidzein cho thấy hoạt tính sinh học mạnh nhất. Chỉ một tỷ lệ nhỏ dân số thế giới có thể chuyển hóa daidzein thành equol bởi vi khuẩn đường ruột [43]. Các chất không sinh ra equol, có tỷ lệ phổ biến từ 80 đến 90% ở người, chuyển đổi một phần lớn daidzein thành O-DMA [18]. Equol và O-DMA có thể được tạo ra bởi các đơn vị phân loại vi khuẩn khác nhau. Lu và Anderson [44] đã ghi nhận rằng chỉ 30% dân số nghiên cứu của họ có liên hợp equol trong nước tiểu sau khi dùng đậu nành, và không có sự khác biệt nào được báo cáo về kiểu ăn kiêng. Hơn nữa, ăn đậu nành kéo dài dẫn đến khả năng tạo ra equol ở một phần nhỏ phụ nữ không sinh ra equol. Về vấn đề này, một số yếu tố hạn chế khả năng sản xuất equol là sắc tộc và thói quen ăn uống [18]. Ví dụ: có tới 50-70 phần trăm dân số châu Á là những nhà sản xuất bình đẳng, so với chỉ 20-30 phần trăm dân số phương Tây [45]. Brown và cộng sự. [46] cho rằng khả năng sản xuất equol được phát triển trong những năm đầu đời và nó có vẻ liên quan đến thành phần chế độ ăn trong những năm đầu, vì họ quan sát thấy rằng trẻ bú mẹ cho thấy tỷ lệ sản xuất equol thấp nhất. Một số nghiên cứu khác đã cố gắng cải thiện sản xuất equol bằng cách thay đổi thói quen ăn uống. Ví dụ, Kruger et al. [47] đã phân tích tác dụng của việc bổ sung isoflavone với quả kiwi, hy vọng sẽ thấy sự cải thiện trong sản xuất equol. Đáng ngạc nhiên là việc bổ sung quả kiwi không có tác dụng đối với việc sản xuất equol và trên thực tế, làm giảm tác dụng của việc bổ sung isoflavone trong việc giảm mức lipoprotein mật độ cao (HDL) ở phụ nữ sau mãn kinh. Bổ sung fructo-oligosaccharide cũng không làm tăng sản xuất equol ở phụ nữ Nhật Bản sau mãn kinh [48]. Cho đến nay, hầu hết các chủng vi khuẩn sản xuất equol thuộc họ Coriobacteriaceae, và chúng bao gồm Adlercreut Zia equolifaciens, Asaccharobacter collates, Entoolhabdus mucosicola, và Slackia isoflflavoniconvertens và Slackia equolifaciens. Các chủng sinh ra equol khác cũng đã được xác định, cụ thể là Bifidobacterium, Lactobacillus, Lactococcus, Pediococcus và các loài Proteus [18]. Sự tham gia của hệ vi sinh vật đường ruột trong quá trình chuyển hóa daidzein làm nổi bật tầm quan trọng của việc phân tích chế độ ăn uống và cụ thể là cách các sản phẩm đậu nành có thể ảnh hưởng đến sự cân bằng của các vi sinh vật đó và hiểu được các nguyên nhân gây ra sự khác biệt riêng lẻ [43]. Ví dụ, một nghiên cứu gần đây cho thấy việc sử dụng isoflavone không làm thay đổi số lượng bản sao của các loài Coriobacteriaceae trong phân bất kể chế độ ăn uống [18]. Iino và cộng sự. [49] báo cáo rằng lượng daidzein tăng lên theo tuổi tác, cũng như khả năng tạo ra equol. Điều thú vị là cả những người sản xuất equol và những người không sản xuất đều có vi khuẩn sản xuất equol, mặc dù sự phong phú tương đối của 2 loài, cụ thể là A. relates và S. isoflflavoniconvertens, cao hơn đáng kể ở những người sản xuất equol.

Các hoạt động dược lý của Daidzein: Nhấn mạnh vào Bằng chứng lâm sàng

Dữ liệu dịch tễ học cho thấy rằng tiêu thụ isoflavone có thể có lợi cho sức khỏe và giảm nguy cơ mắc một số bệnh liên quan đến tuổi tác, bao gồm loãng xương, CVD và một số loại ung thư, cũng như giảm các triệu chứng liên quan đến mãn kinh [18]. Bảng 1 tiếp tục các nghiên cứu khác nhau trên người báo cáo tác dụng của daidzein hoặc isoflavone trong một số bệnh rối loạn.

