Các loại bệnh thận mãn tính (CKD) bạn cần biết

ali.ma@wecistanche.com

Phần Ⅱ: Chất đánh dấu protein và peptit trong nước tiểu trong bệnh thận mãn tính

Natalia Chebotareva, Anatoliy Vinogradov và cộng sự.

trừu tượng

Bệnh thận mãn tính (CKD)là một loại không cụ thể củabệnh thậnlàm suy giảm dần chức năng thận (từ vài tháng đến hàng năm). Suy thận(Bệnh thận mãn tính)là một yếu tố nguy cơ đáng kể đối với tử vong, bệnh tim mạch và bệnh thận giai đoạn cuối. CKDs (Bệnh thận mãn tính) có nguồn gốc khác nhau có thể có biểu hiện lâm sàng và xét nghiệm giống nhau nhưng tỷ lệ tiến triển khác nhau, cần chẩn đoán sớm để xác định. Bài đánh giá này tập trung vào các dấu ấn sinh học protein / peptide của các nguyên nhân hàng đầu gây ra CKD(Bệnh thận mãn tính): bệnh thận do đái tháo đường, bệnh thận IgA, viêm thận lupus, xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú và bệnh thận màng. Phương pháp tiếp cận khối phổ (MS) cung cấp nhiều thông tin nhất về hàm lượng peptit và protein trong nước tiểu ở các bệnh thận khác nhau. Các phương pháp phân tích mới cho phép các cấu hình peptit protein niệu được sử dụng làm công cụ chẩn đoán không xâm lấn sớm cho các dạng hình thái cụ thể củabệnh thậnvà có thể trở thành một phương pháp thay thế an toàn cho sinh thiết thận. Các nghiên cứu MS về các cơ chế bệnh sinh chính của sự tiến triển của bệnh thận cũng có thể góp phần phát triển các cách tiếp cận mới cho liệu pháp nhắm mục tiêu.

Nhấp để xem lợi ích và tác dụng phụ của cistanche tubulosa và đối với bệnh thận

BẤM VÀO ĐÂY ĐỂ THAM GIAⅠ & Ⅲ

4. Bệnh thận màng

Bệnh thận màng(MN) là nguyên nhân hàng đầu của hội chứng thận hư (NS) ở người lớn. Bệnh này có bản chất tự miễn, được xác nhận là do sự hiện diện của các tự kháng thể đối với kháng nguyên tế bào vỏ, bao gồm kháng thể đối với thụ thể phospholipase A2 (aPLA2R) và thrombospondin 1 miền chứa 7A (THSD7A) [97,98]. Nguyên nhân phụ của MN (Bệnh thận màng) bao gồm sử dụng ma túy, nhiễm trùng, bệnh tự miễn và ung thư [99]. Cơ chế chính của MN(Bệnh thận màng)là tổn thương tự miễn dịch của tế bào podocyte bởi các kháng thể của thụ thể phospholipase A2, dẫn đến protein niệu ồ ạt. Việc chẩn đoán và điều trị bệnh này hiện đang dựa trên việc xác định hiệu giá kháng thể aPLA2R. Việc tìm kiếm các điểm đánh dấu bổ sung có vẻ đầy hứa hẹn trong loại MN vô căn âm tính aPLA2R(Bệnh thận màng). MN(Bệnh thận màng)nghiên cứu bệnh nhân cung cấp các phân tích mặt cắt ngang so sánh của proteome trong MN(Bệnh thận màng)so với ở các loại viêm thận thận khác và đối chứng khỏe mạnh. Bảng các dấu hiệu protein tiết niệu cụ thể để phân biệt MN(Bệnh thận màng)từ các bệnh thận khác bao gồm giảm mức protein ngón tay kẽm ZFPM2, protein liên kết E1A và protein liên kết vi ống tauAP -3 delta tiểu đơn vị phức tạp -1 [54], cũng như tăng mức globulin liên kết thyroxine (SERPINA7) [50], protein màng lysosome -2 (LIMP -2) [56], plasminogen [54], LDB3, PDLI5 [100] và afamin [55,57]. So sánh các mẫu từ bệnh nhân MN dương tính với APLA2R và MN âm tính với APLA2R, cũng như những người khỏe mạnh, cho thấy mức A1AT và nạn đói cao hơn đáng kể ở nhóm MN dương tính [101]. Sự kết hợp của protein 4 liên kết với retinol trong nước tiểu và protein 3 liên kết với axit glutamic miền SH3 có thể phân biệt MCD với DN. Tương tự, sự kết hợp giữa afamin niệu và bổ thể C3 trong nước tiểu / huyết tương có thể phân biệt MN với DN [55].

