Đánh giá hệ thống lâm sàng và tiền lâm sàng về Panax Ginseng CA Mey và các hợp chất của nó đối với mệt mỏi

Tiểu sử:Mệt mỏi, là một triệu chứng phức tạp, đa chiều, có liên quan đếnnhiều bệnh tật về thể chất.cistanche CA Mey (PG) là một loại thuốc thảo dược quan trọngđã được sử dụng chocó lợiQitrong hàng nghìn năm.cistanche CA Mey và nócác hợp chất (PGC) có các hoạt tính dược lý khác nhau, bao gồmchống mệt mỏi. Tại đây, chúng tôi đã tiến hành đánh giá một cách có hệ thống về cả các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên (RCT) vànghiên cứu động vật tiền lâm sàng để điều tra hiệu quảvà sự an toàn của PGC chosự mệt mỏi. 

Phương pháp:Các tìm kiếm điện tử đã được thực hiện trong 7 cơ sở dữ liệu kể từ thời điểm mỗicơ sở dữ liệu bắt đầu đến tháng 8 năm 2019. Chất lượng phương pháp luận của RCTs đã được đánh giásử dụng 7- danh sách kiểm tra mục do Cochrane Collaboration hoặc CAMARADES đề xuất 10-danh sách kiểm tra chất lượng mặt hàng. Tất cả dữ liệu được phân tích bằng phần mềm Rev-Man 5.3 và Stata SE.

Kết quả:Tám RCT đủ điều kiện và 30 nghiên cứu trên động vật đã được xác định. Rủi ro về điểm số thiên vịtrong RCTs dao động từ 4/7 đến 7/7, và các nghiên cứu trên động vật thay đổi từ 4/10 đến 7/10. Phân tích tổng hợpcho thấy rằng PGC vượt trội hơn so với giả dược theosự mệt mỏithang đo, phục hồi nhịp tim và hiệu quả lâm sàng (P <0. 05).="" có="" một="" số="" lượng="" tương="">tác dụng phụ giữa PGC và nhóm giả dược (P> 0. 05). Phân tích tổng hợp cho thấy rằngPGC có thểgiảm mức độ lactate trong máu, nitơ urê máu, creatine kinase,malondialdehyde và lactic dehydrogenase trong huyết thanh, mức độ malondialdehyde trong ganvà mức độ axit gamma-aminobutyric, 5- hydroxytryptamine trong mô não và tăngthời gian bơi, mức độ glutathione peroxidase, glucose, superoxide dismutase trong huyết thanh,mức độ glycogen và hoạt động của superoxide dismutase, glutathione peroxidase, vàcatalase trong cơ xương, mức độ glycogen gan trong gan và mức độ dopamine,acetylcholine trong mô não, so với đối chứng (P <0. 05).="" phân="" tích="" tổng="" hợp="" cho="" thấy="" không="" có="" ý="">sự khác biệt về trọng lượng cơ thể động vật giữa PGC và đối chứng (P> 0. 05).

Sự kết luận:Hiện tạiphát hiệnđược hỗ trợ, ở một mức độ nhất định, PGC có thểđược khuyến khích sử dụng thường xuyên trongsự mệt mỏi. Cơ chế có thể có của PGC chống lại sự mệt mỏi,chủ yếu thông qua căng thẳng chống oxy hóa, điều chỉnh chuyển hóa carbohydrate, trì hoãntích tụ các chất chuyển hóa, thúc đẩy chức năng ti thể, bảo vệ thần kinh,antiapoptosis, và điều chỉnh rối loạn dẫn truyền thần kinh trong hệ thần kinh trung ương.

Từ khóa:Cistanche, sự mệt mỏi, thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, nghiên cứu trên động vật, đánh giá có hệ thống

