Điều trị căng thẳng oxy hóa trong cấy ghép thận
Mar 10, 2022
Để biết thêm thông tin: ali.ma@wecistanche.com
Phần Ⅱ: Căng thẳng oxy hóa trong ghép thận Nguyên nhân, Hậu quả và Điều trị Tiềm năng
Mohsen Nafar, Zahra Sahraei, Jamshid Salamzadeh, Shiva Samavat, Nosartolah D Vaziri
Ứng suất oxy hóalà trung gian chính của các kết quả bất lợi trong suốt quá trình cấy ghép. Thận được cấy ghép dễ bịstress oxy hóa- chấn thương đã được khắc phục bởi các điều kiện trước và sau cấy ghép gây ra chấn thương tái tưới máu hoặc mất cân bằng giữa chất oxy hóa và chất chống oxy hóa. Bên cạnh ảnh hưởng xấu đến allograft,oxy hóacăng thẳngvà người bạn đồng hành liên tục của nó, chứng viêm, gây ra bệnh tim mạch, ung thư, hội chứng chuyển hóa và các rối loạn khác ở những người được cấy ghép. Sự hiện diện và mức độ nghiêm trọng củaoxy hóacăng thẳngcó thể được đánh giá bằng các dấu ấn sinh học khác nhau được tạo ra từ sự tương tác của các loại oxy phản ứng với lipid, protein, axit nucleic, oxit nitric, glutathione, v.v.stress oxy hóa. Thông qua việc kích hoạt yếu tố hạt nhân kappa B,stress oxy hóathúc đẩy viêm, do đó, khuếch đạistress oxy hóathông qua việc tạo ra các loài oxy phản ứng bởi các tế bào miễn dịch đã được kích hoạt. Do đó, các dấu hiệu viêm là dấu hiệu gián tiếp củastress oxy hóa. Nhiều lựa chọn điều trị đã được đánh giá trong các nghiên cứu được thực hiện ở các giai đoạn cấy ghép khác nhau ở người và động vật. Những nghiên cứu này đã cung cấp các chiến lược hữu ích để sử dụng cho người hiến tặng hoặc trong các giải pháp bảo tồn nội tạng. Tuy nhiên, các chiến lược được thử nghiệm để sử dụng trong giai đoạn sau cấy ghép phần lớn vẫn chưa kết luận và gây tranh cãi. Một số phương pháp điều trị đã được kiểm tra độc quyền trên mô hình động vật và chỉ một số ít được thử nghiệm trên người. Hầu hết các cuộc điều tra lâm sàng đều có thời gian ngắn và không cung cấp cái nhìn sâu sắc về tác động của chúng đối với sự sống sót lâu dài của bệnh nhân cấy ghép. Điều trị hiệu quảstress oxy hóatrong quần thể cấy ghép vẫn còn khó nắm bắt và đang chờ khám phá trong tương lai
BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIAⅠ
Nhấp để Cistanche cho bệnh thận
Dấu ấn sinh học mới hơn
Tổn thương tái tưới máu nặng là một yếu tố nguy cơ làm chậm chức năng mảnh ghép. Các chất chuyển hóa dựa trên quang phổ cộng hưởng từ hạt nhân được sử dụng để thiết lập các dấu hiệu chuyển hóa đặc hiệu tái tưới máu củaoxy hóacăng thẳngcả trong máu và trong mô thận. Một số loại thuốc ức chế miễn dịch cũng có thể thay đổi các mô hình chuyển hóa trong nước tiểu bằng cách gây rastress oxy hóa, có thể được phát hiện bằng quang phổ cộng hưởng từ hạt nhân.64Những dấu hiệu này đã được chứng minh là có liên quan đến những thay đổi bệnh lý của mô ghép và có thể được sử dụng như một yếu tố dự đoán trong chẩn đoán chức năng ghép chậm. tổn thương do tái tưới máu, công dụng lâm sàng của các dấu hiệu này cần được xác nhận trong các thử nghiệm lâm sàng.66 Mức độ huyết tương của axit béo không bão hòa đa, như một dấu hiệu của sự thích ứng với thiếu máu cục bộ, giảm khi thiếu máu cục bộ lạnh và mức độ allantoin, một dấu hiệu củaoxy hóacăng thẳng, tăng sau khi tái tưới máu và tương quan với thời gian thiếu máu cục bộ lạnh.65 Nồng độ sulfatide trong huyết thanh thấp, một thành phần chính của lipoprotein, tương quan với tỷ lệ mắc các bệnh tim mạch cao ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Sau khi cấy ghép, nồng độ sulfatide tăng chậm và từ từ về giá trị bình thường trong năm đầu tiên sau cấy ghép, cho thấy mối tương quan chặt chẽ giữa sulfatide huyết thanh và chức năng thận. Sự gia tăng mức sulfatide này song song với sự suy giảm MDA, cải thiện chức năng tiểu cầu và giảm nguy cơ bệnh tim mạch.stress oxy hóavà viêm. Cân bằng nội môi Carboxymethyllysine được điều chỉnh bởi quá trình tiêu bào nội bào qua trung gian megalin và sự thoái hóa lysosome ở các ống lượn gần. Sự tích tụ các sản phẩm cuối cùng của glycation trong nội mô góp phần gây ra các biến chứng tim mạch. Trong các mẫu sinh thiết của các trường hợp bệnh thận mạn tính, sự lắng đọng carboxymethyl lysine ở ống thận có liên quan tỷ lệ nghịch với mức độ teo ống và xơ hóa mô