Protein niệu thay đổi theo thời gian và nguy cơ mắc bệnh tim mạch và thất bại trong ghép thận ở người nhận ghép thận
Mar 28, 2022
Tanya Kuper, MD1, *, Olusegun Famure, MPH, MEd1, * et al
trừu tượng
Giới thiệu:Protein niệu được công nhận là một yếu tố nguy cơ độc lập đối với bệnh tim mạch ở những người ghép thận, nhưng các nghiên cứu trước đây đã không xem xét tác động của sự thay đổi protein trong nước tiểu theo thời gian. Câu hỏi và thiết kế nghiên cứu: Chúng tôi đã sử dụng các mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox đa biến, phụ thuộc vào thời gian trong nghiên cứu thuần tập quan sát này về những người ghép thận trưởng thành để đánh giá xem liệu protein niệu được đo bằng que thăm dò trên các mẫu nước tiểu tại chỗ ngẫu nhiên bắt đầu từ 1- tháng sau ghép thận hay không. liên quan đến nguy cơ biến cố tim bất lợi lớn và mất mảnh ghép. Kết quả: Tổng cộng 144 tác dụng phụ nghiêm trọng về tim, ví dụ như nhồi máu cơ tim cấp, tai biến mạch máu não, tái thông mạch hoặc tử vong do mọi nguyên nhân, đã được quan sát thấy ở 1106 bệnh nhân trên 5728,7 người-năm. Bất kỳ mức độ protein niệu nào lớn hơn hoặc bằng với dấu vết đều dẫn đến việc tăng gấp hai lần nguy cơ mắc các biến cố nghiêm trọng về tim (tỷ lệ nguy cơ 2. 00 [95% khoảng thời gian xác định 1,41, 2,84]). Mối quan hệ này không phụ thuộc vào liều lượng (tỷ lệ nguy cơ 2,98, 1,76, 1,63, và 1,54 cho vết, 1 cộng, 2 cộng và 3 cộng với protein nước tiểu, tương ứng). Nguy cơ thất bại mảnh ghép tăng lên khi nồng độ protein trong nước tiểu cao hơn (tỷ lệ nguy cơ 2,22, 2,85, 6,41 và 19,71 đối với vết, 1 cộng, 2 cộng và 3 cộng, tương ứng). Kết luận: Protein trong nước tiểu có liên quan đến các biến cố bất lợi lớn về tim và mất mảnh ghép trongngười ghép thận. Vai trò của các biện pháp can thiệp để giảm protein niệu trong việc giảm nguy cơ mắc các kết cục bất lợi về tim mạch và ghép thận ở những người ghép thận cần được nghiên cứu thêm.
Từ khóa: protein niệu,ghép thận, các tác dụng phụ lớn về tim, bệnh tim mạch
Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche tốt cho bệnh thận choric và phục hồi sau ghép thận
Giới thiệu
Bệnh tim mạch (CVD)là nguyên nhân chính gây ra bệnh tật và tử vong ở những người ghép thận và góp phần đáng kể vào kết quả ghép thận kém. 1–4 Tỷ lệ biến cố tim mạch và tử vong tim mạch ở những người ghép thận lần lượt cao hơn 50 lần và 10 lần so với dân số chung. 5 Hơn nữa, khoảng một nửa số người nhận chết với một mảnh ghép đang hoạt động6 và khoảng 30 phần trăm số ca tử vong này là do CVD.7
Nguy cơ cao của CVD liên quan đến một số yếu tố truyền thống và phi truyền thống, bao gồm đái tháo đường, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, thiếu máu, béo phì, hút thuốc, homocysteinemia, tăng tuyến cận giáp và protein niệu. 5,8,9 Protein niệu thường được quan sát thấy sau khi ghép thận và phổ biến trong số 11 đến 45 phần trăm những người nhận được mảnh ghép đang hoạt động. 1,10,11 Protein niệu là một chỉ số đã biết về tổn thương cầu thận và được báo cáo là một yếu tố nguy cơ độc lập của sự tiến triển thêm của bệnh. Người ta tin rằng các protein dư thừa được lọc bởi cầu thận gây ra phản ứng điều hòa ở kẽ dẫn đến tổn thương và sẹo ở kẽ của ống thận.