Ở người dân châu Á, với phần lớn các sản phẩm đậu nành trong chế độ ăn uống của họ, lượng isoflavone có thể lên đến 50 mg / ngày, trong khi ở các nước phương Tây, con số này là dưới 2 mg, mặc dù nó có thể cao hơn ở phụ nữ mãn kinh [109]. Là một phytoestrogen, daidzein có thể tạo ra tác dụng của nó thông qua tương tác với ER, vì nó có tính tương đồng mạnh với 17- - estradiol (E2), hormone sinh dục nữ chính. Hai kiểu phụ ER, cụ thể là ER và ER, đã được mô tả với các ái lực phân bố mô và liên kết phối tử khác nhau. ER chủ yếu được tìm thấy trong các mô vú và tử cung và có liên quan đến sự tăng sinh tế bào cao hơn. Mặt khác, ER là dạng đồng dạng chủ yếu trong não, xương và mạch máu và có liên quan đến sự biệt hóa của tế bào. Do đó, để đánh giá tác dụng tổng thể của daidzein hoặc bất kỳ phytoestrogen nào khác, tỷ lệ ER / ER cần phải được xem xét, vì phản ứng của tế bào có thể khác nhau đáng kể giữa các mô này với mô khác [110, 111]. Cả daidzein và equol đều là chất chủ vận ER và ER, có ái lực cao hơn đối với chất sau và có thể gây trở ngại cho con đường truyền tín hiệu của chúng. Tuy nhiên, các cơ chế truyền tín hiệu không phụ thuộc vào ER khác đã được mô tả, bao gồm điều hòa protein kinase, ức chế enzym, điều biến yếu tố tăng trưởng, hoạt động chống oxy hóa hoặc thay đổi biểu sinh [111]. 3.1. Daidzein và dị ứng. Mặc dù estrogen được biết là có tác dụng điều chỉnh phản ứng miễn dịch, các nghiên cứu dịch tễ học đánh giá mối liên quan giữa isoflavone trong chế độ ăn và các rối loạn dị ứng vẫn còn hạn chế. Miyake và cộng sự. [50] cho rằng tiêu thụ đậu nành và daidzein có thể làm giảm viêm mũi dị ứng ở phụ nữ Nhật Bản, mặc dù không có tác dụng đối với liều lượng. Mặt khác, các sản phẩm khác, chẳng hạn như đậu phụ hoặc đậu nành lên men, không có sự khác biệt về tỷ lệ mắc bệnh viêm mũi dị ứng. Tuy nhiên, cần phải lưu ý rằng đậu nành là một chất gây dị ứng thực phẩm mạnh, do đó việc tiêu thụ nó có thể phản tác dụng khi bị rối loạn dị ứng. Smith và cộng sự. [51] đánh giá việc bổ sung isoflavone đậu nành ở bệnh nhân hen được kiểm soát kém và không tìm thấy sự khác biệt về chức năng phổi giữa bệnh nhân kiểm soát và bệnh nhân bổ sung isoflavone. 3.2. Tác dụng của Daidzein đối với chứng loãng xương và các triệu chứng mãn kinh. Loãng xương có tỷ lệ cao ở phụ nữ mãn kinh vì estrogen điều chỉnh sự trao đổi chất của xương và cuối cùng là ngăn ngừa mất xương. Do đó, việc giảm estrogen có liên quan đến nguy cơ loãng xương cao hơn, và liệu pháp thay thế hormone đã được đề xuất như một giải pháp để giảm nguy cơ đó [112]. Về vấn đề này, isoflavone trong đậu nành cũng đã được nghiên cứu để ngăn ngừa loãng xương. Thật vậy, bổ sung iso- flavone trong 4 và 6 tháng trong Thuốc oxy hóa và Tuổi thọ tế bào.