kẽ, một hiện tượng có thể là do giảm hấp thu megalin và biểu mô ống gần qua trung gian megalin. Ngược lại, lắng đọng carboxymethyl lysine ở cầu thận có liên quan tích cực đến rối loạn chức năng cấy ghép. Hơn nữa, sự lắng đọng carboxymethyl lysine ở cầu thận có thể đóng một vai trò sinh lý bệnh trong chấn thương mạn tính, và do đó, nó có thể là một dấu hiệu đáng tin cậy củaoxy hóacăng thẳng.68 Ở những bệnh nhân bị bệnh thận toàn thể (CAN), oxy hóa mô bị suy giảm vàstress oxy hóacó quan hệ nhân quả. Để đánh giá sinh khả dụng của oxy trong mô, chụp cộng hưởng từ phụ thuộc mức oxy trong máu được sử dụng trong đó deoxyhemoglobin được sử dụng như một chất cản quang nội sinh. Sử dụng kỹ thuật này, sự gia tăng đáng kể về sinh khả dụng oxy của tủy và vỏ não đã được phát hiện trong các bệnh lý có CAN chỉ đến việc giảm hấp thu oxy. Điều này có liên quan đến sự gia tăng đáng kể nồng độ hydro peroxit trong huyết thanh và nước tiểu và mức protein sốc nhiệt trong huyết thanh 27, biểu hiện sự gia tăng gánh nặng củastress oxy hóaở những bệnh nhân có THỂ. Kết hợp với nhau những quan sát này minh họa mối liên hệ giữa quá trình oxy hóa nội thận vàstress oxy hóatrong CAN.69 Galectin -3 là một lectin có nhiều chức năng như thúc đẩy sự kết dính của bạch cầu trung tính, cảm ứngstress oxy hóa, di chuyển và phân hủy tế bào mastocyte, và sản xuất các cytokine gây viêm. Một lượng ít các loài oxy phản ứng hơn đã được phát hiện ở những con chuột loại galectin -3 so với những con chuột loại hoang dã để phản ứng với chấn thương do tái tưới máu; do đó, galactin -3 có thể được sử dụng làm chất đánh dấu tổn thương gốc tự do.70
SỰ ĐỐI ĐÃI
Các lựa chọn điều trị trong stress oxy hóa
Các gốc oxy tự do được tạo ra trong quá trình tái tưới máu của các cơ quan thiếu máu cục bộ. Các nghiên cứu thực nghiệm đã chứng minh rằng thiệt hại do tái tưới máu có thể được ngăn chặn bằng chất thu hồi gốc tự do. Những người nhận cấy ghép có mức độoxy hóacăng thẳng, điều này đã thúc đẩy ý tưởng rằng chất chống oxy hóa bổ sung có thể có lợi.
Thời gian thiếu máu cục bộ và tình trạng của người hiến tặng
Một số yếu tố bất lợi liên quan đến người hiến tặng hoặc liên quan đến cấy ghép như các yếu tố liên quan đến chết não (ví dụ, huyết động không ổn định, giải phóng cytokine toàn thân và chấn thương tái tưới máu, và thời gian thiếu máu cục bộ trong quá trình phẫu thuật) được biết là tăng cường khả năng sinh miễn dịch và sản xuất các loại oxy phản ứng. Ở những người hiến tặng bị chết tim, nơi có tỷ lệ rối loạn chức năng mảnh ghép tương đối cao hơn những người hiến tặng chết não, một lựa chọn quan trọng để giảm chấn thương do thiếu máu cục bộ gây ra là rút ngắn thời gian thiếu máu cục bộ cả lạnh và ấm bằng cách tưới máu thích hợp cho cơ quan sau khi chết tim và oxy hóa màng ngoài cơ thể.71 Ngay cả khi hiến tặng sau khi tim chết, thành côngghép thậnđã được thực hiện bằng cách sử dụng thiết bị nén ngực băng tải phân phối tải không xâm lấn để duy trì tưới máu đầy đủ.59,72 Dữ liệu cho thấy thời gian thiếu máu cục bộ lạnh ngắn hơn 18 giờ không ảnh hưởng đáng kể đến tỷ lệ sống sót của mảnh ghép.73 Dopamine kích thích HO -1 , giúp giảm bớtstress oxy hóavà bảo vệ cơ quan khỏi chấn thương và viêm tái tưới máu. Điều trị catecholamine ở những người hiến tạng chết não làm giảm nguy cơ thải ghép và dẫn đến khả năng sống sót lâu dài của mảnh ghép tốt hơn bằng cách điều chỉnh sản xuất cytokine và ngăn ngừa tổn thương do lạnh và sản sinh gốc tự do. , dẫn đến nồng độ NO và lưu lượng mạch thận cao hơn và cũng làm giảm tổn thương tái tưới máu sau cấy ghép và thiếu máu cục bộ do ấm; do đó, nó có thể được sử dụng như một phương án phòng ngừa. 75,76 Ngoài ra, sử dụng sildenafil lâu dài ở chuột tăng huyết áp làm giảm rối loạn chức năng nội mô và làm giảm chức năng thậnstress oxy hóavà tích tụ đại thực bào ở thận.77 Hơn nữa, việc xử lý trước đối với chuột hiến tặng bằng allopurinol làm giảm các tổn thương do thiếu máu cục bộ gây ra và dẫn đến giá trị creatinin huyết thanh thấp hơn, tỷ lệ sống và mô học thận tốt hơn sau khi cấy ghép.78
Vitamin
