từ khóa

Kích thích thần kinh phế vị qua da · Kích thích thần kinh phế vị · Phản xạ viêm · Nhi khoa

Theo các nghiên cứu có liên quan, cistanche là một loại thảo mộc truyền thống của Trung Quốc đã được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các bệnh khác nhau. Nó đã được khoa học chứng minh là có đặc tính chống viêm, chống lão hóa và chống oxy hóa. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng cistanche có lợi cho bệnh nhân mắc bệnh thận. Các thành phần hoạt chất của cistanche được biết là có tác dụng giảm viêm, cải thiện chức năng thận và phục hồi các tế bào thận bị suy yếu. Do đó, việc tích hợp cistanche trong kế hoạch điều trị bệnh thận có thể mang lại lợi ích to lớn cho bệnh nhân trong việc kiểm soát tình trạng của họ. Cistanche giúp giảm protein niệu, giảm nồng độ BUN và creatinine, đồng thời giảm nguy cơ tổn thương thận thêm. Ngoài ra, cistanche còn giúp giảm mức cholesterol và chất béo trung tính có thể gây nguy hiểm cho bệnh nhân mắc bệnh thận.

Nhấp vào Đánh giá bổ sung Cistanche

【Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Kính gửi Ban biên tập,

Hội chứng thận hư vô căn, bao gồm bệnh thay đổi tối thiểu, xơ hóa cầu thận cục bộ và bệnh thận màng, được đặc trưng bởi protein niệu, hạ albumin máu, phù và rối loạn lipid máu. Hội chứng thận hư ở trẻ em có tỷ lệ mắc là 2–7 trên 100,000 ở Hoa Kỳ [1]. Mặc dù hiếm gặp nhưng hội chứng thận hư gây thiệt hại đáng kể cho hệ thống chăm sóc sức khỏe và nền kinh tế, chiếm 12% trường hợp suy thận ở trẻ em [2].

Mặc dù nguyên nhân chưa được hiểu rõ ràng, nhưng hầu hết bệnh nhân mắc hội chứng thận hư đều đáp ứng với liệu pháp corticosteroid. Thật không may, tái phát là phổ biến, có tới 50 phần trăm trẻ em phát triển hội chứng thận hư tái phát thường xuyên (FRNS) và 10–20 phần trăm phát triển hội chứng thận hư kháng steroid (SRNS), một chỉ định có tiên lượng xấu (ví dụ: tiến triển thành suy thận trong 35–50 phần trăm các trường hợp) [3]. Ngoài ra, trẻ em mắc hội chứng thận hư tiếp xúc với liều corticosteroid tích lũy lớn khiến chúng có nguy cơ phát triển vô số tác dụng phụ [3]. Sử dụng steroid kéo dài dẫn đến chậm phát triển, loãng xương, rối loạn tâm trạng, đục thủy tinh thể, đái tháo đường, tăng huyết áp, béo phì và ức chế miễn dịch [4]. Hơn nữa, các liệu pháp giả định tiết kiệm steroid, chẳng hạn như tacrolimus, mycophenolate mofetil và rituximab, có nhiều tác dụng phụ [3]. Ngay cả với những lựa chọn điều trị khác nhau này, vẫn có một số bệnh nhân không đáp ứng. Do đó, cần phải xác định các liệu pháp mới và an toàn có thể được sử dụng để giảm phơi nhiễm với corticosteroid và các chất ức chế miễn dịch khác.

Kích thích dây thần kinh phế vị đang được đánh giá là một phương pháp điều trị mới, hiệu quả đối với nhiều bệnh viêm nhiễm và qua trung gian miễn dịch [5–10]. Ở đây, chúng tôi thảo luận về những gì được hiểu về kích thích dây thần kinh phế vị (VNS) và ứng dụng tiềm năng của phương thức này đối với hội chứng thận hư.

Hội chứng thận hư và hệ thống miễn dịch

Cơ chế bệnh sinh cơ bản của hội chứng thận hư vô căn chưa được hiểu rõ, nhưng nó có thể liên quan đến rối loạn điều hòa hệ thống miễn dịch. Hầu hết bệnh nhân thận hư đáp ứng với liệu pháp corticosteroid và tái phát thường do bệnh tật, tiêm chủng hoặc các đợt dị ứng, gợi ý nguyên nhân qua trung gian miễn dịch [3]. Người ta đã đưa ra giả thuyết rằng tổn thương tế bào mỡ có thể do các tế bào T bị rối loạn chức năng giải phóng các yếu tố tuần hoàn như cytokine. Điều này được chứng minh bằng nhiều nghiên cứu cho thấy nồng độ cytokine tiền viêm tăng lên trong thời gian tái phát (tức là yếu tố hoại tử khối u [TNF], interleukin [IL]-1, IL-2, IL{{ 5}}, IL-6, IL-8, IL-12, IL-13, IL-17, IL-18, interferon-gamma, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu) [11–15]. Các nghiên cứu về bộ gen gần đây đã xác định các đa hình TNF, IL-4 và IL-13 có liên quan đến tính nhạy cảm với hội chứng thận hư và các nghiên cứu phiên mã đã chứng minh sự kích hoạt TNF ở trẻ em và người lớn mắc hội chứng thận hư [15– 17]. Những con chuột được truyền TNF và IL-13 đã phát triển lượng protein niệu tăng lên [18]. Tuy nhiên, cơ chế chính xác mà các cytokine này tham gia vẫn chưa rõ ràng.

