COVID -19 Sự sống còn và tác động của nó đối với bệnh thận mãn tính

ali.ma@wecistanche.com

JOSHUA D. LONG, IAN STROHBEHN, RANI SAWTELL, ROBY BHATTACHARYYA vàMEGHAN E. SISE

Có tới 87 phần trăm bệnh nhân nhập viện vì bệnh do coronavirus 2019 (COVID -19) gặp phải các di chứng mãn tính sau nhiễm trùng. Tác động lâu dài củaCOVINhiễm trùng D -19 trên chức năng thận phần lớn chưa được biết đến vào thời điểm này trong đại dịch COVID -19. Trong bài đánh giá này, chúng tôi nêu bật hiểu biết hiện tại về sinh lý bệnh của COVID -19- liên quan đến chấn thương thận và tác độngCOVID -19có thể có trênchức năng thận lâu dài. COVID -19- chấn thương thận cấp tính gây ra có thể dẫn đến tổn thương tổng thể, tổn thương nội mô và tổn thương cầu thận. Chúng tôi làm nổi bật các mô bệnh học từ loạt sinh thiết thận lớn và sinh thiết tử thi. Bằng cách tiến hành đánh giá toàn diện các tài liệu đã xuất bản cho đến nay, chúng tôi tóm tắt tỷ lệ khôi phục từ COVID -19- được liên kết-AKI. Cuối cùng, chúng tôi thảo luận về cách thức những khác biệt di truyền nhất định, bao gồm alen nguy cơ APOL1 (một yếu tố nguy cơ gây bệnh cầu thận suy sụp), cùng với sự chênh lệch về chăm sóc sức khỏe toàn thân, có thể dẫn đến gánh nặng suy giảm chức năng thận sau COVID -19- không tương xứng giữa các chủng tộc và dân tộc thiểu số Chúng tôi nhấn mạnh sự cần thiết của các nghiên cứu tiền cứu để xác định tỷ lệ thực sự của gánh nặng bệnh thận điện tử sau COVID -19. (Nghiên cứu Dịch thuật 2022; 241: 70 82)

Viết tắt: AKI=bệnh thận cấp tính; aOR=tỷ lệ chênh lệch được điều chỉnh; ATN=viêm ống thận cấp tính; COVAN=COVID -19- bệnh thận liên quan; COVID -19=bệnh coronavirus2019; CKD=bệnh thận mãn tính; eGFR=tốc độ lọc cầu thận ước tính; ESKD=bệnh thận giai đoạn cuối; Tỷ lệ HR =; Bệnh vi mạch huyết khối TMA =

Nhấp để sử dụng nhân sâm củ maca cistanche sea Horse cho bệnh thận mãn tính.

GIỚI THIỆU

Tính đến ngày 30 tháng 9 năm 2021, hơn 233 triệu bệnh nhân trên toàn thế giới đã bị nhiễmSARS-CoV -2virus và hơn 4,7 triệu người đã chết. 1 Bệnh do Coronavirus 2019 (COVID -19) là một bệnh đường hô hấp có mức độ nghiêm trọng từ các triệu chứng hô hấp trên không triệu chứng hoặc nhẹ đến suy hô hấp và tử vong. Biểu hiện cấp tính của COVID -19 đã được thiết kế kỹ lưỡng và COVID nghiêm trọng -19 có thể gây ra thương tích đa cơ quan và thất bại. 2-4

Recently, there has been increased coverage in the lay and scientific press about the chronic health consequences of COVID-19 in survivors. Accumulating data suggest that surviving patients may experience a wide array of persistent symptoms referred to as postacute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC) or long COVID. Some studies suggests that symptoms of COVID-19 persist beyond 8-12 weeks in up to 25% to 50% of patients with mild COVID-19 (not requiring hospitalization) and up to 87% of patients hospitalized for COVID-19.5-7 In a large study of >1300 bệnh nhân nhập viện với COVID -19 sống sót và được xuất viện về nhà với các dịch vụ chăm sóc sức khỏe tại nhà, chỉ có 40 phần trăm bệnh nhân độc lập trong mọi hoạt động sống hàng ngày trong vòng 30 ngày.8 Mệt mỏi mãn tính là triệu chứng lâu dài được báo cáo phổ biến nhất, ảnh hưởng đến 69% số người sống sót.9 Các triệu chứng kéo dài cũng có thể ảnh hưởng đến phổi, dẫn đến tình trạng không dung nạp thuốc và ho khan. Các ảnh hưởng lâu dài đến thần kinh tâm thần đã được báo cáo ở 33% đến 61% bệnh nhân và bao gồm đau đầu mãn tính, trầm cảm, mất ngủ, suy giảm trí nhớ và tập trung. Các biến chứng liên tục về chuyển hóa tim bao gồm đau hoặc tức ngực.5 Người được tiêm chủng dễ bị lây nhiễm qua đường hô hấp và ảnh hưởng của COVIDas kéo dài; lên đến 19 phần trăm những người bị đột quỵ đã báo cáo có ít nhất một triệu chứng của COVID kéo dài (mất khứu giác, ho, mệt mỏi, suy nhược, khó thở hoặc đau cơ kéo dài hơn 6 tuần) .10