Bằng cách loại bỏ các loại oxy phản ứng, các hợp chất chống oxy hóa có thể làm giảmstress oxy hóavà quá trình peroxy hóa lipid. Một số nghiên cứu trên động vật và con người đã gợi ý rằng các vitamin chống oxy hóa như vitamin C (axit ascorbic) và vitamin E (-tocopherol) có thể làm giảmstress oxy hóagây ra bởi chấn thương tái tưới máu và độc tính trên thận của chất ức chế calcineurin. Năm bệnh nhân được bổ sung vitamin C (500 mg mỗi ngày), vitamin E (500 mg mỗi ngày), hoặc cả hai trong 3 tháng đầu sau đóghép thậncho thấy mức độ creatinine huyết thanh giảm hơn 20%. Điều thú vị là mức creatinine huyết thanh đã tăng hơn 50% khi ngừng sử dụng vitamin. Vai trò của vitamin càng quan trọng hơn, đặc biệt là đối với các mảnh ghép được hiến tặng từ những người đã chết.79 Trong một mô hình cấy ghép tự thân ở chó, việc sử dụng axit ascorbic 3 ngày sau khi cấy ghép dẫn đến mức độ cao hơn của các enzym chống oxy hóa (SOD và glutathione peroxidase) có thể đóng một vai trò trong việc làm suy yếu chấn thương tái tưới máu.73 Tiêm tĩnh mạch vitamin tổng hợp 1 giờ trướcghép thậntrên một mô hình lợn đã được chứng minh là giảm MDA huyết tương 2 giờ sau khi làm thủ thuật.80 Ngay cả sau một liều vitamin C duy nhất (2 g), quá trình peroxy hóa lipid đã giảm sau khi cấy ghép.81 Mặt khác, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược. , hiệu quả của 400 IU / ngày của vitamin E, 500 mg / ngày của vitamin C và 6 mg / ngày của -carotene đã được đánh giá trong 6 tháng trong 10cấy ghép thậnnhững người nhận được điều trị bằng cyclosporin A như một phần của liệu pháp ức chế miễn dịch của họ. Mức đáy của cyclosporine giảm 24 phần trăm và tốc độ lọc cầu thận được cải thiện 12 phần trăm mà không có bất kỳ thay đổi nào trong các dấu hiệu củastress oxy hóa(MDA) hoặc các enzym chống oxy hóa trong huyết tương.82 Niacin, một chất chống oxy hóa và chống viêm giảm dầnstress oxy hóa, viêm, protein niệu và tăng huyết áp ở chuột bị suy thận mãn tính.83 Niacin cũng cải thiện chuyển hóa lipid ở chuột mô hình mãn tínhbệnh thận.84 Melatonin là một sản phẩm chống oxy hóa và chống viêm mạnh khác. Sản xuất của nó bị suy giảm trong bệnh suy thận mãn tính, một phần có thể góp phần vàostress oxy hóa. Quản lý melatonin đã được chứng minh là làm giảmstress oxy hóa(Mức MDA) và viêm thận ở chuột bị giảm khối lượng thận.85 Các gốc tự do là yếu tố nguy cơ nổi tiếng của bệnh tim mạch ởcấy ghép thậnngười nhận và bệnh nhân CKD. Sự tiến triển của xơ vữa động mạch được trung gian bởi sự gia tăng lipid và lipoproteinQuá trình oxy hóavà tổn thương nội mô và rối loạn chức năng. Các kết quả khác nhau được báo cáo bởi hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đánh giá tác dụng của việc bổ sung vitamin E đường uống trên các tiêu chí lâm sàng ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình và bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Bổ sung 400 IU vitamin E hàng ngày trong 4,5 năm ở bệnh nhân suy thận cho thấy không có thay đổi đáng kể về tỷ lệ tử vong liên quan đến nhồi máu cơ tim, đột quỵ hoặc tim mạch. Ngược lại, giảm 50% nguy cơ biến cố tim mạch với 800 IU vitamin E bổ sung hàng ngày ở những bệnh nhân ghép tạng. 86 Thiếu hụt thiamine là một yếu tố nguy cơ tiềm ẩn gây chậm chức năng ghép ở những bệnh nhân được cấy ghép. Hoại tử ống thận cấp do chấn thương tái tưới máu đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của chức năng ghép chậm và việc bổ sung thiamine có thể làm giảm tổn thương tái tưới máu.87 Xử trí tăng phospho máu bằng axit folic và vitamin B12 trongcấy ghép thậnngười nhận có thể dẫn đến việc bảo vệ tim mạch và chức năng ghép tốt hơn bằng cách cải thiện chức năng nội mô, hạn chế stress oxy hóa và giảm tình trạng huyết khối. 88 Có sự suy giảm nồng độ CRP 3 tháng sau khi điều trị chứng tăng phospho máu bằng các tác nhân này.89 Bổ sung axit folic đã được chứng minh là giảm bớt. độ dày nội môi động mạch cảnh saughép thận.90 Bổ sung axit folic trong 12 tuần cũng như bổ sung vitamin B6 trong 6 tháng đã được chứng minh là làm giảm đáng kể mức homocysteine ở những bệnh nhân được cấy ghép có chức năng ghép ổn định.91,92 Coenzyme Q10 là một chất hòa tan trong lipid có trong hầu hết các sinh vật nhân chuẩn. tế bào và đóng một vai trò thiết yếu trong chuỗi vận chuyển điện tử của ty thể. Trong một nghiên cứu trên 11 bệnh nhân được cấy ghép, điều trị bằng Coenzyme Q10 trong 4 tuần đã làm giảm đáng kể stress oxy hóa khi được đánh giá bằng các phép đo MDA, SOD, glutathione peroxidase và các thông số cơ bản của chuyển hóa lipid.93
