Bệnh nhân CKD nào cần xét nghiệm di truyền? Tóm Tắt Bài Viết (Phần 2)

1. CAKUUT

CAKUT là một nhóm các rối loạn được đặc trưng bởi sự bất thường về giải phẫu bẩm sinh của hệ tiết niệu với nhiều kiểu hình do nhiều nguyên nhân khác nhau, bao gồm các bất thường về thận (như ngừng thận, loạn sản thận, thiểu sản thận, bệnh thận đa nang, v.v.) Loạn sản, thận lạc chỗ, thận móng ngựa), bất thường niệu quản và bàng quang (ví dụ: tắc nghẽn niệu quản bể thận, tắc nghẽn hoặc thiểu năng niệu quản-bàng quang, lỗ niệu quản lạc chỗ, hệ thống thu thập đôi), bất thường niệu đạo (ví dụ: van niệu đạo sau). Điều đáng chú ý là CAKUT là nguyên nhân phổ biến nhất gây suy thận ở trẻ em, chiếm khoảng 40% trẻ em hoặc thanh thiếu niên chạy thận nhân tạo, so với dưới 5% người lớn chạy thận nhân tạo. Nguyên nhân của CAKUT có liên quan đến sự phát triển bất thường của thận và niệu đạo trong quá trình phát triển phôi thai. CAKUT có thể biểu hiện như một bệnh chỉ ảnh hưởng đến thận hoặc đường tiết niệu, hoặc là một phần của hội chứng ảnh hưởng đến nhiều cơ quan.

Click to cistanche para que sirve cho bệnh thận

Hiện tại, gen gây bệnh CAKUT vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Phần lớn CAKUT là lẻ tẻ, nhưng một số bệnh nhân rõ ràng là do di truyền. Do đó, một số học giả suy đoán rằng sự xuất hiện của CAKUT có liên quan mật thiết đến di truyền và môi trường. Hơn 40 gen đã được xác định có liên quan đến CAKUT, trong đó đột biến HNF1B và PAX2 được coi là nguyên nhân của 5 phần trăm -15 phần trăm bệnh nhân CAKUT.

Biểu hiện lâm sàng phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của dị tật, từ loạn sản/dị tật thận một bên đến thai chết trong tử cung; từ những bất thường về cấu trúc và chức năng (ví dụ: loạn sản thận, thận móng ngựa, thận vùng chậu, thận ứ nước bẩm sinh, tắc bàng quang niệu quản, trào ngược, v.v.), đến huyết áp cao và protein niệu do chức năng thận kém đều có thể xảy ra. Điều đáng chú ý là so với các bệnh nhân cùng lứa tuổi, bệnh nhân CAKUT dễ bị nhiễm trùng tái phát hơn và nguy cơ tiến triển thành suy thận sau khi nhiễm trùng tăng lên. Nếu bệnh nhân được sinh ra thành công, họ có nhiều khả năng mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD) trước tuổi trưởng thành.

Siêu âm sản khoa và sàng lọc trước sinh giúp chẩn đoán sớm CAKUT. Đối với những bệnh nhân CAKUT đã được sinh ra, việc điều trị của họ bao gồm nhiều phương thức điều trị đa ngành và đa khoa. Đầu tiên, hình ảnh và xét nghiệm di truyền nên được sử dụng để làm rõ nguyên nhân và mức độ biến dạng. Thứ hai, theo dõi định kỳ, phẫu thuật và điều trị thay thế thận (KRT), bao gồm lọc máu hoặc ghép thận, là những lựa chọn quản lý tốt cho bệnh nhân CAKUT. Do nguy cơ tim mạch thấp hơn, bệnh nhi mắc KRT có khả năng sống sót tốt hơn so với bệnh nhân trưởng thành.

2. ADTKD

Các tên trước đây của ADTKD bao gồm bệnh thận nang tủy (MCKD), bệnh thận tăng axit uric máu ở trẻ vị thành niên (JHN), bệnh thận kẽ di truyền, viêm thận ống kẽ, v.v. Tình trạng này không có lợi cho chẩn đoán lâm sàng và nghiên cứu tương ứng. Nó không được đặt tên là ADTKD bởi KDIGO cho đến năm 2015. Hiện tại, không có báo cáo cụ thể về tỷ lệ mắc ADTKD. Năm loại đột biến gen có thể dẫn đến ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61. Nếu không tìm thấy đột biến gen ở bệnh nhân ADTKD, đột biến gen SEC61A1/SEC61 là phân nhóm ADTKD-NOS.