Hơn nữa, thực tế là một số trẻ mắc hội chứng thận hư đáp ứng với liệu pháp làm suy giảm tế bào B bằng rituximab cho thấy tế bào T có thể không đóng vai trò chính trong cơ chế bệnh sinh của bệnh này [19–21]; Các tế bào B có thể tiết ra một tự kháng thể tuần hoàn như là yếu tố kích thích tính thấm. Những phát triển gần đây trong các nghiên cứu trên động vật và con người đã chỉ ra rằng một kháng thể đối với protein nephrin podocyte có thể là một yếu tố thấm [22, 23]. Nhóm Weins đã phát hiện ra các kháng thể kháng nephrin lưu hành ở trẻ mắc bệnh thay đổi tối thiểu tương quan với hoạt động của bệnh và IgG trong mô sinh thiết thận tập trung với nephrin [23].

Về mặt lý thuyết, hội chứng thận hư cũng có thể là kết quả của một số quá trình gây ra tổn thương tế bào mỡ, vẫn chưa được xác định. Bất kể cơ chế chính xác là gì, rối loạn điều hòa hệ thống miễn dịch có thể là một đặc điểm quan trọng của hội chứng thận hư vô căn.

Phản xạ viêm

Dây thần kinh phế vị là thành phần chính của hệ thống thần kinh đối giao cảm, điều chỉnh các chức năng tự trị quan trọng trên toàn cơ thể. Các dây thần kinh phế vị trái và phải bao gồm các sợi cảm giác (hướng tâm) và vận động (hướng tâm) đi từ thân não đến các cơ quan nội tạng, bao gồm cả thận [24]. Các đơn độc của ống nhân (NTS) nhận phần lớn các tín hiệu hướng tâm phế vị trong thân não; một hạt nhân nhắm vào thân não khác là nhân cột sống. Các tín hiệu sau đó được truyền đến các cấu trúc não cao hơn thông qua NTS. Các sợi thần kinh phế vị hướng tâm bắt nguồn từ hai nhân, nhân vận động lưng và nhân vận động mơ hồ, trong hành tủy não.

Phản xạ viêm, lần đầu tiên được mô tả cách đây 2 thập kỷ bởi Tracey et al. [25], là một mạch thần kinh bao gồm các tín hiệu hướng tâm và hướng phế vị điều chỉnh phản ứng miễn dịch bẩm sinh. Các tín hiệu viêm ngoại vi kích hoạt các điện thế hoạt động hướng tâm trong dây thần kinh phế vị được truyền đến nhân thân não và các cấu trúc não cao hơn. Các tín hiệu chống viêm trở lại thông qua ít nhất hai con đường (Hình 1) [25].

Con đường chống viêm Cholinergic

Các tín hiệu truyền qua các sợi thần kinh phế vị sủi bọt ức chế giải phóng các cytokine gây viêm. Con đường thần kinh này được gọi là con đường kháng viêm cholinergic (CAP). Các sợi đi ra của dây thần kinh phế vị chuyển tiếp các tín hiệu chức năng đến dây thần kinh lách thông qua phức hợp hạch mạc treo ruột cấp trên để giải phóng norepinephrine. Norepinephrine sau đó liên kết với các tế bào lympho lách để kích thích giải phóng acetylcholine (ACh) bởi một tập hợp con của các tế bào T lách (CD4 cộng với ChAT cộng với tế bào T). Các tế bào tiền viêm như đại thực bào biểu hiện các thụ thể alpha7 nicotinic ACh trên bề mặt của chúng, khi được kích thích bởi ACh sẽ ức chế sự chuyển vị nhân của yếu tố phiên mã NF-κB và kích hoạt con đường JAK2-STAT3 [25]. Tín hiệu thần kinh phế vị adrenergic cũng kích hoạt giải phóng ACh, chất ức chế giải phóng các cytokine tiền viêm bao gồm TNF và các chất trung gian khác [25]. Ngoài ra, sự kích thích của dây thần kinh phế vị điều chỉnh quá trình vận chuyển tế bào B trong quá trình trưởng thành thành các tế bào sản xuất kháng thể [25]. Trong một mô hình chuột bị nhiễm liên cầu khuẩn, Mina-Osorio et al. cho thấy VNS dẫn đến việc di chuyển tế bào B bị bắt giữ và giảm bài tiết kháng thể, do đó chứng minh rằng CAP điều chỉnh quá trình sản xuất kháng thể sau khi tế bào B tiếp xúc với kháng nguyên [26].

