Miễn dịch dịch thể đối với SARS-CoV-2 Tiêm vắc-xin MRNA trong bệnh đa xơ cứng: Sự liên quan của thời gian kể từ lần truyền Rituximab cuối cùng và trải nghiệm đầu tiên từ các lần tiêm chủng lẻ tẻ

TRỪU TƯỢNG

Giới thiệu

Tác dụng của các liệu pháp điều chỉnh bệnh (DMT) đối với phản ứng của vắc-xin phần lớn chưa được biết rõ. Hiểu được sự phát triển của khả năng miễn dịch bảo vệ là vô cùng quan trọng để chống lại đại dịch COVID-19.

Liệu pháp điều chỉnh bệnh đề cập đến việc giảm bớt hoặc loại bỏ các triệu chứng của bệnh thông qua một loạt các phương pháp điều trị, bao gồm điều trị bằng thuốc, phẫu thuật, xạ trị và hóa trị. Miễn dịch là khả năng chống lại bệnh tật của cơ thể, bao gồm hai mặt là miễn dịch bẩm sinh và miễn dịch thu được. Các liệu pháp điều chỉnh bệnh có liên quan đến khả năng miễn dịch như sau:

1. Liệu pháp điều chỉnh bệnh có thể cải thiện khả năng miễn dịch của cơ thể. Sự xuất hiện của một số bệnh sẽ dẫn đến suy giảm khả năng miễn dịch của cơ thể, chẳng hạn như ung thư, AIDS, v.v. Việc điều trị các bệnh này có thể cải thiện chức năng miễn dịch của bệnh nhân và tăng sức đề kháng của cơ thể với bệnh tật.

2. Liệu pháp điều chỉnh bệnh có thể ảnh hưởng đến khả năng miễn dịch của cơ thể. Một số loại thuốc và phương pháp điều trị, chẳng hạn như thuốc chống ung thư và xạ trị, có thể ảnh hưởng đến chức năng bình thường của hệ thống miễn dịch của cơ thể. Vì vậy, trong quá trình điều trị cần chú ý đến tác động đến khả năng miễn dịch của cơ thể để tránh những tác động xấu đến chức năng miễn dịch của cơ thể.

3. Sau điều trị cần tăng cường điều hòa miễn dịch cho cơ thể. Mặc dù liệu pháp điều chỉnh bệnh có thể giúp bệnh nhân thuyên giảm các triệu chứng, nhưng khả năng miễn dịch của cơ thể có thể bị suy yếu sau khi điều trị. Do đó, bệnh nhân cần được phục hồi sức khỏe sau khi điều trị để tăng cường chức năng miễn dịch của cơ thể và ngăn ngừa tái phát hoặc nhiễm trùng thứ phát. Ví dụ như tập luyện đúng cách, ăn uống điều độ, bổ sung dinh dưỡng, v.v.

Tóm lại, liệu pháp điều chỉnh bệnh và miễn dịch có mối quan hệ mật thiết với nhau, trong quá trình điều trị cần chú ý đến chức năng miễn dịch của bệnh nhân. Từ quan điểm này, chúng ta cần cải thiện khả năng miễn dịch của mình. Cistanche có tác dụng đáng kể trong việc cải thiện khả năng miễn dịch vì bột thịt rất giàu chất chống oxy hóa, chẳng hạn như vitamin C, vitamin C, carotenoid, v.v. Những thành phần này có thể loại bỏ các gốc tự do và giảm stress oxy hóa. Kích thích và nâng cao sức đề kháng của hệ miễn dịch.

Nhấp vào lợi ích cistanche tubulosa

Khách quan

Để mô tả khả năng miễn dịch dịch thể sau khi tiêm vắc-xin mRNA-COVID-19 cho những người mắc bệnh đa xơ cứng (pwMS).

phương pháp

Tất cả pwMS ở Na Uy đã được tiêm phòng đầy đủ SARS-CoV-2 đều được mời tham gia nghiên cứu sàng lọc quốc gia. Khả năng miễn dịch dịch thể được đánh giá bằng cách đo phản ứng SPIKE RBD IgG kháng SARS-CoV-2 3–12 tuần sau khi tiêm vắc-xin đầy đủ và so sánh với các đối tượng khỏe mạnh.