Các biểu hiện lâm sàng của mỗi phân nhóm hơi khác nhau, đột biến UMOD là phổ biến nhất và các biểu hiện lâm sàng là tiến triển CKD và tăng axit uric máu; biểu hiện lâm sàng thường gặp của bệnh nhân đột biến gen MUC1 là nang tủy vỏ hoặc nang tủy; Đột biến HNF1B còn có thể được gọi là thanh niên mắc bệnh đái tháo đường (MODY) týp 5, có u nang thận và loạn sản thận, các biểu hiện ngoài thận bao gồm giảm sản tuyến tụy, đái tháo đường khởi phát sớm, bất thường tử cung và hạ kali máu; biểu hiện lâm sàng thường gặp ở bệnh nhân REN đột biến hạ huyết áp và tăng kali máu. Hầu hết các đột biến là kiểu di truyền trội trên nhiễm sắc thể thường và hiểu được tiền sử gia đình của bệnh nhân sẽ hữu ích cho việc chẩn đoán các bệnh liên quan đến ADTKD. Điều đáng chú ý là các thành viên gia đình của bệnh nhân ADTKD có thể có chức năng thận bất thường, nhưng nó chưa được phát hiện và xét nghiệm di truyền có thể giúp các thành viên gia đình của bệnh nhân xác định sớm nguy cơ mắc bệnh CKD.

3. Sỏi thận và lắng đọng canxi thận

Mặc dù hầu hết sỏi thận do nhiều yếu tố gây ra, chẳng hạn như di truyền, môi trường, v.v., đột biến gen đơn lẻ gây ra tới 15% số bệnh nhân. Đối với bệnh nhân sỏi thận khởi phát ở độ tuổi trẻ và tiền sử gia đình dương tính, xét nghiệm di truyền nên được thực hiện trên bệnh nhân và các thành viên trong gia đình họ. Ngoài ra, các yếu tố ngoài thận như thính giác, thị giác, bất thường về hệ thần kinh cũng là những dấu hiệu quan trọng của đột biến gen đơn. Bản tóm tắt này sẽ tóm tắt chứng tăng oxy máu nguyên phát (PH), cystin niệu, sỏi tiết niệu do rối loạn chuyển hóa purine, bệnh Dent, hội chứng Bartter, đa hình đơn nucleotide (SNPs) và sỏi thận.

01PH

PH là một bệnh di truyền lặn liên quan đến ba nhóm đột biến nhiễm sắc thể thường. Cơ chế là do đột biến dẫn đến thiếu hụt enzym, từ đó dẫn đến tăng sản xuất canxi oxalate hoặc giảm chuyển hóa, từ đó gây sỏi thận hoặc canxi hóa. Các loại PH1 ~ 3 đều có thể dẫn đến tăng nồng độ oxalat và nguyên nhân đều là do thiếu hụt enzyme, nhưng các loại enzyme cụ thể thiếu là khác nhau. PH1 là dạng PH phổ biến nhất, ảnh hưởng đến khoảng 70% đến 80% bệnh nhân, nhưng đây cũng là dạng nghiêm trọng nhất, với khoảng 50% bệnh nhân PH1 tiến triển thành ESKD ở độ tuổi trẻ hơn.

Bệnh có thể được chẩn đoán trong thời thơ ấu, nhưng một số bệnh nhân không được phát hiện có chức năng thận bất thường hoặc sỏi canxi oxalate cho đến khi họ trưởng thành. Chẩn đoán và can thiệp kịp thời có thể giúp làm chậm quá trình tiến triển của bệnh. Biểu hiện lâm sàng phổ biến nhất của PH là nồng độ oxalat trong nước tiểu tăng cao và các chất chuyển hóa cụ thể trong nước tiểu có thể được sử dụng để phân biệt các phân nhóm ban đầu, nhưng cần phải xét nghiệm di truyền để chẩn đoán. Các bác sĩ nên can thiệp theo phân nhóm. Nếu phân nhóm không được phân biệt, can thiệp có thể không hiệu quả. Để biết các phương pháp can thiệp cụ thể và phân biệt các loại phụ, vui lòng tham khảo "Hướng dẫn đồng thuận 丨 Sự đồng thuận mới nhất về chứng tăng oxy máu nguyên phát xuất bản 48 khuyến nghị để chẩn đoán và quản lý".

