Tác dụng hạ thấp axit uric và cơ chế của acteoside và echinacoside được chiết xuất từ ​​cistanche tubulosa

3 kết quả

3.1 Ảnh hưởng của AS và ECH đối với urê, Crea, SUA và UUA trong chuột mô hình tăng huyết áp

Như thể hiện trongHình 1, so với nhóm đối chứng bình thường, nhóm kiểm soát mô hình tăng huyết áp thể hiện mức độ tăng đáng kể của urê, CREA và SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly decreased levels of UUA (P<0.01). Compared with the model control group, the AS low-dose, AS high-dose, and ECH high-dose groups showed significantly reduced levels of UREA, CREA, and SUA (P<0.05 or P<0.01) and significantly increased levels of UUA (P<0.05 or P<0.01). In addition, the ECH low-dose group showed a significant reduction in UREA levels (P<0.05 or P<0.01).

 

Hình 1 ảnh hưởng của AS và ECH đối với Urê, Crea, SUA và UUA trong chuột mô hình tăng huyết áp (X - ± S, N =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

 

 

 

Bổ sung thảo dược Cistanche với ECH cao và AS

Liên hệ với chúng tôi ngay bây giờ

 

 

3.2 Ảnh hưởng của AS và ECH đối với ADA và XOD trong chuột mô hình tăng huyết áp

Như thể hiện trongHình 2, so với nhóm đối chứng bình thường, nhóm kiểm soát mô hình tăng huyết áp thể hiện mức độ tăng đáng kể của ADA và XOD (P<0.01). Compared with the model control group, the allopurinol group, AS low-dose and high-dose groups, and ECH low-dose and high-dose groups showed significantly reduced levels of ADA and XOD (P<0.05 or P<0.01).

 

.

Hình 2 Hiệu ứng của AS và ECH trên ADA và XOD trong chuột mô hình hyperuricemia (X - ± S, N =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

3.3 Ảnh hưởng của AS và ECH đến các hệ số thận ở chuột

Như thể hiện trongHình 3, so với nhóm đối chứng bình thường, nhóm kiểm soát mô hình tăng huyết áp cho thấy giảm đáng kể trọng lượng cơ thể lúc đói (p<0.01) and significantly increased kidney weight and kidney coefficient (P<0.01). Compared with the model control group, the AS high-dose group and the ECH low- and high-dose groups showed significantly increased fasting body weight (P<0.01 or P<0.05). In the allopurinol group, AS low- and high-dose groups, and ECH low- and high-dose groups, kidney weight and kidney coefficient were significantly reduced (P<0.01).

 

Hình 3 Ảnh hưởng của AS và ECH đối với hệ số thận trong chuột mô hình hyperuricemia (X - ± S, N =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

3.4 Quan sát bệnh lý về tác dụng của AS và ECH đối với thận trong chuột mô hình tăng huyết áp

Như thể hiện trongHình 4, những con chuột nhóm kiểm soát bình thường được trưng bàyHình thái cầu thận thường xuyên, với các cấu trúc bình thường trong ống thận và kẽ. So với nhóm đối chứng bình thường, nhóm mô hình cho thấy sự rụng tế bào biểu mô trong các ống thận, tế bào hoại tử và xâm nhập tế bào viêm ở các ống thận, cũng như thâm nhiễm tế bào viêm khu trú ở kẽ thận. So với nhóm mô hình, nhóm allopurinol thể hiện các cấu trúc bình thường trong các ống thận, cầu thận và kẽ. Trong các nhóm điều trị AS và ECH, một số con chuột cho thấy các cấu trúc bình thường trong các ống thận, cầu thận và kẽ, trong khi ở những người khác, mức độ xâm nhập của tế bào viêm khu trú ở kẽ thận đã giảm. Ngoài ra, sự rụng tế bào biểu mô, hoại tử và xâm nhập tế bào viêm trong các ống thận đã được giảm bớt.

 

Hình 4 Ông nhuộm hình ảnh mô thận chuột (× 200) A: nhóm đối chứng; B và C: Nhóm mô hình; D: nhóm allopurinol; E: As 50 mg · kg -1 Nhóm, F: As 100 mg · kg -1 Nhóm, G: ECH 50 mg · kg -1 nhóm, H: Ech 100 mg · kg -1

 

Hình 5 Nhuộm hóa mô miễn dịch của mô thận trong chuột mô hình tăng huyết áp (IHC, × 400)

 

Hình 6 Ảnh hưởng của AS và ECH đến biểu hiện protein trong mô thận của chuột mô hình tăng huyết áp (X - ± S, N =8) #P<0.05, ##P<0.01 vs Control group; *P<0.05, **P<0.01 vs Model group.

 

Hình 7 Ảnh hưởng của AS và ECH đến mức độ gen của mô thận trong mô hình tăng huyết áp (X - ± S, N =3) ## P<0.01 vs Control group; **P<0.01 vs Model group.

