Sự bài tiết Angiotensinogen trong nước tiểu dự báo sự suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính

Liên hệ: Audrey Hu (Whatsapp: 008613880143964) Email:audrey.hu@wecistanche.com

Sayaka Ishigaki, Naro Ohashi, Taro Aoki, Takashi Matsuyama, Shinsuke Isobe & et al.

trừu tượng

Khách quan:Hệ thống renin-angiotensin nội thận (RAS) được kích hoạt ở bệnh nhânbệnh thận mãn tính(CKD), vàangiotensinogen niệuMức độ (AGT), một dấu hiệu đại diện cho sự hoạt hóa RAS trong tuyến thượng thận, có liên quan đến huyết áp (HA) và bài tiết albumin trong nước tiểu. Ngoài ra, nó đã được chứng minh rằng những thay đổi trong AGT tiết niệu (angiotensinogen niệu) mức độ tương quan với những thay đổi hàng năm trong mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 và mức AGT niệu tăng cao(angiotensinogen niệu)ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có albumin niệu là một yếu tố nguy cơ cao làm nặng hơn các biến chứng thận và tim mạch. Tuy nhiên, mức AGT niệu ban đầu có dự báo sự suy giảm chức năng thận ở tất cả bệnh nhân CKD hay không (bệnh thận mãn tính) Không rõ ràng.Phương pháp:Chúng tôi đã tuyển dụng 62 bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính) whose eGFR was >15 mL / phút / 1,73 m². Chúng tôi thực hiện theo dõi HA lưu động 24 giờ cách nhau 30 phút và thu thập nước tiểu hàng ngày để kiểm tra AGT niệu(angiotensinogen niệu)nồng độ và sự bài tiết albumin và đo nồng độ angiotensin I (Ang I) huyết tương, một dấu hiệu đại diện của RAS tuần hoàn. Ngoài ra, những thay đổi hàng năm trong eGFR được theo dõi trong 3,4 ± 1,5 năm.Kết quả:Những thay đổi hàng năm trong eGFR có liên quan đáng kể và tiêu cực với AGT tiết niệu(angiotensinogen niệu)(r =0. 31, p =0. 015) cũng như tuổi, HA tâm thu và nồng độ albumin niệu. Ngược lại, những thay đổi hàng năm trong eGFR không tương quan với nồng độ Ang I huyết tương . Hơn nữa, khi chia bệnh nhân thành tứ phân vị theo AGT niệu(angiotensinogen niệu)mức độ, bệnh nhân có AGT niệu cao nhất(angiotensinogen niệu)mức độ cho thấy sự suy giảm dần dần trong eGFR.Sự kết luận:Những kết quả này cho thấy AGT niệu cơ bản tăng(angiotensinogen niệu)mức độ có thể dự đoán rối loạn chức năng thận ở bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính).

Tuyệt quáthảo mộc cistanchevìbệnh nhân vớibệnh thận mãn tính(CKD)

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIA Ⅰ

Thảo luận

Nghiên cứu này cho thấy rằng sự thay đổi hàng năm trong eGFR có liên quan tiêu cực và đáng kể đến AGT niệu ban đầu(angiotensinogen niệu), ngay cả sau khi đã điều chỉnh một số yếu tố. Ngoài ra, khi AGT niệu cơ bản(angiotensinogen niệu)mức độ được chia thành các phần tư, bệnh nhân mắc bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính) với AGT niệu cơ bản cao nhất(angiotensinogen niệu)mức độ cho thấy sự suy giảm dần dần trong eGFR so với những bệnh nhân có AGT niệu ban đầu thấp hơn(angiotensinogen niệu)các mức độ và phân tích hiệp phương sai cho thấy rằng các phần tư của AGT đường tiểu cơ bản(angiotensinogen niệu)sự bài tiết khác biệt đáng kể so với sự thay đổi hàng năm trong eGFR sau khi điều chỉnh. Những kết quả này cho thấy AGT niệu tăng cao(angiotensinogen niệu)mức độ dự đoán rối loạn chức năng thận ở bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính).

