Giải thích đầy đủ về cơ chế HIF-PHI

Bệnh thận mãn tính (CKD) đã trở thành một căn bệnh mãn tính nghiêm trọng gây hại cho Trung Quốc và thế giới. Dữ liệu mới nhất cho thấy số bệnh nhân CKD ở Trung Quốc đã vượt quá 82 triệu [1]. Là biểu hiện lâm sàng thường gặp ở bệnh nhân mắc bệnh thận, thiếu máu không chỉ là một biến chứng quan trọng của bệnh thận mà còn là bệnh lý đi kèm thường gặp. Sự xuất hiện và phát triển của nó ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe của bệnh nhân mắc bệnh thận. Chất lượng cuộc sống cũng thúc đẩy sự tiến triển của bệnh thận và làm tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch và tử vong [2].

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Trước đây, các chất kích thích tạo hồng cầu (ESA) và sắt chủ yếu được sử dụng trên lâm sàng để điều trị bệnh thiếu máu thận. Tuy nhiên, tỷ lệ tuân thủ huyết sắc tố của bệnh nhân vẫn còn thấp và nhu cầu cấp thiết là phải phát triển các loại thuốc hiệu quả và thuận tiện hơn trong thực hành lâm sàng. Trong những năm gần đây, sự phát triển thành công của thuốc ức chế prolyl hydroxylase yếu tố cảm ứng thiếu oxy (HIF-PHI) đã mang lại một hướng đi mới cho lĩnh vực thuốc điều trị cải tiến cho bệnh thiếu máu thận toàn cầu sau 30 năm và mở ra một kỷ nguyên mới trong điều trị bệnh thiếu máu cho bệnh thận mạn. người bệnh. kỷ nguyên.

Tình hình thật tồi tệ và việc điều trị tiêu chuẩn cần phải được cải thiện

Thiếu máu thận đề cập đến tình trạng thiếu máu do các bệnh thận khác nhau dẫn đến sản xuất erythropoietin (EPO) không đủ hoặc tương đối không đủ và độc tố niệu ảnh hưởng đến quá trình sản xuất và tuổi thọ của hồng cầu. Trong một thời gian dài, tỷ lệ thiếu máu ở bệnh nhân CKD ở nước tôi cao hơn đáng kể so với dân số nói chung. Khi chức năng thận của bệnh nhân suy giảm, tỷ lệ thiếu máu thận tăng lên và mức độ thiếu máu cũng trầm trọng hơn. Tỷ lệ thiếu máu chung ở bệnh nhân CKD không chạy thận nhân tạo ở nước tôi là 28,5%-72.0%, và tỷ lệ thiếu máu ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo thậm chí còn cao tới 91,6%{{ 7}}.2%[2].

Mặc dù số lượng bệnh nhân thiếu máu vẫn còn cao nhưng tình trạng chẩn đoán và điều trị lâm sàng bệnh thiếu máu thận ở Trung Quốc vẫn chưa lạc quan. Theo "Hướng dẫn Thực hành Lâm sàng về Chẩn đoán và Điều trị Bệnh Thiếu máu Thận ở Trung Quốc" [2], huyết sắc tố mục tiêu (Hb) để điều trị cho bệnh nhân là Hb Lớn hơn hoặc bằng 110g/L, nhưng không quá 130g/L. Tuy nhiên, kết quả của một nghiên cứu năm 2016 [3] cho thấy trong số 2420 bệnh nhân CKD Trung Quốc không chạy thận nhân tạo, chỉ có 39,8% bệnh nhân thiếu máu được điều trị bằng EPO và 27,1% bệnh nhân được điều trị bằng sắt. Sau khi điều trị, Hb đạt 110 ~ 120 g/ Chỉ 8,2% bệnh nhân là L, điều này cho thấy vẫn còn nhiều cơ hội để cải thiện trong chẩn đoán và điều trị bệnh thiếu máu thận ở Trung Quốc.