Các nghiên cứu trước đây trong dân số nói chung đã chỉ ra rằng protein niệu là một yếu tố dự báo độc lập của CVD.13– 16 Nó cũng dẫn đến nguy cơ cao hơn về kết quả ghép kém và tử vong ở những người ghép thận.1,15–2 0 Cụ thể, những người nhận có tỷ lệ protein / creatinin trong nước tiểu lớn hơn 1,0 trong tháng thứ ba sau khi cấy ghép có nguy cơ bị các biến cố tim mạch cao hơn gần gấp đôi, gấp mười sáu lần khả năng bị suy ghép và nguy cơ tử vong khi ghép đang hoạt động cao hơn ba lần so với những người không có protein niệu đáng kể.3,21
Mối quan hệ giữa protein niệu và CVD ở những người ghép thận có liên quan về mặt lâm sàng do tỷ lệ CVD tăng lên trong dân số này và khả năng sử dụng protein niệu như một dấu hiệu lâm sàng và yếu tố nguy cơ có thể xảy ra đối với CVD. Nghiên cứu này nhằm xác định mối liên hệ giữa protein niệu sau ghép với nguy cơ 1) biến cố tim mạch và 2) suy ghép trong một nhóm thuần tập những người ghép thận trong một phân tích phụ thuộc vào thời gian. Đối với mỗi kết quả, một mục tiêu bổ sung là xác định mối quan hệ này bị thay đổi như thế nào bởi các yếu tố nguy cơ khác và đánh giá xem chức năng thận có hoạt động như một yếu tố gây nhiễu thay đổi theo thời gian bị ảnh hưởng bởi sự phơi nhiễm trước đó hay không.
Phương pháp
Thiết kế
Đây là một nghiên cứu thuần tập quan sát theo chiều dọc sử dụng hồ sơ sức khỏe hiện có. Sự chấp thuận cho nghiên cứu này đã được Ban Đạo đức Nghiên cứu Mạng lưới Y tế của Trường Đại học.
Cài đặt
Nghiên cứu được thực hiện tại một trung tâm đô thị lớn theo dõi những người được ghép tạng rắn.Quả thậnnhững người được cấy ghép sẽ được theo dõi bởi các bác sĩ thận học cấy ghép trong phòng khám xuyên thực vật.
Dân số
Tất cả người lớn (> 18 tuổi) đã nhận đượccấy ghép thậntừ ngày 1 tháng 1 năm 2000 đến ngày 31 tháng 12 năm 2011 ban đầu được đưa vào. Các bệnh nhân được theo dõi từ một tháng sau khi ghép thận cho đến ngày xảy ra biến cố tim lớn đầu tiên, suy ghép, tử vong, mất khả năng theo dõi, hoặc ngày 31 tháng 12 năm 2012. Những người dưới 18 tuổi, những người ghép đa tạng, tái -transplant và allografts không có chức năng chính bị loại khỏi nghiên cứu.
Thu thập dữ liệu
Dữ liệu cho nghiên cứu này được lấy từ cơ sở dữ liệu Hệ thống Thông tin Nghiên cứu Ghép Thận Toàn diện (CoReTRIS). Cơ sở dữ liệu nghiên cứu nội bộ này bao gồm một bộ dữ liệu mở rộng về người nhận, người hiến tặng, cấy ghép, phòng thí nghiệm và dữ liệu theo dõi cho tất cả những người nhận thận kể từ ngày 1 tháng 1 năm 2000.22 Bệnh nhân ký vào mẫu đồng ý để có thông tin của họ trong kho lưu trữ này cho bất kỳ nghiên cứu nào được coi là phù hợp.
Biến số phơi nhiễm chính trong nghiên cứu của chúng tôi là tổng lượng protein được đo trên một mẫu nước tiểu tại chỗ ngẫu nhiên. Thử nghiệm que thăm được sử dụng bởi các bác sĩ thận học cấy ghép để theo dõi sự bài tiết protein trong nước tiểu trên cơ sở ngoại trú định kỳ trong các lần khám xét nghiệm máu định kỳ theo lịch trình (tức là, 2 lần mỗi tuần trong 4 tuần, hàng tuần trong 8 tuần, 2 tuần một lần trong 12 tuần, hàng tháng trong 6 tháng, và cứ sau 2 đến 3 tháng).
Nồng độ protein trong nước tiểu được phân loại thành 5 mức độ sau đây bằng xét nghiệm que thăm: âm tính (< 0.15="" g/d),="" trace="" (0.15="" to="" 0.30="" g/d),="" 1+(0.30="" to="" 1.00="" g/d),="" 2+(1.00="" to="" 3.00="" g/d),="" and="" 3+(≥="" 3.00="" g/d).="" we="" defined="" urinary="" protein="" as="" either="" negative="">< 0.15="" g/d)="" or="" positive="" (="">0. 15 g / d) cho phân tích chính của chúng tôi. Kết quả xét nghiệm que thăm phụ thuộc vào nồng độ nước tiểu, do đó, đánh giá kết quả theo chức năng của bất kỳ protein niệu nào so với không có protein niệu mang tính thông tin nhiều hơn.