Trong bài tổng quan này, chúng tôi xem xét sự hiểu biết hiện tại về sinh lý bệnh của chấn thương thận ở những bệnh nhân bị nhiễm COVID -19 và những ảnh hưởng lâu dài có thể xảy ra đối với thận, có thể thúc đẩy tỷ lệ mắc và tiến triển của bệnh thận điện tử (CKD) sau COVID {{2 }}. Chúng tôi khám phá cách chấn thương thận cấp tính (AKI), cũng như bệnh thận mãn tính và giai đoạn cuối (ESKD), là những yếu tố nguy cơ đáng kể gây tử vong do COVID -19. Cuối cùng, hãy khám phá cách chênh lệch về chủng tộc và dân tộc có thể góp phần vào nguy cơ mắc bệnh CKD ở những người sống sót sau COVID -19.

chiết xuất cistanche

DỊCH TỄ HỌC CÁC BỆNH NHÂN BỊ BỆNH NHÂN BỊ BỆNH NHÂN BỊ COVID -19

AKI thường gặp ở những bệnh nhân nhập viện vì COVID -19. Một đánh giá hệ thống gần đây và phân tích tổng hợp 54 công bố bao gồm 30.639 bệnh nhân cho thấy tỷ lệ phổ biến chung của AKI là 28 phần trăm (95 phần trăm CI22 phần trăm 34 phần trăm) ở bệnh nhân nhập viện và 9 phần trăm (95 phần trăm CI 7 phần trăm 11 phần trăm) yêu cầu lọc máu cho AKI (Giai đoạn 3D) .11Stage 3D AKI thậm chí còn phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh COVID -19 cần chăm sóc đặc biệt; trong một nghiên cứu đa trung tâm ở Hoa Kỳ, Gupta et al. cho thấy 637 trong số 3.099 bệnh nhân (21 phần trăm) nhập viện chăm sóc đặc biệt yêu cầu liệu pháp thay thế thận cho AKI.12 Các nghiên cứu được thiết kế tốt trước COVID -19 ước tính chỉ có 5 phần trăm bệnh nhân được chăm sóc đặc biệt yêu cầu RRT.13 Một số nghiên cứu đã so sánh nguy cơ mắc AKI và cần lọc máu ở những bệnh nhân nhập viện với COVID -19 cho những bệnh nhân nhập viện vì nhiễm trùng hô hấp khác (tức là cúm.) và nhận thấy nguy cơ cao hơn đáng kể ở COVID -19. {28}} Tuy nhiên, theo thời gian, tỷ lệ AKI ở bệnh nhân nhập viện vớiCOVID -19 dường như đang giảm; Charytan và cộng sự đã xác định rằng có 32,5% tỷ lệ mắc AKI bệnh nhân nội trú nhập viện ở Thành phố New York vào tháng 3 năm 2020, giảm xuống còn 17,2% bệnh nhân nhập viện vớiCOVID -19 vào tháng 8 năm 2020.17 Dellepiane và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng tỷ lệ AKI trong một hệ thống y tế NYC tiếp tục giảm mặc dù mùa thu và mùa đông 2020,18

Đối với các tình trạng khác, CKD đã có từ trước là yếu tố nguy cơ quan trọng đối với AKI. Một nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu trên 7 0 1 bệnh nhân mắc COVID -19 cho thấy tỷ lệ mắc AKI cao hơn đáng kể ở bệnh nhân nội trú có creatinin cơ bản tăng cao hơn so với bệnh nhân nội trú có creatinin ban đầu bình thường (11,9% so với 4,0%) .19 Một nghiên cứu trong số 3.993 bệnh nhân nhập viện ở New York City phát hiện ra rằng CKD là một dấu hiệu độc lập của AKI nặng (tỷ lệ chênh lệch đã điều chỉnh [aOR] 2,8, 95 phần trăm CI 2,1 đến 3,7). 20,21

Mặc dù AKI là một di chứng bất lợi phổ biến củaCOVID -19, nó được công nhận rộng rãi. Mặc dù hầu hết người Mỹ đều biết về tác động của COVID -19 thường được báo cáo trên các phương tiện truyền thông, chẳng hạn như suy hô hấp cấp tính, viêm phổi và hội chứng suy hô hấp cấp tính (tương ứng là 58%, 54%, 52%), National Kidney Foundation-Harris Cuộc khảo sát thăm dò ý kiến ​​được thực hiện vào tháng 5 năm 2020, cho thấy chỉ 17 phần trăm người Mỹ biết rằng COVID - 19 có thể dẫn đến AKI. Đây không phải là duy nhất đối với AKI liên quan đến COVID -19, vì nhận thức về bệnh thận còn chậm ở các cơ sở khác, bao gồm cả cộng đồng dân cư, nhân viên y tế và thậm chí ở những bệnh nhân phát triển AKI và CKD. 22-25 Thiếu nhận thức về các rủi ro của COVID -19- liên quan đến bệnh thận cản trở các nỗ lực đảm bảo việc theo dõi sau AKI phù hợp để giảm bớt ảnh hưởng của bệnh thận đối với cá nhân và xã hội.