Điều trị chống đông máu
Đông máu là một hiện tượng quan trọng trong các cơ quan từ những người hiến tặng đã chết và là một nguyên nhân quan trọng của chấn thương tái tưới máu. Ức chế thrombin là một liệu pháp hiệu quả chống lại tổn thương do tái tưới máu và làm giảm xơ hóa mảnh ghép mãn tính, với tác động tích cực đáng kể đến tỷ lệ sống sót của mảnh ghép. Trong một nghiên cứu được thực hiện trên lợn, việc điều trị bằng melagatran (một chất ức chế thrombin) trước khi thiếu máu cục bộ ấm hoặc trong dung dịch bảo quản đã chứng minh khả năng sống sót của mảnh ghép được cải thiện và giảm xơ hóa thận.94
Thuốc chống tăng huyết áp và thuốc statin
Carvedilol là một loại thuốc hạ huyết áp có đặc tính chống oxy hóa mạnh. Điều trị bằng carvedilol (30 phút trước khi phẫu thuật và 12 giờ sau khi tái tưới máu) trong mô hình cấy ghép chuột đã được báo cáo là làm giảm đáng kể nồng độ creatinin huyết tương sau chấn thương do tái tưới máu, cho thấy cải thiệnchức năng thận. Phân tích mô bệnh học cho thấy giảm tổn thương do tổn thương tái tưới máu ở thận.95 Trong một nghiên cứu trên một nhóm nhỏ bệnh nhân bị thải ghép mãn tính, điều trị bằng carvedilol đã cải thiện tình trạng lipid và giảm lipid.Quá trình oxy hóa, nhưng nó không làm thay đổi quá trình đào thải mãn tính.96 Ngoài ra, carvedilol đã được chứng minh là làm giảm tác dụng của cyclosporin gây raoxy hóacăng thẳng.97,98 Nebivolol là một chất chẹn thụ thể 1- làm tăng NO sẵn có và có tác dụng chống oxy hóa, chống apxe và chống viêm. Dùng nebivolol trong 15 ngày trước khi tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở chuột đã được báo cáo là cải thiện chức năng thận và làm giảm tình trạng viêm và apxe sau tổn thương tái tưới máu. Dùng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II týp 1, losartan, ở những bệnh nhân cấy ghép làm giảm đáng kể TGF- và trong huyết tương. nồng độ axit uric và giảm protein niệu.100 Điều trị bằng thuốc đối kháng thụ thể angiotensin II loại 1, irbesartan, 1 ngày trước và trong 21 ngày sau khi cấy ghép, đồng thời với cyclosporin, đã được chứng minh là cải thiện các dấu hiệu củastress oxy hóaở chuột. 101 Tương tự như vậy, chất ức chế men chuyển, ramipril, làm giảm tác dụng của cyclosporin.stress oxy hóatrong con ngườicấy ghép thậnngười nhận.102 Bổ sung diazoxide vào dung dịch bảo quản thận chuột đã được báo cáo là làm giảm đáng kể sự gia tăng mức MDA, tăng cường hoạt động của SOD, giảmstress oxy hóa-điều trị chấn thương và giảm quá trình chết của tế bào ở thận trong quá trình bảo quản hạ nhiệt.103 Điều trị bằng nicorandil (thuốc mở kênh kali và thuốc giãn mạch được sử dụng để điều trị cơn đau thắt ngực) đã được chứng minh là làm giảm mức microglobulin 2- trong nước tiểu một cách phụ thuộc vào liều lượng và giảm mức độ nghiêm trọng của tổn thương ống thận cấp tính ở mô hình chuột bị chấn thương tái tưới máu.104 Statin ức chế tổng hợp isoprenoids có liên quan đến việc vận chuyển protein và tín hiệu tế bào trong tế bào, những sự kiện quan trọng trong quá trình hoạt hóa tế bào miễn dịch. Do đó, chúng có thể phát huy tác dụng chống viêm và làm giảmstress oxy hóabằng cách hạn chế sự hoạt hóa của nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase và sản xuất các loại oxy phản ứng. Thông qua các tác dụng kích thích màng phổi này, statin có thể làm giảm sự tiến triển của bệnh thận toàn thân mãn tính. Trong bối cảnh này, statin đã được chứng minh là làm tăng mức độ của enzym chống oxy hóa mạnh, glutathione peroxidase, ở những bệnh nhân được cấy ghép trong 6 tháng đầu sau khi cấy ghép mà không ảnh hưởng đến creatinin huyết thanh hoặc mức lọc cầu thận.105 Ngoài ra, một số thử nghiệm ngẫu nhiên lớn đã cho thấy statin điều chỉnh sự tăng sinh và viêm của tế bào và liệu pháp statin dài hạn (2 năm) sau đâyghép thậncó thể làm chậm tốc độ suy giảm chức năng thận.106
Hệ thống N-Acetylcysteine và Glutathione