 

4 Thảo luận

Sự phát triển của tăng huyết áp (HUA) có liên quan đến việc sản xuất axit uric quá mức và suy giảm bài tiết axit uric. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã thiết lập một mô hình tăng huyết áp ở chuột bằng cách sử dụng sự kết hợp của adenine và kali oxonate, như đã báo cáo trong tài liệu. Phương pháp này làm tăng sản xuất axit uric trong khi giảm bài tiết, bắt chước chặt chẽ các cơ chế cơ bản của tăng huyết áp. Các kết quả thử nghiệm đã chứng minh rằng mô hình chuột HUA được thiết lập là tương đối ổn định. Trong các nhóm điều trị, cả AS và ECH đều cải thiện nồng độ urê, CREA và SUA trong huyết thanh ở chuột mô hình HUA, đã tăng bài tiết axit uric trong nước tiểu, và giảm đáng kể sự mở rộng thận và tổn thương ống thận và kẽ do adenine kết hợp với oxonate kali. Những phát hiện này cho thấy rằng As và Ech, chiết xuất glycoside phenylethanoid từCistanche tubulosa, có thể cải thiện chức năng thận, thúc đẩy bài tiết axit uric và giảm nồng độ axit uric ở chuột mô hình HUA.

Xanthine oxyase (XOD) và adenosine deaminase (ADA) là các enzyme chính liên quan đến sản xuất axit uric trong gan. XOD trực tiếp điều chỉnh sản xuất axit uric bằng cách oxy hóa chất nền purine để tạo ra axit uric, trong khi ADA điều chỉnh gián tiếp sản xuất axit uric bằng cách xúc tác chuyển đổi adenosine thành creatinine, sau đó được chuyển đổi thành axit uric thông qua nucleoside phosphorylase và XOD [{ Sự bài tiết axit uric xảy ra chủ yếu thông qua các con đường thận và ngoại bào, với khoảng hai phần ba sản xuất axit uric hàng ngày được bài tiết qua thận. Do đó, bài tiết axit uric thận bị suy yếu được coi là một trong những nguyên nhân chính của tăng huyết áp [14-15]. Protein liên quan đến tái hấp thu axit uric bao gồm urat1 và glut9. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự tái hấp thu urate được trung gian bởi sự hợp tác chức năng của protein URAT1 và GLUT9 [16]. Do đó, URAT1 và GLUT9 là mục tiêu chính để nghiên cứu tăng huyết áp và phát triển các loại thuốc giảm axit uric. OAT1 chủ yếu được biểu hiện trong màng đáy của ống thận gần và đóng vai trò quan trọng trong việc hấp thu axit uric vào ống thận từ không gian kẽ [17]. OAT3 là một protein vận chuyển urate chủ yếu phân phối trong màng đáy của ống lượn gần và tham gia vào việc hấp thu axit uric vào ống ngoại vi, góp phần bài tiết axit uric [18]. Cùng với nhau, OAT1 và OAT3 làm trung gian vận chuyển axit uric ở thận thông qua trao đổi ion-dicarboxylate hữu cơ, khiến chúng trở thành mục tiêu quan trọng để nghiên cứu bài tiết axit uric.

Kết quả thử nghiệm cho thấy cả AS và ECH đều giảm mức ADA và XOD, cũng như mức độ biểu hiện của protein URAT1 và GLUT9 và mRNA trong các mô thận của chuột mô hình HUA. Ngoài ra, họ tăng đáng kể mức độ biểu hiện của protein OAT1 và OAT3 và mRNA. Những phát hiện này cho thấy các tác dụng hạ thấp axit uric của AS và ECH có thể là do khả năng của chúng để giảm mức độ enzyme tổng hợp axit uric, cải thiện chức năng thận và điều chỉnh sự biểu hiện của các chất vận chuyển urate. Hơn nữa, không có sự khác biệt đáng kể nào được quan sát thấy giữa các nhóm điều trị AS và ECH trong tác dụng của chúng đối với mức độ ADA, XOD và biểu hiện vận chuyển urate.

Nghiên cứu này chỉ ra rằng cả AS và ECH đều thể hiện các tác dụng hạ thấp axit uric, có thể liên quan đến cấu trúc hóa học tương tự của chúng. Như là một hợp chất glycoside phenylethanoid tan trong nước kết hợp axit caffeic và hydroxytyrosol với glucose thông qua este và liên kết glycosid. ECH là một hợp chất bao gồm các glycoside phenylpropanoid và phenylethanoid liên kết với một trisacarit. Cả hai hợp chất đều có chung cấu trúc glycoside phenylethanoid và thuộc loại glycoside phenylethanoid. Các glycoside phenylethanoid thường bao gồm các gốc phenylethanol và đường. Cả AS và ECH đều chứa các gốc đường, giúp tăng cường độ hòa tan trong nước và hoạt động sinh học. Ngoài ra, cả AS và ECH đều chứa các vòng benzen với các nhóm thế khác nhau có ảnh hưởng đến tính hoạt động sinh học và tính chất hóa lý của chúng.

Tóm lại, chiết xuất glycoside phenylethanoid AS và ECH từCistanche tubulosaTriển lãm các tác dụng hạ thấp axit uric ở chuột mô hình HUA được thiết lập với adenine và kali oxonate, có khả năng là do cấu trúc hóa học tương tự của chúng. Cơ chế hoạt động của chúng có thể liên quan đến việc cải thiện chức năng thận, giảm sản xuất axit uric và điều chỉnh sự biểu hiện của các chất vận chuyển urate.