Cistanche để chống mệt mỏi

phụ nữ sau mãn kinh làm tăng mật độ xương và cải thiện các dấu ấn sinh học hình thành và hủy xương [52, 53]. Abdi và cộng sự. [57] đã báo cáo trong bài đánh giá có hệ thống của họ rằng isoflavone có thể cải thiện sức khỏe của xương và giảm mật độ khoáng trước thông khí ở phụ nữ mãn kinh. Estrogen cũng tác động trực tiếp lên cân bằng nội môi canxi thông qua cơ chế không phụ thuộc vào ER. Trên thực tế, mối tương quan giữa nồng độ estradiol và canxi đã được mô tả và tương quan nghịch với gãy xương do loãng xương ở người [113]. Gần đây, Lu et al. [54] báo cáo không có thay đổi về nồng độ canxi huyết thanh khi hấp thu thuốc isoflavone, chứa 60 mg genistein và daidzein, 5 ngày / tuần trong 2 năm. Tuy nhiên, một mối liên quan tiềm tàng đã được đề xuất giữa bài tiết daidzein trong nước tiểu với nồng độ canxi và clorua huyết thanh. Pawlowski và cộng sự. [55] cho thấy rằng việc điều trị với tổng số 105,23 mg isoflavone / ngày, bao gồm genistein, daidzein và glycitein, dẫn đến sự gia tăng khả năng giữ canxi trong xương, mặc dù không có sự khác biệt nào được báo cáo khi so sánh những người sản xuất equol và những người không sản xuất. Mặt khác, Nayeem et al. [56] đã tìm thấy mối tương quan giữa mức isoflavone trong nước tiểu và giảm mật độ khoáng ở phụ nữ có mức canxi thấp. Một số nghiên cứu đã phân tích tác dụng của daidzein và equol trong việc giảm các triệu chứng mãn kinh ở phụ nữ, như bốc hỏa, đau cơ và khớp [2, 58]. Bổ sung 10 mg equol 3 lần / ngày làm giảm các triệu chứng như lo lắng, trầm cảm và mệt mỏi ở phụ nữ sau mãn kinh [59]. Các nghiên cứu khác cũng cho thấy sự cải thiện một số triệu chứng, bao gồm tần suất bốc hỏa, cứng cơ, đổ mồ hôi và chức năng thận [58, 60, 63]. Điều thú vị là trong một số nghiên cứu, những phụ nữ sản sinh ra equol cho thấy sự giảm lo lắng [59] và điểm bốc hỏa, cũng như đổ mồ hôi và mệt mỏi [61], và cường độ các cơn bốc hỏa [62] so với những phụ nữ không sinh ra equol. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác đã báo cáo không có lợi ích của việc bổ sung daidzein hoặc isoflavone trong việc giảm triệu chứng mãn kinh [64]. Để giải quyết tranh cãi như vậy, một số phân tích tổng hợp đã được thực hiện. Chen và cộng sự. [65] báo cáo không có bằng chứng về sự cải thiện trong Chỉ số Kupperman, một bảng câu hỏi về các triệu chứng mãn kinh, đối với phụ nữ đang điều trị bằng phytoestrogen. Tuy nhiên, dựa trên dữ liệu thu được, các tác giả tiết lộ rằng phytoestrogen dường như làm giảm tần suất bốc hỏa mà không có bất kỳ tác dụng phụ rõ rệt nào. Một phân tích tổng hợp khác đã báo cáo việc giảm các cơn bốc hỏa với isoflavone, cũng như các tác dụng có lợi khác đối với sức khỏe mạch máu, mặc dù chúng không thể cải thiện các triệu chứng tiết niệu sinh dục [66]. Do đó, tổng hợp lại, những kết quả gây tranh cãi như vậy về tác dụng tiềm tàng của daidzein và các isoflavone khác có lẽ là do thiếu các phương pháp điều trị theo phác đồ tiêu chuẩn hóa, vì các liều lượng, thời gian nghiên cứu, chế phẩm bổ sung và phương pháp xác định kết quả khác nhau được sử dụng. Một lý do khác được đề xuất cho sự khác biệt về kết quả này là hầu hết các nghiên cứu không phân biệt được người sản xuất equol với người không sản xuất và không xác định được mức độ equol tự do, không liên hợp, có lẽ là tác nhân chính [114]. 