02 Cystin niệu

Cystin niệu là một rối loạn di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, trong đó nồng độ cystine trong nước tiểu tăng cao do khiếm khuyết trong chất vận chuyển cystine ở ống thận, dẫn đến giảm tái hấp thu cystine ở ống lượn gần. Cystine ít hòa tan trong nước tiểu có pH bình thường, điều này thúc đẩy sự hình thành sỏi cystine. SLC3A1 hoặc SLC7A9 là những đột biến gen gây ra chứng cystin niệu. Sỏi, thường là tinh thể staghorn, thường được phát hiện trong thời thơ ấu và thường tái phát. Xét nghiệm nước tiểu có thể tiết lộ các tinh thể cystine hình lục giác hoặc phân tích sỏi có thể cho thấy 100% sỏi cystine. Cystin niệu có thể được chẩn đoán cơ bản thông qua các đặc điểm lâm sàng trên, trong khi xét nghiệm di truyền có thể xác định cystin niệu nhưng không cần thiết phải kiểm tra.

Sau khi được chẩn đoán, tất cả bệnh nhân nên được kiểm tra định lượng cystine trong nước tiểu 24-giờ. Hầu hết bệnh nhân sẽ bài tiết hơn 400 mg cystine trong 24 giờ, trong khi người bình thường bài tiết 30 mg. Điều trị bảo tồn bao gồm uống nhiều nước, kiềm hóa nước tiểu và giảm lượng natri và protein động vật trong nước uống. Đối với những bệnh nhân có tình trạng nghiêm trọng, có thể dùng các hợp chất chứa thiol, nhưng các hợp chất đó (chẳng hạn như tiopronin, lưu ý: sử dụng ngoài hướng dẫn) có phản ứng phụ nghiêm trọng nên cần thận trọng khi sử dụng.

Không còn nghi ngờ gì nữa, di truyền học phân tử có thể thay đổi phương pháp điều trị sỏi thận. Khi nhiều đột biến và đột biến gen được phát hiện, những bí mật về sỏi thận và bệnh canxi hóa thận có thể được tiết lộ bởi chúng tôi. Tuy nhiên, sỏi thận và nephrocalcinosis không chỉ liên quan đến yếu tố di truyền mà còn liên quan đến các yếu tố môi trường và di truyền phức tạp. Việc xác định các yếu tố này có thể giúp giảm nguy cơ mắc bệnh liên quan đến sỏi thận và giảm khả năng bệnh nhân phát triển ESKD.

Nói chung, quan niệm trước đây cho rằng bệnh thận có liên quan đến các yếu tố có thể thay đổi khác của bệnh nhân, chẳng hạn như chế độ ăn uống, tập thể dục, v.v. Tuy nhiên, nghiên cứu hiện tại cho thấy yếu tố di truyền cũng có tác động lớn hơn đến sự xuất hiện và phát triển của bệnh thận. Với việc phổ biến công nghệ xét nghiệm di truyền và cải thiện nghiên cứu cơ bản, kiến ​​thức và hiểu biết của chúng ta về căn bệnh này sẽ tiếp tục phát triển, và cuối cùng có thể thiết lập các phương pháp quản lý CKD lấy bệnh nhân làm trung tâm, cá nhân hóa và các phương pháp điều trị mới.

Nhận xét: ADPKD là bệnh thận đa nang di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, ARPKD là bệnh thận đa nang di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, aHUS là hội chứng tan máu tăng ure huyết không điển hình, CAKUT là dị tật thận và đường tiết niệu bẩm sinh, ADTKD là bệnh thận đa nang di truyền bệnh ống kẽ thận di truyền, PH là tăng oxy máu nguyên phát .

để biết thêm thông tin:ali.ma@wecistanche.com