Tăng huyết áp có liên quan đến tăng nguy cơ phát triển bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính). Kanno và cộng sự đã khảo sát 2.150 cá thể không có CKD từ trước (bệnh thận mãn tính) từ dân số chung trong thời gian theo dõi trung bình 6,5 năm, và 461 trường hợp mắc bệnh CKD (bệnh thận mãn tính) đã được ghi lại. Họ chỉ ra rằng tỷ lệ rủi ro đã được điều chỉnh của CKD (bệnh thận mãn tính) cao hơn đáng kể đối với tiền tăng huyết áp (1,49, p<0.003), stage=""><0.001) and="" stage="" 2(2.55,=""><0.001)hypertension in="" the="" study="" than="">

Hình 3.So sánh sự thay đổi hàng năm của mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) giữa các phần tư theo đường cơ sởangiotensinogen niệu(AGT) bài tiết. Các bệnh nhân được chia thành các phần tư theo AGT niệu ban đầu(angiotensinogen niệu)bài tiết và mức độ thay đổi hàng năm trong eGFR được so sánh giữa các phần tư. Biểu đồ hộp đại diện cho phân vị thứ 25, trung vị và phân vị thứ 75 của mỗi nhóm. Thanh lỗi biểu thị phân vị thứ 10 và 90. Các nhóm được đánh số từ phần tư thấp nhất của AGT niệu ban đầu(angiotensinogen niệu)bài tiết. Dữ liệu là phương tiện ± độ lệch chuẩn. **P<0.01 group="" 2="" vs.group=""><0.05 group="" 3="" vs.group="">

Ngược lại, Kiriyama et al. đã kiểm tra 2.739 cá nhân đã trải qua các cuộc kiểm tra sức khỏe lặp lại và họ nhận thấy rằng sự suy giảm eGFR thường được quan sát thấy ở những người có protein niệu lúc ban đầu hơn ở những người không có protein niệu lúc ban đầu (những người có protein niệu: 3,3 phần trăm so với những người không có protein niệu: {{4} } .8 phần trăm, p<0.001)(22).these previous="" reports="" coincide="" with="" our="" data="" indicating="" that="" systolic="" bp="" and="" urinary="" albumin="" excretion="" were="" predictors="" of="" renal="" dysfunction="" in="" the="" present="" study.="" furthermore,="" it="" has="" also="" been="" demonstrated="" that="" urinary="">(angiotensinogen niệu)là một dấu hiệu đại diện của hoạt động RAS trong thượng thận (2, 5,6, 9 13) và AGT tiết niệu đó(angiotensinogen niệu)có liên quan đến mức độ tổn thương thận và HA (2-6). Do đó, chúng tôi nghi ngờ rằng AGT niệu cơ bản(angiotensinogen niệu)mức độ dự đoán rối loạn chức năng thận trong nghiên cứu này.

Có thể không có ý nghĩa khi đo AGT niệu(angiotensinogen niệu)mức độ, như AGT tiết niệu(angiotensinogen niệu)nồng độ có thể thay thế cho tổn thương thận hoặc tăng huyết áp. Tuy nhiên, chúng tôi báo cáo rằng HA tâm thu tăng dần ở những con chuột chuyển gen kép biểu hiện hệ thống renin của con người ngoài AGT của con người(angiotensinogen niệu)trong thận (23) .Saito và cộng sự. chỉ ra rằng sự gia tăng AGT niệu(angiotensinogen niệu)Trước đây chúng tôi đã chỉ ra rằng RAS nội thận được kích hoạt ở những người ghép thận ngay sau khi hiến thận, trước khi tăng nồng độ albumin trong nước tiểu (24). Những phát hiện này chỉ ra rằng RASactivation nội thượng thận gây ra tổn thương thận, chẳng hạn như albumin niệu vi lượng và tăng huyết áp. Do đó, AGT tiết niệu(angiotensinogen niệu)mức độ không chỉ phản ánh tổn thương thận và tăng huyết áp; nó có ý nghĩa để đo AGT niệu(angiotensinogen niệu)các cấp độ.