Nói chung, các điểm đánh dấu được tìm thấy trong MN(Bệnh thận màng)đóng một vai trò trong con đường cổ điển của hoạt hóa bổ thể và đáp ứng miễn dịch, kết dính tế bào, nội bào qua trung gian thụ thể, phân hủy tiểu cầu và dòng chảy đông máu [57]. LIMP -2 đóng một vai trò quan trọng trong việc điều hòa phản ứng miễn dịch viêm ở mô thận [56] và phản ánh sự xâm nhập vào mô của các tế bào miễn dịch. LMP -2 cũng có thể giúp xác định hoạt động của bệnh. Các protein LDB3 và PDL5 đóng một vai trò trong việc thay đổi bộ xương tế bào podocyte, có thể dẫn đến protein niệu. Afamin, có độ cao liên quan đến MN vô căn(Bệnh thận màng), là MN cụ thể hứa hẹn nhất(Bệnh thận màng)marker, vì ý nghĩa của nó đã được xác nhận trong một số nghiên cứu (Bảng 2).

Bảng 2. Các dấu hiệu proteome tiềm tàng trong nước tiểu ở các bệnh thận khác nhau.

5. Bệnh thận IgA

Bệnh thận IgA(IgAN) là dạng bệnh cầu thận mãn tính phổ biến nhất ở người lớn. Ở Châu Âu, tần số IgAN (Bệnh thận IgA) nằm trong khoảng từ 19 đến 51 phần trăm các sinh thiết thận được thực hiện cho các bệnh cầu thận [102-104]. Bệnh nhân có lgAN thường có nồng độ IgA1 tăng với O-glycans thiếu galactose ở vùng bản lề. Nồng độ trong máu của IgA1 không được glycosyl hóa cao hơn trong IgAN(Bệnh thận IgA)hơn so với đối chứng khỏe mạnh hoặc bệnh nhân cóbệnh thận. Việc sản xuất các kháng thể IgA1 do thiếu galactose, sự hình thành phức hợp miễn dịch, và sự tích tụ của các phức hợp này trong lớp trung bì được chứng minh là có thể bắt đầu tổn thương thận [105]. Hơn nữa, việc kích hoạt các con đường bổ thể thay thế làm tăng tổn thương mô [106]. Thụ thể transferrin (CD71) trên tế bào trung bì của người có thể liên kết các phức hợp miễn dịch chứa IgA thiếu galactose [107].

Khoảng 40 dấu hiệu protein nước tiểu phân biệt IgAN (Bệnh thận IgA) have been described, >20 trong số đó chỉ cụ thể cho lgAN (Bảng 2). Mức độ bổ thể C9, vùng chuỗi Ig kappa C, và ba tế bào sừng (loại I (10) và loại I (1 và 5)) thay đổi đồng bộ trong cầu thận (mẫu sinh thiết) của bệnh nhân lgAN so với mô thận nguyên vẹn vùng bệnh nhân có khối u [59]. Mức độ thay đổi của 30 protein nước tiểu và 4 dấu hiệu tiềm năng (phân tử kết dính gian bào 1 (ICAMl), chất ức chế metalloproteinase 1, antithrombin IIl và adiponectin) đã được tiết lộ trong IgAN (Bệnh thận IgA) với protein niệu thấp (<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">Bệnh thận IgA), do giảm thoái hóa collagen và ức chế collagenase trong bệnh xơ hóa thận [62].