Bấm vào đây để có thêm kiến ​​thức về chức năng giảm căng thẳng Cistanche

GIỚI THIỆUMô tả Điều kiện

Mệt mỏi là tình trạng thiếu năng lượng và động lựcphản ứng với hoạt động thể chất, căng thẳng cảm xúc, buồn chánhoặc không đủngủ (Bach và cộng sự, 2016). Nó là một phức hợp,triệu chứng đa chiều phổ biến trong nói chungdân số (Jason và cộng sự, 2010). Nguyên nhân của sự mệt mỏi là không rõ.Mức độ mệt mỏi khác nhau rất nhiều giữa các cá nhân. Mặc dùmệt mỏi không dẫn đến tử vong, nó có tác động tiêu cực đến nhiềucác lĩnh vực của cuộc sống hàng ngày (Arring và cộng sự, 2018). "Cảm thấy yếu ớt vìnhiều thời gian" được coi là một trong những điều quan trọng nhấttriệu chứng (Lewis và Wessely, 1992). Hầu hết các bệnh thể chất làliên quan đến mệt mỏi, chẳng hạn như nhiều bệnh mãn tính, cụ thể làthiếu máu, khí phế thũng, hen suyễn và viêm khớp (Chen, 1986). Mệt mỏilà một thách thức lâm sàng vì nghiên cứu căn nguyên, các yếu tố nguy cơ vàsinh lý bệnh còn ở giai đoạn đầu. Mục tiêu của điều trị làđể điều trị các triệu chứng và cải thiện kết quả hơn là cung cấpđiều trị rõ ràng (Alraek và cộng sự, 2011). 

Mô tả về sự can thiệp

Các biện pháp can thiệp khác nhau đã được sử dụng để điều trị mệt mỏi(Whiting và cộng sự, 2001). Ngày nay, các phương pháp điều trị thường tập trung vàovề đau cơ, rối loạn giấc ngủ và các triệu chứng cảm xúc.Liệu pháp Hành vi Nhận thức (CBT), các hình thức tập thể dục khác nhau,cũng như tăng cường khả năng đối phó, là điều trị tiêu chuẩntùy chọn. Ngoài ra, người chăm sóc kê đơn hoặc tự quản lýthuốc vẫn còn phổ biến (Jones và cộng sự, 2007). Nó được chỉ địnhrằng không có phương pháp điều trị y học phương tây phổ biến nào có thể được khuyến nghị(Collatz và cộng sự, 2016). Các can thiệp bao gồm CBT và phân loạiliệu pháp tập thể dục đã cho thấy kết quả đầy hứa hẹn (Whiting và cộng sự,2001). Tuy nhiên, bệnh nhân có vẻ nghi ngờ về CBT, ngườituyên bố rằng CBT và tập thể dục được xếp loại vì mệt mỏi khônghiệu quả cũng không an toàn (Twisk và Corsius, 2018). Gần đây, các hình thứcthuốc bổ sung và thay thế (CAM) đã đượcđược sử dụng rộng rãi trong điều trị mệt mỏi như thuốc thảo dược, thuốc cheirapsis,dinh dưỡng cân bằng và châm cứu (Jones và cộng sự, 2007). Trongcụ thể,cistanche CA Mey (PG) đã tăng trongsử dụng trong điều trị mệt mỏi ở Châu Á và các nơi khác trên thế giới.Dựa trên triết lý thảo dược và y học cổ truyền Trung Quốc, PG làđược coi như một sự thích nghi giúp khôi phục lại sự cân bằng của cơ thể (Arringvà cộng sự, 2018). cistanche CA Mey được cho là sẽ cải thiện tổng thểchất lượng cuộc sống (QoL), bao gồm năng lượng và sức sống, đặc biệttrong thời gian mệt mỏi hoặc căng thẳng (Yennurajalingam và cộng sự, 2017). 

Cách can thiệp có thể hoạt động

cistancheCA Mey có ảnh hưởng trực tiếp đến thần kinh trung ươnghệ thống (CNS), bao gồm nhận thức, rối loạn giấc ngủ, trầm cảm, đau,và khả năng điều chỉnh chứng viêmcytokine (Yennurajalingamvà cộng sự, 2017). Cho đến nay, nhiều hợp chất hoạt động đã được xác địnhchẳng hạn như ginsenosides, polysaccharides nhân sâm, vàprotein nhân sâm. Ginsenosides, các thành phần quan trọng nhất củanhân sâm, đã được chứng minh với các hoạt động dược lý khác nhauchẳng hạn như chống mệt mỏi, chống oxy hóa, bảo vệ thần kinh, chốngTrongflflammation, và chống bệnh tiểu đường. Ginsenoside Rg3 (Rg3) là một trong nhữngginsenosides phong phú nhất. Nó có thể cải thiện việc tập thể dụchiệu suất và tăng khả năng chống mệt mỏi bằng cách tăng cườnghoạt động deacetylase của cơ quan điều chỉnh thông tin im lặng củaphiên mã 1 (SIRT1) và ức chế phiên mãhoạt động của p53 (Yang và cộng sự, 2018). Polysaccharid nhân sâm cóhoạt động chống mệt mỏi có thể bằng cách huy động chất béo trung tính (TG) hoặc chất béotrong khi tập thể dục, hoặc bằng cách thay đổi các hoạt động oflflacticdehydrogenase (LDH), malondialdehyde (MDA) vàglutathione peroxidase (GPH-Px) để tránh quá trình oxy hóa lipid vàbảo vệ màng tiểu thể (Zheng và cộng sự, 2017). Nhân sâmprotein có thể chống lại sự mệt mỏi bằng cách làm chậm sự tích tụcủa lactate máu (BLA) và nitơ urê máu (BUN), tăng cườngmức glycogen trong gan, và cải thiện khả năng chống oxy hóaenzim (Qi và cộng sự, 2014).