3.3. Daidzein và Ung thư. Tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong của các khối u phụ thuộc vào hormone, chẳng hạn như ung thư vú, tuyến tiền liệt và buồng trứng ở châu Á thấp hơn đáng kể so với các nước phương Tây. Thực tế này được cho là do lượng tiêu thụ isoflavone đậu nành cao hơn ở dân số châu Á, điều này đã làm tăng sự quan tâm đến isoflavone đậu nành trong cả việc phòng ngừa và điều trị các loại ung thư [115]. Tuy nhiên, một số vấn đề vẫn chưa được giải quyết, chẳng hạn như khả dụng sinh học của các hợp chất này trong mô đích. Hầu hết các nghiên cứu cho thấy tác dụng kép của isoflavone đối với bệnh ung thư tùy thuộc vào nồng độ của chúng. Do đó, sự phân bố và nồng độ của mô phải được xác định để hiểu liệu daidzein hoặc các hợp chất khác có thể có tác dụng có lợi hay có hại trong bệnh ung thư [116]. Ví dụ, Bolca et al. [23] đã phân tích nồng độ isoflavone trong mô vú bình thường sau khi can thiệp chế độ ăn uống làm tăng lượng iso- flavone, và họ phát hiện ra rằng isoflavone có thể đạt đến mức đáng kể trong vú để tạo ra tác dụng có lợi. Một số nghiên cứu trong ống nghiệm đã mô tả tác dụng chống ung thư của daidzein trong các loại khối u khác nhau [117–121]. Trong số các cơ chế được mô tả, daidzein được báo cáo là gây ra quá trình apoptosis và bắt giữ chu kỳ tế bào ở dòng tế bào ung thư buồng trứng SKOV3 [122] hoặc gây ra các thay đổi biểu sinh trên cơ thể sống [123]. Hơn nữa, daidzein có thể điều chỉnh sự biểu hiện RNA không mã hóa dài (lncRNA) ở một số loại ung thư, vì một số isoflavone đã được báo cáo nhắm vào các phân tử này [124]. Tác động của đậu nành đối với chất sinh ung thư vú đã được đánh giá rộng rãi. Một phân tích tổng hợp được thực hiện bởi Chi et al. [81] tiết lộ rằng isoflavone trong đậu nành có thể liên quan đến tỷ lệ mắc ung thư vú thấp hơn và bệnh nhân ung thư vú âm tính với ER có thể được hưởng lợi từ việc bổ sung isoflavone. Giảm tái phát ung thư vú đã được mô tả cho cả việc tiêu thụ đậu nành [67] và bổ sung daidzein [68] ở phụ nữ sau mãn kinh. Điều thú vị là, tiêu thụ đậu nành cũng có liên quan đến việc giảm Bảng 1: Tiếp theo. Hoạt tính dược lý Loại nghiên cứu Liều lượng / loại điều trị Kết quả Tài liệu tham khảo Không có tác dụng có lợi cho việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường RCT 50 mg daidzein / ngày, 12, 24 tuần Không có tác dụng có lợi cho việc kiểm soát đường huyết hoặc độ nhạy insulin ở bệnh nhân tiểu đường [107] RCT 10 mg equol / ngày, 12 tuần Có thể cải thiện kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân thừa cân [108] CT: thử nghiệm lâm sàng; LDL: lipoprotein tỷ trọng thấp; RCT: thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên; SR: một đánh giá có hệ thống; TC: cholesterol toàn phần; TG: triglycerid. 7 Thuốc oxy hóa và tuổi thọ tế bào Biểu hiện của HER2 / neu và PCNA trong các khối u, liên quan trực tiếp đến kiểu hình khối u ác tính, tăng sinh nhiều hơn [125]. Mặt khác, Shike et al. [71] đã mô tả một dấu hiệu gen liên quan đến sự tăng sinh tế bào cao hơn ở phụ nữ bị ung thư vú khi bổ sung protein đậu nành, cảnh báo về tác dụng phản tác dụng có thể có của việc bổ sung đậu nành đối với bệnh nhân ung thư vú. Tuy nhiên, Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ khuyến nghị tiêu thụ đậu nành ở phụ nữ, bao gồm cả những người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư vú [2]. Trong một phân tích tổng hợp, isoflavone cho thấy mối liên quan không gây ung thư với việc giảm nguy cơ ung thư vú, cũng như với các hợp chất riêng lẻ như genistein, daidzein và glycitein [69]. Tiêu thụ isoflavone đậu nành cũng có liên quan đến việc giảm nguy cơ ung thư nội mạc tử cung [77, 78] và ung thư buồng trứng [79, 80]. Tuy nhiên, các nghiên cứu khác không tìm thấy tác dụng của việc dùng đậu nành đối với sức khỏe nội mạc tử cung và ung thư [72, 73]. Trong một đánh giá gần đây với phân tích tổng hợp, các tác giả gợi ý rằng phytoestrogen có thể đóng một vai trò nào đó trong bệnh ung thư vú, mặc dù trong các bệnh ung thư khác, bằng chứng còn quá hạn chế để đưa ra kết luận này [70]. Tỷ lệ mắc và tử vong do ung thư tuyến tiền liệt ở nam giới Bắc Mỹ và Châu Âu cao hơn đáng kể so với nam giới Châu Á. Sự khác biệt này một phần là do khả năng sản xuất