Các dấu hiệu cụ thể cho lgAN tiềm năng khác bao gồm tăng mức độ adiponectin 60], 2- macroglobulin, bổ thể C4a, prothrombin [63], antithrombin II [60,63], -1 B-glycoprotein [64], glycoprotein 2, yếu tố tăng trưởng biểu bì, CMRF 35- như phân tử, protocadherin, gastroglobin, dipeptidyl peptidase IV, protein 3 chứa lặp lại NHL và CD84 [36] và giảm mức fibulin -5, thành viên gia đình YIP1 3 , đề xuất [108], aminopeptidase N [65], và đoạn LG3 xác nhận Pellin [64]. Cuối cùng là protein giảm duy nhất trong IgAN nặng hơn(Bệnh thận IgA)với tốc độ lọc cầu thận chậm hơn [64]. Đồng thời, mức LG3 cao có thể ức chế sự hình thành mạch và gây mất chức năng thận ở một số IgAN khác(Bệnh thận IgA)bệnh nhân [64]. Mặc dù dữ liệu về sự thay đổi mức độ của vasorin không nhất quán [36,65], nó cũng có thể được coi là một IgAN cụ thể(Bệnh thận IgA)đánh dấu. Antithrombin I đặc biệt đáng chú ý là chất chỉ điểm IsAN cụ thể duy nhất được xác nhận trong hai nghiên cứu độc lập [60,63].

6. Bệnh thận do tiểu đường

Bệnh thận tiểu đường(DN) ảnh hưởng đến khoảng 30-40 phần trăm bệnh nhân đái tháo đường (DM) và là nguyên nhân hàng đầu của CKD(Bệnh thận mãn tính)và bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD) trên toàn thế giới, đặc biệt là ở các nước có thu nhập cao và trung bình. DN(Bệnh thận tiểu đường)dẫn đến giãn nở trung bì cầu thận; sự dày lên của màng đáy; và đặc trưng là sự tiến triển của xơ cứng cầu thận dạng nốt do tăng lọc cầu thận [109.

Mảng các DN cụ thể tiềm năng (Bệnh thận tiểu đường) markers in the urine includes >10 protein (Bảng 2), với mức tăng của protein liên kết vitamin D, calgranulin B, hemopexin [71l, kẽm - 2- glycoprotein [71,74], 408 glycoprotein liên kết N [73], cystatin C, ubiquitin, -1- axit glycoprotein 1, yếu tố có nguồn gốc từ biểu mô sắc tố [74], protein tế bào Clara CC16 [76] và fi-bronectin [110], cũng như giảm mức độ transthyretin [71,74] và các mức độ thay đổi khác nhau của -1 tiền chất microglobulin / bicunin (AMBP) [71,74,75].

Tăng đáng kể nồng độ B-glycoprotein trong nước tiểu (7- lần), 2- glycoprotein chứa kẽm (5. 9- lần), 2- HSglycoprotein (4. {{{{ Gấp 8}} lần), protein liên kết vitamin D (4. 8- lần), calgranulin B (3. 9- lần), A1AT (2. 9- lần) và hemopexin ( 2. 4- gấp) DN phân biệt đáng tin cậy(Bệnh thận tiểu đường)có albumin niệu đại thể từ ĐM mà không có albumin niệu [71]. Ngược lại, giảm đáng kể transthyretin (4. 3- lần), apolipoprotein A1 (3. 2- lần), AMBP (1. 6- lần) và protein huyết tương liên kết với retinol ( 1. 52- lần đầu tiên) đã được quan sát thấy ở DN(Bệnh thận tiểu đường)với macroalbumin niệu [71]. Một nghiên cứu mô hình với các protein được chọn cho thấy tầm quan trọng của cathepsin A, mucin 1, chất hoạt hóa ganglioside GM2, protein 1 giống SPARC và phosphatase axit lysosome trong tiên lượng xấu về sự phát triển sớm của DN(Bệnh thận tiểu đường), cũng như trong xơ hóa thận [111]. Sự kết hợp của 408 glycoprotein liên kết N, A1AT, và ceruloplasmin được chứng minh là có thể phân biệt microalbumin niệu và normoalbumin niệu ở DN(Bệnh thận tiểu đường)bệnh nhân [73]. Uri-nary haptoglobin và AMBP có thể phân biệt giữa bệnh nhân tiểu đường có và không có DN(Bệnh thận tiểu đường)[75]. Sự tăng bài tiết 15,8 kDa protein tế bào Clara CC16 được phát hiện có liên quan đến rối loạn chức năng ống lượn gần ở bệnh nhân DM có albumin niệu vi lượng hoặc đại thể so với bệnh nhân DM không có albumin niệu và nhóm chứng khỏe mạnh [76]. Mức độ osteopontin và fibronectin cũng cao hơn ở DN(Bệnh thận tiểu đường)so với những người trong DM và sự gia tăng neprilysin và VCAM trong nước tiểu -1 đã được quan sát thấy sau khi điều trị losartan ở DN(Bệnh thận tiểu đường) [110].