Tại sao việc đánh giá này lại quan trọng

cistancheCA Mey là một trong những loại cây được sử dụng rộng rãi nhấtsản phẩm trên toàn thế giới và đã được sử dụng ở các nước phương đông chomột nghìn năm (Zheng và cộng sự, 2017). Dựa trên mộtthu thập toàn diện các thử nghiệm lâm sàng, một đánh giá có hệ thốngcó thể thực hiện phân tích toàn diện và xử lý thống kêđủ điều kiệnnghiên cứu để tạo ra các kết quả tương đối đáng tin cậy, có thểhướng dẫn ra quyết định lâm sàng. Ngoài ra, một đánh giá có hệ thốngcó thể giải quyết các vấn đề lâm sàng sau: nghiên cứu vềhiệu quả điều trị, đánh giá các phương pháp chẩn đoán,ước tính tiên lượng và phân tích chi phí và lợi íchcủasự đối đãi. Tính đến nay, đã có ít nhất 2 đánh giá có hệ thốngđược tiến hành để đánh giá hiệu quảvà sự an toàn củacistanche C. A. Mey và các hợp chất của nó (PGC) chống mệt mỏi (Bach và cộng sự, 2016; Arring và cộng sự, 2018). Tuy nhiên, kết quả của những đánh giá này làkhông thể kết luận vì phương pháp luậnflcó trong bao gồm của họcác nghiên cứu chính. Nhóm Cochrane đã phát triển một bộ mở rộnghướng dẫn cho các đánh giá có hệ thống. Này"không tốt lắm" họcđã bị loại trừ với một quy trình nghiêm ngặt (Xie và cộng sự, 2013). Thêm vao Đoa,hiệu quảvà cơ chế của PGC trong mô hình động vật mệt mỏichưa được đánh giá một cách hệ thống. Một đánh giá có hệ thốngnghiên cứu động vật là không thể thiếu trong quá trìnhphát triển thuốc và làm sáng tỏ sinh lý vàcơ chế bệnh lý (Zheng và cộng sự, 2018). Tiền lâm sàngnghiên cứu là chìa khóa để chuyển đổi dữ liệu tiền lâm sàng thành dữ liệu lâm sàng.Ngoài ra, một đánh giá có hệ thống về nghiên cứu động vật là mộtphương pháp tiếp cận kinh tế và đạo đức, có thể tích hợpbằng chứng, giúp giảm bớt sự hy sinh không cần thiếtđộng vật thí nghiệm,và ngăn chặn nghiên cứu không hiệu quả hoặc ít thông tin hơn (Zhou và cộng sự,2019). Như chúng ta đã biết, có một khoảng cách giữa nghiên cứu lâm sàngvà thực hành lâm sàng. Cần giao tiếp nhiều hơn giữanhà nghiên cứu động vật và nhà nghiên cứu lâm sàng. Một đánh giá có hệ thống vềthí nghiệm trên động vật có thể dẫn đến sự hợp tác tốt hơn giữacác nhóm nghiên cứu và khuyến khích sử dụng các phương pháp lặp lạiđể cải thiện mức độ phù hợp của các mô hình động vật với thử nghiệm lâm sàngthiết kế. Nếu mô hình không thể mô phỏng tốt tình trạng lâm sàng,nó có thể được điều chỉnh cho phù hợp. Ngoài ra, như ở con ngườinghiên cứu, việc xem xét có hệ thống giúp xác định và cải thiệnhành vi và sự thiếu sót trong báo cáotrong nghiên cứu động vậtPerelvà cộng sự, 2007. Đánh giá có hệ thống có thể tích hợp hiệu quả tiền lâm sàngbằng chứng toàn diện và hướng dẫn dịch lâm sàng tiềm năng.Vì vậy, mục đích của nghiên cứu này là tóm tắt một cách có hệ thốngvà đánh giá nghiêm túc dữ liệu