Kết quả

528 pwMS và 627 đối tượng khỏe mạnh đã được đưa vào. Giảm miễn dịch thể dịch (anti-SARS-CoV-2 IgG<70 arbitrary units) was present in 82% and 80% of all pwMS treated with fingolimod and rituximab, respectively, while patients treated with other DMT showed similar rates as healthy subjects and untreated pwMS. We found a significant correlation between the time since the last rituximab dose and the development of humoral immunity. Revaccination in two seronegative patients induced a weak antibody response.

kết luận

Bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod hoặc rituximab nên được thông báo về nguy cơ giảm miễn dịch dịch thể và việc tiêm phòng nên được thực hiện cẩn thận về thời gian ở bệnh nhân rituximab. Kết quả của chúng tôi xác định sự cần thiết của các nghiên cứu về độ bền của phản ứng vắc-xin, vai trò của miễn dịch tế bào và tái chủng ngừa.

GIỚI THIỆU

Mặc dù những người mắc bệnh đa xơ cứng (pwMS) không tăng nguy cơ nhiễm SARS-CoV-2 hoặc bệnh COVID-19 nghiêm trọng về bản chất, nhưng nguy cơ sẽ tăng lên khi có bệnh đi kèm, tuổi cao hơn, nguy cơ mắc bệnh cao hơn. Tình trạng khuyết tật liên quan đến MS, quá trình bệnh tiến triển và điều trị liên tục bằng một số liệu pháp điều chỉnh bệnh (DMT).1–6 Bắt đầu điều trị sớm bằng DMT hiệu quả cao dường như là yếu tố quan trọng nhất trong việc giảm thiểu tình trạng khuyết tật lâu dài trong pwMS .7 8 Tuy nhiên, DMT cụ thể có liên quan đến việc tăng nguy cơ nhiễm trùng.9 Các tổ chức chuyên gia trên toàn thế giới khuyến nghị rằng tất cả pwMS nên được tiêm phòng COVID19.10

Có một số bằng chứng về việc giảm khả năng miễn dịch dịch thể sau khi tiêm vắc-xin mRNA-COVID-19 ở những bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod và rituximab11 12 và cần phải hiểu rõ hơn về phản ứng vắc-xin ở những bệnh nhân được điều trị bằng DMBài viết này nhằm mục đích để báo cáo kết quả đầu tiên của một nghiên cứu toàn quốc được thiết kế để đánh giá sự phát triển của khả năng miễn dịch sau khi tiêm vắc-xin COVID-19 trong pwMS. Chúng tôi cũng báo cáo về hai sự cố tái chủng ngừa trong pwMS được điều trị bằng fingolimod và rituximab, những người không cho thấy phản ứng kháng thể sau hai liều vắc-xin mRNA đầu tiên.

PHƯƠNG PHÁP

nghiên cứu dân số

Tất cả pwMS ở Na Uy đã được mời tham gia vào nghiên cứu này thông qua Cơ quan đăng ký MS quốc gia và Biobank, mạng xã hội, mạng xã hội và quảng cáo trên trang web. Thư mời được phổ biến dưới dạng kỹ thuật số có chứa liên kết điện tử/mã QR dẫn đến biểu mẫu đồng ý kỹ thuật số, câu hỏi, là và biểu mẫu xét nghiệm máu. Tiêu chí bao gồm là chẩn đoán MS, đã ký kết, đồng ý và đã hoàn thành tiêm vắc-xin COVID-19 (nghĩa là hai liều vắc-xin hoặc COVID{2}} trước đây và một liều vắc-xin). Các đối tượng khỏe mạnh đã được tuyển dụng trong số các nhân viên y tế được tiêm phòng đầy đủ và những người hiến máu. Chúng tôi báo cáo về tất cả bệnh nhân đã hiến mẫu máu trước ngày 30 tháng 6 năm 2021.