CÁC YẾU TỐ RỦI RO CỦA BỆNH KIDNEY KÉO DÀI, CHRONIC VÀ GIAI ĐOẠN CUỐI CÙNG ĐỐI VỚI SỨC MẠNH DO BỆNH COVID -19

Preexisting CKD và ESKD là một trong những yếu tố dự báo mạnh mẽ và có thể tái tạo tốt nhất về bệnh nặng và tới hạn ở những bệnh nhân mắc COVID -19. Một nghiên cứu thuần tập tiền cứu trên 701 bệnh nhân nhập viện vớiCOVID -19 cho thấy rằng bệnh nhân mắc bệnh thận có nguy cơ tử vong khi nhập viện cao hơn từ 2 đến 4- lần tùy thuộc vào cách xác định bệnh thận. Protein niệu và tiểu máu ở mọi mức độ, nitơ urê huyết thanh cao, creatinin huyết thanh tăng vàAKI lớn hơn giai đoạn 2 (! {7}} tăng gấp lần so với ban đầu) đều có liên quan đến tử vong tại bệnh viện sau khi điều chỉnh theo tuổi, giới tính, mức độ bệnh khi nhập viện, bệnh đi kèm và số lượng tế bào lympho. 19 Chan và cộng sự đã tìm thấy tỷ lệ tử vong 50% ở bệnh nhân AKI, so với 8% ở bệnh nhân không có AKI.26 Gupta và cộng sự phát hiện ra rằng những bệnh nhân bị bệnh nặng cần điều trị thay thế thận cho AKI có tỷ lệ tử vong là 55%. 27 Trong số những bệnh nhân nặng phải thở máy và lọc máu, tỷ lệ tử vong vượt quá 70% .28

Một phân tích tổng hợp được thực hiện trong 2 0 20 từ bốn nghiên cứu bao gồm 1.389 bệnh nhân duy nhất đã tìm thấy mối liên hệ đáng kể giữa CKD và COVID nặng -19 [OR 3,03 (95 phần trăm CI 1,09 8,47), I 2=0. 0%, Cochran's Q, P=0. 84], mặc dù thực tế là không có nghiên cứu nào tìm thấy mối liên quan này riêng lẻ.29 Một phân tích tổng hợp riêng biệt với dữ liệu từ 9 nghiên cứu cho thấy rằngCKD có liên quan đến nguy cơ tử vong cao hơn ( RR chưa điều chỉnh 3,25 [1,13 đến 9,28]). 30 Nghiên cứu MỞ RỘNG-AN TOÀN đã phân tích khoảng 17 triệu kết quả ở Anh từ ngày 1 tháng 2 năm 2020 đến ngày 6 tháng 5 năm 2020 và nhận thấy rằng eGFR 30-60 và eGFR<30 were="" associated="" with="" a="" 1.33="" and="" 2.52="" increased="" risk="" of="" mortality="" from="" covid-19="" in="" fully="" adjusted="">

Các yếu tố logic liên quan đến cách bệnh nhânCKD và ESKD tiếp cận dịch vụ chăm sóc có thể khiến những bệnh nhân này có nguy cơ mắc phảiCOVID -19 cao hơn trong đợt đại dịch đầu tiên. Bệnh nhân bị ESKD không thể cách ly do họ cần chạy thận và sức khỏe thường xuyên các tương tác chăm sóc. Theo một nhà cung cấp dịch vụ lọc máu quy mô trung bình trên toàn quốc, tại các phòng khám có ít nhất 1 trường hợp mắc COVID -19 trong 3 tháng đầu tiên của đại dịch ở Hoa Kỳ, 5,5% tổng số bệnh nhân tại các phòng khám đó đã bị nhiễm bệnh.32 Mức độ nghiêm trọng rất cao trong dân số lọc máu cũng vậy: một nghiên cứu thuần tập hồi cứu trên 7.533 bệnh nhân mắc chứng ESKD được lọc máu ở California cho thấy trong số 133 bệnh nhân nhiễm COVID -19 của họ khi chạy thận, 57% số ca phải nhập viện.33 Theo tài liệu hiện có, tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân bị nhập viện vì COVID -19 đã dao động từ 21 phần trăm 32 phần trăm. 33-37 Nguy cơ tử vong trong số những bệnh nhân chạy thận nhân tạo được đưa vào phòng chăm sóc tích cực do COVID -19 vượt quá 50 phần trăm .38

Cuối cùng, bệnh nhân CKD và ESKD có thể ít có khả năng đủ điều kiện cho các phương pháp điều trị hoặc thử nghiệm COVID -19. tối thiểu / 1,73m2 do lo ngại về sự tích tụ của thuốc, chất chuyển hóa có hoạt tính và chất mang cyclodextrin của nó.39 Tuy nhiên, nhiều trường hợp nhỏ remdesivir được đề xuất có thể an toàn ở những bệnh nhân có GFR <30 ml="" phút="" 1,73m2="" hoặc="" đang="" lọc="" máu.="" .="" 40-42="" một="" phân="" tích="" hậu="" kỳ="" về="" dữ="" liệu="" thử="" nghiệm="" lâm="" sàng="" cho="" thấy="" rằng="" bệnh="" nhân="" được="" điều="" trị="" bằng="" remdesivir="" có="" ít="" chức="" năng="" thận="" hơn;="" 30%="" bệnh="" nhân="" dùng="" giả="" dược="" giảm="" độ="" thanh="" thải="" creatinin,="" trong="" khi="" chỉ="" 15%="" bệnh="" nhân="" trong="" liệu="" trình="" điều="" trị="" bằng="" thuốc="" 5-="" ngày="" có="" adecline="" trong="" việc="" thanh="" thải="" creatinin.="" }="" đã="" lưu="" ý="" rằng="" bệnh="" thận="" là="" tiêu="" chí="" loại="" trừ="" trong="" khoảng="" một="" nửa="" số="" tài="" liệu.44,45="" do="" đó,="" ngoài="" việc="" có="" nguy="" cơ="" cao="" dẫn="" đến="" kết="" quả="" trước="" đó,="" còn="" thiếu="" bằng="" chứng="" thích="" hợp="" để="" đưa="" ra="" các="" quyết="" định="" điều="" trị="" ở="" nhóm="" bệnh="" nhân="" có="" nguy="" cơ="" cao="">