từ các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên(RCTs) và nghiên cứu trên động vật về PGC đối với sự mệt mỏi.PHƯƠNG PHÁPChiến lược tìm kiếmNghiên cứu này tuân theo tuyên bố PRISMA (Stewart và cộng sự, 2015). EMBASE, PubMed, Thư viện Cochrane, Kiến thức Quốc gia Trung QuốcCơ sở hạ tầng (CNKI), Cơ sở dữ liệu VIP (VIP), Sinh học Trung QuốcCơ sở dữ liệu Y học (CBM) và cơ sở dữ liệu Wangfang đãđược tìm kiếm điện tử từ khi thành lập đến tháng 8 năm 2019.các từ khóa sau đã được sử dụng:"mệt mỏi HOẶC Lassitude thờ ơ HOẶCkiệt sức HOẶC mệt mỏi HOẶC mệt mỏi" và"panax HOẶC nhân sâmHOẶC gạch đầu dòng" bằng tiếng Trung hoặc tiếng Anh. Tất cả các tìm kiếm được giới hạn ởnghiên cứu động vật và thử nghiệm lâm sàng.Đủ tiêu chuẩnXác định trướctiêu chí bao gồm của RCT được liệt kê dưới đây: (1) RCTsđã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của PGC đối với sự mệt mỏi; (2)công cụ Cochrane rủi ro thiên vị (ROB) gặp ít nhất 4 trong số 7các lĩnh vực; (3) Đối tượng có hội chứng mệt mỏi mãn tính (CFS) hoặcngười lớn khỏe mạnh sau khi tập thể dục; Đối tượng đã được phân loạifified như CFS giống nhưtheo Đánh giá và Classifification của mãn tính không giải thích đượcMệt mỏi (ECUCF) (Fukuda và cộng sự, 1994); (4) PGC dưới dạng đơn trị liệuđã được sử dụng như một biện pháp can thiệp trong nhóm điều trị, vàcác biện pháp can thiệp cho nhóm đối chứng là giả dược hoặc điều trị bằng phương tiện;(5) Các thước đo kết quả chính là thang đo mức độ mệt mỏi và /hoặc các tiêu chí đánh giá khách quan (ví dụ: hiệu suất thể chất,thông số sinh hóa). Các thước đo kết quả thứ cấp làtác dụng lâm sàng theo thang điểm mệt mỏi và các tác dụng ngoại ý. Cáctiêu chí loại trừ đã được xác định trướcnhư sau: (1) mệt mỏi dotình trạng sức khỏe, hoặc ngừng thuốc hoặc chất gây nghiện; (2)các ấn phẩm trùng lặp và không có dữ liệu sẵn có.Tiêu chí thu nhận của các nghiên cứu trên động vật đã được xác định trướcnhưsau: (1) PGC cho các mô hình động vật mệt mỏi được thành lập bởichuyển động cưỡng bức; (2) Các biện pháp can thiệp của nhóm điều trị làPGC ở bất kỳ liều lượng nào và nhóm đối chứng là chất lỏng không có chức năng(nước muối thông thường) hoặc không điều trị; và (3) Kết quả chínhcác biện pháp bắt buộc phải có thời gian di chuyển và / hoặc sinh hóa huyết thanhcác thông số và / hoặc các thông số sinh hóa cơ xương và / hoặccác thông số sinh hóa gan và / hoặc sinh hóa mô nãothông số. Các phép đo kết quả phụ là trọng lượng cơ thể,chỉ số nội tạng (trọng lượng cơ quan / trọng lượng cơ thể) và các cơ chế có thểcủa PGC để chống mệt mỏi. Các tiêu chí loại trừ đã được xác định trướcnhưsau: (1) mô hình không mỏi; (2) sử dụng kết hợp các loại thuốc khác; và(3) không có sẵn dữ liệu, các ấn phẩm trùng lặp và thiếunhóm kiểm soát.