Chúng tôi đánh giá các phép đo protein trong nước tiểu bằng que nhúng ngẫu nhiên vào các tháng 1, 3, 6, 9 và 12 trong năm đầu tiên sau phẫu thuật, 6 tháng một lần trong năm thứ hai và năm thứ ba, và hàng năm sau đó. Việc thu thập nước tiểu theo thời gian để đo protein và protein được điều chỉnh cho creatinine trong một mẫu nước tiểu tại chỗ thường không có sẵn để phân tích.
Điểm quan tâm chính của chúng tôi là một tác dụng phụ nghiêm trọng về tim xảy ra sau cấy ghép ít nhất một tháng. Các tác dụng phụ chính trên tim được coi là tổng hợp của nhồi máu cơ tim cấp, tai biến mạch máu não, tái thông mạch bằng ghép nối động mạch vành, can thiệp động mạch vành qua da hoặc nong mạch vành, hoặc tử vong do mọi nguyên nhân. Dữ liệu về các tác dụng phụ chính trên tim được thu thập thông qua việc xem xét toàn diện các biểu đồ bệnh nhân điện tử và các báo cáo trực tiếp từ bệnh nhân khi đến khám tại phòng khám. Tổn thất toàn bộ mảnh ghép, bao gồm việc mảnh ghép bị hỏng hoặc chết chức năng, được sử dụng như một điểm cuối phụ.
Phân tích dữ liệu
Các đặc điểm cơ bản của người nhận, người cho và cấy ghép được đánh giá bằng cách sử dụng thống kê tóm tắt. Các đường cong sống sót Kaplan-Meier mở rộng và phép thử xếp hạng log23 được sử dụng để đánh giá kết quả nghiên cứu chính và phụ liên quan đến sự hiện diện hoặc không có protein niệu (nghĩa là kết quả que thử âm tính so với dương tính đối với protein niệu) và tăng nồng độ protein trong nước tiểu (tức là, âm, dấu vết, 1 cộng, 2 cộng, và 3 cộng).
Stata / MP Phiên bản 11. 0 (StataCorp, College Station, TX) được sử dụng để thực hiện tất cả các phân tích thống kê và kết quả được coi là không có ý nghĩa thống kê nếu giá trị P hai phía của<0.05 was="" achieved.="" the="" association="" between="" any="" proteinuria="" and="" major="" adverse="" cardiac="" events="" was="" explored="" using="" multivariable="" time-dependent="" cox="" proportional="" hazards="" models.="" a="" similar="" analysis="" was="" also="" conducted="" using="" the="" secondary="" endpoint="" of="" total="" graft="" loss="" (including="" death="" with="" function="" and="" allograft="" failure).="" additionally,="" the="" relative="" hazard="" for="" each="" outcome="" by="" proteinuria="" level="" (ie,="" trace,="" 1+,="" 2+,="" 3+)="" was="">
Nguồn gốc nghiên cứu được chọn là sau cấy ghép một tháng (mô hình 1) vì protein nước tiểu có nguồn gốc từthậnthường giải quyết trong tháng đầu tiên sau khi cấy ghép.24 Các phân tích bổ sung sử dụng 6 tháng sau cấy ghép (mô hình 2) và 12 tháng sau khi cấy ghép (mô hình 3) theo thời gian gốc được tiến hành để tăng khả năng rằng bất kỳ protein niệu nào quan sát được đều có nguồn gốc từquả thậncấy ghép chứ không phải thận bản địa.
Các hiệp biến có liên quan về mặt lâm sàng được xác định trước và được điều chỉnh cho tất cả các mô hình, bao gồm (a) các yếu tố người nhận (ví dụ: tuổi, giới tính, tỷ lệ lọc cầu thận ước tính được tính bằng cách sử dụngthận mãn tínhcông thức phối hợp dịch tễ học, áp lực động mạch trung bình, thời gian lọc máu trước khi cấy ghép, tình trạng hút thuốc, tiền sử bệnh tim mạch và tiền sử đái tháo đường); (b) các yếu tố của người hiến tặng (tức là giới tính và người đã chết so với người hiến tặng còn sống); và (c) các yếu tố cấy ghép (tức là, thuốc ức chế men chuyển hoặc điều trị bằng thuốc chẹn thụ thể angiotensin II và thời đại cấy ghép được phân loại thành các năm cấy ghép). Nhiều lần áp đặt bằng cách sử dụng lệnh bổ sung bằng phương trình chuỗi trong Stata / MP 11. 0 đã được sử dụng cho dữ liệu hiệp biến bị thiếu.