đo kháng thể

Kháng thể Spike có chiều dài đầy đủ (HexaPro) từ SARS-CoV-2 và miền liên kết với thụ thể (RBD) được đo bằng cách sử dụng xét nghiệm tế bào học dòng chảy dựa trên hạt13 ở tất cả các bệnh nhân được đưa vào 3–12 tuần sau khi tiêm vắc-xin đầy đủ. Ititersres sau tiêm chủng được sử dụng như một tương quan của khả năng bảo vệ,14 và giảm khả năng miễn dịch được giả định trong các trường hợp IgG<70 arbitrary units (AU) corresponding to a dethatch was lower than found in 99% of all healthy vaccinated subjects. IgG levels <5 AU were defined as no antibody response, while IgG levels between 5 and 70 AU were defined as weak antibody response (figure 1). Calibration to the WHO international standard showed that 70 AU corresponds to approximately 40 binding antibody units pmillilitertre (BAU/mL).

Thu thập dữ liệu

Các biến nhân khẩu học, bệnh cụ thể, fic và điều trị cụ thể đã được thu thập thông qua bảng câu hỏi kỹ thuật số và từ cơ quan đăng ký MS Na Uy và Biobank nếu cần. Thông tin liên quan đến vắc xin COVID-19 được trích xuất từ ​​Cơ quan đăng ký tiêm chủng Na Uy, trong khi thông tin liên quan về bệnh COVID-19 được trích xuất từ ​​Hệ thống giám sát các bệnh truyền nhiễm của Na Uy.

Số liệu thống kê

Các biến liên tục và phân loại được so sánh tương ứng bằng cách sử dụng các thử nghiệm chính xác của Mann-Whitney và Fisher. giá trị p nhỏ hơn 0.05 được coi là có ý nghĩa thống kê. Mối tương quan được đánh giá bởi Spearman p. Tỷ lệ rủi ro được đánh giá bằng cách sử dụng các mô hình rủi ro theo tỷ lệ Cox. Phân tích thống kê được thực hiện bằng SPSS V.26.

KẾT QUẢSerumsrum từ 627 đối tượng khỏe mạnh và 528 pwMS có sẵn để phân tích trước ngày 30 tháng 6 năm 2021. Các biến lâm sàng và nhân khẩu học được trình bày trong Bảng 1.

Phần lớn bệnh nhân nhận được BNT162b2 (81 phần trăm là liều đầu tiên và 86 phần trăm là liều thứ hai), tiếp theo là mRNA-1273 (14 phần trăm và 14 phần trăm ) và ChAdOx1-S (5 phần trăm và 0 phần trăm ) trong mọi trường hợp. Trong 10 (2 phần trăm ) bệnh nhân mắc bệnh-19 sau COVID chỉ được tiêm một liều. Thời gian trung bình giữa hai lần tiêm chủng là 36 ngày (KTC 95% từ 35 đến 38 ngày) và không khác nhau giữa các DMT khác nhau. DMT thường gặp nhất là rituximab (38 phần trăm ), tiếp theo là cladribine (16 phần trăm ), fingolimod (13 phần trăm ), natalizumab (,8 phần trăm ) và alemtuzumab (7 phần trăm ). DMT khác bao gồm dimethyl fumarate (6 phần trăm ), teriflunomide (5 phần trăm ), interferon (3 phần trăm ), glatiramer axetat (, 3 phần trăm ) và ocrelizumab (1 phần trăm ).

Giảm khả năng miễn dịch thể dịch đã xuất hiện ở pwMS được điều trị bằng fingolimod (82% trong số 61 bệnh nhân, 54% không có phản ứng kháng thể) và rituximab (80% trong số 183 bệnh nhân, 48% không có phản ứng kháng thể), trong khi bệnh nhân được điều trị bằng DMT khác cho thấy tỷ lệ tương tự như những đối tượng khỏe mạnh và pwMS không được điều trị (hình 1A). Thời gian truyền rituximab cuối cùng trong ce lâu hơn và số lượng tế bào B19-CD cao hơn có liên quan đến mức độ kháng thể bảo vệ cao hơn (r2 =0.174, p<0.001 and r2 =0.098, p<0.001) (figure  1B, C). The cumulative probability of mounting a normal immune response about the time since ce the last rituximab infusion is illustrated in Figure 1D.