Trục tuyến yên tuyến thượng thận chống viêm

Trong con đường này, các kích thích viêm làm cho các sợi phế vị cảm giác hướng tâm kích thích NTS, từ đó kích hoạt các tế bào thần kinh ở vùng dưới đồi để giải phóng hormone vỏ thượng thận (ACTH) bởi tuyến yên trước. Sau đó, tuyến thượng thận giải phóng glucocorticoid để ngăn chặn tình trạng viêm ngoại biên [27].

Kích thích dây thần kinh phế vị

Y học điện tử sinh học là một lĩnh vực đang phát triển sử dụng công nghệ để điều chỉnh hệ thống thần kinh như một phương pháp điều trị bệnh và chấn thương. VNS cấy ghép đã được Cục Quản lý Dược phẩm Liên bang tại Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị bệnh động kinh vào năm 1997 và chứng trầm cảm kháng trị vào năm 2005. Ngoài ra còn có mối quan tâm ngày càng tăng đối với các phương thức không xâm lấn để kích thích dây thần kinh phế vị, bao gồm cả VNS xuyên da qua tai (taVNS) sử dụng các điện cực bề mặt da áp vào tai ngoài để kích hoạt phản xạ viêm bằng cách kích thích điện nhánh tai của dây thần kinh phế vị [28]. Concha chũm chọe được chi phối hoàn toàn bởi các sợi hướng tâm của dây thần kinh phế vị, trong khi các nhánh dây thần kinh phế vị cũng chi phối các thành sau và thành dưới của ống tai [29]. Nhánh tai của dây thần kinh phế vị bao gồm các sợi cảm giác hướng tâm, khi được kích thích, sẽ gửi điện thế hoạt động xuôi chiều đến NTS. Chụp cộng hưởng từ chức năng của con người và các nghiên cứu về điện thế thân não gợi lên đã chỉ ra rằng kích thích điện của concha chũm chọe kích hoạt NTS trong não [28]. Ban đầu, chúng tôi đã báo cáo rằng taVNS ở người làm giảm sản xuất cytokine khi được đo bằng cách sử dụng nuôi cấy cơ quan máu toàn phần được kích thích bằng nội độc tố. Chúng tôi quan sát thấy taVNS giảm TNF xuống 80% , IL-6 giảm 73% và IL-1 giảm 50% so với mức trước khi điều trị ở người trưởng thành khỏe mạnh sau khi kích thích vành tai của concha chũm chọe trong 2–5 phút [ 5]. Những thay đổi về cytokine này kéo dài tới 24 giờ sau một phiên taVNS duy nhất, cho thấy có thể thực hiện điều này như một liệu pháp một lần mỗi ngày. Tuy nhiên, vẫn còn nhiều điều chưa biết, bao gồm các cài đặt tối ưu cho kích thích điện: vị trí giải phẫu, cường độ dòng điện, độ rộng xung, tần số, chu kỳ nhiệm vụ và thời lượng phiên. Cho đến nay, các thử nghiệm lâm sàng sử dụng taVNS đã sử dụng hàng chục biến thể trong các cài đặt này và tiêu chuẩn tối ưu cho taVNS hiện chưa được biết [28].

Trong những năm gần đây, phản xạ viêm qua trung gian dây thần kinh phế vị đã trở thành trọng tâm nghiên cứu để điều trị các bệnh mãn tính qua trung gian miễn dịch. Nhiều nghiên cứu trên động vật và người đã chứng minh rằng VNS có tác dụng điều hòa miễn dịch và giúp cải thiện các tình trạng bệnh khác nhau [10]. Trong một nghiên cứu thí điểm về bệnh Crohn, bảy trong số chín người tham gia đã đạt được sự thuyên giảm lâu dài với VNS bằng cách sử dụng thiết bị VNS được phẫu thuật cấy ghép [7]. Trong một nghiên cứu thí điểm khác, mức độ nghiêm trọng của bệnh đã giảm ở 6 trong số 8 người tham gia mắc bệnh Crohn [8]. Trong một thử nghiệm viêm khớp dạng thấp trên 18 bệnh nhân được cấy ghép thiết bị, VNS đã làm giảm nồng độ TNF và giảm các triệu chứng [9].

