Tuổi tác và mối liên hệ giữa chỉ số khối cơ thể với mất chức năng thận và tỷ lệ tử vong

trừu tượng

Tiểu sử-Béo phì có thể liên quan đến kết quả lâm sàng tồi tệ hơn, bao gồmmãn tínhquả thậndịch bệnh. Không rõ liệu hiệp hội này có được sửa đổi theo độ tuổi hay không.

Phương pháp—In a national cohort of over 3·3 million (n=3,376,187) US veterans with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60ml / phút / 1 · 73m2, chúng tôi đã kiểm tra mối liên quan của chỉ số khối cơ thể (BMI) ở bệnh nhân ở các độ tuổi khác nhau (<40,><50,><60,><70,><80, and="" ≥80="" years="" old)="" with="" loss="" of="">quả thậnhàm sốvà với tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong mô hình hồi quy logistic và mô hình tỷ lệ nguy cơ được điều chỉnh theo chủng tộc, giới tính, bệnh đi kèm, thuốc men và eGFR ban đầu.

Kết quả—Mối liên hệ hình chữ U giữa BMI và mấtquả thậnhàm sốphần nào phù hợp và nổi bật hơn với tuổi cao, ngoại trừ ở những bệnh nhân nhỏ hơn hoặc bằng 40 tuổi, trong đó BMI không xuất hiện để dự đoán suy chức năng thận. Rủi ro mất mát thấp nhấtquả thậnhàm sốđược quan sát thấy ở những bệnh nhân có BMI 25–<30 kg/m2.="" bmi="" also="" displayed="" a="" u-shaped="" association="" with="" mortality,="" which="" was="" similar="" in="" all="" age="">

 Diễn dịch-BMI Lớn hơn hoặc bằng 30 kg / m2 có liên quan đến việc giảm nhanhquả thậnhàm sốở những bệnh nhân có eGFR Lớn hơn hoặc bằng 60 ml / phút / 1 · 73m2, và BMI Lớn hơn hoặc bằng 35 kg / m2 cũng liên quan đến tỷ lệ tử vong cao. Mối liên quan trước đây được nhấn mạnh ở những bệnh nhân lớn tuổi. Chỉ số BMI từ 25–<30 kg/m2="" is="" associated="" with="" optimal="" clinical="">

 Từ khóa: Chỉ số khối cơ thể;Mãn tínhQuả thậnBệnh; Tuổi tác

Tiếp xúc:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

GIỚI THIỆU

Béo phì có liên quan đến tăng nguy cơ sự cốmãn tínhquả thậndịch bệnh(CKD), 1,2 bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), 3,4 và tử vong, 5,6 theo một số nhưng không phải tất cả các nghiên cứu. Trong những thập kỷ qua, nhiều nghiên cứu quan sát đã kiểm tra mối liên quan với BMI ở những cá nhân ở độ tuổi khác nhau7 và với các tình trạng lâm sàng khác nhau., 8 Mối liên quan nghịch lý được quan sát ở những người có bệnh mãn tính từ trước.9–11 Chỉ số BMI tối ưu để sống sót cũng thay đổi từ Nghiên cứu để nghiên cứu.5,12 Bên cạnh béo phì, mức BMI rất thấp luôn có liên quan đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân cao.6,13 Một số, nhưng không phải tất cả các thử nghiệm lâm sàng được báo cáo đều cải thiệnquả thậnhoạt động sau khi giảm cân có chủ đích ở những người béo phì.14,15

Béo phì là một tình trạng mãn tính có thể tồn tại trong nhiều thập kỷ ở hầu hết những người bị ảnh hưởng. Tuổi cao hơn có liên quan đến tỷ lệ mắc các bệnh đi kèm cao hơn và tỷ lệ tử vong ngắn hạn cao, và do đó, có thể tuổi có thể thay đổi mối liên hệ của BMI với các kết quả nhưquả thậndịch bệnh. Sự không đồng nhất của các quần thể nghiên cứu trong hầu hết các nghiên cứu trước đây, trong đó các đối tượng khác nhau không chỉ theo tuổi mà còn bởi các bệnh đi kèm, gây khó khăn cho việc xác định ảnh hưởng độc lập của tuổi đối với nguy cơ béo phì. Để xác định xem liệu nguy cơ có kết quả lâm sàng bất lợi liên quan đến béo phì sẽ khác nhau theo độ tuổi hay không, chúng tôi đã kiểm tra mối liên quan của chỉ số BMI với mất chức năng thận tiến triển và với tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong một nhóm lớn các cựu chiến binh Hoa Kỳ có cầu thận ước tính tốc độ lọc (eGFR) Lớn hơn hoặc bằng 60 ml / phút / 1 · 73m2 được phân nhóm theo độ tuổi. Chúng tôi đưa ra giả thuyết rằng mối liên quan của BMI với các kết quả lâm sàng sẽ giảm đi ở những bệnh nhân lớn tuổi, đặc biệt là ở những người có gánh nặng bệnh tật mãn tính cao.