Lý do cho tình trạng khó xử lâm sàng này có thể là do một mặt, các bác sĩ lâm sàng chưa đánh giá đầy đủ về tình trạng thiếu máu thận một cách có hệ thống và việc sử dụng thuốc không hợp lý. Mặt khác, các thuốc điều trị truyền thống cũng có những hạn chế nhất định như khả năng hấp thu và sử dụng sắt qua đường uống kém. Tỷ lệ phản hồi thấp, dài hạn và tỷ lệ mục tiêu là không đủ [12,13]; việc sử dụng ESA liều cao có thể dẫn đến tăng huyết áp, đột quỵ và tăng nguy cơ tiến triển khối u, và liều càng cao thì nguy cơ càng cao [14].

Vì vậy, việc chuẩn hóa chẩn đoán và điều trị thiếu máu thận và thúc đẩy sử dụng thuốc hợp lý ở bệnh nhân thiếu máu thận là rất quan trọng để cải thiện tình trạng lâm sàng. Ngoài ra, ESA và liệu pháp sắt, như các phương pháp điều trị lâm sàng truyền thống cho bệnh thiếu máu thận, không thể điều chỉnh toàn diện nhiều con đường dẫn đến thiếu máu thận. Việc phát triển các loại thuốc có cơ chế cải tiến có thể điều trị bệnh thiếu máu thận một cách hiệu quả và thuận tiện cũng là một vấn đề lâm sàng cấp bách. câu hỏi.

Cơ chế giải thưởng Nobel, Giải thích đầy đủ về lộ trình HIF

Yếu tố gây thiếu oxy (HIF) không phải là mới đối với cộng đồng học thuật. Ngay từ những năm 1990 [15], HIF đã được phát hiện trong các tế bào ung thư gan thiếu oxy. Năm 2019, ba nhà khoa học đã được trao giải Nobel về Sinh lý học hoặc Y học vì những đóng góp nổi bật của họ trong việc khám phá và làm sáng tỏ “sự cảm nhận và thích ứng oxy của tế bào”.

Là yếu tố phiên mã phức hợp dimeric quan trọng trong cơ thể con người liên quan đến điều hòa tế bào và hiệu quả vận chuyển oxy, HIF bao gồm tiểu đơn vị (HIF-) và tiểu đơn vị (HIF-) [16]. Nó tạo ra các tế bào mục tiêu bằng cách kích hoạt các đường dẫn tín hiệu xuôi dòng. Biểu hiện gen, bao gồm quá trình tạo hồng cầu, quá trình hình thành mạch, v.v. HIF tồn tại rộng rãi trong cơ thể trong điều kiện thiếu oxy và duy trì cân bằng nội môi của môi trường bên trong cơ thể. Nó có ý nghĩa sinh học quan trọng trong các quá trình sinh lý và sinh lý bệnh như khối u, thiếu máu, phản ứng viêm, thiếu máu cục bộ ở tim và não và sự phát triển của phôi thai.

Các học giả đã phát hiện ra rằng HIF-1 bắt đầu biểu hiện gen trong môi trường thiếu oxy và khi tế bào chuyển sang điều kiện giàu oxy, lượng HIF-1 giảm mạnh (xem Hình 2). Điều này là do, trong môi trường oxy bình thường, protein gen ức chế khối u phổ biến trong hội chứng Hippel-Lindau (VHL) liên kết với HIF-1, một thành phần của HIF, và điều khiển sự phổ biến và thoái hóa của nó [17]. Nghiên cứu sâu hơn cho thấy trong môi trường bình thường, một nguyên tử oxy sẽ kết hợp với một nguyên tử hydro của proline với sự tham gia của prolyl hydroxylase (PHD) để tạo thành nhóm hydroxyl. Một khi proline này bị loại bỏ, HIF- Sự phổ biến của 1 sẽ bị ức chế [18].

Trong điều kiện thiếu oxy, hoạt động của PHD sẽ bị ức chế, làm tăng mức độ HIF{0}} và thúc đẩy quá trình điều chỉnh tăng EPO cũng như các yếu tố liên quan khác. Các nhà khoa học đã phát hiện ra rằng thuốc HIF-PHI có thể mô phỏng phản ứng sinh lý của cơ thể trong tình trạng thiếu oxy, ức chế hoạt động PHD, ổn định mức HIF, tạo ra sự điều hòa nhanh chóng và có thể đảo ngược của biểu hiện HIF-, đồng thời thúc đẩy sự hình thành các chất làm mờ ổn định giữa HIF- và HIF. - . , kích hoạt HIF và tạo ra biểu hiện gen mục tiêu, thúc đẩy sản xuất EPO nội sinh, điều chỉnh tăng biểu hiện thụ thể EPO, thúc đẩy hấp thu sắt ở tá tràng, cải thiện sự hấp thu và sử dụng sắt, thúc đẩy quá trình tạo hồng cầu một cách hiệu quả và do đó cải thiện tình trạng thiếu máu.

