Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): Quan điểm trị liệu mới để bảo vệ thần kinh, lão hóa và viêm thần kinh cho thời đại hiện đại Phần 4

5. Con đường truyền tín hiệu viêm liên quan đến thoái hóa thần kinh

Các đặc điểm bình thường của quá trình lão hóa trong não là giảm khả năng tạo thần kinh, tăng tổn thương khớp thần kinh, tăng căng thẳng trao đổi chất, suy giảm nhận thức và suy giảm miễn dịch.

Khi con người già đi, bộ não của họ cũng già đi và sự lão hóa này ảnh hưởng đến khả năng tư duy và trí nhớ của chúng ta. Nhưng chúng ta không thể để thực tế này làm mình thất vọng, bởi vì có nhiều điều chúng ta có thể làm để làm chậm quá trình lão hóa não đồng thời cải thiện trí nhớ.

Đầu tiên, chúng ta có thể giúp bộ não trẻ trung thông qua tập thể dục. Tập thể dục tăng cường sức khỏe não bộ bằng cách cải thiện lưu thông máu và tăng cung cấp oxy và chất dinh dưỡng. Hơn nữa, tập thể dục cũng có thể làm giảm căng thẳng và lo lắng, những trạng thái có tác động tiêu cực đến não của chúng ta. Vì vậy, tập một số bài tập nhẹ nhàng như đi bộ, khiêu vũ, yoga sẽ rất hữu ích trong việc ngăn ngừa lão hóa não.

Thứ hai, chúng ta cần duy trì một thái độ vui vẻ. Hạnh phúc thúc đẩy việc giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh trong não rất quan trọng đối với chức năng tư duy. Vì vậy, chúng ta nên giữ liên lạc với bạn bè, tham gia các hoạt động xã hội, thử những điều và hoạt động mới, v.v. để cảm thấy dễ chịu hơn. Ngoài ra, chúng ta có thể làm chậm quá trình lão hóa não bằng cách thay đổi chế độ ăn uống. Duy trì chế độ ăn uống lành mạnh bao gồm trái cây, rau, cá và các thực phẩm khác giàu chất có lợi cho não như axit béo Omega{1}} và vitamin B, E và C. Những chất này bảo vệ tế bào thần kinh và tăng sản xuất tế bào thần kinh. chất dẫn truyền thần kinh, giúp cải thiện trí nhớ và kỹ năng tư duy.

Nhìn chung, lão hóa não là không thể tránh khỏi, nhưng chúng ta có thể thực hiện một số bước để làm chậm quá trình này. Tập thể dục, duy trì thái độ vui vẻ và thay đổi chế độ ăn uống đều là những cách tốt để làm chậm quá trình lão hóa não và tăng cường trí nhớ. Chúng ta hãy tích cực đối mặt với tình trạng lão hóa não bộ và tạo dựng một cuộc sống khỏe mạnh và tươi đẹp. Có thể thấy, chúng ta cần cải thiện trí nhớ, và Cistanche Deserticola có thể cải thiện trí nhớ đáng kể vì Cistanche Deserticola là một dược liệu cổ truyền của Trung Quốc có nhiều tác dụng độc đáo, một trong số đó là cải thiện trí nhớ. Hiệu quả của Cistanche Deserticola đến từ nhiều hoạt chất có trong nó, bao gồm axit tannic, polysaccharides, flavonoid glycoside, v.v. Những thành phần này có thể tăng cường sức khỏe não bộ theo nhiều cách khác nhau.

Bấm biết 10 cách cải thiện trí nhớ

Lão hóa cũng liên quan đến tình trạng viêm toàn thân, tăng tính thấm của hàng rào máu não (BBB) ​​và rối loạn điều hòa tín hiệu tế bào thần kinh đệm, ảnh hưởng đến tình trạng viêm mãn tính [101]. Tín hiệu thần kinh đệm bình thường điều chỉnh phản ứng viêm là các con đường NF-kB, protein kinase được kích hoạt bằng mitogen (MAPK) và phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B/mục tiêu cơ học của rapamycin (PI3K/AKT/mTOR). Con đường NF-κB có liên quan đến tình trạng viêm liên quan đến lão hóa.