Có khả năng có mối quan hệ hai chiều giữaCOVID -19 và CKD: CKD làm tăng nguy cơ mắcCOVID -19 nghiêm trọng và tăng mức độ nghiêm trọng của COVID -19 dẫn đến tăng nguy cơ rối loạn chức năng thận cấp và mãn tính. Những bệnh nhân mắc bệnh đi kèm mãn tính nặng và ốm yếu và những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch, có nhiều nguy cơ mắc cả CKD tiến triển và COVID nặng -19.

CKD SỰ CỐ VÀ TIẾN BỘ NHƯ BAO LÂU DÀI CỦA COVID -19

Mặc dù rủi ro của AKI đã được xác định rõ ràng; Di chứng lâu dài hơn của COVID -19 đối với chức năng thận vẫn chưa được biết rõ.46 Một nghiên cứu sử dụng hồ sơ sức khỏe điện tử từ Cơ quan quản lý sức khỏe cựu chiến binh để tiến hành đánh giá chiều cao của COVID dài đã báo cáo rằng nguy cơ mắc các biểu hiện bất lợi ở thận tăng lên, bao gồm AKI, CKD và Nhiễm trùng hệ thống tiết niệu xảy ra ngay cả sau 30 ngày đầu tiên sau khi chẩn đoán COVID -19. 47 Cơ chế tiềm ẩn dẫn đến sự phát triển CKD sau COVID -19 có thể được nhóm chủ yếu thành ba loại: chấn thương ống thận chưa được giải quyết, tổn thương vi mạch hoặc mạch máu lớn hoặc bệnh tế bào nang / bệnh cầu thận xẹp (Hình 1).

Tổn thương ống thận chưa được giải quyết góp phần vào nguy cơ CKD.

Các tác động vi rút trực tiếp có thể có trên thận do SARS-CoV -2 bao gồm tổn thương nội mô do vi rút xâm nhập và kích hoạt bổ thể, viêm cục bộ / giải phóng cytokine và bệnh cầu thận xẹp. Các tác động gián tiếp của COVID -19 có thể dẫn đến AKI bao gồm suy giảm năng lượng, hạ huyết áp / sốc, tiêu cơ vân, cũng như các nguyên nhân phổ biến của AKI trong bệnh viện, phơi nhiễm với suchas nephrotoxin và nhiễm trùng huyết.46 Khám nghiệm tử thi sớm những bệnh nhân tử vong do COVID -19 ở Trung Quốc Phát hiện chấn thương ống thận cấp tính từ nhẹ đến nặng ở tất cả 26 bệnh nhân được nghiên cứu.48 Loạt khám nghiệm tử thi đầu tiên ở Hoa Kỳ cũng cho thấy tổn thương ống thận cấp tính là phát hiện nổi bật nhất trên kính hiển vi ánh sáng.49 Cho khả năng AKI nghiêm trọng, nguy cơ mắc bệnh suy thận do hoại tử ống thận cấp tính (ATN) chưa được giải quyết có thể ảnh hưởng đến một số lượng đáng kể bệnh nhân mắc bệnhCOVID -19 nặng sống sót đến khi xuất viện.

Tổn thương ống thận cấp tính rất có thể là do phản ứng tại chỗ và toàn thân với COVID -19 có thể dẫn đến hạ huyết áp, kích hoạt hệ thống renin angiotensin, tổn thương nội mô, kích hoạt các con đường đông máu và tổn thương ty thể. 49-51 Giải phóng cục bộ cáccytokine để phản ứng với các mô hình phân tử liên quan đến tổn thương và liên quan đến mô hình dẫn đến việc tuyển dụng các tế bào viêm và tổn thương mô. Các bẫy bạch cầu trung tính được giải phóng bởi bạch cầu trung tính hoạt hóa có vai trò quan trọng trong việc thanh thải vi rút, nhưng chúng cũng gây viêm cục bộ, huyết khối miễn dịch và tổn thương mô.52 Ngoài ra, có những thay đổi huyết động không đặc hiệu dẫn đến AKI inCOVID -19. Mất nước do uống kém và các biểu hiện đường tiêu hóa có thể kích hoạt hệ thống reninangiotensin và làm suy giảm tưới máu thận. Ngoài ra còn có gánh nặng đáng kể do AKI mắc phải tại bệnh viện; bệnh nhân bị COVID nặng -19 thường tiếp xúc với thuốc gây độc cho thận và những người bị bệnh nặng có thể bị sốc, cung lượng tim thấp, thiếu oxy và hạ huyết áp.

Tiêu cơ vân là một hậu quả hiếm gặp nhưng đã được báo cáo của COVID {{0}} cũng có thể dẫn đến tổn thương ống thận cấp tính, kết tủa myoglobin và giải phóng gốc tự do.53May et al. phát hiện ra rằng 8 trong số 240 (3,3 phần trăm) các ca sinh thiết thận tự nhiên được thực hiện ở những bệnh nhân mắc bệnh thận đúc COVID -19 hasmyoglobin, đã tăng lên đáng kể so với 0,1 phần trăm tỷ lệ mắc bệnh thận myoglobincast trong cơ sở dữ liệu sinh thiết của họ bao gồm 63,575 đối chứng.54 The Khả năng phục hồi AKI của bệnh nhân nội trú với bệnh thận bó bột myoglobin là không rõ.