Hai bệnh nhân được điều trị bằng fingolimod và rituximab đã được xác định trong nhóm thuần tập của chúng tôi mà không có phản ứng kháng thể (mặc dù đã hoàn thành tiêm chủng và trải qua các đợt tiêm chủng bổ sung cho con trai (lần lượt là 1 và 3 tháng sau khi tiêm đầy đủ).<5 AU to 19 and 21 AU, 14 days after 1 and 2 extra doses, respectively).

Additionally, we identified three patients (two on rituximab and b, and one on fingolimod) with no antibody response post-COVID-19. Antibody levels >70 AU đã được quan sát thấy ở ba bệnh nhân này lần lượt là 4, 5 và 6 tuần sau một liều vắc xin.

CUỘC THẢO LUẬN

Chúng tôi trình bày kết quả đầu tiên của một nghiên cứu toàn quốc về phản ứng của vắc-xin-19 COVID trong pwMS. Kết quả của chúng tôi cho thấy phản ứng miễn dịch thể dịch bình thường ở hầu hết bệnh nhân, bao gồm cả những người dùng cladribine, alemtuzumab, mab và natalizumab, cũng như những bệnh nhân mắc MS không được điều trị. Điều trị bằng kháng thể đơn dòng kháng CD20 (rituximab và ocrelizumab) và chất điều biến thụ thể sphingosine1-phốt phát (S1PR) (fingolimod) có liên quan đến phản ứng dịch thể suy yếu.

Kết quả của chúng tôi phù hợp với các báo cáo trước đây về phản ứng miễn dịch dịch thể giảm ở pwMS được điều trị bằng bộ điều biến S1PR và liệu pháp chống CD20.12 15 Tuy nhiên, một tỷ lệ lớn bệnh nhân sử dụng fingolimod trong nghiên cứu của chúng tôi cho thấy phản ứng kháng thể bình thường mặc dù tương tự số lượng tế bào lympho tuyệt đối.12 15 Điều quan trọng là chúng tôi đã chứng minh rằng gần một phần ba số bệnh nhân trong các nhóm điều trị này tạo ra phản ứng kháng thể suy yếu nhưng hiện tại.

Chúng tôi cũng phát hiện ra rằng ba bệnh nhân không có phản ứng kháng thể sau bệnh-19 COVID đã phát triển mức độ kháng thể bảo vệ sau một liều vắc-xin và hai bệnh nhân không có phản ứng kháng thể mặc dù con trai được tiêm vắc-xin định kỳ đã có phản ứng kháng thể yếu sau khi tiêm vắc-xin tiếp theo, điều này cho thấy rằng những bệnh nhân không đáp ứng với tiêm chủng ban đầu có thể có khả năng đáp ứng với việc tiêm chủng tiếp theo. Chúng tôi đã tìm thấy mối liên hệ tích cực giữa thời gian kể từ lần truyền rituximab cuối cùng và phản ứng kháng thể, như đã được đề xuất, nhưng không được trình bày trước đây.12

Điểm mạnh chính của nghiên cứu này là thiết kế đoàn hệ quốc gia. Mặc dù chúng tôi báo cáo về số lượng bệnh nhân lớn nhất sử dụng phương pháp điều trị hiệu quả cao cho đến nay, nhưng kết quả của chúng tôi dựa trên dữ liệu quan sát với việc theo dõi hạn chế và số lượng mẫu huyết thanh học vẫn chưa đủ để mô tả đầy đủ về phản ứng của vắc-xin trong toàn bộ dân số MS. Xu hướng lựa chọn có thể xuất hiện trong số các câu trả lời sớm. Một điểm yếu khác của nghiên cứu này là thiếu thông tin chi tiết về lâm sàng (ví dụ: diễn biến bệnh, mức độ khuyết tật) và dữ liệu liên quan đến bệnh nhân được điều trị bằng alemtuzumab gần đây, trong khi số lượng bệnh nhân trong một số nhóm điều trị thấp. Hơn nữa, chúng tôi chỉ báo cáo dữ liệu liên quan đến phản ứng IgG là mối tương quan của miễn dịch dịch thể trong khi phản ứng miễn dịch thích ứng với SARS-CoV-2 dường như không chỉ phụ thuộc vào kháng thể đặc hiệu với vi rút mà còn phụ thuộc vào phản ứng của tế bào.16