NF-κB có thể được kích thích bởi ROS, cytokine, chất gây viêm, yếu tố tăng trưởng và sự truyền qua khớp thần kinh (chủ yếu là glutamate). Ở chuột, người ta đã chứng minh rằng sự kích thích microglia gây ra dấu hiệu phiên mã được bảo tồn cao khi lão hóa, đặc trưng bởi biểu hiện NF-κB và sự chết tế bào thần kinh.

Ở chuột, biểu hiện NF-κB tăng cao dẫn đến việc tạo ra các enzyme tiền viêm thoái hóa thần kinh:cyclooxygenase 2 (COX-2) và synthase oxit cảm ứng (iNOS). Bệnh tiểu đường đã cho thấy nguy cơ mắc AD tăng 50% do ảnh hưởng đến bệnh lý A bằng cách điều hòa lại NF-κB và biểu hiện quá mức độc lập của enzyme phân cắt protein tiền chất amyloid tại vị trí beta1 (BACE1).

Nghiên cứu trên mô hình linh trưởng và động vật gặm nhấm cho thấy rằng bệnh tiểu đường và béo phì thúc đẩy sự biểu hiện quá mức của NF-κB ở vùng dưới đồi bằng cách thúc đẩy một vòng phản hồi về tăng huyết áp, dinh dưỡng quá mức và giảm độ nhạy insulin [102].MAPK bao gồm các serine/threonine kinase được kích hoạt thông qua nhiều phản ứng protein kinasesin với kích thích ngoại bào bằng quá trình phosphoryl hóa kép ở dư lượng threonine và tyrosine được bảo tồn [103,104].

Con đường kinase điều hòa tín hiệu ngoại bào (ERK) là trung gian của chức năng tế bào thần kinh. Sự kích hoạt ERK1/2 xảy ra bởi nhiều chất dẫn truyền thần kinh và peptide thần kinh khác nhau thông qua việc tạo ra các kênh ion bị phối tử hoặc GPCRS; ERK1/2 chủ yếu điều chỉnh sự tăng sinh tế bào và có thể điều chỉnh tín hiệu canxi [103].

Con đường c-JunN-terminal kinase (JNK) đã được chứng minh là thúc đẩy quá trình thoái hóa thần kinh hoặc viêm thần kinh thông qua việc kích thích các kích thích có hại tiềm tàng như thiếu oxy, gốc tự do và ROS.

Con đường protein kinase được kích hoạt bằng mitogen p38 (p38) có thể được mô phỏng tốt nhất bằng nhiều yếu tố tăng trưởng khác nhau (yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), yếu tố tăng trưởng giống insulin (IGF) và yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF)), các tế bào tiền viêm và căng thẳng oxy hóa dẫn đến nhiều phản ứng của tế bào như viêm, apoptosis, tăng trưởng tế bào và biệt hóa [103].

IL-6 kích thích Janus kinase (JAK), kích hoạt bộ chuyển đổi tín hiệu và bộ kích hoạt phiên mã (STAT), kích thích điều hòa phản ứng viêm. Phosphoinositide-3-kinase/protein kinase B/mục tiêu cơ học của rapamycin Con đường truyền tín hiệu (PI3K-Akt-mTOR) điều chỉnh nhiều quá trình chuyển hóa tế bào và cân bằng năng lượng, chẳng hạn như sự tăng sinh và sự sống sót, có thể liên quan đến hệ thống miễn dịch và hệ thần kinh trung ương.

Nó làm trung gian cho các điều kiện sinh lý thần kinh, chẳng hạn như học tập, trí nhớ và bảo vệ thần kinh. PI3K được kích hoạt bằng quá trình phosphoryl hóa do sự kết hợp của nhiều yếu tố tăng trưởng khác nhau, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGF) và protein tín hiệu, tức là các phối tử (TLR) liên kết với thụ thể tyrosine kinase, cho phép quá trình phosphoryl hóa phosphatidylinositol 3,4- bisphosphate (PIP2) thành PI (3,4,5)-triphosphate (PIP3) triphosphate, kích thích serine-threonine kinase AKT được kiểm soát bởi phosphoinositide-dependkinase 1 (PDK1), có thể kích hoạt hoạt hóa mTOR.