Cistanchecó thể giải tỏaquả thậncác triệu chứng vấn đề và làm giảm các tác dụng phụ củacấy ghép thận
Kết quả
Tổng số 1870 bệnh nhân được xác định trong cơ sở dữ liệu CoReTRIS là đã trải quaquả thậncấy ghép trong thời gian nghiên cứu. Nhóm thuần tập nghiên cứu cuối cùng bao gồm 11 0 6 bệnh nhân sau khi áp dụng các tiêu chí loại trừ của chúng tôi (Hình 1). Các đặc điểm cơ bản của người nhận, người cho và cấy ghép (một tháng sau ghép) được tóm tắt trong Bảng 1. Tuổi trung bình của nhóm nghiên cứu tại thời điểm ghép là 49,8 (36,5, 63,1) tuổi, với 61,9% nam và 66,6% trắng. Mức độ thiếu cho mỗi đặc điểm được mô tả trong Bảng bổ sung 1, với tỷ lệ dữ liệu bị thiếu nằm trong khoảng từ {{4 0}} phần trăm đến 8,95 phần trăm trên các đặc điểm. Các bệnh nhân được theo dõi với tổng số nguy cơ tích lũy là 5728,65 năm người. Trong thời gian này, 144 trường hợp kết cục chính được ghi nhận, trong đó 57 bệnh nhân bị nhồi máu cơ tim, tai biến mạch máu não, hoặc thủ thuật tái thông mạch máu, và 87 bệnh nhân tử vong. Thời gian theo dõi trung bình là 4,41 năm sau tháng đầu tiên sau cấy ghép. Tỷ lệ bệnh nhân có protein niệu tại các thời điểm nghiên cứu được trình bày trong Hình 2. Các phân tích bổ sung được thực hiện bằng cách sử dụng 6 tháng và 12 tháng sau cấy ghép làm nguồn gốc nghiên cứu, trong đó 131 trường hợp được quan sát ở 1083 bệnh nhân và 118 trường hợp ở 1059 bệnh nhân, tương ứng. Tỷ lệ tích lũy của các biến cố tim có hại lớn ở 5 năm sau ghép tạng là 18,0% ở bệnh nhân có bất kỳ protein niệu nào so với 8,0% ở bệnh nhân không có protein niệu (log-xếp hạng P<0.001) on="" kaplan-meier="" analyses="" (figure="" 2a).="" when="" urinary="" protein="" was="" separated="" into="" negative,="" trace,="" 1="" +,="" 2+="" and="" 3="" +pro-="" proteinuria="" levels,="" the="" corresponding="" incidence="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" at="" 5="" years="" posttransplant="" was="" 8.0%,="" 24.3%,="" 16.0%,="" 11.6%="" and="" 19.5%="" (log-rank=""><0.001) (figure="">
Ảnh hưởng của protein niệu đối với các biến cố bất lợi chính về tim
Mối liên quan giữa protein niệu và các biến cố tim bất lợi chính hoặc tử vong được khám phá bằng cách sử dụng 3 mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox phụ thuộc vào thời gian với các thời gian nghiên cứu khác nhau về nguồn gốc. Kết quả của các mô hình này được tóm tắt trong Bảng 2. Bất kỳ protein nào trong nước tiểu được phát hiện trên thử nghiệm que thăm (tức là dấu vết, 1 cộng, 2 cộng hoặc 3 cộng) từ sau khi cấy ghép một tháng đều cho kết quả là 2. 00 lần nguy cơ cao hơn về các biến cố bất lợi nghiêm trọng về tim hoặc tử vong (P <0. 0="" 01)="" so="" với="" không="" có="" protein="" niệu="" (bảng="" 2a).="" khi="" 6="" tháng="" sau="" cấy="" ghép="" và="" 12="" tháng="" sau="" cấy="" ghép="" được="" sử="" dụng="" làm="" nguồn="" gốc="" nghiên="" cứu,="" bất="" kỳ="" protein="" nào="" trong="" nước="" tiểu="" đều="" dẫn="" đến="" 1,89="" (p=""><0,001) và="" 1,74="">< 0.01)="" times="" increased="" hazard="" of="" major="" adverse="" cardiac="" events="" or="" death="" compared="" to="" no="" proteinuria,="" respectively="" (table="" 2a).="" the="" effect="" of="" any="" urinary="" protein="" was="" only="" found="" to="" be="" significant="" with="" time-fixed="" variables="" when="" the="" study="" origins="" were="" 6="" months="" posttransplant="" or="" 12="" months="" post-transplant="" (table="">
Chỉ có dấu vết và 1 cộng với protein niệu có liên quan đến nguy cơ đáng kể về các biến cố bất lợi nghiêm trọng về tim hoặc tử vong, khi mức protein niệu theo vết, 1 cộng, 2 cộng và 3 được đánh giá độc lập (Bảng 2a). Tỷ lệ nguy cơ của các biến cố tim mạch nghiêm trọng hoặc tử vong được phát hiện là 2,98 (khoảng thời gian điều trị 95 phần trăm [95 phần trăm CI] 1,83, 4. 86), 1,76 (95 phần trăm CI 1. 0 8, 2. 86), 1,63 (95 phần trăm CI 0. 90, 2,96) và 1,54 (95 phần trăm CI 0,68, 3,50) cho dấu vết, 1 cộng, 2 cộng và 3 cộng với protein niệu, tương ứng. Tương tự như vậy, chỉ có protein niệu dạng vết là không có nguy cơ đáng kể về các biến cố tim bất lợi nghiêm trọng hoặc tử vong khi nguồn gốc nghiên cứu được xác định là 6 tháng hoặc 12 tháng sau ghép tạng. Không tìm thấy mối liên quan giữa protein niệu và các tác dụng phụ nghiêm trọng về tim mạch không rõ ràng (Bảng bổ sung 2a, 2b).