PHƯƠNG PHÁP

Nghiên cứu dân số

Data were extracted from a historic cohort study (Racial and Cardiovascular Risk Anomalies in CKD (RCAV) study), as previously described.16,17 Briefly, the cohort consisted of 3,582,478 US veterans, selected from among all veterans who received clinical care in any of the VA healthcare facilities, and who had an eGFR >60 ml / phút / 1 · 73m2 được ghi nhận trong thời gian từ ngày 1 tháng 10 năm 2004 đến ngày 30 tháng 9 năm 2006, được tính toán bằng cách sử dụng phương trình Cộng tác Dịch tễ học Bệnh thận mãn tính (CKD-EPI ).18 Sau khi loại trừ những bệnh nhân không có số đo chiều cao và cân nặng, những người bắt đầu liệu pháp thay thế thận trước khi nhập nhóm thuần tập, và những người có giá trị BMI cực đoan, quần thể nghiên cứu cuối cùng của chúng tôi bao gồm 3.376.187 cá nhân. Mục nhập nhóm thuần tập được xác định là ngày đầu tiên của eGFR Lớn hơn hoặc bằng 60 ml / phút / 1 · 73m2. Thông tin về các đặc điểm nhân khẩu học cơ bản, các dấu hiệu sinh tồn, các tình trạng bệnh đi kèm (được xác định dựa trên mã ICD9 được ghi lại trong thời gian từ ngày 1 tháng 10 năm 2004 đến ngày 30 tháng 9 năm 2006) và việc sử dụng thuốc được trích xuất từ ​​các cơ sở dữ liệu nghiên cứu VA quốc gia khác nhau, như đã mô tả trước đây.19–21 Thông tin về chủng tộc được tham chiếu chéo với dữ liệu thu được từ Medicare thông qua dự án hợp nhất dữ liệu VA-Medicare.22 Huyết áp ban đầu được định nghĩa là giá trị trung bình của tất cả các phép đo được thực hiện trong 90 ngày đầu tiên sau khi nhập nhóm thuần tập.

Việc sử dụng thuốc đã được kiểm tra cả khi nhập nhóm thuần tập và trong suốt thời gian theo dõi.

Chúng tôi tính chỉ số BMI của mọi đối tượng bằng cân nặng tính bằng kilôgam chia cho chiều cao tính bằng mét bình phương. Mức BMI ổn định theo thời gian, với BMI ban đầu (29,1 ± 5,6 kg / m2) và giá trị trung bình của tất cả các phép đo BMI nội bộ trong toàn bộ thời gian theo dõi (29,1 ± 5,6 kg / m2) là tương tự nhau; sự thay đổi trung bình của BMI theo thời gian là - 0. 0 518 kg / m2 / năm (khoảng tin cậy 95 phần trăm: - 0. 0524, −0.0512). Do đó, để giảm thiểu tác động của các biến thể ngẫu nhiên và các mục nhập sai, trong các phân tích sơ cấp, chúng tôi đã sử dụng giá trị trung bình của tất cả các phép đo BMI có sẵn được thu thập cho từng bệnh nhân giữa mục nhập thuần tập và kết thúc theo dõi và loại trừ các giá trị cực trị trên 55 hoặc thấp hơn hơn 15 kg / m2 (tổng số 7.800 bệnh nhân bị loại trừ do giá trị BMI quá cao). Chúng tôi đã sử dụng chỉ số BMI cơ bản làm công cụ dự đoán trong các phân tích độ nhạy. BMI được chia thành 6 loại được xác định trước:<20,><25,><30,><35,><40, and="" ≥40="" kg/m2.="" we="" used="" this="" categorization="" instead="" of="" the="" standard classification23="" in="" order="" to="" allow="" for="" the="" examination="" of="" more="" granular="" associations="" with="" extremely="" elevated="" bmi="" values,="" which="" is="" justified="" by="" the="" steady="" elevation="" of="" mean="" bmi="" levels="" observed="" in="" recent="" years.24="" age="" at="" baseline="" was="" stratified="" into="" six="" groups="" with="" ten-year="" increments="" starting="" from=""><40 years="" old="" to="">80 tuổi. Để kiểm tra tác động độc lập của cả tuổi và BMI lên kết quả được nghiên cứu, chúng tôi đã xây dựng các danh mục chung dựa trên tất cả các kết hợp 1-1 có thể có của các nhóm BMI và nhóm tuổi, sử dụng những bệnh nhân có BMI<20 kg/m2="" and=""><40 years="" old="" as="" a="" referent="" in="" all="" analyses.="" in="" sensitivity="" analyses="" we="" examined="" the="" association="" of="" bmi="" with="" the="" studied="" endpoints="" in="" separate="" subgroups="" of="" age,="" using="" bmi=""><25 kg/m2="" as="" referent="" within="" each="">

Kết quả

Kết quả chung chính của chúng tôi là suy giảm nhanh chóng chức năng thận và tử vong do mọi nguyên nhân. Sự suy giảm nhanh chóng chức năng thận được định nghĩa là sự hiện diện của giảm (độ dốc) eGFR trung bình hơn 5 ml / phút / 1 · 73m2 / năm trong thời gian theo dõi. 25 Độ dốc được tính toán từ mức tối thiểu là 3. đo creatinin huyết thanh bằng cách sử dụng hồi quy bình phương nhỏ nhất. Tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân được xác định từ Tệp trạng thái VA Vital22 ghi lại ngày tử vong hoặc ngày gặp gỡ cuối cùng dựa trên tất cả các nguồn có sẵn trong hệ thống VA. Sử dụng chỉ số Tử vong Quốc gia của Hoa Kỳ làm tiêu chuẩn vàng tham khảo, độ nhạy và độ đặc hiệu của các Tệp trạng thái Vital VA lần lượt được chứng minh là 98 · 3% và 99 · 8 %.22

Phân tích thống kê

Các phép phân tích mô tả được thực hiện bằng cách sử dụng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn (SD), giá trị trung bình (phạm vi liên phân vị, IQR) và tỷ lệ thích hợp. Mối liên hệ của các loại kết hợp tuổi BMI loại trừ lẫn nhau với sự hiện diện của việc mất chức năng thận nhanh chóng và với tỷ lệ tử vong đã được kiểm tra trong các mô hình hồi quy logistic và trong các mô hình nguy cơ theo tỷ lệ Cox, tương ứng. Bệnh nhân được theo dõi trong các phân tích tỷ lệ sống sót kể từ ngày eGFR ban đầu cho đến khi lần đầu tiên tử vong và được kiểm duyệt vào ngày dịch vụ chăm sóc sức khỏe cuối cùng, hoặc vào ngày 31 tháng 7 năm 2013.

Ảnh hưởng của các yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn được phân tích bằng cách xây dựng các mô hình được điều chỉnh đa biến. Mô hình đa biến chính của chúng tôi bao gồm giới tính, chủng tộc, eGFR cơ bản, thu nhập trung bình, tình trạng hôn nhân, bệnh đi kèm (bệnh tim mạch vành, bệnh mạch máu não, suy tim sung huyết (CHF), bệnh động mạch ngoại vi, bệnh thấp khớp, bệnh ác tính, trầm cảm, bệnh gan, phổi mãn tính bệnh, HIV và chỉ số mắc bệnh đi kèm của Charlson được điều chỉnh bởi Deyo (CCI)), 26 và việc sử dụng thuốc cơ bản (thuốc ức chế men chuyển / thuốc chẹn thụ thể angiotensin (ACEI / ARB), statin và việc sử dụng bất kỳ loại thuốc hạ huyết áp nào). Các mô hình cũng đã điều chỉnh tỷ lệ albumin-creatinine nước tiểu (UACR) trong các phân tích phân nhóm bệnh nhân với các phép đo có sẵn cho biến này.

Đái tháo đường (DM) và huyết áp không được đưa vào các mô hình này vì chúng có khả năng là tác nhân trung gian gây béo phì, chứ không phải là yếu tố gây nhiễu. Để kiểm tra xem liệu DM và / hoặc huyết áp có ảnh hưởng đến mối liên quan của BMI với sự mất dần chức năng thận hay không, chúng tôi đã xây dựng một mô hình bổ sung điều chỉnh cho hai biến này cùng với tất cả các biến khác. Để làm rõ ảnh hưởng của bệnh mãn tính có từ trước đến mối liên quan của BMI với mất chức năng thận tiến triển, một phân tích phân nhóm được tiến hành ở những bệnh nhân không mắc các bệnh kèm theo (được định nghĩa là CCI =0), ở những bệnh nhân có và không có tăng huyết áp. Ảnh hưởng của albumin niệu đối với mối liên quan của BMI với cả hai kết cục đã được kiểm tra trong một nhóm nhỏ bệnh nhân (29% trong tổng số thuần tập) có UACR sẵn có, bằng cách điều chỉnh mức UACR cùng với các biến khác.

Thiếu điểm dữ liệu cho chủng tộc (8 · 7 phần trăm), tình trạng hôn nhân (3 · 6 phần trăm), thu nhập (6 · 1 phần trăm) và bệnh đi kèm (0 · 2 phần trăm). 87 · 5% (đối với độ dốc của eGFR) và 86 · 6% (đối với tỷ lệ tử vong) của bệnh nhân được đưa vào mô hình thô có dữ liệu đầy đủ để phân tích đa biến. Các giá trị bị thiếu không được đưa vào trong các phân tích sơ cấp và được thay thế bằng cách sử dụng nhiều quy trình nhập trong các phân tích độ nhạy. Các giá trị bị thiếu được thay thế bằng nhiều lần nhập bằng phương pháp hồi quy bình thường đa biến bằng cách sử dụng tăng dữ liệu với quy trình lặp lại chuỗi Markov Monte Carlo. 27,28 Năm tập dữ liệu đã nhập đã được tạo, các phân tích chính được thực hiện trên mỗi tập dữ liệu được nhập và các quy tắc kết hợp của Rubin được sử dụng để hình thành một bộ kết quả. 29

Các phân tích thống kê được thực hiện bằng Stata MP Version 12 (Stata Corporation, College Station, TX).