equol, cao hơn đáng kể trong dân số Châu Á [82]. Một số nghiên cứu đã mô tả nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt thấp hơn khi tiêu thụ isoflavone đậu nành, mặc dù không có thay đổi về mức độ kháng nguyên đặc hiệu cho tuyến tiền liệt (PSA) được quan sát thấy trong các phương pháp điều trị ngắn hạn [2, 8, 74–76, 83, 126–128]. Zhang và cộng sự. [84] báo cáo rằng trong khi tổng số isoflavone và equol không tương quan với nguy cơ ung thư tuyến tiền liệt, daidzein và các isoflavone khác có thể làm giảm nguy cơ phát triển loại ung thư này. Dữ liệu dịch tễ học cho thấy rằng ăn đậu nành có thể có lợi cho các loại ung thư khác. Ví dụ: sử dụng phytoestrogen có thể làm giảm nguy cơ ung thư đại trực tràng [85, 86]. Phytoestrogen đã được mô tả là làm tăng sự biểu hiện của ER trong niêm mạc đại tràng bình thường ở người [129], điều này có thể giải thích sự bảo vệ chống lại loại ung thư này. Tuy nhiên, vì tiêu thụ đậu nành thường liên quan đến các lựa chọn chế độ ăn uống lành mạnh hơn, việc giảm nguy cơ này có thể không hoàn toàn do daidzein và các thành phần khác của đậu nành. Điều thú vị là Jiang et al. [34] phát hiện ra rằng chỉ trong các nghiên cứu bệnh chứng chứ không phải trong các nghiên cứu thuần tập, nguy cơ ung thư đại trực tràng dường như giảm khi dùng isoflavone. 3.4. Daidzein và bệnh tim mạch. Trên các mô hình động vật, daidzein có thể làm giảm kết tập tiểu cầu và sản xuất oxit nitric, cho thấy tác dụng bảo vệ tim mạch [130]. Về vấn đề này, daidzein đã được báo cáo là có thể can thiệp vào con đường biểu hiện cảm ứng nitric oxide synthase (iNOS) dẫn đến sự điều hòa giảm của enzym này (Hình 3) [131]. Các báo cáo đầu tiên về tác dụng có lợi của các sản phẩm đậu nành đối với sức khỏe tim mạch của con người đã được thực hiện hơn hai thập kỷ trước, với một phân tích tổng hợp cho thấy rằng lượng protein đậu nành làm giảm mức cholesterol toàn phần (TC) và mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-) [93]. Isoflavone đã được tìm thấy để tăng cường chức năng nội mô và hạn chế sự tiến triển của xơ vữa động mạch [92], cũng như giảm huyết áp, cải thiện thành phần lipid, giảm căng thẳng oxy hóa và viêm [132]. Dùng Daidzein chỉ làm giảm triglycerid huyết thanh (TG) và acid uric, trong khi phần còn lại của lipid và glucose không thay đổi. Điều thú vị là những người tham gia có kiểu gen ER cụ thể là những người được hưởng lợi nhiều nhất từ ​​sự can thiệp này [43]. Hơn nữa, equol đã cho thấy tiềm năng như một tác nhân kháng thời tiết và có thể ngăn ngừa bệnh tim mạch vành [45]. Các kết quả gây tranh cãi đã được mô tả trong các nghiên cứu dịch tễ học phân tích tác động của isoflavone đối với bệnh tim mạch vành. Nghiên cứu Sức khỏe Phụ nữ Thượng Hải [87] và một nghiên cứu thuần tập của Nhật Bản [88] đã báo cáo mối tương quan nghịch giữa bệnh tim và lượng đậu nành trong chế độ ăn, trong khi Nghiên cứu Sức khỏe Trung Quốc của Singapore [89] và nghiên cứu Triển vọng Châu Âu về Ung thư và Dinh dưỡng [90] cho thấy không có liên kết. Zhang và cộng sự. [91] đã mô tả mối tương quan nghịch đáng kể giữa các bệnh tim mạch vành và equol, nhưng không có tác dụng nào được công bố đối với isoflavone đậu nành hoặc các chất chuyển hóa của chúng. Mặt khác, một báo cáo khác cho rằng lợi ích đối với sức khỏe tim mạch chỉ được thấy ở những người sản xuất equol sau 6 tháng bổ sung đậu nành chứ không phải khi sử dụng daidzein tinh khiết [63]. Cuối cùng, một phân tích tổng hợp được thực hiện bởi Glisic et al. [94] đã phân tích ảnh hưởng của phytoestrogen lên trọng lượng cơ thể và cấu tạo cơ thể ở phụ nữ sau mãn kinh. Việc sử dụng gen Phytoestro không tạo ra bất kỳ thay đổi nào trong các thông số này, mặc dù những người tham gia có các bệnh từ trước như tiểu đường hoặc tăng lipid máu bị tăng trọng lượng cơ thể. Hơn nữa, daidzein có thể liên quan đến các tác dụng không có lợi trong thành phần cơ thể. Miller và cộng sự. [133] cho rằng hệ vi sinh vật đường ruột có thể làm tăng tỷ lệ béo phì, vì họ báo cáo rằng cả phụ nữ tiền mãn kinh và sau mãn kinh không sản xuất chất chuyển hóa O DMA đều có tỷ lệ thừa cân và béo phì cao hơn. 3.5. Ảnh hưởng của Daidzein đối với hoạt động lão hóa và nhận thức. Lão hóa thường liên quan đến sự suy giảm khối lượng cơ và sức mạnh. Thomson và cộng sự. [95] đã phân tích tác động của việc ăn đậu nành đối với việc rèn luyện sức đề kháng ở người lớn tuổi. Điều thú vị là họ báo cáo rằng những người tham gia bổ sung protein đậu nành không đạt được nhiều sức mạnh cơ bắp hơn so với những người trưởng thành có lượng protein thường xuyên hoặc protein từ sữa. Mặt khác, Orsatti et al. [96] báo cáo sự gia tăng đáng kể sức mạnh cơ bắp sau 16 tuần tập luyện sức đề kháng và bổ sung đậu nành ở phụ nữ sau mãn kinh. Một dấu hiệu khác của lão hóa là sự suy giảm nhận thức nhẹ liên quan đến học tập, trí nhớ và nhận thức. Tỷ lệ mắc các bệnh thoái hóa thần kinh và chứng sa sút trí tuệ cũng đang gia tăng nhanh chóng trong nhóm dân số cao tuổi. Một số nghiên cứu đã đề xuất liệu pháp estrogen như một phương pháp điều trị để cải thiện trí nhớ và ngăn ngừa bệnh Alzheimer ở ​​phụ nữ sau mãn kinh [134]. Tương tự, sử dụng isoflavone cũng có thể cải thiện chức năng nhận thức và trí nhớ [97–100]. Tuy nhiên, mặc dù tác dụng bảo vệ chống lại bệnh Alz heimer đã được mô tả trên chuột [135], sau

phân tích tác dụng bổ sung isoflavone ở bệnh nhân mắc bệnh Alzheimer, Gleason et al. [101] kết luận rằng không có lợi ích đáng kể. Gần đây, Hernandez et al. [136] và Schneider et al. [102] đã thử nghiệm PhytoSERM trong 12 tuần ở phụ nữ tiền mãn kinh, một hỗn hợp bao gồm genistein, daidzein và equol. Với liều hàng ngày 50 mg, những người tham gia đã tuyên bố giảm các triệu chứng mãn kinh và chức năng nhận thức tốt hơn, không có tác dụng phụ liên quan. Về vấn đề này, nhiều nghiên cứu tăng số lượng người tham gia và phân tích tác động của PhytoSERM đối với sự suy giảm nhận thức vẫn đang được tiến hành. 3.6. Ảnh hưởng của Daidzein đối với chức năng tuyến giáp. Daidzein và các isoflavone khác được biết đến là chất ức chế enzym và về mặt lý thuyết, chúng có thể can thiệp vào chức năng tuyến giáp vì chúng ức chế peroxidase tuyến giáp. Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã được đo chức năng tuyến giáp và không tìm thấy tác động đặc biệt nào của isoflavone [103, 137]. Sosvorová và cộng sự. [104] xác nhận rằng cả genistein và daidzein đều là mục tiêu của peroxidase tuyến giáp bằng cách phát hiện các dẫn xuất iốt hóa của các isoflavone này trong nước tiểu người, mặc dù không có tác dụng nào được mô tả ở nồng độ hormone tuyến giáp tự do. Do đó, không có bằng chứng cho thấy tiêu thụ daidzein có thể gây hại cho các rối loạn tuyến giáp. 3.7. Daidzein và bệnh tiểu đường. isoflavone cũng đã được nghiên cứu để điều trị bệnh tiểu đường. Điều thú vị là các hợp chất này có khả năng điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột, vốn bị thay đổi trong bệnh tiểu đường, và công dụng tiềm năng của chúng để ngăn ngừa và quản lý bệnh này hiện đang được phân tích [138]. Một số nghiên cứu cho rằng daidzein có thể tăng cường chuyển hóa glucose và lipid, điều chỉnh đường huyết và nồng độ TC ở các mô hình động vật [139, 140] và tăng hoạt động của chất vận chuyển GLUT4 thông qua hoạt hóa AMPK [141]. Hơn nữa, việc phát hiện ra equol trong nước tiểu có liên quan đến việc giảm tỷ lệ mắc bệnh tiểu đường loại 2 trong dân số Chi nese [105]. Tuy nhiên, Gobert et al. [106] báo cáo rằng isoflavone không có ảnh hưởng đáng kể đến việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2, và Ye et al. [107] nhận thấy rằng daidzein không cải thiện độ nhạy insulin cũng như đường huyết sau 6 tháng điều trị. Tuy nhiên, kiểm soát trọng lượng cơ thể có thể hữu ích cho việc kiểm soát bệnh tiểu đường. Về mặt này, isoflavone đã cho thấy khả năng làm giảm sự tích tụ chất béo và cải thiện tình trạng kháng insulin ở động vật [2, 142, 143]. Tương tự, isoflavone có thể giúp giảm cân ở người [2, 108, 144], vì những hợp chất này cho thấy tiềm năng phân giải mỡ cao hơn [145]. Các hoạt động sinh học khác nhau của daidzein được thể hiện trong Hình 3. 