Một nghiên cứu dọc về DM loại 2 cho thấy sự gia tăng transthyretin / pre-albumin trong nước tiểu và vùng chuỗi lg kappa C trong vòng 0-5 năm kể từ khi bắt đầu DM; sự xuất hiện của cystatin C và ubiquitin sau 5-10 năm; và phát hiện -1- axit glycoprotein 1, apolipoprotein A1, AMBP, yếu tố có nguồn gốc từ biểu mô sắc tố và kẽm -2- glycoprotein sau 10-20 năm [74]. Sự glycation không có enzym của các protein này và các peptit của chúng cản trở quá trình tái hấp thu bình thường ở ống thận và có thể dẫn đến tổn thương các ống gần và sự bài tiết trực tiếp của các protein vào nước tiểu.

Nhìn chung, DN nói trên(Bệnh thận tiểu đường)các dấu hiệu có thể phản ánh các quá trình teo ống thận và xơ hóa mô kẽ, nhiều trong số đó rất quan trọng đối với DN(Bệnh thận tiểu đường)tiên lượng. Kẽm - 2- glycoprotein, transthyretin và AMBP nên được đặc biệt lưu ý, vì ý nghĩa tiên lượng của chúng đã được xác nhận trong ít nhất hai nghiên cứu độc lập [71,74,75].

7. Bệnh viêm thận lupus

Viêm thận lupus(LN) là một trong những biến chứng phổ biến và nặng nhất của bệnh lupus ban đỏ hệ thống và thường xuất hiện ít nhất 3-5 năm sau khi bệnh khởi phát. Cơ chế gây tổn thương cầu thận có thể được tìm thấy trong sự lắng đọng của phức hợp miễn dịch hoặc tự kháng thể với sự hoạt hóa bổ thể sau đó [112] .LN (Viêm thận lupus) dẫn đến tổn thương thận nặng và tiến đến bệnh thận giai đoạn cuối nếu không được điều trị đầy đủ. Mục tiêu quan trọng nhất đối với LN(Viêm thận lupus)điều trị là đánh giá động mức độ hoạt động của tổn thương thận vì các dấu hiệu hoạt động sẵn có (protein niệu hàng ngày, tiểu hồng cầu, bổ thể và kháng thể kháng nhân) không có thông tin. LN(Viêm thận lupus)bệnh nhân hiện cần trải qua một số sinh thiết thận để theo dõi LN(Viêm thận lupus)hoạt động trong khi điều trị ức chế miễn dịch để xác định vị trí LN(Viêm thận lupus)điều trị nên được tiếp tục hoặc hủy bỏ. Trong trường hợp này, cần có LN có độ nhạy cao và đặc hiệu(Viêm thận lupus)các dấu hiệu có thể dự đoán đợt cấp của bệnh hoặc cho biết không đủ hiệu quả của liệu pháp.

Chỉ một số dấu hiệu protein niệu tiềm năng đặc hiệu cho LN(Viêm thận lupus)có thể được lưu ý (Bảng 2). Một cặp peptit, "3340" và "3980" (m / z), đã giúp phân biệt LN cấp tính(Viêm thận lupus)điều kiện từ LN(Viêm thận lupus)thuyên giảm với độ nhạy 92% và độ đặc hiệu 92% trước khi có bất kỳ thay đổi nào trong các thông số lâm sàng (tỷ lệ protein / creatinin niệu, kháng thể kháng DNA, đái máu, creatinin huyết thanh, v.v.). Hơn nữa, các peptit này có thể dự đoán sớm tái phát và thuyên giảm [66].

Các đoạn đặc biệt của hepcidin, cùng với các đoạn A1AT và albumin, được tìm thấy là có ý nghĩa hơn so với chu kỳ bùng phát thận LN của bệnh lupus ban đỏ hệ thống.(Viêm thận lupus)trong một nghiên cứu năng động về proteome niệu [67l. Sự thay đổi biểu hiện của hepcidin 20 có thể là dấu hiệu của cơn bùng phát thận, trong khi sự gia tăng của hepcidin 25 khi điều trị có thể được sử dụng để ước tính hiệu quả của liệu pháp [67].