Vai trò của nguồn tài trợ: Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế và tiến hành nghiên cứu, trong việc thu thập, phân tích và giải thích dữ liệu cũng như trong việc chuẩn bị, xem xét hoặc phê duyệt bản thảo. JLL, MZM, MKM, KKZ và CPK có quyền truy cập vào dữ liệu thô. Tác giả tương ứng (CPK) có toàn quyền truy cập vào tất cả dữ liệu và chịu trách nhiệm cuối cùng là gửi nó để xuất bản.

KẾT QUẢ

Tuổi trung bình của nhóm thuần tập là 6 0 · 0 ± 14 · 0 tuổi, 72 phần trăm là người da trắng và eGFR cơ sở trung bình là 83 · 8 ± 15 · 6 ml / phút / 1 · 73m2. Giá trị trung bình của BMI trung bình nội bộ cá nhân là 29 · 1 ± 5 · 6 kg / m2, và BMI đo được trung bình là 18 (IQR: 10–30) lần / bệnh nhân. Đặc điểm cơ bản của bệnh nhân được phân loại theo BMI và tuổi của họ được mô tả trong Bảng 1a và 1b. Bệnh nhân trẻ hơn thường là nữ và chưa lập gia đình. Huyết áp tâm thu tăng dần khi BMI tăng và tuổi tác, nhưng huyết áp tâm trương tăng khi BMI cao hơn nhưng lại giảm theo tuổi. Bệnh nhân lớn tuổi có chỉ số BMI cao hơn có tỷ lệ sử dụng thuốc cao hơn, tỷ lệ mắc bệnh CHF, bệnh tim mạch, DM và cao huyết áp cao hơn. Trầm cảm phổ biến hơn ở những người trẻ tuổi và béo phì hơn, và bệnh phổi, khối u ác tính và bệnh mạch máu não phổ biến hơn ở những bệnh nhân gầy và lớn tuổi.

Mất chức năng thận

274.764 (8 · 8 phần trăm) cựu chiến binh trong nhóm thuần tập này có độ dốc lớn hơn (Nhỏ hơn hoặc bằng −5 ml / phút / 1 · 73m2). Hình 1 và Bảng bổ sung 1 minh họa tỷ số chênh lệch đa biến được điều chỉnh (KTC 95%) của sự mất dần chức năng thận liên quan đến các nhóm tuổi-BMI kết hợp khác nhau. Bệnh nhân lớn tuổi có nguy cơ mất dần chức năng thận cao hơn, không phụ thuộc vào mức BMI. Mối liên quan giữa BMI và sự suy giảm nhanh hơn của chức năng thận là hình chữ U ở những bệnh nhân trên 40 tuổi, với sự nhấn mạnh rõ rệt về nguy cơ liên quan đến BMI cao hơn khi tuổi tác tăng lên. Ở những người dưới 40 tuổi, không có mối liên quan giữa BMI và sự mất dần chức năng thận. Nguy cơ suy giảm chức năng thận thấp nhất ở những người có BMI từ 25–30 kg / m2. Các mối liên quan được quan sát là nhất quán trong các phân tích độ nhạy khác nhau; chẳng hạn như sau nhiều lần tác động để tính đến các biến số bị thiếu (Hình 3 bổ sung), khi điều chỉnh DM và huyết áp cùng với các biến số khác (Hình 2 bổ sung), trong các phân tích nhóm con của những người không có bệnh lý mãn tính (Hình 3) hoặc tiền sử của tăng huyết áp (Hình 3 bổ sung), ở những bệnh nhân có UACR có sẵn được điều chỉnh theo mức UACR (Hình 4 bổ sung), khi sử dụng BMI cơ bản làm yếu tố dự đoán (Hình 5 bổ sung) và khi kiểm tra các mối liên quan trong các nhóm tuổi riêng biệt (Hình 6 bổ sung) . Việc điều chỉnh DM và huyết áp ban đầu không làm thay đổi bản chất của các mối liên quan được quan sát (Hình 2 bổ sung).

Tử vong

Tổng số 672.341 bệnh nhân tử vong (tỷ lệ tử vong: 28 · 7/1000 bệnh nhân năm (PY), 95% CI: 28 · 6– 28 · 7) trong thời gian theo dõi trung bình là 6 · 8 ± 1 · 6 năm . Cả BMI<20 kg/m2="" and="" bmi="">35 kg / m2 có liên quan đến tỷ lệ tử vong cao hơn (Hình 2 và Bảng bổ sung 2), và các mối liên quan này tương tự đối với bệnh nhân ở mọi nhóm tuổi. Các kết quả không thay đổi về mặt chất lượng trong các phân tích độ nhạy khác nhau, ngoại trừ sự giảm bớt mối liên quan giữa tăng BMI và tỷ lệ tử vong ở các nhóm tuổi lớn hơn sau khi điều chỉnh UACR (Hình 7–10).

