Những phát triển mới trong bệnh viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA

Tỷ lệ mắc bệnh viêm mạch máu nhỏ liên quan đến kháng thể kháng tế bào chất kháng bạch cầu trung tính (ANCA) là 10 đến 20 trên một triệu dân, tùy thuộc vào kiểu hình miễn dịch (loại ANCA) và kiểu hình lâm sàng (viêm đa mạch vi thể, bệnh viêm đa mạch u hạt và bệnh u hạt tăng bạch cầu ái toan với viêm đa mạch) có liên quan đến vị trí và chủng tộc của bệnh nhân. Các kháng nguyên mục tiêu chính của ANCA là myeloperoxidase (MPO) và proteinase 3. Một phân tích liên kết trên toàn bộ bộ gen quy mô lớn cho thấy rằng proteinase 3-ANCA và viêm mạch máu dương tính với MPO-ANCA có thể là các bệnh có nền tảng di truyền khác nhau. MPA dương tính với MPO-ANCA chiếm ưu thế ở Trung Quốc và thận là cơ quan bị ảnh hưởng chính. Dựa trên dữ liệu bệnh nhân nội trú tại các bệnh viện tuyến cuối của Hệ thống Giám sát Chất lượng Bệnh viện Trung ương, hơn 10,000 trong số 43 triệu bệnh nhân nội trú được chẩn đoán mắc bệnh viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA khi xuất viện từ năm 2010 đến năm 2015, với tỷ lệ cao hơn một chút ở miền Bắc nhiều hơn ở miền Nam và nhiều hơn một chút vào mùa đông. Vào các mùa khác, các dân tộc thiểu số như người Đồng, người Choang có tỷ lệ mắc bệnh cao hơn đáng kể so với người Hán.

Bấm vào Cistanche để điều trị bệnh thận

Nguyên nhân gây viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA vẫn chưa rõ ràng. Các mô hình động vật chuột đã chứng minh rằng kháng thể kháng MPO có khả năng gây bệnh. Trong các nghiên cứu gần đây về cơ chế viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA, các epitope kháng nguyên trên phân tử MPO được nhận diện bởi các tế bào T/B tự miễn dịch, các phân tử HLA nhạy cảm biểu hiện MPO, viêm miễn dịch liên quan đến hoạt hóa bổ thể, đông máu và tiểu cầu, v.v. Các cơ chế phản ứng có đã đạt được tiến bộ lớn, như chi tiết dưới đây.

(1) Các gen nhạy cảm của bệnh nhân Trung Quốc bị viêm mạch MPO chủ yếu là HLA-DQA1*0302 và DQB1*0303, và các gen bảo vệ chính là HLA-DQB1*0201 và DQA1*0501, và các phân tử HLA nhạy cảm đã được xác định thêm. Axit amin chính.

(2) Trong nghiên cứu về các epitope của tế bào B, người ta đã xác nhận rằng các kháng thể chống MPO chủ yếu nhận biết các epitope hình dạng của các phân tử MPO; các vị trí glycosyl hóa được bộc lộ bằng cách loại bỏ các nhóm đường trên bề mặt phân tử MPO trở thành kháng nguyên tế bào B mới. epitope, và có thể liên quan đến tính dương tính kép của ANCA và kháng thể kháng màng đáy cầu thận (GBM), cho thấy rằng cơ chế bệnh sinh của bệnh viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA và bệnh kháng GBM có thể có một số con đường chung.

(3) Dựa trên haplotype bao gồm HLA-DQA1*0302 và DQB1*0303, thông qua công nghệ lắp ghép phân tử, các epitop kháng nguyên tế bào T có thể có nguồn gốc từ chuỗi nặng của phân tử MPO đã được dự đoán, tạo cơ sở cho sự phát triển hơn nữa của liệu pháp miễn dịch. Cơ sở lý thuyết.