Mặc dù không có miễn dịch dịch thể sau khi tiêm phòng đầy đủ thường xảy ra ở pwMS được điều trị bằng rituximab và fingolimod, nhưng nhiều người cũng có phản ứng kháng thể bình thường hoặc thấp. Dữ liệu của chúng tôi chỉ ra rằng tất cả pwMS nên được khuyến khích tuân theo các chương trình tiêm chủng. Tốt nhất nên tiêm vắc-xin ngoài khoảng thời gian từ 1 đến 1–4 tháng trước khi điều trị bằng rituximab, vì cơ hội đáp ứng IgG mạnh mẽ là nhỏ cho đến khoảng 5 tháng sau khi điều trị (và sau đó tăng lên rõ rệt), nhưng chúng tôi nhấn mạnh rằng việc tiêm vắc-xin trong thời gian này cửa sổ có thể gây ra một số phản ứng hài hước và nên được xem xét riêng lẻ. Bệnh nhân được điều trị bằng thuốc điều hòa S1P và liệu pháp chống CD20 nên được thông báo về nguy cơ phản ứng vắc-xin giảm độc lực và được kiểm tra phản ứng kháng thể sau khi hoàn thành tiêm vắc-xin.

Một nghiên cứu về hiệu quả của việc tái chủng ngừa ở những bệnh nhân có phản ứng kháng thể thấp hoặc không có kháng thể sau hai lần chủng ngừa được bắt đầu sau những kết quả này.

thông báo đính chính

Bài viết này đã được sửa chữa kể từ khi nó được xuất bản lần đầu tiên. Tên tác giả là Kjell-Morten Myhr đã được sửa chữa.

Sự nhìn nhận

Chúng tôi bày tỏ lòng biết ơn tới Haakon Haugaa và Andreas Barratt-Due vì sự giúp đỡ của họ trong việc tuyển dụng các đối tượng khỏe mạnh.

người đóng góp

MK là tác giả đệ trình và tương ứng. Ông đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của công trình, thu thập dữ liệu, cung cấp và chăm sóc bệnh nhân nghiên cứu, xử lý các phân tích thống kê và soạn thảo bản thảo. ARL đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. HMT đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. TTT đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của công việc, tiến hành phân tích miễn dịch học và sửa đổi công việc một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. SS-R đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc để có nội dung trí tuệ quan trọng. EBV đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của công việc, tiến hành phân tích miễn dịch học và sửa đổi công việc một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. AM đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc để có nội dung trí tuệ quan trọng. SW đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm, mời giám sát tất cả những người tham gia và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. JA đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm, giám sát việc mời tất cả những người tham gia và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. IASA đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. ØT đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng.

TH đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. TB đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm, đồng thời sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc để có nội dung trí tuệ quan trọng. MK-M đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. HFH đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. JTA đóng vai trò là cố vấn khoa học, xử lý các phân tích dược lý và sửa đổi công việc một cách nghiêm túc để có nội dung trí tuệ quan trọng. LAM đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của công việc, xử lý các phân tích miễn dịch và sửa đổi công việc một cách nghiêm túc để có nội dung trí tuệ quan trọng. AS đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm, giám sát các phân tích liên quan đến các chủ đề lành mạnh và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. EGC đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của công việc, giám sát nghiên cứu và sửa đổi công việc một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. JTV đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của công việc, xử lý các phân tích miễn dịch, giám sát nghiên cứu và sửa đổi công việc một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. FL-J đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của công việc, xử lý các phân tích miễn dịch, giám sát nghiên cứu và sửa đổi công việc một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. GON đã đóng góp vào ý tưởng và thiết kế của tác phẩm, giám sát nghiên cứu và sửa đổi tác phẩm một cách nghiêm túc đối với nội dung trí tuệ quan trọng. FL-J và GON được chia sẻ, các tác giả cuối cùng.