Hiện có hơn 200 nghiên cứu được đăng ký trên Clinicaltrials.gov và nhiều báo cáo đã công bố về các thử nghiệm lâm sàng cho thấy lợi ích của taVNS đối với các tình trạng qua trung gian miễn dịch khác nhau. Một nghiên cứu đơn lẻ đa trung tâm trên 30 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng chỉ ra rằng taVNS hàng ngày dẫn đến giảm đáng kể điểm hoạt động của bệnh sau 12 tuần [30]. Tương tự, một nghiên cứu trên 16 bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có hoạt tính bệnh cao có điểm hoạt động thấp hơn sau 4 ngày dùng taVNS; không có thay đổi về điểm số hoạt động ở 20 bệnh nhân có hoạt động bệnh thấp [31]. Ở 6 bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp được điều trị bằng taVNS hai lần mỗi ngày trong 2 ngày, đã có báo cáo về sự cải thiện về điểm số mức độ nghiêm trọng của bệnh và đánh giá sức khỏe tổng thể với mức CRP giảm đáng kể [5]. Ngoài ra, một nghiên cứu mù đôi ngẫu nhiên thí điểm trên 18 bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống so sánh 5 phút taVNS với giả dược trong 4 ngày đã báo cáo sự cải thiện về tình trạng đau, mệt mỏi và điểm số sức khỏe tổng thể ở nhóm điều trị taVNS sau 12 ngày [6].

Tác dụng phụ của quán rượu

Phẫu thuật kích thích trực tiếp dây thần kinh phế vị có liên quan đến các tác dụng phụ của nhịp tim chậm, nhu động dạ dày, giãn mạch và co thắt đồng tử, nhưng những tác dụng phụ này không phức tạp. Trong một phân tích có hệ thống trên 1.322 người trưởng thành được điều trị bằng taVNS, các tác dụng phụ phổ biến nhất là kích ứng da, viêm mũi họng, nhức đầu và chóng mặt; có một báo cáo về nhịp tim chậm có triệu chứng [32]. Một nghiên cứu xem xét tác động của taVNS đối với trẻ chậm bú được tìm thấy ở taVNS được dung nạp tốt mà không có bất kỳ tác dụng phụ nào [33]. Travis cũng đã được sử dụng trong các nghiên cứu nhi khoa khác mà không có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào [34–36].

VNS và Thận

Một nghiên cứu tiền lâm sàng quan trọng cho thấy mối liên hệ giữa tác dụng điều hòa miễn dịch của VNS và thận [37–44]. Inoue et al. [40] phát hiện ra rằng VNS cải thiện tình trạng viêm và bảo vệ chống lại tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ thận ở chuột. Kích thích dây thần kinh phế vị 24 giờ trước khi bị xúc phạm (nhưng không phải ngay trước khi bị xúc phạm) dẫn đến giảm creatinine, cải thiện mô học và giảm các cytokine, tác dụng kéo dài trong 48 giờ. Các thí nghiệm cho thấy lá lách là một thành phần cần thiết của tín hiệu phản xạ viêm để có tác dụng điều hòa miễn dịch [40]. Trong một nghiên cứu tương tự về chấn thương do tái tưới máu, Gigliotti et al. [38] đã sử dụng siêu âm xung của lá lách trong nỗ lực kích hoạt phản xạ viêm. Ứng dụng siêu âm 24 giờ trước khi tổn thương thận do thiếu máu cục bộ ở chuột và giảm các cytokine lưu hành. Tác dụng này không thấy ở những con chuột bị cắt lách, một lần nữa chứng minh rằng tín hiệu phản xạ viêm trong lá lách là một thành phần quan trọng của quá trình điều hòa thần kinh của thận [38].

Một bài báo chuyên đề của Tanaka et al. [45] đã vạch ra hai con đường thần kinh liên quan đến việc bảo vệ miễn dịch thần kinh của thận bằng VNS trong mô hình chuột bị tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ bằng cách sử dụng quang di truyền để kích thích có chọn lọc các sợi thần kinh. Sự kích thích về phía trước của cả dây thần kinh phế vị hướng tâm và hướng tâm dẫn đến bảo vệ thận, và sự bảo vệ này được thực hiện qua trung gian lá lách. Tác dụng này không thấy ở những con chuột đã được cắt lách, và trong một thí nghiệm khác, việc chuyển tế bào lách từ những con chuột được điều trị bằng VNS đã bảo vệ thận của những con chuột ngây thơ. Con đường tràn phế vị phát huy tác dụng của nó thông qua việc kích hoạt CAP, trong khi con đường hướng tâm phế vị bảo vệ thận bằng cách kích hoạt con đường giao cảm phế vị thông qua dây thần kinh lách đến lách, bắt nguồn từ các tế bào thần kinh C1 trong tủy não thất bên.

quán rượu trong hội chứng thận hư

Cho rằng VNS kích hoạt phản xạ viêm, ảnh hưởng đến việc giải phóng cytokine và chức năng của tế bào B và T, nên VNS có thể là một phương pháp điều trị hội chứng thận hư vô căn. Việc sử dụng thành công taVNS trong các điều kiện qua trung gian miễn dịch trong các thử nghiệm lâm sàng ở động vật và người cho thấy vai trò khả dĩ của taVNS trong điều trị hội chứng thận hư ở trẻ em.