N - acetylcyste I netreatmenthasbeen được báo cáo làm giảm các dấu hiệuoxy hóacăng thẳngmà không ảnh hưởng đáng kể đến các tổn thương mô bệnh học sau chấn thương tái tưới máu ở chuột.107 N-acetylcysteine cũng làm giảm quá trình peroxy hóa lipid và tăng nồng độ glutathione sau khi gây thiếu máu cục bộ tái tưới máu ở chuột. 75 Dùng đồng thời N-acetylcysteine và NO cho (natri nitroprusside và phosphoramidon) có được phát hiện là làm giảm tổn thương tái tưới máu ở thận của người hiến tặng được dùng để cấy ghép.76 N-acetylcysteine cải thiện kết quả sớm của người hiến tặng đã qua đờighép thậnbằng cách giảm bớtstress oxy hóa.24 Điều trị bằng N-acetylcysteine, đóng vai trò là tiền chất để sản xuất glutathione giảm, không cho thấy sự thay đổi đáng kể trong các thông số oxy hóa khử trong huyết tương của bệnh nhân cấy ghép ổn địnhchức năng thận. Tuy nhiên, việc sử dụng N-acetylcysteine đã cải thiện tốc độ lọc cầu thận ước tính và tăng cholesterol lipoprotein mật độ cao, tương quan thuận với hoạt động của glutathione peroxidase.106 Ngoài ra, độc tính trên thận do cyclosporin được cải thiện đáng kể bởi N-acetylcysteine. 108
Selen
Là một thành phần thiết yếu của glutathione peroxidase và các enzym liên quan, selen đóng một vai trò chính trong các phản ứng oxy hóa khử. Trên thực tế, bổ sung selen trong 3 tháng ở bệnh nhân cấy ghép đã được chứng minh là bình thường hóa hệ thống glutathione và mức cholesterol lipoprotein mật độ thấp.60
Insulin
Sự tái tưới máu do thiếu máu cục bộ và tăng đường huyết là những nguyên nhân chính gây raoxy hóacăng thẳngvà có vai trò chính trong sinh lý bệnh của tổn thương mô ở người được cấy ghép. Ở những người nhận allograft thận trong tử thi được điều trị bằng insulin tiêm tĩnh mạch để duy trì đường huyết dưới 10 mmol / L, giá trị chống oxy hóa bẫy gốc toàn phần trong huyết tương cao hơn đáng kể so với nhóm chứng ở ngày 1 và 4 sau khi cấy ghép.109
Apotransferrin
Sắt có hoạt tính oxy hóa khử được giải phóng vào tuần hoàn để đáp ứng với quá trình tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận. Bằng cách liên kết chặt chẽ với sắt nguyên tố, apo transferrin làm giảm sắt có hoạt tính oxy hóa khử trong tuần hoàn và bảo vệ chống lại tổn thương tái tưới máu ở thận thông qua ức chếoxy hóacăng thẳngvà viêm. Apotransferrin có thể được sử dụng trong điều trị suy thận cấp tính, như được thấy sau khi cấy ghép các cơ quan bị tổn thương do thiếu máu cục bộ.110
Giải pháp bảo quản
Thêm chất chống oxy hóa vào các dung dịch bảo quản có thể là một chiến lược thích hợp để bảo vệ các cơ quan khỏioxy hóacăng thẳngvà giảm thiểu thiệt hại cơ quan do bảo quản lạnh. Bảo quản mô thận trước khi cấy ghép có vai trò chính trong kết quả của các cơ quan. Dung dịch Histidine-tryptophan-ketoglutarate (HTK) dẫn đến tỷ lệ sống sót tốt hơn, tỷ lệ không hoạt động ban đầu thấp hơn và giảm các gốc tự do. 111 Bổ sung selen vào dung dịch bảo quản bảo vệ thận chống lạistress oxy hóatrong giai đoạn thiếu máu cục bộ ấm và lạnh.112 Life là một dung dịch bảo quản nhân tạo có chứa các chất dinh dưỡng, các yếu tố tăng trưởng và chất mang oxy và chất dinh dưỡng không phải protein. Giải pháp này làm giảm sự tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận ấm và lạnh so với giải pháp của Đại học Wisconsin (UW) được đánh giá bằng cách giải phóng lactate dehydrogenase.113 Thêm flavonoid được chọn vào dung dịch UW hoặc Euro-Collins làm giảm tổn thương do bảo quản lạnh. ít peroxy hóa lipid.114 Lidoflazine, chất ngăn chặn sự xâm nhập của canxi, cải thiện tính chất bảo quản của dung dịch UW trên mô hình chuột. 115 Thêm selen vào dung dịch tái tưới máu (HTK, nuôi dưỡng) dẫn đến giảm nồng độ MDA trong vòng 2 giờ sau khi cấy ghép.116 Bổ sung chất ức chế protein kinase kích hoạt p38 vào dung dịch UW trong dung dịch bảo quản thận lợn dẫn đến mức TNF thấp hơn và quá trình chết rụng ít hơn .117 Ngoài ra, việc thêm mito-quinone, một chất chống oxy hóa nhắm vào ty thể, vào dung dịch bảo quản UW làm giảm sản xuất chất oxy hóa khoảng 2- lần, ngăn chặn hoàn toàn rối loạn chức năng ty thể và cải thiện đáng kể khả năng tồn tại của tế bào và / hoặc hình thái thận.118 các chiến lược hữu ích tiềm năng để cải thiện kết quả cấy ghép. So sánh dung dịch bảo quản UW và HTK, thận được bảo quản bằng HTK tạo ra giá