Gần đây, Lee et al. báo cáo rằng những thay đổi trong AGT tiết niệu(angiotensinogen niệu)tương quan với sự suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 (14), và Sawaguchi et al. báo cáo rằng mức AGT niệu tăng cao(angiotensinogen niệu)ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có albumin niệu là một yếu tố nguy cơ làm nặng thêm các biến chứng tim mạch và thận (15). Ngoài ra, trước đây chúng tôi đã chỉ ra rằng sự hoạt hóa RAS trong tuyến thượng thận có tương quan thuận và đáng kể với tổn thương thận và tăng huyết áp ở bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính), kể cả bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường (2). Điều này cho thấy rằng AGT niệu cơ bản(angiotensinogen niệu)mức độ dự đoán suy giảm chức năng thận ở tất cả bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính) trong nghiên cứu hiện tại. Tuy nhiên, AGT(angiotensinogen niệu)Biểu hiện ở các tế bào trung mô cầu thận được báo cáo là tăng do nồng độ glucose cao (25,26). Hơn nữa, AGT(angiotensinogen niệu)biểu hiện ở các tế bào ống lượn gần được kích thích bởi nồng độ glucose cao. Ngay sau khi sử dụng chất ức chế natri glucose cotransporter 2 (SGLT2), AGT niệu(angiotensinogen niệu)nồng độ được tăng lên khi nồng độ glucose trong lòng ống lượn gần tăng lên. Tuy nhiên, khi nồng độ glucose được giảm bởi một chất ức chế SGLT2, nồng độ glucose trong lòng ống lượn gần sẽ giảm, cũng như AGT(angiotensinogen niệu)biểu hiện trong các tế bào ống lượn gần (27). Như đã đề cập trước đây, mức độ kích hoạt RAS trong tuyến thượng thận khác nhau giữa các điều kiện nhất định, chẳng hạn như dựa trên mức đường huyết và việc sử dụng thuốc theo toa. Do đó, có thể kết quả của tất cả bệnh nhân bị CKD (bệnh thận mãn tính) trong nghiên cứu hiện tại khác với những bệnh nhân chỉ mắc bệnh tiểu đường trong các nghiên cứu trước. Tuy nhiên, chúng tôi đã thu được kết quả tương tự như những nghiên cứu trước đây, cho thấy rằng AGT niệu(angiotensinogen niệu)mức độ dự đoán rối loạn chức năng thận trong nghiên cứu này.

Bảng 4.Phân tích hiệp phương sai để xác định mối liên hệ giữa các phần tư của đường cơ sởAngiotensinogen tiết niệu(AGT) Mức độ bài tiết và Thay đổi hàng năm về Tỷ lệ Lọc Cầu thận Ước tính (eGFR) sau khi Điều chỉnh theo Tuổi, Giới tính, Chỉ số Khối lượng Cơ thể (BMI) và eGFR Cơ bản.

Bệnh nhân dùng thuốc chẹn RAS cho thấy giá trị huyết áp tâm thu tăng (với thuốc chẹn RAS: 124,7 ± 15. 0 mmHg so với không dùng thuốc chẹn RAS: 11 0. 4 ± 9,0 mmHg; p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(angiotensinogen niệu)bài tiết (với thuốc chẹn RAS: 2. 0 2 ± 0. 57 ug / gCr so với không dùng thuốc chẹn RAS: 1,67 ± 0,60 ug / gCr; p =0. 024). Hơn nữa, sự sụt giảm eGFR hàng năm khi dùng thuốc chẹn RAS lớn hơn so với không dùng thuốc chẹn RAS (với thuốc chẹn RAS∶3,08 ± 6,85 mL / phút / 1,73 m²và không dùng thuốc chẹn RAS∶1,68 ± 3,94 mL / phút / 1,73 m²; p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">bệnh thận mãn tính) ở mức AGT niệu tăng cao của chúng ta(angiotensinogen niệu)ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có albumin niệu là một yếu tố nguy cơ làm nặng thêm các biến chứng tim mạch và thận (15). Ngoài ra, trước đây chúng tôi đã chỉ ra rằng sự hoạt hóa RAS trong tuyến thượng thận có tương quan thuận và đáng kể với tổn thương thận và tăng huyết áp ở bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính), kể cả bệnh nhân bệnh thận do đái tháo đường (2). Điều này cho thấy rằng AGT niệu cơ bản(angiotensinogen niệu)mức độ dự đoán suy giảm chức năng thận ở tất cả bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính) trong nghiên cứu hiện tại. Tuy nhiên, AGT(angiotensinogen niệu)Biểu hiện ở các tế bào trung mô cầu thận được báo cáo là tăng do nồng độ glucose cao (25,26). Hơn nữa, AGT(angiotensinogen niệu)biểu hiện ở các tế bào ống lượn gần được kích thích bởi nồng độ glucose cao. Ngay sau khi sử dụng chất ức chế natri glucose cotransporter 2 (SGLT2), AGT niệu(angiotensinogen niệu)nồng độ được tăng lên khi nồng độ glucose trong lòng ống lượn gần tăng lên. Tuy nhiên, khi nồng độ glucose được giảm bởi một chất ức chế SGLT2, nồng độ glucose trong lòng ống lượn gần sẽ giảm, cũng như AGT(angiotensinogen niệu)biểu hiện trong các tế bào ống lượn gần (27). Như đã đề cập trước đây, mức độ kích hoạt RAS trong tuyến thượng thận khác nhau giữa các điều kiện nhất định, chẳng hạn như dựa trên mức đường huyết và việc sử dụng thuốc theo toa. Do đó, có thể kết quả của tất cả bệnh nhân bị CKD (bệnh thận mãn tính) trong nghiên cứu hiện tại khác với những bệnh nhân chỉ mắc bệnh tiểu đường trong các nghiên cứu trước. Tuy nhiên, chúng tôi đã thu được kết quả tương tự như những nghiên cứu trước đây, cho thấy rằng AGT niệu(angiotensinogen niệu)mức độ dự đoán rối loạn chức năng thận trong nghiên cứu này.