To summarize the available literature reporting AKI recovery in patientst hospitalized with COVID-1, we performed a literature review using the natural library of medicine. Using the search terms "AKI recovery" or "Renal recovery" and "COVID-1900 we identified 60 articles. After the exclusions shown in Fig 2, we identified 24 unique cohort studies with ! 50 cases of hospi- talized patients with COVID-19-related AKI that reported AKI recovery rates (Table I).12,14,16,17,20,55-73Although "full recovery" is variably defined in these studies, the proportion of surviving patients that experience a full recovery by hospital discharge ranges between 19% to 79%, with the majority of studies reporting that that >50% số người sống sót trải qua "sự hồi phục của thận" khi xuất viện. 16,20,56 Trong số những người bị AKI đủ nặng để yêu cầu RRT, hầu hết những người sống sót có thể ngừng RRT trước khi xuất viện, với mức độ phụ thuộc tiếp tục vào RRT khi xuất viện, dao động từ 8% đến 34 phần trăm bệnh nhân sống sót (Bảng I) .12,20,55,58,59 Mặc dù chỉ có một số lượng nhỏ các ấn phẩm cung cấp thông tin theo dõi chức năng thận sau khi xuất viện, các tài liệu hiện có cho thấy rằng trong số những người sống sót sau 30-90 ngày, tỷ lệ hồi phục của thận là rất cao, dao động từ 75% đến 91% .14,56,57 Một nghiên cứu thuần tập tiến cứu, không kiểm soát đã theo dõi 95 bệnh nhân mắc AKI sống sót sau 4 tháng và phát hiện CKD mới khởi phát chỉ phát triển ở 2 bệnh nhân (2,1%); 69 điều này cho thấy rằng rất đa số bệnh nhân AKI gây ra COVID -19 sống sót sẽ phục hồi chức năng thận.

Tuy nhiên, điều quan trọng cần lưu ý là nồng độ creatinin huyết thanh là một dấu hiệu không nhạy cảm của tổn thương thận; và các ước tính về khả năng hồi phục phải tính đến việc bệnh nhân thường bị mất khối lượng cơ trong quá trình bệnh nặng, điều này có thể làm cho các ước tính GFR dựa trên creatinin kém tin cậy hơn.69 Mặc dù Ở nhiều bệnh nhân, creatinine huyết thanh trở về mức gần như bình thường sau AKI, thận có thể không phục hồi hoàn toàn và cần có các nghiên cứu với thời gian theo dõi lâu hơn.

Tìm các quần thể thích hợp để so sánh tỷ lệ phục hồi AKI và suy giảm eGFR sau khi nhập viện thử thách. Một nghiên cứu thuần tập trên 182 bệnh nhân nhập viện với COVID -19 liên quan đến AKI cho thấy tỷ lệ giảm eGFR sau nhập viện cao hơn so với 1.430 bệnh nhân nhập viện với AKI không liên quan đến COVID -19, ngay cả sau khi điều chỉnh bệnh mắc và mức độ nghiêm trọng của AKI.74 ngược lại, hai nghiên cứu so sánh kết quả AKI ở bệnh nhân mắc bệnh COVID -19 với bệnh nhân nhập viện vì bệnh cúm cho thấy tỷ lệ hồi phục trung bình đến dài hạn và giảm eGFR rất giống nhau.14,16 Đáng chú ý, hầu hết các nghiên cứu quan sát về sự phục hồi AKI đều có tỷ lệ rất cao. mất mát để theo dõi; do đó, để hiểu được gánh nặng của suy giảm CKD vàeGFR, các nghiên cứu tiền cứu bao gồm đánh giá các dấu ấn sinh học trong máu và nước tiểu là cần thiết.

Tổn thương vi mô hoặc vĩ mô / kích hoạt nội mô góp phần vào nguy cơ mắc bệnh thận mạn.

Các báo cáo khám nghiệm tử thi ban đầu gợi ý rằng tổn thương vi mạch có thể xảy ra ở nhiều cơ quan, với tổn thương phổi nội mô nổi bật đã được chứng minh khi khám nghiệm tử thi.75 Các vi khuẩn fibrin phân đoạn cũng được quan sát thấy ở cầu thận trong dữ liệu mổ thận đầu tiên từ Trung Quốc.48 Kể từ đó, đã có nhiều báo cáo trường hợp về bệnh vi mạch huyết khối (TMA ) được xác định bằng sinh thiết thận và khám nghiệm tử thi bệnh nhân nội trú bằng COVID -19. 76-81 Tuy nhiên, May và cộng sự đã xem xét 240 sinh thiết thận tự nhiên và nhận thấy rằng chỉ 3,3% có bằng chứng về TMA, không tăng đáng kể so với đoàn hệ kiểm soát sinh thiết thận bị nhiễm không COVID {{8} }.54