Công trình của Tanaka et al. [45] cung cấp một khung lý thuyết về cách taVNS có thể tương tác với thận trong hội chứng thận hư. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng việc kích thích các tế bào thần kinh cảm giác hướng tâm của nhánh tai của dây thần kinh phế vị bằng taVNS dẫn đến (1) kích thích NTS, (2) kích hoạt các tế bào thần kinh C1 trong tủy não, (3) kích hoạt CAP thông qua dây thần kinh lách đến lá lách, (4) kích thích norepinephrine và ACh, (5) ức chế các cytokine, tế bào B và chức năng tế bào T, và (6) bảo vệ khỏi tổn thương liên quan đến miễn dịch đối với các tế bào podocytes của thận. Cũng có thể các cơ chế khác có thể được sử dụng bởi taVNS (ví dụ: trục thượng thận tuyến yên dưới đồi chống viêm, hệ thống renin-angiotensin, hệ thống oxit nitric, hoặc tác động lên hội chứng chuyển hóa và huyết áp qua trung gian thận) và có thể ảnh hưởng trực tiếp đến tế bào mỡ. trong thận, cần phải điều tra thêm. Cũng hợp lý khi xem xét rằng taVNS có thể tạo ra sự giải phóng T-ChAt từ lá lách, tập hợp con tế bào T điều tiết giúp ức chế phản ứng viêm bằng cách di chuyển đến thận để giải phóng ACh. Những điều này và các cơ chế giả thuyết khác của VNS trong hội chứng thận hư ở người cần được nghiên cứu thêm.

Gần đây, chúng tôi đã báo cáo kết quả của một nghiên cứu thí điểm nhỏ về taVNS trong điều trị bảy trẻ em mắc hội chứng thận hư [46]. Tóm lại, một đơn vị kích thích dây thần kinh điện qua da có bán trên thị trường đã cung cấp kích thích điện đến nhánh tai của dây thần kinh phế vị thông qua concha chũm chọe tai trái trong 5 phút/ngày trong 26 tuần. Ở ba trẻ em mắc FRNS (không bị ức chế miễn dịch trong ít nhất 3 tháng), tất cả đều không bị tái phát trong thời gian nghiên cứu. Điều trị bằng taVNS ở ba trẻ em mắc SRNS (dùng thuốc ổn định trong ít nhất 3 tháng) đi kèm với việc giảm 25–76% protein niệu so với ban đầu. Đối với một người tham gia SRNS, protein trong nước tiểu: creatinine giảm từ 2,1 xuống {{10}},5 sau 26 tuần. (Lưu ý: Người tham gia này đã thuyên giảm hoàn toàn với protein trong nước tiểu: creatinine là 0,2 sau 23 tháng kể từ khi công bố nghiên cứu.) Đúng như dự đoán, một người tham gia có dạng di truyền của hội chứng thận hư bẩm sinh đã không đáp ứng và vẫn bị thận hư. Mức độ TNF huyết thanh giảm đáng kể so với ban đầu trong dân số nghiên cứu của chúng tôi trong quá trình điều trị bằng taVNS. Không có sự kiện bất lợi hoặc tác dụng phụ báo cáo. Kết quả được duy trì ở ba người tham gia tiếp tục điều trị bằng taVNS hàng ngày sau nghiên cứu (15–21 tháng), trong khi tái phát/tăng protein niệu xảy ra ở những người ngừng điều trị.

Định hướng tương lai

Travis có một số lợi thế về mặt lý thuyết khi là một lựa chọn thử nghiệm cho liệu pháp điều trị hội chứng thận hư ở trẻ em vì đây là một phương thức điều trị tại nhà, không dùng thuốc. Travis cũng là một liệu pháp tiết kiệm steroid không có tác dụng phụ có hại của thuốc ức chế miễn dịch ở trẻ em mắc hội chứng thận hư. Hơn nữa, với kết quả lâu dài kém liên quan đến SRNS, taVNS có thể được sử dụng như một liệu pháp giảm protein niệu bổ sung, có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh thận mãn tính ở những người này.

Tóm lại, kết quả nghiên cứu thí điểm của chúng tôi cho thấy rằng liệu pháp taVNS có thể hữu ích trong việc ngăn ngừa tái phát hội chứng thận hư ở những bệnh nhân mắc FRNS và giảm protein niệu ở những người mắc SRNS không bẩm sinh. Travis là một phương pháp tiếp cận không sử dụng steroid, mới lạ, không dùng thuốc, không xâm lấn, đầy hứa hẹn trong điều trị thử nghiệm hội chứng thận hư vô căn ở trẻ em. Hiệu quả và độ an toàn của taVNS đối với hội chứng thận hư cần được nghiên cứu thêm và xác nhận bằng một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng.

Xung đột về tuyên bố lãi suất

Tiến sĩ Sethna là cố vấn cho Kite Medical.