Bệnh nhân dùng thuốc chẹn RAS cho thấy giá trị huyết áp tâm thu tăng (với thuốc chẹn RAS: 124,7 ± 15. 0 mmHg so với không dùng thuốc chẹn RAS: 11 0. 4 ± 9,0 mmHg; p<0.01), urinary="" alb="" excretion(with="" ras="" blockers:="" 2.63±0.55="" mg/day="" vs.="" without="" ras="" blockers:="" 2.22±0.58;p="0.014),and" baseline="" urinary="">(angiotensinogen niệu)bài tiết (với thuốc chẹn RAS: 2. 0 2 ± 0. 57 ug / gCr so với không dùng thuốc chẹn RAS: 1,67 ± 0,60 ug / gCr; p =0. 024). Hơn nữa, sự sụt giảm eGFR hàng năm khi dùng thuốc chẹn RAS lớn hơn so với không dùng thuốc chẹn RAS (với thuốc chẹn RAS∶3,08 ± 6,85 mL / phút / 1,73 m²và không dùng thuốc chẹn RAS∶1,68 ± 3,94 mL / phút / 1,73 m²; p<0.01）（data not="" shown).="" these="" results="" suggest="" that="" ras="" blockers="" were="" administered="" to="" patients="" with="" relatively="" severe="">bệnh thận mãn tính) trong nghiên cứu của chúng tôi.

Một số hạn chế liên quan đến đề cập đến lệnh nghiên cứu hiện tại. Đầu tiên, quy mô mẫu của nó nhỏ và bệnh nhân được tuyển chọn từ một trung tâm duy nhất. Thứ hai, thời gian theo dõi là 3,4 ± 1,5 năm, và thời gian tương đối ngắn. Cuối cùng, mặc dù một số can thiệp với chế độ ăn kiêng, chẳng hạn như chế độ ăn ít natri, đã được thực hiện trong thời gian theo dõi tại khoa ngoại trú của chúng tôi, các can thiệp không giống nhau đối với tất cả bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính). Ngoài ra, lượng muối ăn vào không được đánh giá bằng cách thu thập nước tiểu hàng ngày của tất cả bệnh nhân. Do đó, rất khó để chúng tôi đánh giá ảnh hưởng của lượng thức ăn ăn vào đối với kết quả nghiên cứu. Tuy nhiên, chúng tôi đã có thể chứng minh rằng bệnh nhân mắc bệnh thận mạn (bệnh thận mãn tính) với AGT niệu cơ bản tăng cao(angiotensinogen niệu)tương tự như ở những bệnh nhân có nồng độ albumin niệu và giá trị HA tăng, cho thấy rối loạn chức năng thận nhanh chóng so với những bệnh nhân khác.

Kết luận, sự thay đổi hàng năm trong eGFR có liên quan đáng kể và tiêu cực với AGT niệu ban đầu(angiotensinogen niệu)các cấp độ. Hơn nữa, những bệnh nhân trong phần tư cao nhất của AGT niệu ban đầu(angiotensinogen niệu)mức độ cho thấy sự suy giảm dần dần trong eGFR. Những kết quả này cho thấy AGT niệu cơ bản tăng(angiotensinogen niệu)mức độ dự báo rối loạn chức năng thận nhanh chóng ở bệnh nhân CKD (bệnh thận mãn tính). Trong tương lai, các nghiên cứu lớn hơn và dài hạn hơn sẽ được yêu cầu để tiếp tục phát hiện của chúng tôi.

phục hồi chức năng thận: chiết xuất cistanche

Người giới thiệu

1. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, Nishiyama A. Hệ thống renin-angiotensin trong tuyến thượng thận: từ sinh lý học đến bệnh học của tăng huyết áp và bệnh thận. Pharmacol Rev 59: 251-287, 2007.