Kinh phí

Nghiên cứu này đã nhận được tài trợ từ Cơ quan Y tế Đông Nam Na Uy (không áp dụng số tài trợ) và từ Liên minh Đổi mới Chuẩn bị cho Dịch bệnh (không áp dụng số tài trợ). Nghiên cứu này đã nhận được một khoản tài trợ nghiên cứu (thông qua ARL) từ Sanofi (không có số tài trợ).

Lợi ích cạnh tranh

Tài trợ nghiên cứu ARL từ Sanofi. SW đã nhận được danh dự từ diễn giả và phục vụ trong ban cố vấn khoa học cho Biogen, Janssen-Cilag, Sanofi và Novartis. ØT đã nhận được danh dự từ diễn giả và phục vụ trong ban cố vấn khoa học cho Biogen, BMS, Jansen, Sanofi, Merck và Novartis. TH đã nhận được tiền thưởng dành cho diễn giả và/hoặc tài trợ nghiên cứu không hạn chế từ Biogen, Merck, Roche, Novartis, Sanofi và Bristol-Myers Squibb, đồng thời tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng do Merck, Sanofi và Roche tổ chức. TB đã nhận được tài trợ nghiên cứu không hạn chế từ Biogen Idec và Sanofi Genzyme. MK-M đã nhận được tài trợ nghiên cứu không hạn chế cho tổ chức của mình; ban cố vấn khoa học và diễn giả danh dự từ Biogen, Merck, Novartis, Roche và Sanofi, đồng thời đã tham gia vào các thử nghiệm lâm sàng do Biogen, Merck, Novartis, Roche và Sanofi tổ chức. HFH đã nhận được thù lao cho bài giảng hoặc lời khuyên từ Biogen, Merck, Roche, Novartis và Sanofi. AS là cổ đông của Age Labs, một công ty chẩn đoán phân tử khám phá, phát triển và thương mại hóa các xét nghiệm chẩn đoán để phát hiện sớm các bệnh liên quan đến tuổi tác. EGC đã nhận được thù lao cho việc giảng dạy và tư vấn từ Biogen, BMS, Janssen, Merck, Novartis, Roche và Sanofi.

Sự đồng ý của bệnh nhân để xuất bản

Không áp dụng.

Phê duyệt đạo đức

Nghiên cứu đã được phê duyệt bởi Ủy ban đạo đức khu vực Na Uy (200 631 và 2021/8504). Tất cả những người tham gia đã đồng ý trước khi tham gia vào nghiên cứu. Nghiên cứu này và tất cả các tác giả đã tuân theo Tuyên bố Helsinki của Hiệp hội Y khoa Thế giới.

Xuất xứ và đánh giá ngang hàng

Không được ủy thác; bình duyệt bên ngoài.

truy cập mở

Đây là một bài báo truy cập mở được phân phối theo giấy phép Creative Commons Ghi công phi thương mại (CC BY-NC 4.0), cho phép những người khác phân phối, phối lại, điều chỉnh, xây dựng dựa trên tác phẩm này một cách phi thương mại và cấp phép cho các tác phẩm phái sinh của họ theo các điều khoản khác nhau, với điều kiện là tác phẩm gốc được trích dẫn chính xác, ghi nhận quyền tác giả phù hợp, chỉ rõ mọi thay đổi được thực hiện và việc sử dụng là phi thương mại. Xem http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

NGƯỜI GIỚI THIỆU

1 Reder AT, Centonze D, Naylor ML, et al. COVID-19 ở bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng: mối liên hệ với các liệu pháp điều chỉnh bệnh. Thuốc CNS 2021;35:317–30.