Ảnh hưởng của protein niệu đối với sự thất bại của mảnh ghép
Mối quan hệ giữa protein niệu và mất mảnh ghép cũng được kiểm tra bằng cách sử dụng các mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox phụ thuộc vào thời gian được điều chỉnh, kết quả được tóm tắt trong Bảng 3. Bất kỳ protein niệu nào được phát hiện bằng que thăm từ một tháng.
Cây posttran làm tăng tổng số vết ghép tăng gấp 3,65 lần (P<0.001), where="" total="" graft="" loss="" was="" defined="" as="" either="" graft="" failure="" or="" death="" (table="" 3a).="" any="" proteinuria="" from="" one-month="" post-transplant="" was="" not="" associated="" with="" a="" significant="" hazard="" of="" total="" graft="" loss="" using="" time-fixed="" variables="" (table="" 3b).="" proteinuria="" was="" associated="" with="" a="" hazard="" ratio="" of="" 6.04="" for="" death-="" censored="" graft="" failure=""><0.001) (supplemental="" 3a)="" and="" a="" hazard="" ratio="" of="" 2.30="" for="" death="" with="" graft="" function=""><0.001) (supplemental="" table="" 3b)="" when="" evaluated="" individually.="" notably,="" the="" hazard="" of="" graft="" failure="" significantly="" and="" monotonically="" amplified="" with="" an="" increased="" level="" of="" urine="" protein="" concentration="" as="" measured="" by="" urine="" dipstick.="" the="" effect="" of="" proteinuria="" on="" death-censored="" graft="" failure="" and="" death="" with="" graft="" function="" was="" not="" significant="" when="" using="" time-fixed="" variables="" (supplemental="" table="" 3c,="" 3d).="" the="" hazard="" ratio="" of="" death-censored="" graft="" failure="" was="" 2.22="" (95%="" ci="" 0.73,="" 6.75),="" 2.85="" (95%="" ci="" 1.29,="" 6.26),="" 6.41="" (95%="" ci="" 3.23,="" 12.74),="" and="" 19.71="" (95%="" ci="" 10.12,="" 38.39)="" for="" trace,="" 1+,="" 2+and="" 3="" +="" urinary="" protein="" compared="" to="" negative,="" respectively="" (supplemental="" table="">
Thảo luận
Bệnh tim mạch là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ởquả thậnnhững người được ghép tạng và nguyên nhân chính gây tử vong khi ghép màng đang hoạt động.4 Các yếu tố nguy cơ truyền thống, chẳng hạn như đái tháo đường, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu, béo phì và hút thuốc, và các yếu tố nguy cơ phi truyền thống, chẳng hạn như protein niệu, tác động đồng thời làm tăng nguy cơ CVD trong quần thể bệnh nhân này. 5,8,9 Dữ liệu cũ hơn đã chỉ ra rằng protein niệu có liên quan đến nguy cơ tương đối là 2,45 đối với CVD, 4,18 đối với mất mảnh ghép và 1,92 đối với tử vong.25 Trong nghiên cứu của chúng tôi, chúng tôi cũng quan sát thấy rằng bất kỳ protein niệu nào cũng được đo bằng que thăm có liên quan đến nguy cơ gia tăng đối với CVD (HR=2. 00), mất toàn bộ mô ghép (HR=3. 65), lỗi ghép (HR=6. 04 ) và cái chết (HR=2. 30). Chúng tôi nhận thấy rằng bất kỳ mức độ protein niệu nào đều có liên quan độc lập với việc tăng nguy cơ biến cố tim có hại lớn, mất mảnh ghép toàn bộ, thất bại mảnh ghép hoặc tử vong. Kết quả nhất quán cho dù 1 tháng, 6 tháng hay 12 tháng sau cấy ghép được sử dụng làm nguồn gốc nghiên cứu.