Giảm tiểu cầu, LDH cao và D-dimer thường gặp trong COVID -19, và có thể là một đặc điểm của đông máu nội mạch không phân loại. Ở cấp độ tế bào, người ta đã công nhận rằng sự hoạt hóa tiểu cầu có thể là một phần của căn nguyên của trạng thái tiền huyết khối được thấy trong COVID -19, vì SARS-CoV -2 có thể liên kết với tấm cho phép thông qua enzym chuyển đổi angiotensin 2 , kích hoạt các tiểu cầu.82 COVID nghiêm trọng -19 có thể dẫn đến hội chứng cytokinerelease, kích hoạt đại thực bào và giải phóng các phân tử mô hình phân tử liên quan đến mầm bệnh và tổn thương dẫn đến giải phóng nhân tố mô và kích hoạt các yếu tố đông máu.83 Kích hoạt bổ sung cũng có thể điều chỉnh Yếu tố mô và cố gắng làm mất thrombomodulin, chất thúc đẩy khả năng đông máu.53,84 Các bằng chứng mới nổi cho thấy rằng sự hình thành quá mức các mô ngoại bào trung tính đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của tổn thương nội mô và huyết khối miễn dịch, đặc trưng cho các trường hợp COVID nghiêm trọng -19. 52, {{18} } COVID -19 được kích hoạt rối loạn chức năng nội mô có thể làm trầm trọng thêm các bệnh mãn tính có liên quan đến rối loạn chức năng nội mô điện tử và là nguyên nhân chính nguyên nhân của CKD, chẳng hạn như tăng huyết áp, tiểu đường và xơ vữa động mạch.

Huyết khối mạch máu vĩ mô cũng có thể xảy ra trongCOVID -19. Thuyên tắc phổi, đột quỵ, huyết khối thất phải, huyết khối động mạch chủ và các biến cố mạch máu vĩ mô liên quan đến thận đều đã được ghi nhận ở những bệnh nhân bị COVID -19. 88 Huyết khối động mạch thận và huyết khối tĩnh mạch thận đều được ghi nhận, bao gồm cả các trường hợp có kèm theo nhồi máu thận; tuy nhiên, đây có thể là những sự kiện hiếm. 88-92

Bệnh cầu thận xẹp và bệnh tế bào nang có nguy cơ mắc bệnh thận mạn.

Bệnh cầu thận sụp đổ là một biến chứng đã được ghi nhận rõ ràng của nhiễm vi-rút, phổ biến nhất là nhiễm vi-rút gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV), vi-rút Epstein-Barr, cytomegalovirus, andparvovirus B19.93 Gần đây, người ta đã báo cáo rằng nhiễm trùngSARS-CoV -2 có thể là một bổ sung "virushit" có thể gây ra bệnh cầu thận suy sụp.94

Bệnh cầu thận xẹp được đặc trưng bởi sự xẹp của chùm cầu thận phân đoạn hoặc toàn thể với tăng cúp và tăng sản của các tế bào vỏ bên trên. 95-98 Bệnh cầu thận xẹp có liên quan đến các biến thể di truyềnAPOL1 nguy cơ cao (G1 / G1, G2 / G2 hoặc G1 / G2 ). Phần lớn các trường hợp mắc bệnh cầu thận xẹp liên quan đến COVID -19 được ghi nhận đã được báo cáo ở những bệnh nhân gốc Tây Phi hoặc người Mỹ gốc Phi. Người ta ước tính rằng 10 phần trăm đến 15 phần trăm cá nhân người Mỹ gốc Phi có hai APOL1alleles nguy cơ cao, cho thấy rằng một phần lớn dân số da đen Hoa Kỳ có thể có nguy cơ sụp đổ bệnh loét cầu thận. 99 May et al. báo cáo rằng 44 trong số 48 (92 phần trăm) bệnh nhân mắc bệnh cầu thận xẹp liên quan đến COVID -19- có kiểu gen APOL1 nguy cơ cao.54

Các trường hợp COVID -19 bệnh cầu thận xẹp liên quan thường xuất hiện với AKI, protein niệu nặng và giảm albumin máu.95, 100-105 Tổn thương ống thận cấp tính cũng được tìm thấy trong phần lớn các trường hợp COVID -19 liên quan đến bệnh cầu thận xẹp .54 COVID -19 bệnh cầu thận xẹp liên quan có thể xảy ra ở bệnh nhân nội trú với các triệu chứng hô hấp nhẹ cho thấy, không giống như ATN liên quan đến COVID hoặc tiêu cơ vân, nguy cơ mắc bệnh cầu thận xẹp liên quan đến COVID -19 không tương quan trực tiếp với mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng hô hấp liên quan thành COVID -19. 95

Một số bệnh nhân có biểu hiện bệnh xơ cứng cầu thận đoạn khu trú hoặc thay đổi ít thay đổi mà không có các đặc điểm nổi bật trên sinh thiết, cho thấy rằng có thể có một loạt bệnh lý bạch cầu ảnh hưởng đến bệnh nhân sử dụng COVID -19. May et al. thực hiện đánh máy gen APOL1 trên bệnh nhân da đen hoặc gốc Tây Ban Nha, những người đã phát triển các dạng khác của bệnh xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú hoặc bệnh thay đổi cục bộ và phát hiện ra rằng 8 trong số 11 (72,7%) có kiểu gen APOL1 nguy cơ cao, cho thấy có thể có một phổ bệnh thận liên quan đến APOL1 do COVID gây ra { {9}}. 54 Có khả năng các trường hợpCOVID -19 liên quan đến bệnh cầu thận xẹp và bệnh tế bào gốc được báo cáo trong y văn đại diện cho kiểu hình nặng của bệnh này. Cần có các nghiên cứu tiền cứu để xác định tỷ lệ mắc proteinuriaa sau COVID -19. Hơn nữa, bởi vì bệnh cầu thận xẹp có thể xảy ra ở những bệnh nhân bị COVID nhẹ -19, ngay cả những bệnh nhân không cần chăm sóc y tế vẫn có thể có nguy cơ phát triển bệnh cầu thận tái phát công khai hoặc cận lâm sàng mà chỉ có thể được phát hiện bằng xét nghiệm ngẫu nhiên trong phòng thí nghiệm vài tháng hoặc vài năm sau khi nhiễm bệnh. Đây là một yếu tố đặc biệt quan trọng được xem xét ngay cả khi tỷ lệ phổ biến kiểu gen APOL1 có nguy cơ cao ở người Mỹ gốc Phi.99