3.8. Đậu nành và các chất chuyển hóa có nguồn gốc từ đậu nành ở trẻ em. Hình ảnh estrogen về mặt lý thuyết có thể can thiệp vào tín hiệu ER trong não đang phát triển của trẻ em hoặc tạo ra chứng loạn khuẩn ruột, mặc dù những kết quả này còn gây tranh cãi [146]. Sữa công thức làm từ đậu nành thường được sử dụng cho trẻ sơ sinh trong một số trường hợp nhất định, chẳng hạn như dị ứng và không dung nạp sữa, không dung nạp lactose hoặc galactosemia. Vandenplas và cộng sự. [147] đã đánh giá mức độ an toàn của các công thức này và nhận thấy rằng, mặc dù mức độ genistein và daidzein cao hơn ở trẻ bú sữa công thức, nhưng không có tác động có hại nào liên quan đến tăng trưởng nhân trắc học, khả năng miễn dịch, nhận thức hoặc chức năng nội tiết.

Kết luận và viễn cảnh tương lai

Như đã đề cập trước đây, daidzein có các hoạt động chống oxy hóa và estrogen mạnh mẽ, điều này đã dẫn đến sự quan tâm rộng rãi trong việc phát triển một loại thực phẩm chức năng có chứa hợp chất này. Ở người lớn, daidzein và các phytoestrogen khác được dung nạp tốt và có mức độ độc hại thấp, trong khi ở trẻ sơ sinh, có những báo cáo liên quan đến tác hại của chúng. Trong những năm gần đây, việc tiêu thụ các sản phẩm từ đậu nành đã tăng lên. Để hiểu rõ hơn về các đặc tính của các sản phẩm đậu nành đó, ngoài số lượng, cần chỉ ra loại isoflavone mà các sản phẩm này chứa. Công nghệ chế biến thực phẩm có thể ảnh hưởng đến cả việc lưu giữ và phân phối các đồng phân isoflavone khác nhau có trong các sản phẩm đậu nành. Cả sự biến đổi và / hoặc mất một số isoflavone, đặc biệt là genistein và daidzein, đều có thể ảnh hưởng đến các đặc tính dinh dưỡng của các sản phẩm đậu nành này. Mặc dù một số lợi ích của isoflavone như daidzein đã được chứng minh, nhưng tác dụng phụ (ví dụ như các vấn đề tiềm ẩn về khả năng sinh sản ở nam giới) khi tiêu thụ nhiều các sản phẩm đậu nành này trong thời gian dài cần phải được nghiên cứu sâu hơn. Trên thực tế, dữ liệu thử nghiệm lâm sàng mâu thuẫn nhau, cho thấy cả tác động tiêu cực và tích cực của daidzein đối với sức khỏe con người. Đó là lý do tại sao việc chuẩn hóa chính xác và tài liệu về các thử nghiệm lâm sàng này là điều cần thiết để thúc đẩy quá trình nghiên cứu tác dụng có lợi của daidzein đối với sức khỏe con người. Mặc dù có thể kiểm soát tất cả các biến số độc lập trong các thử nghiệm lâm sàng, khả năng chuyển hóa daidzein của mỗi cá thể phụ thuộc chặt chẽ vào thành phần hệ vi sinh vật của cá nhân, khả năng của hệ vi sinh vật này để đồng hóa liều lượng sử dụng và sinh khả dụng khác nhau của daidzein có thể ảnh hưởng đến dữ liệu không đồng nhất. Trong tương lai, việc sử dụng các kỹ thuật sàng lọc di truyền có thể đại diện cho một bước tiến lớn trong y học cá nhân hóa. Một trong những ứng dụng của các kỹ thuật này có thể là đánh giá khuynh hướng di truyền của một cá nhân để chuyển hóa daidzein, ban đầu có thể giúp chọn các nhóm có thể so sánh cho các thử nghiệm lâm sàng và sau đó lọc những người có thể được điều trị bằng daidzein, tùy thuộc vào khả năng của cá nhân đó. chuyển hóa phytoestrogen này. Hơn nữa, việc tiêu thụ các sản phẩm giàu đậu nành cần được bác sĩ giám sát, đặc biệt là trong các trường hợp bệnh mà daidzein được biết là có vai trò thiết yếu, chẳng hạn như ung thư vú [148].