2 Friedli C, Diem L, Hammer H, et al. Các kháng thể2-SARS-CoV âm tính sau khi lấy mẫu gạc mũi họng-19-PCR dương tính với COVID ở những bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp chống CD20. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211016641.

3 Salter A, Fox RJ, Newsome SD, et al. Kết quả và các yếu tố rủi ro liên quan đến nhiễm SARSCoV-2 trong sổ đăng ký bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng ở Bắc Mỹ. JAMA Thần kinh 2021;78:699–708.

4 Sormani MP, De Rossi N, Schiavetti I, et al. Bệnh-Sửa đổi trongLiệu pháp và bệnh coronavirus 201Mức độ nghiêm trọng của bệnh đa xơ cứng. Ann Neurol 2021;89:780–9.

5 Louapre C, Đồng nghiệp N, Stankoff B, et al. Đặc điểm và kết quả lâm sàng ở bệnh nhân mắc bệnh coronavirus 2019 và bệnh đa xơ cứng. JAMA Thần kinh 2020;77:1079–88.

6 Spelman T, Forsberg L, McKay K, et al. Tăng tỷ lệ nhập viện vì COVID-19 ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng được điều trị bằng rituximab: một nghiên cứu về cơ quan đăng ký bệnh đa xơ cứng của Thụy Điển. Multi Scler 2021;13524585211026272:13524585211026272.

7 Brown JWL, Coles A, Horakova D, et al. Hiệp hội của liệu pháp điều chỉnh bệnh ban đầu với sự chuyển đổi sau đó sang bệnh đa xơ cứng tiến triển thứ phát. JAMA 2019;321:175–87.

8 Hauser SL, Cree BẮC. Điều trị bệnh đa xơ cứng: đánh giá. Am J Med 2020;133:1380–90.

9 Luna G, Alping P, Burman J, et al. Nguy cơ nhiễm trùng ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng được điều trị bằng fingolimod, natalizumab, rituximab và các liệu pháp tiêm. JAMA Thần kinh 2020;77:184.

10 Reyes S, Cunningham AL, Kalincik T, et al. Cập nhật về quản lý bệnh đa xơ cứng trong đại dịch COVID-19 và sau đại dịch: một tuyên bố đồng thuận quốc tế. J Neuroimmunol 2021;357:577627.

11 Simon D, Tascilar K, Fagni F, et al. Phản ứng khi tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 ở những bệnh nhân mắc các bệnh viêm nhiễm qua trung gian miễn dịch không được điều trị, được điều trị theo cách thông thường và được điều trị bằng thuốc kháng cytokine. Ann Rheum Dis 2021;80:1312–6.

12 Achiron A, Mandel M, Dreyer-Alster S, et al. Đáp ứng miễn dịch dịch thể đối với vắc-xin COVID-19 mRNA ở những bệnh nhân mắc bệnh đa xơ cứng được điều trị bằng các liệu pháp điều chỉnh bệnh hiệu quả cao. Ther Adv Neurol Disord 2021;14:17562864211012835.

13 Holter JC, Pischke SE, de Boer E, et al. Kích hoạt bổ thể toàn thân có liên quan đến suy hô hấp ở bệnh nhân nhập viện do COVID-19. Proc Natl Acad Sci USA 2020;117:25018–25.

14 Earle KA, Ambrosino DM, Fiore-Gartland A, et al. Bằng chứng cho thấy các kháng thể là tương quan bảo vệ đối với vắc-xin COVID-19. Vắc xin 2021;39:4423–8.

15 Guerrieri S, Lazzarin S, Zanetta C. Phản ứng huyết thanh đối với việc tiêm vắc-xin SARS-CoV-2 ở bệnh nhân đa xơ cứng được điều trị bằng fingolimod hoặc ocrelizumab: trải nghiệm thực tế ban đầu. J Thần kinh 2021:1–5.

16 Ni L, Ye F, Cheng ML, et al. Phát hiện SARS-CoV-2-miễn dịch tế bào và dịch thể cụ thể ở những người mắc COVID-19 đang hồi phục. Miễn dịch 2020;52:971–7.

For more information:1950477648nn@gmail.com