Cơ chế chính xác mà nhiễm trùng SARS-CoV -2 dẫn đến bệnh cầu thận suy sụp vẫn chưa được sáng tỏ. Các con đường kháng vi-rút, đặc biệt là điều hòa giữa các can thiệp, có thể là tác nhân quan trọng gây ra bệnh thận ở những người có kiểu gen APOL1 nguy cơ cao.53,94.106 Đã có bằng chứng mâu thuẫn về việc liệu các phần tử vi-rút và RNA từ SARS-CoV -2 có được gửi trực tiếp vào thận.107 Bằng chứng về và chống lại sự lây nhiễm vi-rút trực tiếp đã được Hassler và các đồng nghiệp tóm tắt gần đây.108 Đánh giá nội bộ các nghiên cứu cho đến nay, sự hiện diện của SARS-CoV -2 được đề xuất bởi ít nhất một trong các phương pháp được sử dụng (hóa mô miễn dịch, RT -PCR, hoặc kết hợp tại chỗ) trong thận của 102 trong số 235 bệnh nhân chưa được sinh thiết (43 phần trăm) .108 Loạt sinh thiết thận lớn nhất của May et al. không thể xác nhận RNASARS-CoV -2 bằng cách lai tại chỗ.54 Có sự không chắc chắn, cần có thêm dữ liệu sinh thiết thận, đặc biệt là sớm hơn trong quá trình bệnh. xung quanh các tế bào thực bào (tăng sản xuất cytokine) có thể gây ra bệnh cầu thận bùng phát.98 Các alen nguy cơ APOL1 cũng có thể đóng vai trò cơ học — nhiễm virus kích thích sản xuất interferon của máy chủ, kích thích biểu hiện gen APOL1, có khả năng làm trầm trọng thêm tác dụng có hại của đa hình APOL1 đối với chức năng thận và dẫn đến bệnh cầu thận suy sụp.109

May et al. đã tìm cách xác định xem liệu COVID -19 bệnh cầu thận xẹp liên quan có được làm giàu ở bệnh nhân nội trú với COVID -19 hay không bằng cách tiến hành một nghiên cứu đa trung tâm so sánh 240 sinh thiết thận tự nhiên được lấy trong COVID -19 bệnh nhân bị nhiễm với {{5} } năm cơ sở dữ liệu bệnh lý thận của Hoa Kỳ làm cơ sở kiểm soát.54 Họ phát hiện ra rằng bệnh cầu thận xẹp xảy ra trong 25,8 phần trăm trường hợp COVID -19 so với 1,8 phần trăm trong cơ sở dữ liệu tổng thể 5- năm và 28 phần trăm bệnh nhân mắc HIV. Nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc đánh dấu trên ghế dự bị so với bệnh nhân đối chứng. Cũng có thể một số bệnh lý thận phát triển ngẫu nhiên và đồng thời với COVID -19, điều này khó biết khi dựa vào các báo cáo trường hợp và loạt trường hợp mà có thể bị sai lệch về công bố. Các nghiên cứu tiền cứu với các đối chứng phù hợp cẩn thận sẽ là cần thiết để ước tính nguy cơ xuất hiện protein niệu và tăng men cầu thận sau COVID -19.

Hinh 4.Các yếu tố góp phần làm tăng nguy cơ mắc các kết quả bất lợi về thận ở nhóm chủng tộc và dân tộc thiểu số.

RỐI LOẠN DÂN TỘC VÀ DÂN TỘC VÀ RỦI RO CỦACKD SAU KHI COVID -19

COVID -19 đã ảnh hưởng không tương xứng đến các dân số chủng tộc và dân tộc thiểu số về cả tỷ lệ nhiễm trùng và tỷ lệ tử vong do bệnh tật nói chung. Bệnh nhân da đen và Latinx có nhiều khả năng hơn bệnh nhân da trắng làm xét nghiệm nhạy cảm với COVID -19. 110 Tính đến tháng 6 năm 2021, CDC đã báo cáo rằng 28,8 phần trăm các trường hợp COVID -19 ở Hoa Kỳ xảy ra ở những người gốc Tây Ban Nha hoặc Latinx, mặc dù chỉ đại diện 18,5 phần trăm dân số. Hình 3 Cho thấy sự cố về các trường hợp COVID -19 ở Hoa Kỳ cũng như sự phân tích của dân số Hoa Kỳ nói chung.111 Trong số các bệnh nhân nhập viện, bệnh nhân da đen ít có khả năng bị nặng hơn hoặc tử vong; tuy nhiên, bệnh nhân da đen có tỷ lệ tử vong khi xuất viện COVID -19 cao hơn và tỷ lệ tử vong chung ở người Mỹ da đen cao hơn gấp đôi tỷ lệ tử vong COVID -19 ở người Mỹ da trắng. 110,112 Bệnh hồng cầu hình liềm, chủ yếu ảnh hưởng đến những người gốc Mỹ, cũng có thể là một yếu tố nguy cơ nhập viện và tử vong do COVID -19. 112,113 COVID -19 bệnh thận liên quan dường như đã ảnh hưởng đến người da đen một cách không cân đối; trong nghiên cứu của Mayet al. bệnh nhân da đen bị ảnh hưởng không tương xứng, chiếm 44,6 phần trăm trong số 240 ca sinh thiết thận COVID -19 tự nhiên, so với 15,4 phần trăm bệnh nhân trong cơ sở dữ liệu sinh thiết US được dùng làm đối chứng.