Bộ phân loại dựa trên 172 peptit được phân biệt một cách đáng tin cậy92 LN(Viêm thận lupus)các trường hợp từ CKD nói chung(Bệnh thận mãn tính)nhóm (1180 bệnh nhân) và xác định protein S 100- A9 là một LN cụ thể khác(Viêm thận lupus)điểm đánh dấu, có mức độ tăng lên được cho là cần thiết cho LN(Viêm thận lupus)sự biệt hóa kết hợp với mức tăng collagen peptide và uromodulin, cũng như giảm mức clusterin, -2- microglobulin và -2- HS-glycoprotein [54].

-1- Antichymotrypsin (SERPINA3) là một LN cụ thể tiềm năng khác(Viêm thận lupus)đánh dấu trong nước tiểu và LN duy nhất(Viêm thận lupus)marker mà ý nghĩa của nó đã được xác nhận trong hai nghiên cứu độc lập [68,69]. Cùng với haptoglobin và protein liên kết retinol, SEPINA3 đã được gia tăng đáng kể trong LN hoạt động(Viêm thận lupus)so với LN không hoạt động(Viêm thận lupus)[68]. Hơn nữa, SERPINA3 đã chứng minh mối tương quan thuận vừa phải với LN(Viêm thận lupus)hoạt tính mô học, đã được xác nhận thông qua hóa mô miễn dịch [69].

Nói chung, LN được mô tả(Viêm thận lupus)các dấu hiệu giúp đánh giá hoạt động của bệnh và sự tích tụ xơ hóa trong thận, điều này rất quan trọng trong thực hành lâm sàng khi quản lý bệnh nhân. Mức độ gia tăng của một số protein có thể gợi ý rối loạn chức năng ống trong giai đoạn cấp tính của bệnh [68].

8. Dấu hiệu protein nước tiểu không đặc hiệu

Uromodulin, collagens, AlAT và các mảnh của chúng là các dấu hiệu protein nước tiểu không đặc hiệu chính đã được xác định trong tất cả các bệnh thận nói trên (Bảng 2), cũng như trong nhiều rối loạn khác liên quan đến rối loạn chức năng thận hoặc protein niệu [17-39] . Uromodulin là một glycosylphosphatidylinositol (GPI)-glycoprotein đặc hiệu cho thận được sản xuất độc quyền bởi các tế bào biểu mô lót thành dày lên của quai Henle và là một thành phần bình thường của nước tiểu. Collagen peptide cũng thường có trong nước tiểu và phản ánh sự luân chuyển của chất nền ngoại bào trong các mô thận. Tuy nhiên, cả hai thành phần nước tiểu thông thường đều có thể cho thấy những thay đổi bệnh lý. Uromodulin cũng có thể là một dấu ấn sinh học tiềm năng liên quan đến chức năng ống thận và CKD(Bệnh thận mãn tính)[113]. Mức độ của các đoạn collagen tương quan chặt chẽ với sự bắt đầu của DN(Bệnh thận tiểu đường)[13,17,19,45,72]; những thay đổi về số lượng của những mảnh này trong nước tiểu đã được ghi nhận 3-5 năm trước khi phát triển albumin niệu vĩ mô [19]. Nhìn chung, thành phần định tính của các mảnh collagen có thể khác nhau ở các bệnh thận khác nhau [45,47,54,72].

Không giống như uromodulin và collagen peptide, sự xuất hiện của AlAT trong nước tiểu luôn liên quan đến một số loại bệnh lý và có thể phản ánh sự căng thẳng của tế bào podocyte [53]. Đáng chú ý, sự gia tăng AlAT trong nước tiểu đã được quan sát thấy ở tất cả các bệnh lý thận được xem xét trong nghiên cứu này (Bảng 2).