THẢO LUẬN

Trong nhóm thuần tập lớn trên toàn quốc gồm các cựu chiến binh có eGFR Lớn hơn hoặc bằng 60 ml / phút / 1 · 73m2, chúng tôi mô tả mối liên hệ hình chữ U tăng dần của BMI với sự mất dần chức năng thận ở những bệnh nhân trên 40 tuổi. Bệnh nhân dưới 40 tuổi cho thấy không

Mối liên quan bất lợi giữa BMI và mất chức năng thận trong thời gian theo dõi tương đối ngắn khoảng 7 năm này. Mối liên hệ hình chữ U tương tự cũng có giữa BMI và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân, đặc biệt tỷ lệ tử vong cao ở những bệnh nhân có BMI<20 kg/m2="" in="" all="" age="" groups,="" and="" with="" an="" attenuated="" association="" with="" higher="" bmi="" in="" older="" patients="" after="" adjustment="" for="" uacr.="" optimal="" outcomes="" were="" associated="" with="" overweight-to-mild="" obesity="">

Nghiên cứu của chúng tôi hỗ trợ những phát hiện sớm hơn về mối liên quan giữa béo phì và tỷ lệ mắc hội chứng chuyển hóa cao hơn 30 và CKD.31 Các biện pháp khác về béo phì như Tỷ lệ Eo-Hông (WHR) cũng có liên quan đến suy thận độc lập với BMI.32 Tuy nhiên, một số nghiên cứu đã xem xét ảnh hưởng của tuổi lên mối liên quan giữa béo phì với kết quả thận. Trong một phân tích cắt ngang từ Thổ Nhĩ Kỳ, lão hóa củng cố mối liên hệ giữa BMI và CKD, 33 nhưng theo hiểu biết của chúng tôi, không có nghiên cứu nào kiểm tra mối liên quan của BMI với việc mất chức năng thận trong tương lai ở bệnh nhân ở các độ tuổi khác nhau.

Các phát hiện của chúng tôi liên quan đến tỷ lệ tử vong nên được giải thích trong bối cảnh các nhóm dân số nói chung cho thấy nguy cơ tử vong cao hơn và các kết quả tim mạch liên quan đến béo phì, 34 và các nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân mắc bệnh mãn tính nặng cho thấy tỷ lệ tử vong do béo phì thấp hơn một cách nghịch lý. 37 Ảnh hưởng của tuổi lên mối quan hệ BMI-tỷ lệ tử vong đã được kiểm tra trong các nghiên cứu trước đây, chỉ ra rằng béo phì có liên quan đến tỷ lệ tử vong ở những người trẻ khỏe mạnh không hút thuốc hơn ở những người già hút thuốc. 30 Trong nghiên cứu của chúng tôi, chỉ có 19% trong số các đối tượng không mắc bệnh mãn tính nghiêm trọng và chỉ 20 phần trăm trẻ hơn 50 tuổi, vì vậy toàn bộ nhóm tương đối ốm hơn và già hơn. Hơn nữa, ngay cả những bệnh nhân không có các bệnh đi kèm được đo lường cũng có thể mắc các bệnh không được đo lường, vì nhóm thuần tập của chúng tôi được tuyển chọn từ những bệnh nhân được chăm sóc y tế trong hệ thống VA. Do đó, có thể tỷ lệ tử vong cao liên quan đến mức BMI thấp nhất là do các trạng thái bệnh tật được đo lường và không được đo lường liên quan đến suy dinh dưỡng ở tất cả các nhóm tuổi, như được mô tả trước đây trong các nghiên cứu quan sát khác. ở những bệnh nhân có chỉ số BMI thấp là tình trạng cân nặng bình thường do béo phì do chuyển hóa (MONW) 39 ở một số người trong số họ. Mối liên quan tương đối yếu hơn giữa BMI và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân lớn tuổi cũng đã được mô tả trong các nghiên cứu quan sát khác.

Việc nhấn mạnh mối liên quan giữa chỉ số BMI cao và sự suy giảm nhanh hơn trong chức năng thận ở những người lớn tuổi có thể có một số giải thích. Có bằng chứng chắc chắn rằng béo phì gây ra những tác động tiêu cực thông qua các cơ chế khác nhau, trực tiếp (tăng mỡ xoang thận, xơ vữa cầu thận 42,43 khu trú hoặc phân đoạn, 44 cầu thận to, 45 và tăng huyết áp cầu thận hoặc tăng tính thấm cầu thận do tăng độ lọc liên quan đến hàng rào lọc cầu thận (GFB) chấn thương46), hoặc gián tiếp (tăng huyết áp liên quan đến béo phì47 hoặc tiểu đường48). Đặc điểm siêu lọc cầu thận của chỉ số BMI cao hơn thường bắt đầu ở tuổi trẻ, 49 và trong các giai đoạn tiền tăng huyết áp hoặc tiền tiểu đường.50 Tuy nhiên, những thay đổi sinh lý và cấu trúc đáng kể trong nephron do béo phì có thể chỉ xảy ra sau khi tiếp xúc lâu hơn, 48, 51,52 tiếp theo là những thay đổi bệnh lý không thể đảo ngược sau một thời gian dài hơn nữa.53 Do đó, tình trạng mất chức năng thận tiến triển trở nên rõ ràng nhất trong