Bằng chứng cũng cho thấy rằng protein niệu đơn độc làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch, mất mảnh ghép và tử vong.Quả thậnHiệp hội Tiên lượng Bệnh phát hiện ra rằng tỷ lệ albumin / creatinine 1,1 mg / mmol, 3,4 mg / mmol và 33,9 mg / mmol có liên quan đến tỷ lệ nguy cơ 1,2 0 (95 phần trăm CI 1. 15-1. 26 ), Lần lượt là 1,63 (95 phần trăm CI 1. 50-1. 77) và 2,22 (95 phần trăm CI 1. 97-2. 51) cho tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân so với tỷ lệ albumin / creatinine là 0,6 mg / mmol. Kết quả tương tự đã được thấy về tử vong do tim mạch trong phân tích tổng hợp của ChronicQuả thậnHiệp hội Tiên lượng Bệnh tật.14
Chúng tôi đã quan sát thấy phản ứng giữa liều lượng protein niệu và thất bại ghép trong mẫu nghiên cứu của chúng tôi. Chúng tôi không thấy rằng protein niệu làm tăng nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch phụ thuộc vào liều lượng. Khi protein niệu được phân loại thành dấu vết, nồng độ protein nước tiểu 1 cộng, 2 cộng hoặc 3, chỉ dấu vết và 1 cộng với kết quả que nhúng gần như không liên quan đến các biến cố tim mạch nghiêm trọng sau khi điều chỉnh cho tất cả các hiệp biến. Chúng tôi tin rằng kết quả bất ngờ này có thể là do số lượng các biến cố tim bất lợi chính trong mẫu nghiên cứu của chúng tôi có hạn; chỉ có 144 trường hợp tử vong hoặc biến cố tim chính được quan sát ở 1106 bệnh nhân trên 5728,7 người-năm. Mối quan hệ phụ thuộc vào liều lượng giữa protein niệu và suy ghép cũng có thể đóng một vai trò nào đó bằng cách giảm thời gian quan sát các tác dụng phụ nghiêm trọng trên tim ở những bệnh nhân có protein niệu nhiều hơn.
Trong nghiên cứu này, protein niệu thay đổi theo thời gian được khảo sát bằng cách điều chỉnh các loại thuốc ức chế hệ thống renin-angiotensin-aldosterone (RAAS), bao gồm thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II. Việc sử dụng các chất ức chế RAAS có liên quan đến việc giảm protein niệu ởquả thậnDân số cấy ghép và không cấy ghép.4,5,20 Việc sử dụng các chất ức chế RAAS cũng có liên quan đến việc giảm nguy cơ CVD và kéo dài thời gian sống của mảnh ghép.4 Vì vậy, điều quan trọng là phải điều chỉnh các thuốc ức chế men chuyển và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II trong mô hình đa biến để tính đến yếu tố gây nhiễu hiện diện trong các tình huống thực tế.
Có một số hạn chế đáng chú ý trong nghiên cứu của chúng tôi. Chúng tôi dựa vào xét nghiệm que thăm nước tiểu để tìm lượng protein trong nước tiểu. Thử que thăm nước tiểu phụ thuộc vào nồng độ nước tiểu, do đó, không lý tưởng để định lượng protein trong nước tiểu. Các phương pháp ưa thích khác đo trực tiếp tổng lượng protein trong nước tiểu được bài tiết trong một khoảng thời gian (tức là, 24- giờ thu thập nước tiểu) hoặc điều chỉnh nồng độ nước tiểu (tức là tỷ lệ albumin / creatinine) vì chúng không phụ thuộc vào lượng nước tiểu. Chúng tôi đã giải quyết hạn chế này của xét nghiệm nhúng que bằng cách phân tích protein niệu dưới dạng một biến nhị phân (tức là bất kỳ so với không có protein niệu). Chúng tôi cũng xác nhận các phép đo bằng que thăm bằng cách so sánh kết quả của que thăm với tỷ lệ albumin / creatinin có sẵn hoặc 24- h dữ liệu protein trong nước tiểu và nhận thấy kết quả của các xét nghiệm này có mối tương quan tốt.