Người giới thiệu
[1] D. Prakash và C. Gupta, "Ứng dụng dược phẩm của thực phẩm chức năng và dinh dưỡng", trong Những tiến bộ gần đây trong công nghệ phân phối thuốc, IGI Global, Hershey, PA, USA, 2017.
[2] K. Zaheer và AM Humayoun, "Một đánh giá cập nhật về isoflavone trong chế độ ăn uống: dinh dưỡng, chế biến, sinh khả dụng và tác động đến sức khỏe con người," Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 57, không. 6, trang 1280–1293, 2017.
[3] A. Cassidy, "Những rủi ro tiềm ẩn và lợi ích của chế độ ăn giàu phytoestrogen," Tạp chí Quốc tế về Nghiên cứu Vitamin và Dinh dưỡng, vol. 73, không. 2, trang 120–126, 2003.
[4] SA Bingham, C. Atkinson, J. Liggins, L. Black, và A. Coward, "Phyto-oestrogens: Where are we now ?," British Journal of Nutrition, vol. 79, không. 5, trang 393–406, 1998.
[5] K. Dwiecki, G. Neubert, P. Polewski và K. Polewski, "Hoạt động chống oxy hóa của daidzein, một chất chống oxy hóa tự nhiên, và các đặc tính quang phổ của nó trong dung môi hữu cơ và các liposome phosphatidylcholine," Tạp chí Hóa sinh và Quang học B: Sinh học , quyển sách. 96, không. 3, trang 242–248, 2009.
[6] Trung tâm Nghiên cứu Môi trường và Ung thư Vú, Phytoestrogen daidzein, BCERC COTC Fact Sheet, 2007.
[7] N. Sathyamoorthy và TT Wang, "Tác động khác nhau của phytoestrogens daidzein và equol trong chế độ ăn uống đối với tế bào MCF -7 ung thư vú ở người", Tạp chí Ung thư Châu Âu, tập. 33, không. 14, trang 2384–2389, 1997.
[8] M. Adjakly, M. Ngollo, JP Boiteux, YJ Bignon, L. Guy, và D. Bernard-Gallon, "Genistein và daidzein: các hiệu ứng phân tử khác nhau đối với ung thư tuyến tiền liệt," Anticancer Research, vol. 33, không. 1, trang 39–44, 2013.
[9] DC Vitale, C. Piazza, B. Melilli, F. Drago, và S. Salomone, "Isoflflavones: hoạt tính estrogen, tác dụng sinh học và khả dụng sinh học," Tạp chí Châu Âu về Chuyển hóa Thuốc và Dược động học, vol. 38, không. 1, trang 15–25, 2013.
[10] M. Masilamani, J. Wei, và HA Sampson, "Quy định phản ứng miễn dịch của isoflavone đậu tương," Nghiên cứu miễn dịch, tập. 54, không. 1-3, trang 95–110, 2012.
[11] FH Lo, NK Mak, và KN Leung, "Các nghiên cứu về hoạt động chống khối u của isoflavone daidzein đậu nành trên tế bào u nguyên bào thần kinh ở chuột," Biomedicine & Pharmacotherapy, vol. 61, không. 9, trang 591–595, 2007.
[12] B. Klejdus, R. Mikelová, J. Petrlová và cộng sự, "Đánh giá sự phân bố iso-flavone aglycon và glycoside trong cây đậu nành và đậu nành bằng sắc ký lỏng hiệu suất cao cột nhanh kết hợp với máy dò dãy diode," Tạp chí Hóa học Nông nghiệp và Thực phẩm, tập. 53, không. 15, trang 5848– 5852, 2005.
[13] PA Murphy, T. Song, G. Buseman và cộng sự, "Isoflflavones trong thực phẩm đậu nành bán lẻ và thể chế," Tạp chí Hóa học Nông nghiệp và Thực phẩm, tập. 47, không. 7, trang 2697–2704, 1999.
[14] X. Xu, HJ Wang, PA Murphy, L. Cook và S. Hendrich, "Daidzein là một loại isoflavone trong sữa đậu nành sinh học hơn là genistein ở phụ nữ trưởng thành", Tạp chí Dinh dưỡng, vol. 124, không. 6, trang 825–832, 1994. [15] KD Setchell, N.M Brown, P. Desai, và cộng sự, "Khả dụng sinh học của isoflavone tinh khiết ở người khỏe mạnh và phân tích các chất bổ sung isoflavone đậu nành thương mại," Tạp chí Dinh dưỡng, vol . 131, không. 4, trang 1362s – 1375s, 2001.