trị ROS cao nhất.119 Tuy nhiên, tưới máu bằng HTK trước khi bảo quản trong UW có thể cải thiện kết quả được phản ánh bằng việc giảm các gốc tự do.111 Ở chuột khả năng truyền tĩnh mạch của DHL-HisZn, một dẫn xuất axit -lipoic mới, trong việc ức chế tạo ra các loại oxy phản ứng và ngăn ngừa tổn thương tái tưới máu ở thận đã được nghiên cứu. Tiền xử lý với DHL-HisZn trước khi gây thiếu máu cục bộ tái tưới máu, giảm tổn thương mô do tái tưới máu, nồng độ creatinin huyết thanh, urê máu và MDA trong thận của chuột bị chấn thương tái tưới máu.120 Ức chế thrombin trong quá trình bảo quản mảnh ghép trong mô hình ghép tự thân ở lợn được bảo quảnchức năng thận, bảo vệ chống lại chứng viêm mãn tính vàstress oxy hóa. Do đó, thuốc chống đông máu có thể là một phương pháp điều trị quan trọng để cải thiện chất lượng thận để cấy ghép.121 Khi L-carnitine được thêm vào dung dịch Belzer để bảo vệ thận, giảm tổn thương tái tưới máu vàstress oxy hóachấn thương được phát hiện. Hơn nữa, quá trình peroxy hóa lipid giảm, biểu hiện tổng hợp oxit nitric cảm ứng, và tạo gốc tự do được quan sát thấy.
Hệ thống oxit nitric
Sự cạn kiệt cofactor NOS, tetrahydrobiopterin và tích tụ chất ức chế NOS, dimethylarginine không đối xứng, hoặc sự tách rời trạng thái homodimeric bình thường của NOS nội mô dẫn đến việc chuyển đổi các đồng dạng NOS từ các enzyme sản xuất NO thành superoxide. Theo đó, tác dụng của đồng yếu tố NOS tetrahydrobiopterin được đánh giá trên sự đào thải sớm ở chuộtghép thậnngười mẫu. Trong các mô hình allograft, tiền chất tetrahydrobiopterin (sepiapterin) dẫn đến sự giảm đáng kể trong sản xuất superoxide và đi kèm với việc giảm thâm nhập đại thực bào quanh động mạch và tăng sản xuất NO, nhưng những tác động này không được quan sát thấy trong cấy ghép isografts.124 Trong a nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên, bổ sung L-arginine (chất nền để sản xuất NO bởi NOS) đã cải thiện chức năng thận trongcấy ghép thậnngười nhận.125
Các đại lý khác
L-carnitine là một hợp chất màng ty thể nội sinh, có thể bảo vệ hiệu quả tổn thương tái tưới máu ở thận. Trên thực tế, việc bổ sung L-carnitine vào môi trường nuôi cấy 12 giờ trước khi chấn thương tái tưới máu đã được chứng minh là có tác dụng ức chế các tổn thương do hydrogen peroxide gây ra, tạo ra các loại oxy phản ứng nội bào và quá trình peroxy hóa lipid theo cách phụ thuộc vào nồng độ trong biểu mô ống gần của người được nuôi cấy dòng tế bào. Hiệu ứng này được trung gian bằng cách thúc đẩy các phân tử chống oxy hóa nội sinh như glutathione peroxidase, catalase và SOD. Ngoài ra, L-carnitine làm giảm sự phân mảnh DNA và hoạt động của caspase {{6} }.126 Taurine là một chất loại bỏ gốc tự do mạnh, làm giảm tổn thương do gốc tự do gây ra bởi oxy và do đó có thể hữu ích trong nhiều loạibệnh thận. Axit hữu cơ này có thể ngăn ngừa ngộ độc thận do FK 506- gây ra bằng cách làm giảm sản xuất các loại oxy phản ứng, in vitro.127 Việc sử dụng taurine cho người hiến trước khi cắt bỏ thận đã được chứng minh là có thể bảo vệ các mảnh ghép thận khỏi bị thương và cải thiện chức năng của mảnh ghép bằng cách hạn chếoxy hóacăng thẳngtrong mô hình cấy ghép chuột.128 Một con đường liên quan đến các loài oxy phản ứng, không có enzym đã được đề xuất để tạo ra 8- là prostaglandin F2, là chất chỉ thị củastress oxy hóa. Chất ức chế không chọn lọc (axit acetylsalicylic) hoặc cycloxygenase -1 có chọn lọc đã được chứng minh là loại bỏ hoàn toàn việc sản xuất 8- là prostaglandin F2 và prostaglandin F2 trong quá trình tổn thương tái tưới máu ở thận. Ngoài ra, người ta cho rằng dầu cá có thể làm giảm hoặc ngăn chặnoxy hóacăng thẳngvà sản xuất prostaglandin F2 và như vậy có thể hữu ích trong việc làm giảm tổn thương tái tưới máu. Để kiểm tra giả thuyết này trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, 22cấy ghép thậnbệnh nhân được bổ sung chế độ ăn uống dầu cá, 6 g / ngày (720 mg axit docosahexaenoic và 1080 mg axit eicosapentaenoic) hoặc giả dược trong 6 tháng. Trái với mong đợi, việc bổ sung axit béo omega -3 làm tăng nồng độ isoprostane 8- trong huyết tương, trong khi điều trị bằng giả dược làm giảm nó.129 Tuy nhiên, việc bổ sung omega -3 trong thời gian dài