(4) Một loạt nghiên cứu dựa trên mô hình động vật và bệnh nhân đã phát hiện ra rằng việc kích hoạt con đường thay thế bổ sung là một mắt xích quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh viêm mạch máu nhỏ liên quan đến MPO-ANCA, và một số sản phẩm kích hoạt bổ sung trong tuần hoàn và tiết niệu có liên quan chặt chẽ với nhau đến hoạt động của bệnh. . Trong số đó, sự tương tác giữa sản phẩm kích hoạt bổ thể C5a và thụ thể liên quan C5aR1 (CD88) đã trở thành mối liên kết chính được công nhận trong việc gây ra phản ứng viêm và cũng trở thành mục tiêu chính để can thiệp điều trị. Chất ức chế phân tử nhỏ quốc tế CCX168 (avacopan) nhắm mục tiêu C5aR1 đã thay thế thành công glucocorticoid trong điều trị viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA. Thuốc nhắm mục tiêu trong nước BDB-001 (IFX-1, C5a kháng người được nhân bản hóa) nhắm mục tiêu kháng thể đơn dòng C5a IgG4κ) ban đầu cũng đã chứng minh được hiệu quả đáng kể của nó trong bệnh viêm mạch máu nhỏ dương tính với MPO-ANCA. Ngoài ra, chức năng bất thường của yếu tố protein điều hòa bổ thể H cũng liên quan đến việc kích hoạt con đường bổ sung thay thế.

(5) Sau khi bổ sung C5a kích hoạt bạch cầu trung tính, nó có thể gây tăng đông máu và kích hoạt tiểu cầu thông qua các exosome biểu hiện yếu tố mô và bẫy ngoại bào, do đó khuếch đại tình trạng viêm miễn dịch. Các nghiên cứu gần đây ở Tây Ban Nha đã phát hiện ra rằng các biến thể di truyền trong các phân tử liên quan đến con đường thay thế bổ thể xác định tính nhạy cảm và mức độ nghiêm trọng của bệnh ở bệnh nhân viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA.

Điều trị viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA bao gồm điều trị ban đầu và duy trì sự thuyên giảm. Theo hướng dẫn mới nhất của KDIGO năm 2024, trong giai đoạn điều trị ban đầu, glucocorticoid liều thấp kết hợp với cyclophosphamide (CTX) hoặc glucocorticoid liều thấp kết hợp với rituximab (RTX) được khuyến nghị cho những bệnh nhân không có tổn thương cơ quan quan trọng. Avacopan, một chất ức chế phân tử nhỏ của C5aR1, có thể được sử dụng để thay thế glucocorticoid; đối với những bệnh nhân có liên quan đến cơ quan sống quan trọng (chẳng hạn như creatinine huyết thanh lớn hơn 300 μmol/l), có thể sử dụng RTX kết hợp với CTX, glucocorticoid liều thấp hoặc avacopan kết hợp với CTX hoặc trao đổi huyết tương. Trong giai đoạn điều trị duy trì, những người sử dụng RTX trong điều trị ban đầu có thể tiếp tục sử dụng RTX và những người sử dụng CTX trong điều trị ban đầu có thể chuyển sang azathioprine. RTX hiệu quả hơn trong việc ngăn ngừa tái phát. Trao đổi huyết tương chủ yếu được sử dụng cho những bệnh nhân bị tổn thương thận nặng, xuất huyết phổi và những bệnh nhân dương tính kép có kháng thể kháng GBM.

Xu hướng điều trị trong tương lai: (1) Giảm liều nhanh hoặc không điều trị bằng glucocorticoid sau khi sử dụng glucocorticoid sớm. (2) RTX trở thành thuốc điều trị hàng đầu. (3) Thuốc ức chế bổ sung C5aR1 và tác nhân sinh học nhắm mục tiêu C5/C5a sẽ được sử dụng để điều trị viêm mạch máu nhỏ liên quan đến ANCA.

Cistanche điều trị bệnh thận như thế nào?

Cistanchelà một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị các tình trạng sức khỏe khác nhau, bao gồmquả thậnbệnh. Nó có nguồn gốc từ thân cây khô củaCistanchesa mạc cô la, một loại cây có nguồn gốc từ sa mạc Trung Quốc và Mông Cổ. Các thành phần hoạt động chính của cistanche làphenylethanoidglycoside, Echinacoside, VàActeoside, đã được chứng minh là có tác dụng có lợi đối với sức khỏe thận.