Trích xuất dữ liệu

Hai nhà nghiên cứu độc lập đã trích xuất các chi tiết từbao gồm RCTs và nghiên cứu động vật theo hai tiêu chuẩncác hình thức trích xuất dữ liệu, tương ứng. Có nhiều cách cư xử chobao gồm các kết quả, chẳng hạn như thời điểm cao điểm, thời điểm cuối cùng vàcùng một thời điểm. Không thể phủ nhận rằng bất kỳ cách nào sẽ dẫn đếnThiên kiến. Để giảm thiểu sự thiên vị, các tiêu chí đưa vào đã được xác định trước như sau: Kết quả của điểm thời gian cao điểm được bao gồm khidữ liệu được thể hiện tại các thời điểm khác nhau. Nếu dữ liệu phân tích tổng hợp làbị mất hoặc được thể hiện bằng hình ảnh, chúng tôi sẽ cố gắng liên hệ với tác giả đểthêm thông tin. Khi không nhận được phản hồi, chúng tôi đã sử dụng kỹ thuật sốphần mềm thước hoặc phần mềm loại trừ để đo dữ liệu từ biểu đồ. Nếudữ liệu trong RCT chính bị thiếu hoặc chỉ được minh họabằng đồ thị, một nỗ lực đã được đưa ra để có thêm thông tinbằng cách liên hệ với các tác giả. Nếu không thành công, phần mềm thước kẻ kỹ thuật sốđã được sử dụng để đo lường dữ liệu từ biểu đồ hoặc bị loại trừ.

Đánh giá chất lượng

Chất lượng phương pháp luận của các RCT bao gồm đã được đánh giábằng cách sử dụng công cụ của Cochrane Collaboration. RoB củacác nghiên cứu trên động vật bao gồm đã được đánh giá bằng cách sử dụng 10- chất lượng mặt hàngdanh sách kiểm tra của Phương pháp tiếp cận hợp tác để phân tích tổng hợp vàĐánh giá dữ liệu động vật từ các nghiên cứu thực nghiệm(CAMARADES) với các sửa đổi nhỏ. Sự khác biệt làđược giải quyết tốt bởi tác giả thư tín (GZ).

Phân tích thống kê

Phân tích được thực hiện với phần mềm RevMan 5.3 và Stata SE.Các kết quả liên tục được trình bày dưới dạng khác biệt trung bình (MD) hoặcsự khác biệt trung bình được chuẩn hóa (SMD) với độ tin cậy 95 phần trămkhoảng thời gian(CI). Kết cục lưỡng tính được trình bày dưới dạng tỷ lệ rủi ro (RR) hoặctỷ lệ chênh lệch (OR) với KTC 95 phần trăm. Giá trị xác suất P<0.05 were="">được coi là quan trọng. Để ước tính sự không đồng nhất trênnghiên cứu, chúng tôi đã sử dụng tôi2 - kiểm tra thống kê. Một tôi2 giá trị lớn hơn 50 phần trăm làđược coi là có sự không đồng nhất đáng kể. Khi quan trọngkhông đồng nhất không được quan sát, cố định-mô hình ảnh hưởng làđã báo cáo. Ngược lại, mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên làđã báo cáo. Đồng thời, xem xét sự khác biệt trong các đối tượng,các can thiệp và phương pháp điều trị, chúng tôi đã sử dụng kiểm tra Z cho nhóm conphân tích. P<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="">. Nếu mộtkết quả chứa hơn 10 RCT, biểu đồ kênh và Eggerthử nghiệm đã được sử dụng để kiểm tra sự sai lệch xuất bản.