Nhìn chung, việc đánh giá các dấu hiệu không đặc hiệu kết hợp với các dấu hiệu cụ thể đã cải thiện đáng kể sự phân biệt của các bệnh thận. Đặc biệt, mức độ của sáu peptit UMOD và A1AT phân biệt giữa tăng sinh và không tăng sinh (bao gồm MCD, MN, FSGS và IgAN(Bệnh thận IgA)) các dạng cầu thậnbệnh thận[58]. Hơn nữa, sự biểu hiện quá mức của uromodulin được chứng minh là có thể dẫn đến việc mắc bệnh CKD.(Bệnh thận mãn tính)chẳng hạn như bệnh thận tăng huyết áp và DN(Bệnh thận tiểu đường)[114]. Việc phát hiện các đoạn collagen cùng với đoạn LG3 của endorepellin là rất quan trọng để chẩn đoán IgAN(Bệnh thận IgA), vì collagen có thể chỉ ra một đợt bệnh nặng hơn với suy giảm hình thành mạch và sự phát triển nhanh chóng của xơ hóa thận [64]. Ước tính mức A1AT, uromodulin, transferrin, albumin huyết thanh và -1- - glycoprotein cũng rất quan trọng trong lgAN, vì những mức này phản ánh các quá trình bệnh lý phổ biến, bao gồm tăng cường quá trình chết rụng, viêm, đông máu và kích hoạt bổ thể [45,54, 61,62,64,65,72].

9. Kết luận

Kết quả nghiên cứu cho thấy tiềm năng to lớn của phân tích protein để chẩn đoán không xâm lấnbệnh thận, làm rõ các cơ chế bệnh sinh hàng đầu của sự tiến triển của bệnh và xác định các mục tiêu hành động để ức chế sự tiến triển của bệnh. Không giống như sinh thiết thận, phân tích protein trong nước tiểu là an toàn và đáng tin cậy và có thể được lặp lại nhiều lần để theo dõi bệnh. Hồ sơ nước tiểu proteomic cung cấp thông tin có giá trị về các quá trình bệnh lý hàng đầu xảy ra trong các mô thận tại thời điểm kiểm tra.

Đặc điểm chính của phân tích protein là nhiều dấu hiệu được phát hiện trong nước tiểu được quan sát thấy là kết quả của sự thâm nhập protein từ máu (albumin, protein liên kết retinol, v.v.) hoặc là phản ánh của các quá trình bệnh lý thông thường như tích tụ chất nền ngoại bào. (collagens và A1AT), lắng đọng các phức hợp immunoglobulin, hoạt hóa bổ thể, quá trình apoptosis, oxy hóa lipid và rối loạn chức năng ống (-2- microglobulin, uromodulin, v.v.) với protein niệu cao. Trong trường hợp này, điều quan trọng là phải đánh giá những thay đổi định lượng trong các chỉ số này để phản ánh chính xác hoạt động chế biến và mức độ thiệt hại.

Một trong những mục tiêu quan trọng nhất của phân tích protein nước tiểu ở bệnh nhân CKD(Bệnh thận mãn tính)là xác định các dấu ấn sinh học cụ thể của bệnh hoặc sự kết hợp của chúng. Protein được chiết xuất lần đầu tiên cần được chú ý nhiều nhất, vì chúng có thể phản ánh các giai đoạn phát sinh bệnh quan trọng nhất trong quá trình phát triển bệnh. Ví dụ, CD44, một dấu hiệu của các tế bào biểu mô thành được hoạt hóa, có thể phản ánh quá trình xơ vữa cầu thận ở MN [50] hoặc IgAN(Bệnh thận IgA)[38] nhưng đồng thời cũng có thể là một đặc điểm cần thiết để phân biệt FSGS với MCD [52]. DPEP1, chủ yếu được xác định trong FSGS, được cho là phản ánh sự hoạt hóa TRPC6 trong tế bào podocytes [52]; ubiquitin -60 S ribosome protein L40 (UBA52), là một dấu hiệu của căng thẳng tế bào; hoặc các thành phần của bộ xương tế bào podocyte bị phá hủy bởi các kháng thể [49,115]. Apolipoprotein, có thể đóng một vai trò tiềm tàng trong bệnh sinh FSGS như là "yếu tố thấm"] 116l, cũng như các protein mà vai trò của chúng vẫn chưa được hiểu rõ, chẳng hạn như protein màng lysosome -2 và afamin ở MN [56,57] và đoạn laminin G-like 3 (LG3) xác nhận Pellin trong IgAN(Bệnh thận IgA)[64], có thể phản ánh các quá trình bệnh lý và có thể trở thành mục tiêu cho các cách tiếp cận mới đối với liệu pháp ức chế miễn dịch hoặc bảo vệ thận. Ngoài ra, những thay đổi năng động tích cực trong hồ sơ protein sau khi điều trị được chỉ định có thể giúp xác nhận liệu các loại thuốc được chỉ định có được chọn đúng hay không và đang giúp đạt được kết quả mong muốn. Tuy nhiên, bất chấp sự xác nhận của CKD(Bệnh thận mãn tính)273 phân loại trong một số nghiên cứu, cần phải phát triển thêm các bảng điều khiển mới với độ đặc hiệu cao hơn cho các bệnh thận cụ thể. Đây dường như là mục tiêu quan trọng nhất cho các nghiên cứu tiếp theo về protein.