những người đã tiếp xúc với ảnh hưởng của bệnh béo phì trong thời gian dài nhất, điều này có thể giải thích mối liên hệ này với tuổi già trong nghiên cứu của chúng tôi. Một lời giải thích tiềm năng khác cho phát hiện của chúng tôi là tác động của lão hóa và béo phì đối với chức năng thận có thể âm mưu và nhấn mạnh lẫn nhau. Bản thân lão hóa gây ra tăng tính thấm cầu thận, giảm thể tích cầu thận, xơ cứng cầu thận và giảm số lượng nephron.54 Những tác động này có thể chồng lên những thay đổi do béo phì gây ra và dẫn đến ảnh hưởng rõ rệt hơn đến chức năng thận ở những người lớn tuổi. Quan sát cho thấy tuổi già có liên quan độc lập với nguy cơ mất dần chức năng thận cao hơn trong nhóm thuần tập của chúng tôi cũng ủng hộ giả thuyết này.

Dựa trên các giả thuyết cạnh tranh này, vẫn chưa rõ liệu các chiến lược giảm cân nhằm mục đích cải tạo nên bắt đầu ở độ tuổi trẻ hơn hay lớn hơn. Điều này, và chỉ số BMI mục tiêu tối ưu cho các can thiệp, sẽ cần được đánh giá thêm bằng các thử nghiệm lâm sàng. Xem xét tác động của béo phì đối với cả chức năng thận và tỷ lệ tử vong (với tỷ lệ tử vong cao nhất ở bệnh nhân trẻ tuổi), có thể đưa ra giả thuyết rằng việc giảm cân ở những người rất béo phì nên được thực hiện ngay từ khi còn nhỏ và duy trì trong một thời gian dài. (có thể trong vài thập kỷ) để thu được những lợi ích tối ưu. Thời gian can thiệp giảm cân không đủ có thể là một trong những lý do giải thích tại sao các nghiên cứu trước đây về quản lý cân nặng có chủ đích 14,15,55 không cải thiện được tỷ lệ tử vong hoặc các tình trạng bệnh đi kèm. Ngược lại, cũng có thể những người lớn tuổi béo phì có thể bị tái bảo vệ khỏi các can thiệp giảm cân, bằng cách giảm bớt gánh nặng béo phì đối với thận lão hóa. Tuy nhiên, bất kỳ can thiệp giảm cân nào (bất kể tuổi của bệnh nhân) sẽ phải được thực hiện một cách thận trọng, do không chắc chắn về mục tiêu điều trị lý tưởng và khả năng tử vong cao hơn liên quan đến mức BMI thấp.

Nghiên cứu của chúng tôi có những hạn chế. Hầu hết các cá nhân trong đoàn hệ của chúng tôi là nam cựu chiến binh Hoa Kỳ và mắc các bệnh đi kèm với tỷ lệ cao, điều này làm hạn chế khả năng khái quát hóa các phát hiện của chúng tôi đối với phụ nữ, dân số nói chung hoặc các cá nhân từ các khu vực địa lý khác trên thế giới. Chúng tôi đã điều chỉnh cho nhiều yếu tố gây nhiễu tiềm ẩn, nhưng chúng tôi không thể loại trừ ảnh hưởng của các yếu tố gây nhiễu không được đo lường. Chúng tôi xác định CKD bằng cách sử dụng phương trình CKD-EPI vì nó chính xác hơn các phương trình ước tính khác (chẳng hạn như phương trình Thay đổi chế độ ăn trong bệnh thận (MDRD)) ở những bệnh nhân có GFR bình thường và giảm nhẹ. Tuy nhiên, phương trình CKD-EPI được sử dụng với creatinine huyết thanh được đo bằng phương pháp theo dõi IDMS, phương pháp này không phổ biến tại thời điểm mà nhóm thuần tập của chúng tôi được xác định (2005-2006), và do đó không rõ độ chính xác của ước tính GFR trong nhóm thuần tập của chúng tôi là. BMI không phải là một dấu hiệu lý tưởng của bệnh béo phì. Một nghiên cứu từ Đài Loan đã sử dụng chất béo cơ thể làm yếu tố dự đoán kết quả thay vì chỉ số BMI vì chỉ số BMI trung bình của họ gần với mức bình thường hơn.56 Thật vậy, một số nghiên cứu cũng đánh giá WHR hoặc mỡ nội tạng và thấy rằng chúng có liên quan tốt hơn đến chức năng thận so với chỉ số BMI .32,57–60 Chúng tôi sử dụng GFR ước tính để đánh giá chức năng thận, điều này có thể dẫn đến không chính xác ở mức BMI cực đoan. Tuy nhiên, kết quả thận chính của chúng tôi là sự thay đổi eGFR trong nội bộ cá nhân, điều này lẽ ra không bị ảnh hưởng bởi sự thiếu chính xác như vậy giả sử BMI ổn định theo thời gian. Mối liên quan của BMI với tỷ lệ tử vong có thể ảnh hưởng đến các điểm cuối cạnh tranh chẳng hạn như sự phát triển của CKD, nhưng việc chúng tôi sử dụng độ dốc eGFR với đủ số lượng phép đo theo thời gian sẽ loại bỏ nguy cơ cạnh tranh đó.