đã được chứng minh là làm giảm sự điều hòa pro - con đường oxy hóa, chống viêm, và profibrotic và giảm xơ hóa mô kẽ ở chuột cống bị CKD do cắt thận tổng phụ.130 So sánh khả năng chống oxy hóa của các chất cảm ứng gây mê, propofol và thiopentone, đã chỉ ra rằng propofol chống lạistress oxy hóahiệu quả hơn bằng cách giảm sự hình thành F (2) -isoprostane chính ở bệnh nhân cấy ghép.131 Điều trị trước khi cấy ghép bằng globulin miễn dịch kháng thymocyte kháng tế bào thỏ trên mô hình chuột bị chấn thương do tái tưới máu đã được chứng minh là làm giảm sự xâm nhập của đại thực bào, CD4 và CD8 cộng với các tế bào T và các tế bào dương tính với kháng nguyên liên quan đến chức năng của bạch cầu - 1- trong allograft sau khi thiếu máu cục bộ lạnh. Tuy nhiên, tiền xử lý với globulin miễn dịch kháng tế bào kháng chuột của thỏ không ảnh hưởng đến mức độ thâm nhiễm bạch cầu hạt củastress oxy hóa.23 Việc bổ sung chế độ ăn uống với một carotenoid, astaxanthin, đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn như một chất chống oxy hóa và chống viêm chống lại bệnh tim mạch trongcấy ghép thậnngười nhận. Trong một nghiên cứu về 66cấy ghép thậnnhững người nhận đăng ký nhận 12 mg / ngày astaxanthin hoặc giả dược trong 1 năm, nhóm được sử dụng astaxanthin cho thấy isoprostanes trong huyết tương thấp hơn phản ánh hiệu quả của nó như một chất chống oxy hóa.132 Tempol, một hợp chất mimetic superoxide dismutase đã được chứng minh là làm giảm mức MDA trong huyết tương và tăng cường hoạt động SOD của mô thận ở chuột bị cắt thận. Tuy nhiên, nó đã thất bại trong việc ngăn chặnstress oxy hóavà thực sự làm tăng tốc độ suy giảm chức năng và cấu trúc của thận.133 Điều này được cho là do tăng sản xuất hydrogen peroxide, một chất hoạt hóa mạnh của yếu tố hạt nhân kappa B, là chất điều hòa chính của các gen mã hóa nhiều cytokine gây viêm và các yếu tố gây apxe. .
Thực vật
Nigella sativa là một loài thực vật có hoa hàng năm, có nguồn gốc từ nam và tây nam châu Á, có tác dụng bảo vệ chống lại tổn thương do thiếu máu cục bộ tái tưới máu cho các cơ quan khác nhau đã được ghi nhận trước đây. Sử dụng đồng thời Nigella sativa với cảm ứng tổn thương tái tưới máu trên mô hình chuột có hiệu quả trong việc giảm nồng độ urê và creatinin máu và giảm điểm hoại tử ống thận. Nigella sativa điều trị giảm rõ rệtoxy hóacăng thẳngChỉ số và mức độ tình trạng oxy hóa tổng thể và tăng tổng khả năng chống oxy hóa trong cả mô thận và máu.134 Ligustrazine, thành phần chính của thảo mộc Trung Quốc chuanxiong, đã được báo cáo để bảo vệ thận của chó khỏi tổn thương tái tưới máu ấm.135 Sử dụng ligustrazine trong nghiên cứu động vật giảm đáng kể hoạt động myeloperoxidase, giảm mức MDA và tăng hoạt tính SOD.135
Chế độ ăn
Chế độ ăn kiểu Địa Trung Hải dường như giúp tăng cường khả năng chứa các loại oxy phản ứng của cơ thể.136 Trên thực tế, một nghiên cứu tiền cứu trên 160 người trưởng thành được ghép thận cho thấy chế độ ăn Địa Trung Hải làm giảm nguy cơ mắc hội chứng chuyển hóa sau 1 năm theo dõi. 137
Khôi phục chức năng thận: ghép thận và cistanche
KẾT LUẬN
Oxy hóacăng thẳnglà nguyên nhân phổ biến của tổn thương allograft sau khi cấy ghép; bệnh nhân bị chấn thương tái tưới máu, có thể gây raoxy hóacăng thẳng, dễ bị đào thải allograft cấp tính, chức năng ghép chậm, bệnh thận allograft mãn tính và rối loạn chức năng nội mô. Suy thận mãn tính, viêm nhiễm, đái tháo đường, chấn thương tái tưới máu và các tác nhân ức chế miễn dịch nằm trong số nhiều yếu tố nguy cơ củastress oxy hóa. Có nhiều chất đánh dấu khác nhau trong máu, nước tiểu và mô thận có thể được sử dụng làm chất chỉ thịstress oxy hóatrạng thái. Do thực tế rằngstress oxy hóacó thể ảnh hưởng đến sự tồn tại ngắn hạn và dài hạn của cả mảnh ghép và bệnh nhân, các phương pháp điều trị và dự phòng khác nhau đã được áp dụng để giảmstress oxy hóa, từ giảm thời gian thiếu máu cục bộ đến thay đổi thành phần của dung dịch bảo quản và sử dụng nhiều loại chất diệt gốc tự do.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
Cottone S, Palermo A, Vaccaro F, et al. Ở những bệnh nhân được ghép thận, tình trạng viêm vàoxy hóacăng thẳngcó quan hệ với nhau. Cấy ghép Proc. Năm 2006; 38: 1026-30.