Các que thăm thông thường đa tham số cũng đã được chứng minh là có độ nhạy 100 phần trăm và độ đặc hiệu là 58 phần trăm (diện tích bên dưới đường cong đặc tính hoạt động của máy thu=91 phần trăm) đối với mức protein trên 150 mg / L khi sử dụng ngưỡng cắt.26 Độ nhạy cao và thành phố cụ thể thấp của thử nghiệm que thăm khi chọn ngưỡng cắt vết cho protein niệu có nghĩa là kết quả của chúng tôi có khả năng đánh giá thấp ảnh hưởng thực sự của protein niệu đối với bệnh tim mạch, mất mảnh ghép toàn bộ, thất bại mảnh ghép và tử vong.
Thử nghiệm bằng que nhúng có thể được sử dụng như một công cụ để phát hiện sự hiện diện của protein niệu ở giai đoạn đầu sau cấy ghép. Kết quả thử nghiệm bằng que nhúng luôn có sẵn vào các thời điểm cần thiết để phân tích của chúng tôi, trong khi thu thập nước tiểu 24- h và tỷ lệ albumin / creatinine ít có thể truy cập được. Thử nghiệm que thăm được sử dụng bởi các bác sĩ thận học cấy ghép tại trung tâm của chúng tôi để theo dõi lượng protein trong nước tiểu trên cơ sở bệnh nhân ngoại trú định kỳ trong các lần khám xét nghiệm máu định kỳ theo lịch trình. Do đó, thử nghiệm que thăm đã được chọn làm thước đo bài tiết protein trong nước tiểu để phân tích chính của chúng tôi. Việc phát hiện protein niệu có thể có tiện ích lâm sàng trong việc sử dụng nó như một dấu hiệu cho thấy nguy cơ mắc các biến cố tim bất lợi lớn và kết quả ghép âm tính. Vì xét nghiệm que thăm có giới hạn về thành phố cụ thể và độ nhạy, nên các xét nghiệm sàng lọc chính xác và nghiêm ngặt hơn, bao gồm xét nghiệm nước tiểu tại chỗ, có thể được sử dụng để phân biệt nguy cơ trên dấu vết và ngưỡng cộng 1.
Một hạn chế khác của nghiên cứu này là nó chỉ tập trung vào một quần thể trung tâm duy nhất, điều này làm giảm khả năng tổng quát hóa của nó. Đây cũng là một nghiên cứu quan sát và không thể loại trừ sự nhiễu, bất chấp các phân tích đa biến.
Sự kết luận
Protein niệu có thể được xác định dễ dàng bằng xét nghiệm que thăm trong các lần tái khám định kỳ do chi phí thấp và dễ tiếp cận. Các xét nghiệm sơ bộ như xét nghiệm que thăm có thể có tiện ích lâm sàng như một dấu hiệu lâm sàng trong việc phát hiện protein niệu khởi phát sớm để nhận biết nguy cơ đối với các biến cố tim nghiêm trọng, mất mảnh ghép và tử vong ởquả thậnngười ghép tạng. Hơn nữa, vai trò của các biện pháp can thiệp để giảm protein niệu để giảm thiểu nguy cơ mắc các kết cục bất lợi về tim mạch và mô ghép trongquả thậnnhững người nhận cấy ghép cần được nghiên cứu thêm.