Nghiên cứu hiện tại đã cho thấy sự liên quan của con đường này đối với sự lão hóa và cùng với AD, có thể làm thay đổi hoạt động bình thường của AKT vàmTOR vì cả hai đều được kiểm soát bởi stress oxy hóa, giảm nồng độ chất dinh dưỡng và các tín hiệu miễn dịch bẩm sinh.

Hơn nữa, AD điều chỉnh lại con đường này dẫn đến thoái hóa thần kinh. Con đường truyền tín hiệu PI3K-AKT-mTOR có liên quan đến việc điều chỉnh insulin (đặc biệt là insulin não), giảm ở những người già khiến họ dễ bị AD hơn [105,106].

6. Các yếu tố góp phần quyết định tỷ lệ mắc bệnh AD: Sự chênh lệch về sức khỏe, giới tính và giới tính

Bất bình đẳng về sức khỏe liên quan đến sự khác biệt về chất lượng chăm sóc sức khỏe do điều kiện sống, chủng tộc/dân tộc, tình trạng kinh tế xã hội, phơi nhiễm chất ô nhiễm, chế độ ăn uống, bệnh đi kèm, giới tính và lịch sử sức khỏe gia đình [107]. Các yếu tố đáng chú ý khác là dự trữ nhận thức, sự khác biệt di truyền về khả năng phục hồi bệnh lý và trình độ học vấn.

Có rất ít nghiên cứu về tác động bất bình đẳng về sức khỏe đối với các nhóm thiểu số, tức là người Mỹ gốc Phi (AA), người Latinh và người gốc Tây Ban Nha, liên quan đến AD [20,108]. Một bài báo nghiên cứu của McDonough [109] giới thiệu giả thuyết Thời tiết do Geronimus [110] suy luận, trong đó nêu rõ "tác động tích lũy của những nghịch cảnh xã hội, thể chất và kinh tế nêu trên mà AA phải đối mặt dẫn đến suy giảm sức khỏe sớm và lão hóa sinh học tiến triển", có thể là được sử dụng để đánh giá tác động của căng thẳng xã hội đối với sức khỏe thần kinh thiểu số.

Powell và cộng sự. [111] đã đánh giá các tác động cộng đồng liên quan đến AD, một cuộc điều tra cắt ngang các mẫu khám nghiệm tử thi từ 447 người quá cố sống ở khu vực khó khăn vào thời điểm qua đời.

Họ phát hiện ra rằng nó có liên quan đến nguy cơ mắc bệnh thần kinh bệnh Alzheimer cao hơn khi điều chỉnh theo độ tuổi, giới tính và năm chết. Một nghiên cứu liên quan khác được thực hiện bởi Saadi et al. [112], người đã chỉ ra rằng người AA và người gốc Tây Ban Nha ít có khả năng gặp bác sĩ thần kinh ngoại trú (30% đến 40%) hơn người da trắng.

Hơn nữa, AA có xu hướng được chăm sóc trong phòng cấp cứu, thường xuyên phải nằm viện và phải trả nhiều tiền hơn cho việc chăm sóc bệnh nhân nội trú so với người da trắng.

Nghiên cứu khác đã minh họa cách các yếu tố gây căng thẳng xã hội có thể làm trầm trọng thêm nguy cơ mắc bệnh thần kinh AD [112,113]. Một lĩnh vực nghiên cứu chưa thu hút được đủ sự chú ý là sự khác biệt về giới tính và giới tính được quan sát thấy trong các rối loạn thoái hóa thần kinh.

Đàn ông và phụ nữ có kết quả khác nhau liên quan đến bệnh thoái hóa thần kinh phát sinh từ tình trạng kinh tế xã hội, trình độ học vấn, di truyền và sự khác biệt về nội tiết tố [114–116]. Các nghiên cứu hiện tại cho thấy sự khác biệt về giới tính tồn tại trong sự suy giảm nhận thức liên quan đến AD [117,118].