Sự khác biệt trong chăm sóc sau bệnh viện cũng có thể ảnh hưởng đến sự phát triển của CKD. Bệnh nhân bị AKI (bao gồm cả COVID -19- AKI liên quan) được chăm sóc sau nhập viện với bác sĩ chuyên khoa thận học để đảm bảo loại bỏ AKI, tối ưu hóa huyết áp và giảm thiểu tiếp xúc với độc tố thận tiềm ẩn. Có sự chênh lệch được ghi nhận rõ ràng trong các nhóm dân số đa dạng về chăm sóc sau nhập viện, do đó chênh lệch về khả năng tiếp cận dịch vụ chăm sóc dưới chuyên khoa và theo dõi sau nhập viện có thể dẫn đến gánh nặng CKD mà các thành viên thuộc các nhóm dân tộc thiểu số và chủng tộc bị ảnh hưởng bởi COVID -19 .114 Phần lớn người nhận Medicaid là người da đen hoặc Latinx; Những người nhận Medicaid nhìn chung ít có khả năng được chuyển đến cơ sở chăm sóc dài hạn hoặc điều dưỡng lành nghề sau khi ở trong phòng chăm sóc đặc biệt.114 Bệnh nhân da đen và Latinx có nhiều khả năng được xuất viện hơn, với bệnh nhân da đen ít có khả năng được cải thiện hơn so với bệnh nhân da trắng. cuộc sống hàng ngày sau cơn bạo bệnh nguy kịch. 115-117 Bệnh nhân da đen và Latinx được xuất viện tại một cơ sở điều dưỡng lành nghề thường đến cơ sở vật chất với tỷ lệ thuyên giảm cao hơn và tỷ lệ xuất viện thành công thấp hơn.118 Để giảm thiểu nguy cơ mắc bệnh thận mạn sau COVID -19- AKI liên quan, điều quan trọng là đảm bảo bệnh nhân được tiếp cận với chăm sóc sau phẫu thuật và chăm sóc thận khi được chỉ định lâm sàng.

Sự chênh lệch cũng thể hiện ở tỷ lệ tiêm chủngCOVID -19 khác nhau. Tính đến ngày 20 tháng 6 năm 2021, CDC báo cáo rằng trong số 92 triệu người được tiêm chủng ở Hoa Kỳ, 8,7% là người da đen và 14,1% là người Latin mặc dù các nhóm này lần lượt chiếm 12,5% và 18,5% dân số Hoa Kỳ (Hình 3B) .111

Các bác sĩ lâm sàng và công chúng nên biết rằng sự cân bằng của các yếu tố sinh học, xã hội và kinh tế, cũng như phân biệt chủng tộc có hệ thống và thể chế, có thể dẫn đến gia tăng gánh nặng CKD ở những bệnh nhân thuộc nhóm dân tộc thiểu số và chủng tộc phát triển COVID -19 (Hình 4).

Cistanche điều trị bệnh thận.

Để biết thêm thông tin, xin vui lòng bấm vào hình ảnh.

KẾT LUẬN VÀ HƯỚNG TƯƠNG LAI

Chấn thương thận là một hậu quả bất lợi quan trọng và phổ biến của COVID -19. Cả AKI và CKD đều có liên quan đến COVID -19 nghiêm trọng và nguy cơ tử vong. COVID -19 có thể dẫn đến CKD ở những người sống sót do tổn thương mô đệm chưa được giải quyết xảy ra ở những bệnh nhân mắc bệnh nặng; là kết quả của bệnh podocytopathy, có liên kết chặt chẽ với các kiểu gen APOL1 nguy cơ cao; hoặc do để lại tổn thương nội mô hoặc mạch máu, thúc đẩy sự tiến triển của chứngCKD. Mặc dù một số nghiên cứu cho thấy rằng tỷ lệ AKI trong COVID -19 có thể cao hơn so với nhóm chứng và khả năng hồi phục khi xuất viện có thể thấp hơn nhóm chứng phù hợp, nhưng khả năng phục hồi AKI từ trung bình đến dài hạn dường như cao ở những bệnh nhân được theo dõi sau khi ra viện. Gánh nặng thực sự của CKD sau COVID -19 vẫn chưa được xác định chính xác và chúng tôi bị hạn chế trong việc ước tính rủi roCKD từ các bộ dữ liệu quan sát do tỷ lệ tổn thất cao để theo dõi. Các nghiên cứu tiền cứu đo lường theo chiều dọc chức năng thận và protein niệu là cần thiết. Hy vọng rằng điều này sẽ được giải quyết thông qua Nghiên cứu COVID để tăng cường khả năng phục hồi (RECOVER) và các nghiên cứu tiền cứu được lên kế hoạch khác.119