Nguồn kinh phí

Tiến sĩ Sethna đã nhận được tài trợ từ Giải thưởng Phát triển Sự nghiệp Sớm cho Phụ nữ trong Khoa học và Y học của Viện Feinstein. Tiến sĩ Chavan đã nhận được tài trợ từ NIH R01GM132672. Tiến sĩ Tracey đã nhận được tài trợ từ R35GM118182-01. Tiến sĩ Datta-Chaudhuri đã nhận được tài trợ từ General Electric và United Therapeutics. Tiến sĩ Zanos đã nhận được tài trợ từ General Electric và BARDA. Tiến sĩ Seth Na là PI trang web cho CureGN và NEPTUNE do NIH tài trợ.

Sự đóng góp của tác giả

Tất cả các tác giả đã lên ý tưởng và thiết kế nghiên cứu và xem xét nghiêm túc bản thảo về nội dung trí tuệ quan trọng. Tất cả các tác giả đã phê duyệt bản thảo cuối cùng như đã nộp và đồng ý chịu trách nhiệm về tất cả các khía cạnh của công việc. Tiến sĩ Christine B. Sethna đã soạn thảo bản thảo đầu tiên.

Tuyên bố về tính sẵn có của dữ liệu Tất cả dữ liệu được tạo hoặc phân tích trong quá trình nghiên cứu này đều được đưa vào bài viết này. Các câu hỏi khác có thể được chuyển đến tác giả tương ứng.

Người giới thiệu

1 McEnery PT, Xung đột CF. Hội chứng thận hư thời thơ ấu. Quản lý và điều trị ở những bệnh nhân mắc bệnh thay đổi tối thiểu, tăng sinh trung mô hoặc xơ hóa cầu thận khu trú. Phòng khám Nhi Bắc Am. 1982;29(4):875–94.

2 Saran R, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LYC, Bhave N, Bragg-Gresham J, et al. Hệ thống dữ liệu thận Hoa Kỳ. Báo cáo dữ liệu hàng năm của USRDS 2017: dịch tễ học bệnh thận ở Hoa Kỳ. Am J Thận Dis. 2018;71(3 Bổ sung 1): S1–672.

3 Noone DG, Iijima K. Hội chứng thận hư vô căn ở trẻ em. mũi giáo. 2018; 392(10141):61–74.

4 Zhang H, Wang Z, Dong LQ, Guo YN. Trẻ em mắc hội chứng thận hư kháng steroid: kết quả lâu dài của liệu pháp steroid tuần tự. Khoa học môi trường sinh học. 2016;29(9): 650–5.

5 Addorisio ME, Imperato GH, de Vos AF, Forti S, Goldstein RS, Pavlov VA, et al. Nghiên cứu điều trị viêm khớp dạng thấp bằng thiết bị rung áp dụng cho tai ngoài. Điện tử sinh học Med. 2019;5:4.

6 Aranow C, Atish-Fregoso Y, Lesser M, Mackay M, Anderson E, Chavan S, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị qua da làm giảm đau và mệt mỏi ở bệnh nhân mắc bệnh lupus ban đỏ hệ thống: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả. Ann Rheum Dis. 2020;80(2):203–8.

7 Bonaz B, Sinniger V, Hoffmann D, Clarençon D, Mathieu N, Dantzer C, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị mãn tính trong bệnh Crohn: nghiên cứu thử nghiệm theo dõi 6-tháng. Thần kinh Motil. 2016;28(6):948–53.

8 D'Haens G CZ, Eberhardson M, Danese S, Levine Y, Zitnik R. Một thử nghiệm lâm sàng về tác động của kích thích dây thần kinh phế vị trong bệnh Crohn kháng sinh học. Dent Abstr. 2016;52: P1420.

9 Koopman FA, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị ức chế sản xuất cytokine và làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh trong viêm khớp dạng thấp. Proc Natl Acad Sci US A. 2016;113(29):8284–9.

10 Kwan H, GL, Garzoni HL, Cao M, Desrochers A, Fecteau G, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị để điều trị chứng viêm: đánh giá có hệ thống về Mô hình Động vật và Nghiên cứu Lâm sàng. Điện tử sinh học Med. 2016;3:1–6.

11 Gomez-Chiarri M, Ortiz A, GonzálezCuadrado S, Serón D, Emancipator SN, Hamilton TA, et al. Protein cảm ứng interferon-10 được biểu hiện cao ở chuột bị bệnh thận thực nghiệm. Tôi là J Pathol. 1996;148(1): 301–11.

12 Petrovic-Djergovic D, Popovic M, Chittiprol S, Cortado H, Ransom RF, Partida-Sánchez S CXCL10 kích thích tuyển dụng các đại thực bào có nguồn gốc từ bạch cầu đơn nhân vào thận, làm trầm trọng thêm bệnh thận puromycin aminonucleoside. Phòng khám Exp Immunol. 2015;180(2): 305–15.

13 Kaneko K, Tsuji S, Kimata T, Kitao T, Yamanouchi S, Kato S. Sinh bệnh học của hội chứng thận hư vô căn ở trẻ em: một sự thay đổi mô hình từ tế bào T sang tế bào podocytes. Thế giới J Pediatr. 2015;11(1):21–8.