Juskowa J, Paczek L, Laskowska-Klita T, Rancewicz Z, Gajewska J, Jedynak-Oldakowska U. [Các thông số đã chọn về khả năng chống oxy hóa ở người nhận allograft thận]. Pol Arch Med Wewn. 2001; 105: 19-27. Đánh bóng.
Barakat N, Hussein AA, Abdel-Maboud M, El-Shair MA, Mostafa A, Abol-Enein H. Tổn thương tái tưới máu thiếu máu cục bộ trong ghép thận: vai trò của oxit nitric trong mô hình chuột thí nghiệm. BJU Int. 2010; 106: 1230-6.
Aveles PR, Criminacio CR, Goncalves S, et al. Mối liên hệ giữa các dấu ấn sinh học của stress carbonyl với sự gia tăng phản ứng viêm hệ thống trong các giai đoạn khác nhau củabệnh thận mãn tínhvà sau khi ghép thận. Nephron Clin Pract. 2010; 116: c 294-9.
Kamgar M, Zaldivar F, Vaziri ND, Pahl MV. Liệu pháp chống oxy hóa không cải thiệnoxy hóacăng thẳngvà tình trạng viêm ở những bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối. J Natl Med PGS. 2009; 101: 336-44.
Pawlak K, Pawlak D, Mysliwiec M. Suy giảm chức năng thận và thời gian điều trị lọc máu liên quan đếnoxy hóacăng thẳngvà nồng độ cytokine tiền tiết ở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối. Hóa sinh Clin. 2007; 40: 81-5.
Simmons EM, Langone A, Sezer MT, et al. Ảnh hưởng của việc ghép thận đối với các dấu hiệu sinh học của tình trạng viêm vàoxy hóacăng thẳngở bệnh nhân bệnh thận giai đoạn cuối. Cấy ghép. 2005; 79: 914-9.
Kocak H, Ceken K, Yavuz A, và cộng sự. Ảnh hưởng của ghép thận đến chức năng nội mô ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo. Ghép số Nephrol. Năm 2006; 21: 203-7.
Vural A, Yilmaz MI, Caglar K, et al. Đánh giá vềoxy hóacăng thẳngtrong giai đoạn đầu sau khi cấy ghép: so sánh phác đồ dựa trên cyclosporine A và tacrolimus. Là J Nephrol. 2005; 25: 250-5.
Perrea DN, Moulakakis KG, Poulakou MV, Vlachos IS, Papachristodoulou A, Kostakis AI. Tương quan giữaoxy hóacăng thẳngvà liệu pháp ức chế miễn dịch ở những người ghép thận có diễn biến hậu phẫu không ổn định và chức năng thận ổn định. Int Urol Nephrol. Năm 2006; 38: 343-8.
Favreau F, Petit-Paris I, Haute T, et al. Cyclooxygenase 1- sản xuất isoprostane F 2- phụ thuộc và thay đổi trạng thái oxy hóa khử trong quá trình tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận ấm. Miễn phí Radic Biol Med. 2004; 36: 1034-42.
Minz M, Heer M, Arora S, Sharma A, Khullar M. Tình trạng oxy hóa trong ghép thận ổn định. Cấy ghép Proc. Năm 2006; 38: 2020-1.
Zahmatkesh M, Kadkhodaee M, Mahdavi-Mazdeh M, et al.Oxy hóacăng thẳngtình trạng ở người ghép thận. Exp Clin Cấy ghép. 2010; 8: 38-44.
Kosieradzki M, Kuczynska J, Piwowarska J, et al. Ý nghĩa tiên lượng của gốc tự do: tổn thương qua trung gian xảy ra ở người cho thận. Cấy ghép. 2003; 75: 1221-7.
Kosieradzki M, Rowinski W. Thiếu máu cục bộ / chấn thương tái tưới máu trongghép thận: cơ chế và cách phòng ngừa. Cấy ghép Proc. 2008; 40: 3279-88.
Morales-Indiano C, Lauzurica R, Mục sư MC, et al. Viêm sau cấy ghép lớn hơn vàQuá trình oxy hóacó liên quan đến sự tồi tệchức năng thậnở bệnh nhân đái tháo đường cấy ghép trước. Cấy ghép Proc. 2009; 41: 2126-8.