Bloomberg và cộng sự. [119]đã đánh giá sự suy giảm nhận thức và hiệu suất tương quan với sự lão hóa và trình độ học vấn và nhận thấy rằng phụ nữ có trí nhớ tốt hơn và suy giảm trí nhớ ít hơn nam giới bất kể trình độ học vấn. Tuy nhiên, trình độ học vấn đóng vai trò quan trọng trong các bài kiểm tra khả năng đọc trôi chảy, trong đó phụ nữ có trình độ học vấn cao hơn và ở lứa tuổi muộn hơn có điểm số cao hơn nam giới. Tuy nhiên, không có sự khác biệt về giới tính trong việc suy giảm khả năng lưu loát [119].

Androgens (testosterone) và estrogen có thể dùng để ngăn ngừa và điều trị các bệnh thoái hóa thần kinh do có nhiều đặc tính chống viêm, chẳng hạn như ngăn chặn sản xuất cytokine tiền viêm, bảo vệ khỏi stress oxy hóa và điều chỉnh sản xuất A [120,121].

Một số nghiên cứu cho thấy vai trò thần kinh của estrogen điều chỉnh tác động của các yếu tố dinh dưỡng trong não làm tăng lưu lượng máu não, hạn chế sự teo của các tế bào thần kinh cholinergic và điều chỉnh biểu hiện chất vận chuyển glucose BBB và chuyển vị màng [122,123].

Lão hóa có thể gây mất hormone giới tính (androgen và estrogen), gây mất cơ, yếu cơ, giảm hiệu suất chức năng và giảm tuổi thọ [124,125].

Phụ nữ sau mãn kinh (từ 65 tuổi trở lên) dễ mắc AD hơn nam giới [122]. Sự khác biệt về miễn dịch giới tính tồn tại ở tế bào thần kinh đệm nhỏ, như được thể hiện trong các nghiên cứu về phiên mã và protein vi mô thay đổi theo độ tuổi [126,127].

7. Các biện pháp phòng ngừa bệnh thoái hóa thần kinh: Sử dụng dinh dưỡng và hóa chất thực vật trong bệnh thoái hóa thần kinh

Về AD, không có loại thuốc mới nào được FDA phê chuẩn kể từ năm 2003 và không có phương pháp điều trị điều trị bệnh (DMT) nào được cấp phép, mặc dù đã có nhiều thử nghiệm lâm sàng mở rộng [32,33,128]. Xem xét thực tế này, sự ra đời của dược phẩm dinh dưỡng đã dẫn đến một hình thức mới có thể kiểm soát căn bệnh này.

Dược phẩm dinh dưỡng là một thuật ngữ được định nghĩa rộng bao gồm nhiều sản phẩm phát sinh từ ngành công nghiệp thực phẩm, thương mại thảo dược và thực phẩm bổ sung, dược phẩm và các doanh nghiệp kinh doanh nông nghiệp/dinh dưỡng lai có thể có giá trị y học tiềm năng trong điều trị bệnh [96].

Dược phẩm dinh dưỡng đã thu hút được sự quan tâm to lớn do lịch sử sử dụng lâu dài và cung cấp một giải pháp thay thế tự nhiên cho các loại dược phẩm hiện tại trên thị trường [96]. Các chất dinh dưỡng đã được chứng minh là có đặc tính chống viêm, chống oxy hóa và chống lão hóa.

Các quá trình chống viêm/chống oxy hóa được thực hiện bởi dược phẩm dinh dưỡng như sau: (a) cản trở hoạt hóa NFκB, (b) ức chế sự biểu hiện quá mức của các cytokine tiền viêm, (c) điều hòa giảm sự biểu hiện quá mức của canxi/calmodulin (CAM) và enzyme, (d) ngăn chặn enzyme hành động của COX-2 và iNOS,(e) ngăn chặn quá trình sản xuất enzyme ROS và (f) nâng cao khả năng loại bỏ ROS [129].

For more information:1950477648nn@gmail.com