Người giới thiệu
1. Ersan S, Ertilav S, Celik A và cộng sự. Tỷ lệ và nguyên nhân của protein niệu ở người ghép thận: dữ liệu từ một trung tâm duy nhất. BANTAO J. 2016; 14 (1): 20-22. doi: 10.1515 / bj -2016-0005
2. Gonçalves M, Vieira P, Resende L, và cộng sự. Nguy cơ chuyển hóa pro-le và ung thư mạch máu ở một số bệnh nhân ghép thận. Cấy ghép Proc. 2015; 47 (4): 985-988. doi: 10.1016 / j.transproceed. 2015.03.031. PMID: 26036500
3. Guliyev O, Sayin B, Uyar ME, và cộng sự. Protein niệu cao như một yếu tố nguy cơ tim mạch ở người ghép thận. Cấy ghép Proc. 2015; 47 (4): 1170-1173. doi: 10.1016 / j.transproceed.2014. 10.062
4. Jeon HJ, Kim CT, An JN, và cộng sự. Protein niệu tối đa thay đổi theo thời gian tương quan với các biến cố tim mạch bất lợi và suy ghép ở người ghép thận. Thận học 2015; 20 (12): 945-951. doi: 10.1111 / nep.12529
5. Neale J, Smith AC. Các yếu tố nguy cơ tim mạch sau ghép thận. World J Transpl. 2015; 5 (4): 183-195. doi: 10.5500 / wjt.v5.i4.183
6. Yu MY, Kim YC, Lee JP, Lee H, Kim YS. Tử vong với chức năng ghép sau khi ghép thận: một kinh nghiệm trung tâm duy nhất. Clin Exp Nephrol. 2018; 22 (3): 710-718. doi: 10.1007 / s 10157-017-1503-9
7. Lâm NN, Klarenbach S, Quinn RR, et al. Chức năng thận, albumin niệu và nguy cơ tai biến tim mạch sau khi ghép thận. Cấy. Trực tiếp 2018; 4 (10): e389. doi: 10.1097 / TXD. 0000000000000828
8. Liefeldt L, Budde K. Các yếu tố nguy cơ đối với bệnh tim mạch ở người ghép thận và các chiến lược để giảm thiểu nguy cơ. Chuyển giao Int. 2010; 23 (12): 1191-1204. doi: 10.1111 / j. 1432-2277. 2010.01159.x
9. Subbiah AK, Chhabra YK, Mahajan S. Bệnh tim mạch ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính: một phân nhóm bị bỏ quên. Trái tim Châu Á. 2016; 8 (2): 56-61. doi: 10.1136 / heartasia -2016-010809
10. Ponticelli C, Graziani G. Protein niệu sau ghép thận. Chuyển giao Int. 2012; 25 (9): 909-917. doi: 10.1111 / j. 1432-2277. 2012. 01500.x
11. Devine PA, Courtney AE, Maxwell AP. Nguy cơ tim mạch ở người ghép thận. J Nephrol. 2018; 1 (3). doi: 10.1007 / s 40620-018-0549-4
12. Hodgkins KS, Schnaper HW. Tổn thương mô kẽ ống và sự tiến triển của bệnh thận mãn tính. Nephrol nhi. Năm 2012; 27 (6): 901-909. doi: 10.1007 / s 00467-011-1992-9
13. Currie G, Delles C. Protein niệu và mối liên quan của nó với bệnh tim mạch. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2013; 7: 13-24. doi: 10.2147 / IJNRD.S40522
14. Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, et al. Mối liên quan giữa tỷ lệ lọc cầu thận ước tính và albumin niệu với tử vong do mọi nguyên nhân và bệnh tim mạch: một phân tích tổng hợp cộng tác của các nhóm thuần tập dân số chung. Cây thương. 2010; 375 (9731): 2073-2081. doi: 10.1016 / S 0140-6736 (10) 60674-5
15. Rein P, Sally CH, Vonbank A, Fraunberger P, Drexel H. Tác động của tỷ lệ albumin đến creatinine và trạng thái động mạch vành lên các biến cố mạch máu. Là J Cardiol. 2014; 113 (10): 1616-1620. doi: 10. 1016 / J.AMJCARD.2014.02.017
16. Park HE, Heo NJ, Kim M, Choi SY. Dấu hiệu của albumin niệu vi lượng liên quan đến xơ vữa động mạch vành cận lâm sàng ở những người không bị tăng huyết áp, không mắc bệnh tiểu đường không có triệu chứng. J Khoa học viễn tưởng Med Hàn Quốc. 2013; 28 (3): 409-414. doi: 10.3346 / jkms.2013.28.3.409
17. Muhammad Sakajiki A, Naidoo S, Manga P, Nazir MS, Naicker S. Dữ liệu về thận từ Châu Á-Châu Phi Protein niệu, kết quả ghép và nguy cơ tim mạch ở những người nhận ghép thận tại một bệnh viện công Nam Phi. Quyển 27; 2016.
18. Scheven L, Van Der Velde M, Heerspink HJL, De Jong PE, Gansevoort RT. Albumin niệu vi lượng cô lập cho thấy một tiên lượng bệnh lý xấu. Ghép số Nephrol. 2013. doi: 10.1093 / ndt / gft031
19. Oblak M, Kandus A, Mlinšek G, Buturović-Ponikvar J, Arnol M. Tăng protein niệu sau thải ghép thận cấp có liên quan đến giảm chức năng và tỷ lệ sống của mảnh ghép. Cấy ghép Proc. 2013; 45 (4): 1453-1457. doi: 10.1016 / J.TRANSPROCEED.2013.02.106
20. Weiner DE, Park M, Tighiouart H, et al. Albumin niệu và suy allograft, biến cố bệnh tim mạch và tử vong do mọi nguyên nhân ở những người ghép thận ổn định: phân tích thuần tập của thử nghiệm FAVORIT. Am J Kidney Dis. 2019; 73: 51-61. doi: 10.1053 / j.ajkd.2018.05.015