14 Weisbach A, Garty BZ, Lagovsky I, Krause I, Davidovits M. Mức độ yếu tố hoại tử khối u huyết thanh-alpha ở trẻ em mắc hội chứng thận hư: Nghiên cứu thí điểm. Isr Med PGS J. 2017; 19:30–3.

15 Al Rushood M, Al-Eisa AA, Haider MZ. Đa hình gen interleukin-4 và interleukin-13 ở trẻ mắc hội chứng thận hư vô căn. Mặt trước PediatrNov. 2020;198:591349.

16 Mariani LH, Eddy S, AlAkwaa FM, McCown PJ, Harder JL, Martini S, et al. Tích hợp dữ liệu đa chiều xác định kích hoạt yếu tố hoại tử khối u trong hội chứng thận hư: một mô hình cho thận học chính xác. Medrxiv. 2021.

17 Xiao M, Bai S, Chen J, Xie L, Li Y, Li Y, et al. Mối tương quan giữa đa hình gen TNF alpha và IL-10 với hội chứng thận hư nguyên phát. Exp Ther Med. 2020;20(5):87.

18 Lai KW, Wei CL, Tan LK, Tan PH, Chiang GS, Lee CG, et al. Sự biểu hiện quá mức của interleukin-13 gây ra bệnh thận giống như thay đổi tối thiểu ở chuột. J Am Sóc Nephrol. 2007; 18(5):1476–85.

19 Bagga A, Sinha A, Moudgil A. Rituximab ở bệnh nhân mắc hội chứng thận hư kháng steroid. N Engl J Med. 2007;356(26):2751–2.

20 Dotsch J, Muller-Wiefel DE, Kemper MJ. Rituximab: liệu có thể thay thế cyclophosphamide và thuốc ức chế calcineurin trong hội chứng thận hư phụ thuộc steroid? Pediatr Nephrol. 2008;23(1):3–7.

21 Kimata T, Hasui M, Kino J, Kitao T, Yamanouchi S, Tsuji S, et al. Sử dụng tiểu thuyết rituximab cho hội chứng thận hư phụ thuộc vào steroid ở trẻ em. Tôi là Nephrol. 2013;38(6):483–8.

22 Takeuchi K, Naito S, Kawashima N, Ishigaki N, Sano T, Kamata K, et al. Mô hình tổn thương tế bào podocyte qua trung gian kháng thể kháng nephrin mới sử dụng chủng chuột C57BL/6. nephron. 2018; 138(1):71–87.

23 Watts A, Keller KH, Lerner G, Rosales I. Phát hiện ra các tự kháng thể nhắm mục tiêu nephrin trong bệnh thay đổi tối thiểu hỗ trợ một nguyên nhân tự miễn dịch mới. J Am Sóc Nephrol. 2022; 33(1):238–52.

24 Chavan SS, Pavlov VA, Tracey KJ. Các cơ chế và sự liên quan đến điều trị của giao tiếp miễn dịch thần kinh. miễn dịch. 2017; 46(6):927–42.

25 Andersson U, Tracey KJ. Phản xạ thần kinh trong viêm và miễn dịch. J Exp Med. 2012;209(6):1057–68.

26 Mina-Osorio P, Rosas-Ballina M, Valdes-Ferrer SI, Al-Abed Y, Tracey KJ, Diamond B. Tín hiệu thần kinh trong lá lách kiểm soát phản ứng của tế bào B đối với kháng nguyên từ máu. Mol Med. 2012;18:618–27.

27 Kaniusas E, Kampusch S, Tittgemeyer M, Panetsos F, Gines RF, Papa M, et al. Các hướng hiện tại trong kích thích dây thần kinh phế vị I: một quan điểm sinh lý. Thần kinh phía trước. 2019;13:854.

28 Farmer AD, Strzelczyk A, Finisguerra A, Gourine AV, Gharabagji A. Hasan A, et al., Đánh giá dựa trên sự đồng thuận quốc tế và khuyến nghị về các tiêu chuẩn báo cáo tối thiểu trong nghiên cứu về kích thích dây thần kinh phế vị xuyên da. Mặt trận thần kinh Hum. 2021;14:568051.

29 Peuker ET, Phụ TJ. Nguồn cung cấp thần kinh của auricle của con người. Phòng khám Anat. 2002;15(1):35–7.

30 Marsal S, Corominas H, de Augustin JJ, Perez-Garcia C, López-Lasanta M, Borrell H, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị không xâm lấn cho bệnh viêm khớp dạng thấp: Nghiên cứu Bằng chứng về Khái niệm. Lancet thấp khớp. 2021;3(4):E262–9.