Cistanche Desticola ngăn ngừa bệnh thận, bấm vào đây để lấy mẫu

Kết luận, mối liên quan giữa BMI và sự mất dần chức năng thận trong nhóm bệnh nhân có eGFR cơ bản bình thường này là hình chữ U. Tuổi tác có ảnh hưởng mạnh mẽ đến sự liên kết này, điều này trở nên nổi bật hơn ở những người lớn tuổi. BMI cũng có mối liên hệ hình chữ U với tỷ lệ tử vong, nhưng mối liên hệ của BMI cao hơn với tỷ lệ tử vong đã giảm bớt (nhưng không bị phủ nhận) ở những người lớn tuổi. Điều quan trọng là phải nghiên cứu trong các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng về độ tuổi tối ưu khi các can thiệp giảm cân nên bắt đầu và thời gian tối ưu mà các can thiệp đó nên được duy trì để đạt được kết quả lâm sàng tốt nhất.

Vật liệu bổ sung

Tham khảo phiên bản Web trên PubMed Central để biết thêm tài liệu.

SỰ NHÌN NHẬN

Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi khoản tài trợ R01DK096920 cho CPK và KKZ và sử dụng các nguồn lực do Memphis VAMC và Hệ thống chăm sóc sức khỏe Long Beach VA cung cấp. Hỗ trợ cho dữ liệu VA / CMS được cung cấp bởi Bộ Cựu chiến binh, Cơ quan Quản lý Y tế Cựu chiến binh, Văn phòng Nghiên cứu và Phát triển, Nghiên cứu và Phát triển Dịch vụ Y tế, Trung tâm Tài nguyên Thông tin VA (Số dự án SDR 02-237 và 98-004 ).

KKZ báo cáo các khoản phí cá nhân từ Abbott, Abbvie, Fresenius, Genentech, Genzyme / Sanofi, Hospira, Keryx, Amgen, Shire và Vifor, hỗ trợ phi tài chính từ DaVita và các khoản trợ cấp từ NIH, ngoài công việc đã nộp. CPK báo cáo các khoản phí cá nhân từ Sanofi Aventis, NPS, ZS Pharma, Relypsa và Amgen, tiền bản quyền từ UpToDate cho một bài báo đánh giá về nhiễm toan chuyển hóa và các khoản tài trợ từ Viện Y tế Quốc gia Hoa Kỳ, Abbvie, Amgen, Shire, OPKO, bên ngoài bài báo đã nộp công việc. CPK và KKZ là nhân viên của Bộ Cựu chiến binh Hoa Kỳ. Các ý kiến ​​được trình bày trong bài báo này là của các tác giả và không nhất thiết phải đại diện cho ý kiến ​​của Bộ Cựu chiến binh.

Kinh phí:Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi khoản tài trợ R01DK096920 cho CPK và KKZ và sử dụng các nguồn lực do Memphis VAMC và Hệ thống chăm sóc sức khỏe Long Beach VA cung cấp. Hỗ trợ cho dữ liệu VA / CMS được cung cấp bởi Bộ Cựu chiến binh, Cơ quan Quản lý Y tế Cựu chiến binh, Văn phòng Nghiên cứu và Phát triển, Nghiên cứu và Phát triển Dịch vụ Y tế, Trung tâm Tài nguyên Thông tin VA (Số dự án SDR 02-237 và 98-004 ).

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1. Foster MC, Hwang SJ, Larson MG, et al. Thừa cân, béo phì và sự phát triển của CKD giai đoạn 3: Nghiên cứu Tim Framingham. Am J Kidney Dis. Năm 2008; 52 (1): 39–48. [PubMed: 18440684]

2. Fox CS, Larson MG, Leip EP, Culleton B, Wilson PW, Levy D. Người dự đoán bệnh thận mới khởi phát trong cộng đồng. JAMA. Năm 2004; 291 (7): 844–850. [PubMed: 14970063]

3. Vivante A, Golan E, Tzur D, và cộng sự. Chỉ số khối cơ thể ở 1,2 triệu thanh thiếu niên và nguy cơ mắc bệnh thận giai đoạn cuối. Arch Intern Med. 2012: 1–7. [PubMed: 22710831]

4. Iseki K, Ikemiya Y, Kinjo K, Inoue T, Iseki C, Takishita S. Chỉ số khối cơ thể và nguy cơ phát triển bệnh thận giai đoạn cuối trong một nhóm thuần tập được sàng lọc. Thận Int. Năm 2004; 65 (5): 1870–1876. [PubMed: 15086929]