2.Isobe S, Ohashi N, Fujikura T, et al. Rối loạn nhịp sinh học của hệ thống renin-angiotensin nội thận: liên quan đến tăng huyết áp về đêm và tổn thương thận. Clin Exp Nephrol 19: 231-239, năm 2015.

3. Ohashi N, Katsurada A, Miyata K, et al. Kích hoạt các loài oxy phản ứng và hệ thống renin-angiotensin ở chuột mô hình bệnh thận IgA. Clin Exp Pharmacol Physiol 36: 509-515, 2009.

4. Isobe S, Ohashi N, Ishigaki S, et al. Nhịp sinh học tăng cường của nội thượng thận hệ thống renin-angiotensin ở chuột bị viêm thận huyết thanh kháng tế bào máu. Hypertens Res 39: 312-320, 2016.

5. Kobori H. Alper AB Jr, Shenava R, et al.Angiotensinogen tiết niệunhư một dấu ấn sinh học mới về tình trạng hệ thống renin-angiotensin trong tuyến thượng thận ở bệnh nhân tăng huyết áp. Tăng huyết áp 53: 344-350, 2009.

6. Kobori H, Ohashi N, Katsurada A, et al.Angiotensinogen tiết niệunhư một dấu ấn sinh học tiềm năng về mức độ nghiêm trọng củabệnh thận mãn tính. J Am Soc Hypertens 2: 349-354, 2008.

7. Gould AB, Green D. Động học của phản ứng renin của người và cơ chất của người. Cardiovasc Res 5: 86-89, 1971

8.Brasier AR, Li J. Cơ chế điều khiển cảm ứng phiên mã gen nogen angiotensi. Tăng huyết áp 27: 465-475. 1996.

9. Yamamoto T, Nakagawa T, Suzuki H, et al.Angiotensinogen tiết niệunhư một dấu hiệu của hoạt động angiotensin II trong thượng thận liên quan đến sự suy giảm chức năng thận ở bệnh nhânbệnh thận mãn tính. J Am Soc Nephrol 18: 1558-1565, 2007.

10. Nishiyama A, Konishi Y, Ohashi N, et al.Angiotensinogen tiết niệuphản ánh hoạt động của hệ thống renin-angiotensin nội thận ở bệnh nhân bệnh thận IgA. Cấy ghép quay số Nephrol 26: 170-177, 2011.

11. Saito T, Urushihara M, Kotani Y, Kagami S, Kobori H. Tăngangiotensinogen niệuTăng albumin niệu ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1. Am J Med Sci 338: 478-480, 2009.

12. Kobori H, Harrison-Bernard LM, Navar LG. Sự bài tiết angiotensinogen trong nước tiểu phản ánh sự sản xuất angiotensinogen trong tuyến thượng thận. Kidney Int 61: 579-585, 2002.

13.Kobori H, Navar LG.Angiotensinogen tiết niệunhư một dấu ấn sinh học mới của hệ thống renin-angiotensin nội thận trongbệnh thận mãn tính. Int Rev Thromb 6: 108-116, 2011.

14. Lee MJ, Kim SS, Kim IJ, et al. Những thay đổi trongangiotensinogen niệuliên quan đến suy giảm chức năng thận ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. J Korean Med Sci 32: 782-788, 2017.

15. Sawaguchi M. Araki SI, Kobori H, et al. Hiệp hội giữaangiotensinogen niệumức độ và tiên lượng về thận và tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. J Điều tra Bệnh tiểu đường 3: 318-324, 2012.

16. Ishigaki S, Ohashi N, Isobe S, et al. Suy giảm bài tiết melatonin nội sinh vào ban đêm liên quan đến sự hoạt hóa hệ thống renin-angiotensin trong tuyến thượng thận và tổn thương thận ở bệnh nhânbệnh thận mãn tính. Clin Exp Nephrol 20: 878-884, 2016.