Bệnh thận hay còn gọi là bệnh thận là tình trạng thận không hoạt động bình thường. Điều này có thể dẫn đến sự tích tụ các chất thải và chất độc trong cơ thể, dẫn đến các triệu chứng và biến chứng khác nhau. Cistanche có thể giúp điều trị bệnh thận thông qua một số cơ chế.

Thứ nhất, cistanche đã được phát hiện có đặc tính lợi tiểu, nghĩa là nó có thể làm tăng sản xuất nước tiểu và giúp loại bỏ các chất thải ra khỏi cơ thể. Điều này có thể giúp giảm bớt gánh nặng cho thận và ngăn ngừa sự tích tụ chất độc. Bằng cách thúc đẩy lợi tiểu, cistanche cũng có thể giúp giảm huyết áp, một biến chứng phổ biến của bệnh thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng chống oxy hóa. Căng thẳng oxy hóa, gây ra bởi sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các gốc tự do và khả năng chống oxy hóa của cơ thể, đóng một vai trò quan trọng trong sự tiến triển của bệnh thận. ies giúp trung hòa các gốc tự do và giảm stress oxy hóa, từ đó bảo vệ thận khỏi bị hư hại. Các glycosid phenylethanoid được tìm thấy trong cistanche đặc biệt hiệu quả trong việc loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid.

Ngoài ra, cistanche đã được tìm thấy có tác dụng chống viêm. Viêm là một yếu tố quan trọng khác trong sự phát triển và tiến triển của bệnh thận. Đặc tính chống viêm của Cistanche giúp giảm sản xuất các cytokine gây viêm và ức chế sự kích hoạt các con đường bắt buộc gây viêm, do đó làm giảm viêm ở thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là có tác dụng điều hòa miễn dịch. Trong bệnh thận, hệ thống miễn dịch có thể bị rối loạn điều hòa, dẫn đến tình trạng viêm quá mức và tổn thương mô. Cistanche giúp điều chỉnh phản ứng miễn dịch bằng cách điều chỉnh việc sản xuất và hoạt động của các tế bào miễn dịch, chẳng hạn như tế bào T và đại thực bào. Sự điều hòa miễn dịch này giúp giảm viêm và ngăn ngừa tổn thương thêm cho thận.

Hơn nữa, cistanche đã được chứng minh là cải thiện chức năng thận bằng cách thúc đẩy quá trình tái tạo ống thận bằng tế bào. Các tế bào biểu mô ống thận đóng vai trò quan trọng trong quá trình lọc và tái hấp thu các chất thải và chất điện giải. Trong bệnh thận, các tế bào này có thể bị tổn thương, dẫn đến chức năng thận bị suy giảm. Khả năng của Cistanche trong việc thúc đẩy quá trình tái tạo các tế bào này giúp khôi phục chức năng thận thích hợp và cải thiện sức khỏe thận tổng thể.

Ngoài những tác dụng trực tiếp lên thận, cistanche còn được phát hiện là có tác dụng có lợi đối với các cơ quan và hệ thống khác trong cơ thể. Cách tiếp cận toàn diện này đối với sức khỏe đặc biệt quan trọng đối với bệnh thận, vì tình trạng này thường ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và hệ thống. che đã được chứng minh là có tác dụng bảo vệ gan, tim và mạch máu, những nơi thường bị ảnh hưởng bởi bệnh thận. Bằng cách tăng cường sức khỏe của các cơ quan này, cistanche giúp cải thiện chức năng thận tổng thể và ngăn ngừa các biến chứng nặng hơn.

Tóm lại, cistanche là một loại thuốc thảo dược truyền thống của Trung Quốc được sử dụng trong nhiều thế kỷ để điều trị bệnh thận. Các thành phần hoạt động của nó có tác dụng lợi tiểu, chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch và tái tạo, giúp cải thiện chức năng thận và bảo vệ thận khỏi bị tổn thương thêm. , cistanche có tác dụng có lợi trên các cơ quan và hệ thống khác, khiến nó trở thành một phương pháp tiếp cận toàn diện để điều trị bệnh thận.