Nghiên cứu hỗ trợ kích hoạt HIF có thể có lợi

Ngoài ra còn có các nghiên cứu quan sát trước đây [20] so sánh kết quả của bệnh nhân CKD ở vùng cao và vùng có độ cao thấp, đồng thời đánh giá kết quả thiếu máu của bệnh nhân CKD ở bốn loại độ cao, bao gồm tỷ lệ sử dụng ESA và chất bổ sung sắt, và tỷ lệ bệnh nhân sử dụng chúng.

Kết quả nghiên cứu cho thấy so với các khu vực có độ cao thấp ({1}} feet so với mực nước biển), tỷ lệ bệnh nhân được điều trị bằng ESA và sắt ở các khu vực có độ cao lớn hơn hoặc bằng 4500 feet) giảm tăng 13,9% và 10,1%, số bệnh nhân trung bình ở vùng cao có nồng độ Hb cao hơn; Về liều lượng thuốc, bệnh nhân ở độ cao sử dụng liều ESA thấp hơn, trong khi không có sự khác biệt đáng kể về liều lượng sắt. Kết quả này cho thấy rằng mặc dù sử dụng ESA thấp hơn ở những bệnh nhân ở độ cao, Hb họ đạt được càng cao không phải do tăng liệu pháp sắt tiêm tĩnh mạch.

Điều đáng nói là các nhà nghiên cứu đã tìm thấy mối quan hệ ngày càng đơn điệu giữa độ cao cao hơn và tỷ lệ giảm phản ứng ESA thấp hơn. Tỷ lệ giảm đáp ứng ESA ở bệnh nhân ở độ cao thấp hơn gần 50% so với bệnh nhân ở độ cao thấp hơn (3,5% so với 7,6%), tương ứng, chỉ số kháng EPO trung bình và trung vị (ERI) giảm dần khi độ cao tăng dần.

Các nhà nghiên cứu cho rằng kết quả điều trị bệnh thiếu máu được cải thiện ở những bệnh nhân ở độ cao cao hơn và ở những người ở độ cao thấp hơn có thể là do tác dụng có lợi tiềm tàng của việc kích hoạt HIF ở độ cao lớn. Kích hoạt HIF làm tăng nội sinh quá trình tổng hợp EPO bằng cách huy động sắt từ các nguồn dự trữ, do đó làm giảm nhu cầu dùng thuốc điều trị bệnh thiếu máu ở những bệnh nhân sống ở độ cao trong nghiên cứu.

bản tóm tắt

Chẩn đoán và điều trị bệnh thiếu máu thận theo tiêu chuẩn ở Trung Quốc luôn là vấn đề lâm sàng lớn cần được giải quyết khẩn cấp. Tuy nhiên, sự xuất hiện của bệnh thiếu máu thận được thúc đẩy bởi nhiều yếu tố. Việc bổ sung đơn giản ESA và/hoặc sắt không thể điều chỉnh và giải quyết một cách toàn diện các vấn đề khác nhau. HIF-PHI, có nhiều cơ chế, có thể thúc đẩy nội sinh việc sản xuất nồng độ sinh lý của EPO, tạo hồng cầu và duy trì mức EPO [21]. Hiện nay, nó đã được nhiều hướng dẫn/đồng thuận khuyến cáo trong điều trị bệnh thiếu máu thận [2,21, 22]. Chúng tôi tin rằng sự ra đời và sử dụng lâm sàng tiêu chuẩn hóa các loại thuốc cải tiến HIF-PHI có thể mang lại những lựa chọn và lợi ích mới cho bệnh nhân thiếu máu thận!

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối vớiquả thậnsức khỏe.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm và tổn thương mô quá mức. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị suy giảm. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.