5.de Gonzalez AB, Hartge P, Cerhan JR, et al. Chỉ số khối lượng cơ thể và tỷ lệ tử vong trong số 1,46 triệu người da trắng. N Engl J Med. Năm 2010; 363 (23): 2211–2219. [PubMed: 21121834]

6. Visscher TLS, Seidell JC, Menotti A, et al. Thiếu cân và thừa cân liên quan đến tỷ lệ tử vong ở nam giới từ 40–59 và 50–69 tuổi - Nghiên cứu của bảy quốc gia. Là J của Epidemiol. Năm 2000; 151 (7): 660–666. [PubMed: 10752793]

7. Stevens J, Cai JW, Pamuk ER, Williamson DF, Thun MJ, Wood JL. Ảnh hưởng của tuổi đến mối liên hệ giữa chỉ số khối cơ thể và tỷ lệ tử vong. N Engl J Med. Năm 1998; 338 (1): 1–7. [PubMed: 9414324]

8.Patel AV, Hildebrand JS, Gapstur SM. Chỉ số khối cơ thể và tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân trong một nhóm nghiên cứu lớn gồm Người lớn ở Mỹ da trắng và da đen. PLoS Một. 2014; 9 (10): e109153. [PubMed: 25295620]

9. Clark AL, Fonarow GC, Horwich TB. Vòng eo, chỉ số khối cơ thể và khả năng sống sót trong suy tim tâm thu: nghịch lý béo phì được xem xét lại. Thẻ J bị lỗi. 2011; 17 (5): 374–380. [PubMed: 21549293]

10. Escalante A, Haas RW, del Rincon I. Ảnh hưởng nghịch lý của chỉ số khối cơ thể đối với sự sống còn trong viêm khớp dạng thấp: vai trò của bệnh đi kèm và viêm toàn thân. Arch Intern Med. Năm 2005; 165 (14): 1624–1629. [PubMed: 16043681]

11. Leavey SF, McCullough K, Hecking E, Goodkin D, Port FK, Young EW. Chỉ số khối cơ thể và tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân 'khỏe mạnh hơn' so với những bệnh nhân chạy thận nhân tạo 'ốm yếu': kết quả từ Nghiên cứu Mô hình Thực hành và Kết quả Lọc máu (DOPPS). Ghép số Nephrol. Năm 2001; 16 (12): 2386– 2394. [PubMed: 11733631]

12. Janssen I, Đánh dấu AE. Tăng chỉ số khối cơ thể và nguy cơ tử vong ở người cao tuổi. Obes Rev. 2007; 8 (1): 41–59. [PubMed: 17212795]

13. Taylor DH Jr, Ostbye T. Ảnh hưởng của chỉ số khối cơ thể tuổi trung niên và tuổi già đến tỷ lệ tử vong ngắn hạn ở người lớn tuổi. J Am Geriatr Soc. Năm 2001; 49 (10): 1319–1326. [PubMed: 11890490]

14. Bolignano D, Zoccali C. Ảnh hưởng của việc giảm cân đối với chức năng thận ở bệnh nhân CKD béo phì: một đánh giá có hệ thống. Ghép số Nephrol. 2013; 28 (Bổ sung 4): iv82 – iv98. [PubMed: 24092846]

15. Navaneethan SD, Yehnert H, Moustarah F, Schreiber MJ, Schauer PR, Beddhu S. Can thiệp giảm cân trong bệnh thận mãn tính: một tổng quan hệ thống và phân tích tổng hợp. Clin J Am Soc Nephrol. Năm 2009; 4 (10): 1565–1574. [PubMed: 19808241]

16. Molnar MZ, Alhourani HM, Wall BM, et al. Hiệp hội nhiễm vi rút viêm gan C với tỷ lệ mắc và sự tiến triển của bệnh thận mãn tính trong một đoàn hệ lớn các cựu chiến binh Hoa Kỳ. Khoa gan mật. 2014

17.Gosmanova EO, Lu JL, Streja E, Cushman WC, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP. Hiệp hội không tuân thủ điều trị y tế với tử vong do mọi nguyên nhân ở các cựu chiến binh Hoa Kỳ tăng huyết áp mới được điều trị. Tăng huyết áp. 2014; 64 (5): 951–957. [PubMed: 25259744]

18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, và cộng sự. Một phương trình mới để ước tính mức lọc cầu thận. Ann Intern Med. Năm 2009; 150 (9): 604–612. [PubMed: 19414839]

19. Molnar MZ, Kalantar-Zadeh K, Lott EH, et al. Thuốc ức chế men chuyển, sử dụng thuốc chẹn thụ thể angiotensin và tỷ lệ tử vong ở bệnh nhân bệnh thận mãn tính. J Am Coll Cardiol. 2014; 63 (7): 650–658. [PubMed: 24269363]

20. Kovesdy CP, Bleyer AJ, Molnar MZ, et al. Huyết áp và tỷ lệ tử vong ở các cựu chiến binh Hoa Kỳ mắc bệnh thận mãn tính: một nghiên cứu thuần tập. Ann Intern Med. 2013; 159 (4): 233–242. [PubMed: 24026256]