31 Drewes AM,, Chavan SS, Miljko S, Grazio S, Sokolovic S, Schuurman PR, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị không xâm lấn qua da trong thời gian ngắn có thể làm giảm hoạt động của bệnh và các cytokine gây viêm trong viêm khớp dạng thấp: kết quả của một nghiên cứu thí điểm. Scand J Rheumatol. 2021;50(1):20–7.

32 Redgrave J, Ngày D, Leung H, Laud PJ, Ali A, Lindert R, et al. An toàn và khả năng dung nạp của kích thích dây thần kinh phế vị qua da ở người; một đánh giá có hệ thống. Kích thích trí não 2018;11(6):1225–38.

33 Badran BW, Jenkins DD, Cook D, Thompson S, Dancy M, DeVries WH, et al. Phục hồi chức năng kết hợp kích thích dây thần kinh phế vị qua da cho các vấn đề về ăn uống ở trẻ sơ sinh: một nghiên cứu thí điểm nhãn mở. Mặt trận thần kinh Hum. 2020;14:77.

34 Kovacic K, Hainsworth K, Sood M, Chelimsky G, Unteutsch R, Nugent M, et al. Kích thích thần kinh đối với các rối loạn tiêu hóa chức năng liên quan đến đau bụng ở thanh thiếu niên: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có kiểm soát giả. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017;2(10):727–37.

35 Koenig J, Parzer P, Haigis N, Liebemann J, Jung T, Resch F, et al. Ảnh hưởng của kích thích dây thần kinh phế vị xuyên da cấp tính đối với việc nhận biết cảm xúc ở bệnh trầm cảm ở tuổi vị thành niên. Tâm thần Med. 2019;51(3):1–10.

36 He W, Jing X, Wang X, Rong P, Li L, Shi H, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị qua da như một liệu pháp bổ sung cho bệnh động kinh ở trẻ em: một thử nghiệm thí điểm. Hành vi động kinh. 2013;28(3):343–6.

37 Chatterjee PK, Yeboah MM, Solanki MH, Kumar G, Xue X, Pavlov VA, et al. Kích hoạt con đường chống viêm cholinergic bằng GTS-21 làm giảm tổn thương thận cấp tính do cisplatin gây ra ở chuột. XIN MỘT. 2017;12(11): e0188797.

38 Gigliotti JC, Huang L, Bajwa A, Ye H, Mace EH, Hossack JA, et al. Siêu âm điều chỉnh trục thần kinh miễn dịch lách trong suy giảm AKI. J Am Sóc Nephrol. 2015;26(10):2470–81.

39 Gigliotti JC, Huang L, Ye H, Bajwa A, Chattrabhuti K, Lee S, et al. Siêu âm ngăn ngừa tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận bằng cách kích thích con đường kháng viêm cholinergic ở lách. J Am Sóc Nephrol. 2013;24(9): 1451–60.

40 Inoue T, Abe C, Sung SS, Moscalu S, Jankowski J, Huang L, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị làm trung gian bảo vệ khỏi tổn thương tái tưới máu do thiếu máu cục bộ ở thận thông qua alpha7nAChR cộng với tế bào lách. Đầu tư lâm sàng J. 2016;126(5):1939–52.

41 Kirabo A, Fontana V, de Faria AP, Loperena R, Galindo CL, Wu J, et al. Các protein biến đổi isoketal DC kích hoạt các tế bào T và thúc đẩy tăng huyết áp. Đầu tư lâm sàng J. 2014;124(10):4642–56.

42 Sadis C, Teske G, Stokman G, Kubjak C, Claessen N, Moore F, et al. Nicotine bảo vệ thận khỏi tổn thương do thiếu máu cục bộ/tái tưới máu thận thông qua con đường kháng viêm cholinergic. XIN MỘT. 2007;2(5):e469.

43 Trott DW, Thabet SR, Kirabo A, Saleh MA, Itani H, Norlander AE, et al. Các tế bào T cộng với CD8 ít dòng đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của bệnh tăng huyết áp. tăng huyết áp. 2014; 64(5):1108–15.

44 Xiao L, Kirabo A, Wu J, Saleh MA, Zhu L, Wang F, et al. Khử thần kinh thận ngăn ngừa kích hoạt tế bào miễn dịch và viêm thận trong tăng huyết áp do angiotensin II gây ra. Thông tư Res. 2015;117(6):547–57.

45 Tanaka S, Abe C, Abbott SBG, Zheng S, Yamaoka Y, Lipsey JE, et al. Kích thích dây thần kinh phế vị kích hoạt hai mạch thần kinh miễn dịch riêng biệt hội tụ trong lá lách để bảo vệ chuột khỏi tổn thương thận. Proc Natl Acad Sci US A. 2021;118(12.

46 Merchant K, Zanos S, Datta-Chaudhuri T, Deutschman CS, Sethna CB. Kích thích dây thần kinh phế vị qua da (taVNS) để điều trị hội chứng thận hư ở trẻ em: một nghiên cứu thí điểm. Điện tử sinh học Med. 2022;8:1.

【Để biết thêm thông tin: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】