17. Ohashi N, Isobe S, Ishigaki S, và cộng sự. Ảnh hưởng của việc cắt thận một bên đối với huyết áp và nhịp sinh học của nó. Thực tập sinh Med 55: 3427-3433, 2016.

18.Fukuda M, Mizuno M, Yamanaka T, et al. Bệnh nhân bị rối loạn chức năng thận cần thời gian dài hơn cho đến khi huyết áp giảm trong đêm. Tăng huyết áp 52: 1155-1160, 2008.

19.Katsurada A, Hagiwara Y, Miyashita K, et al. ELISA sandwich mới lạ cho angiotensinogen ở người. Am J Physiol Renal Physiol 293: F 956- F960,2007.

20.Matsuo S, Imai E, Horio M, et al. Các cộng tác viên phát triển phương trình Nhật Bản cho GFR ước tính. Các cộng tác viên phát triển phương trình Nhật Bản cho GFR ước tính. Đã sửa đổi các phương trình cho GFR ước tính từ creatinine huyết thanh ở Nhật Bản. Am J Kidney Dis 53: 982-992, năm 2009.

21. Kanno A, Kikuya M, Ohkubo T, et al. Tiền tăng huyết áp như một yếu tố dự báo quan trọng vềbệnh thận mãn tínhtrong một cuộc nghiên cứu chung: Nghiên cứu Ohasama. Cấy ghép quay số Nephrol 27: 3218-3223, 2012.

22. Kirivama H, Kaneko H, Itoh H, và cộng sự. Vai trò của thiếu máu và protein uria trong sự phát triển của suy giảm chức năng thận tiếp theo ở dân số nói chung với mức lọc cầu thận được bảo tồn: một nghiên cứu thuần tập dựa vào cộng đồng. J Nephrol 32: 775-781, 2019.

23. Kobori H. Ozawa Y, Satou R, et al. Sự tăng cường đặc hiệu cho thận của ANG II kích thích angiotensinogen nội sinh nội sinh ở chuột nhắm mục tiêu gen. Am J Physiol Renal Physiol 293: F 938- F945. Năm 2007.

24. Ohashi N, Isobe S, Matsuyama T, et al. Hệ thống renin-angiotensin trong tuyến thượng thận được kích hoạt ngay sau khi hiến thận ở những người ghép thận. Thực tập sinh Med 58: 643-648, 2019.

25. Singh R, Singh AK, Alavi N, Leehey DJ. Cơ chế tăng nồng độ angiotensin II trong tế bào trung bì cầu thận được nuôi cấy trong môi trường glucose cao. J Am Soc Nephrol 14: 873-880, 2003.

26. Vidotti DB, Casarini DE, Cristovam PC, Leite CA, Schor N, Boim MA. Nồng độ glucose cao kích thích hoạt động renin nội bào và tạo angiotensin I trong tế bào trung bì của chuột. Am J Physiol Renal Physiol 286: F 1039- F1045,2004.

27. Shin SJ, Chung S, Kim SJ, et al. Ảnh hưởng của chất ức chế natri glucose cotransporter 2, dapagliflozin, trên hệ thống renin-angiotensin ở thận trên mô hình động vật mắc bệnh tiểu đường loại 2. PLoS One 11: e0165703,2016.

Dược liệu truyền thống của Trung Quốc:cistanche

Lưu ý: Cây thuốc cổ truyền Trung Quốc cistanche (còn được gọi là "thảo mộc rồng" và "nhân sâm sa mạc"), chỉ mọc ở sa mạc khô cằn và ấm áp. Là một trong chín loại thảo mộc bất tử, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche desticola / sa mạcliving cistanche / cistanche salsa) chứa nhiều thành phần hiệu quả như echinacoside, acteoside, tổng số glycoside phenylethanoid, flavonoid, polysaccharides, v.v. Các loại thảo mộc và thực phẩm nuôi dưỡng khả năng miễn dịch của con người, các cơ quan nội tạng, tế bào não và tế bào thần kinh ... cải thiện chức năng tình dục và chức năng thận; chống mệt mỏi; chống lão hóa; Cải thiện bộ nhớ; chống bệnh Parkinson; chống bệnh Alzheimer; chống oxy hóa; giảm táo bón; chống viêm; thúc đẩy sự phát triển của xương, làm trắng da; bảo vệ gan; vân vân.