KẾT QUẢLựa chọn nghiên cứu

Tổng cộng 1331 tài liệu liên quan đã được lấy từcơ sở dữ liệu, trong đó 667 được coi là trùng lặp. Sau đócòn lại 664 bài, đạt tiêu chuẩnRCT và thí nghiệm trên động vậtnên được chọn riêng. Đối với RCT, 362 bài báo làbị loại bỏ vì các bài đánh giá, báo cáo trường hợp hoặc nghiên cứu trên động vật.Sau khi quét 302 bài báo toàn văn còn lại, 294 nghiên cứuđã bị loại trừ bởi lý do rằng chúng (1) kết hợp với một bệnh khác; (2) kết hợp với (các) điều trị bằng thảo dược khác trongnhóm can thiệp; (3) không có sẵn dữ liệu; (4), không phải RCT thực hoặcgần như RCTs; hoặc (5) với ít hơn 4 miền"Vâng" theovào công cụ Cochrane RoB. Cuối cùng, 8 RCT đã được chọn(Hình 1A). Đối với các nghiên cứu trên động vật, 243 nghiên cứu bao gồm cả lâm sàngcác thử nghiệm, báo cáo trường hợp hoặc các bài báo đánh giá đã bị loại trừ. Thông qua toàn vănđánh giá 421 nghiên cứu còn lại, 391 nghiên cứu bị loạivì ít nhất một trong những lý do sau: (1) thiếu nhóm kiểm soát;(2) mô hình mỏi không phù hợp; (3) kết hợp với các loại thảo dược khác(các) điều trị trong nhóm can thiệp; (4) dữ liệu không có sẵn.Cuối cùng, 30 nghiên cứu trên động vật đã được bao gồm (Hình 1B). 

Đặc điểm nghiên cứu

Thử nghiệm kiểm soát ngẫu nhiênTất cả các nghiên cứu liên quan được xuất bản bằng tiếng Anh. Tất cả 8 nghiên cứu(Gal và cộng sự, 1996; Engels và cộng sự, 1996; Engels và cộng sự, 2001; Engelsvà cộng sự, 2003; Hartz và cộng sự, 2004; Hyeong-Geug và cộng sự, 2013; Kimvà cộng sự, 2016; Lee và cộng sự, 2016) là RCT, liên quan đến tổng số678 người tham gia, và cỡ mẫu dao động từ 19 đến 218. NămRCTs (Gal và cộng sự, 1996; Hartz và cộng sự, 2004; Hyeong-Geug và cộng sự,2013; Kim và cộng sự, 2016; Lee và cộng sự, 2016) liên quan đến 615 người tham giavới CFS. Tiêu chuẩn chẩn đoán của bệnh nhân CFS được dựa trêntrên ECUCF. Phần còn lại của 3 RCT (Engels và cộng sự, 1996; Engels và cộng sự,2001; Engels và cộng sự, 2003) liên quan đến 63 người lớn khỏe mạnhSau khi tập thể dục. Chúng được xuất bản từ năm 1996 đến năm 2016 vàđược tiến hành ở Mỹ (n=4) (Engels và cộng sự, 1996; Engels và cộng sự,2001; Engels và cộng sự, 2003; Hartz và cộng sự, 2004), Hàn Quốc (n=3)(Hyeong-Geug và cộng sự, 2013; Kim và cộng sự, 2016; Lee và cộng sự, 2016), vàPháp (n=1) (Gal và cộng sự, 1996). Thời gian điều trịdao động từ 4 đến 8 tuần. Họ đã sử dụng PGC như sự can thiệp củanhóm thử nghiệm. Kiểm soát giả dược đã được sử dụng trong tất cả 8học. Năm nghiên cứu (Engels và cộng sự, 1996; Engels và cộng sự, 2001; Engels và cộng sự, 2003; Hyeong-Geug và cộng sự, 2013; Kim và cộng sự, 2016) đã sử dụng các tiêu chí đánh giá khách quan, bao gồm cả phản ứng trao đổi chấtvà hiệu suất thể chất như là các thước đo kết quả. Năm nghiên cứu (Galvà cộng sự, 1996; Hartz và cộng sự, 2004; Hyeong-Geug và cộng sự, 2013; Kimvà cộng sự, 2016; Lee và cộng sự, 2016) đã sử dụng các biện pháp mệt mỏi tự báo cáo,bao gồm Chỉ số Sức sống Ngẫu nhiên (RVI), Tâm trạng và Lo lắngBảng câu hỏi về triệu chứng (MASQ), thời gian mệt mỏi, danh sách kiểm trasức mạnh cá nhân (CIS), Thang số (NRS), Hình ảnhThang điểm tương tự (VAS), Thang đo mệt mỏi tương tự hình ảnh (VAFS),Quy mô mệt mỏi Piper sửa đổi (RPFS), Khảo sát sức khỏe dạng ngắn(SF -36), Điểm mệt mỏi và hiệu quả lâm sàng làm thước đo kết quả.Các đặc điểm chung của 8 bài báo bao gồm làminh họa trongBảng 1và2.

HÌNH 1|(MỘT)Sơ đồ quy trình lựa chọn thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên.(B) Sơ đồ quy trình chọn lọc thí nghiệm động vật.