Người giới thiệu

1. Bệnh thậnCải thiện kết quả toàn cầu (KDIGO). Hướng dẫn thực hành lâm sàng củaKDIGO cho bệnh viêm cầu thận;Quả thậnThuốc bổ sung quốc tế; Nhóm xuất bản thiên nhiên: New York, NY, Hoa Kỳ, 2012.

2. Tổ chức Thận Quốc gia. Hướng dẫn thực hành lâm sàng K / DOQI chobệnh thận mãn tính: Đánh giá, phân loại và phân tầng. Là. J. Kidney Dis.2002, 39, 1-266.

3.Sarnak, MJ; Levey, AS; Schoolwerth, AC; Coresh, J; Culleton, B.; Hamm, LL; McCullough, PA; Kasiske, BL; Kelepouris, E.; Kag, MJ; et al.Bệnh thậnnhư một yếu tố nguy cơ phát triển bệnh tim mạch. Lưu hành 2003, 108, 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. Alani, H: Tamimi, A.; Tamimi, N.Các bệnh đồng mắc về tim mạch ởbệnh thận mãn tính: Kiến thức hiện tại và nhu cầu nghiên cứu trong tương lai. World J. Nephrol.2014, 3, 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. Hsu, C; Ordonez, J: Chertow, G.; Quạt, D.; McCulloch, C.; Đi, A. Nguy cơ suy thận cấp ở bệnh nhânbệnh thận mãn tính. Thận Int.2008, 74, 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. Tonelli, M.; Wiebe, N. .; Culleton, B.; Nhà, A.; Rabbat, C.; Fok, M.; McAlister, F; Garg, AXBệnh thận mãn tínhvà Rủi ro tử vong: Đánh giá có hệ thống. Mứt. Soc. Nephrol.2006, 17, 2034-2047. [CrossRef]

7. Hsu. C.-Y: Iribarren, C; McCulloch, CE; Darbinian, J.; Đi, Yếu tố rủi ro cho giai đoạn cuốiThậnBệnh: Theo dõi 25- năm. Vòm. Thực tập sinh. Med. 2009,169, 342-350. [CrossRef]

8. Đồi, KBT; Fatoba, ST; Oke, JL; Chào, J .; O'Callaghan, CA; Lasserson, D.; Hobbs, R. Mức độ phổ biến toàn cầu củaBệnh thận mãn tính—Phân tích tổng hợp và đánh giá có hệ thống. PLoS ONE 2016, 11, e0158765. [CrossRef]

9, Schieppati, A.; Remuzzi, G. Các bệnh thận mãn tính như một vấn đề sức khỏe cộng đồng: Dịch tễ học, các tác động xã hội và kinh tế. Thận Int.2005, 68, S 7- S10. [CrossRef]

10. Bommer, J.Prevalence và các khía cạnh kinh tế xã hội củabệnh thận mãn tính. Nephrol.Dial. Cấy ghép.2002, 17, 8-12. [CrossRef]

11. Vos, T.; Allen, C.; Arora, M; Thợ cắt tóc, RM; Bhutta, ZA; Màu nâu, A.; Carter, A.; Casey, DC; Charlson, FJ; Chen, AZ; et al. Tỷ lệ mắc, tỷ lệ phổ biến và số năm sống chung với tình trạng khuyết tật trên toàn cầu, khu vực và quốc gia đối với 310 bệnh và thương tích, 1990-2015: Một phân tích có hệ thống cho Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu 2015.Lancet 2015, 388, 1545-1602. [CrossRef]

12. Dhaun, N. .; Bellamy, CO; Cattran, DC; Kluth, DC Công dụng của sinh thiết thận trong quản lý lâm sàngbệnh thận. Quả thậnInt. 2014, 85, 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]