PHẦN Ⅱ: Tác dụng chống khối u của Verbascoside từ Cistanche
Mar 10, 2022
Liên hệ: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com
Hasan Alaa Aldeen Khalaf1, Ruaa Azziz Jasim1, Ismail Taha Ibrahim
Trừu tượng:
Ung thư là một tập hợp các bệnh bao gồm sự phát triển bất thường của các tế bào có thể lây lan sang mô khác.Verbascoside từ cistanche(hay acteoside) là một chất chuyển hóa thứ cấp có trong tự nhiên, hòa tan trong nước với các đặc tính sinh học đáng kể, được phân bố rộng rãi trong giới thực vật.Verbascoside từ cistanchelà một hợp chất hoạt động dược lý với nhiều bằng chứng gần đây hỗ trợ các hoạt động sinh học và tính an toàn của nó. Đánh giá này tập trung vào các nghiên cứu gần đây có liên quan đến các hoạt động chống khối u củaVerbascoside từ cistanchemột mình và như một tác nhân hiệp đồng cũng như sản phẩm nano. Nó cũng cho thấy những tiến bộ mới nhất về tác dụng chống khối u, chọn lọc chất độc tế bào và hiệu quả của nó trong điều trị ung thư, in vitro và / hoặc Vivo.
Từ khóa:Verbascoside từ cistanche, Phenylethanoids, Phenylpropanoids, Glycoside, Độc tế bào, Chống u
3.6 Ung thư huyết học
Động lực của tế bào gốc tạo máu có thể có trước nhiều bệnh ung thư máu, liên quan đến hội chứng loạn sản tủy, tân sinh tăng sinh tủy, bệnh bạch cầu lympho mãn tính và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính [56]. Kyung-Won Lee và nhóm của anh ấy tiết lộ rằng VERB đã ngăn chặn sự phát triển của tế bào HL -60 (dòng tế bào bệnh bạch cầu ở người) theo kiểu phụ thuộc vào thời gian và nồng độ với IC50 là 30 mM. Ngoài ra, phân tích tế bào dòng chảy cho thấy rằng VERB đã chặn sự tiến triển của chu kỳ tế bào ở pha G1 trong ô HL -60 [57]
Công nghệ nano là việc sử dụng vật liệu ở quy mô nguyên tử, phân tử hoặc siêu phân tử cho các mục đích khác nhau. Về mặt y học, công nghệ nano đóng một vai trò tiên tiến trong việc nâng cao khả năng hấp thu, sinh khả dụng và hiệu quả của thuốc [58]. Nó đã được chứng minh rằng các chất mang nano chứa chất chống oxy hóa có thể được sử dụng trong các công thức khác nhau với hiệu quả chống oxy hóa giải phóng cao và có kiểm soát, đáp ứng các yêu cầu hiện đại của người tiêu dùng [11]. Gần đây, các nhà khoa học Trung Quốc đã phát triển một hệ thống mới để phân phối VERB tốt hơn nhằm tăng cường hiệu quả điều trị hóa chất chống lại loại tế bào bạch cầu kháng thuốc (K562 / A02, KA). Một sản phẩm kết hợp mới của poly isopropyl acrylamide với vỏ nano vàng, cho thấy vai trò phân phối thuốc tốt hơn [59]. Sản phẩm nano VERB (200 mm) cho thấy tác dụng ức chế khối u rõ ràng bằng cách tăng biểu hiện của caspase khởi xướng (ví dụ caspase 3,8,9) bên trong các tế bào KA với kích thước khối u nhỏ hơn so với nhóm đối chứng và những người được điều trị bằng VERB đơn thuần , và kết quả đã chứng minh rằng hệ thống phân phối này tăng cường hoạt động chống ung thư của ĐỘNG TỪ [60].
3.7 Ung thư da
Polyphenol có nguồn gốc thực vật, được biết đến với các đặc tính chống oxy hóa, chống viêm, chống nhiễm trùng và chống tăng sinh in vitro và in vivo [61]. Tác dụng bảo vệ của polyphenol trong trà xanh chống lại ung thư da do tia UVB gây ra [62], procyanidins trong hạt nho [63], curcumin, silymarin và genistein đã được xác nhận là những chất bảo vệ mạnh mẽ chống lại sự khởi đầu và các bước tiến triển của ung thư UVA và UVB trên mô hình chuột [64] [65] [66] [67]. Tuy nhiên, do khả năng hấp thu qua đường tiêu hóa kém, ít sinh khả dụng, và tăng cường chuyển hóa; giá trị bảo vệ hóa học lâm sàng của VERB và các polyphenol khác thông qua đường miệng vẫn còn bị nghi ngờ [68] ngang với các tế bào C5N, cũng như VERB dẫn đến việc ngăn chặn các hoạt động MMP -2 và MMP -9 trong A5 ô. Điều này chỉ ra rằng ĐỘNG TỪ đã được chứng minh là có tính chọn lọc đối với các tế bào khối u [69].
3.8 Ung thư tuyến tiền liệt
Ung thư tuyến tiền liệt là một trong những loại ung thư phổ biến nhất ở nam giới [70]. Có nhiều chất hóa trị liệu để điều trị ung thư tuyến tiền liệt, là chất cực kỳ độc đối với các mô bình thường [71]. Để giải quyết vấn đề này, điều trị đồng thời một tác nhân hóa trị liệu với một phương thuốc có tác dụng chống tăng sinh. Một số nghiên cứu đã tiết lộ rằng các chất chuyển hóa thứ cấp tự nhiên có gốc axit cinnamic có tác dụng chống tăng sinh trên các dòng tế bào khối u [57].
VERB có khả năng thúc đẩy quá trình apoptosis của tuyến tiền liệt ở chuột và ức chế tăng sản lành tính tuyến tiền liệt (BPH). VERB với điều trị liều cao có thể dẫn đến apoptosis trong tế bào tuyến tiền liệt của chuột, cao hơn đáng kể so với nhóm mô hình [72]. Điều trị bằng VERB đã ngăn chặn đáng kể sự tăng sinh tế bào và khả năng di chuyển của dòng tế bào khối u tuyến tiền liệt của nam giới (ví dụ: tế bào PC -3 và Du {3}}) bằng cách ức chế con đường HMGB1 / RAGE, dẫn đến điều hòa TGF {{ 5}} tiến triển chuyển tiếp biểu mô-trung mô (EMT) liên quan [73].
4 Điều khoản khác
DNA bị căng thẳng liên tục, là kết quả của quá trình trao đổi chất của tế bào hoặc các yếu tố môi trường [74]. Các loại oxy phản ứng (ROS) gây ra tổn thương DNA thông qua tổn thương oxy hóa, do đó, đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành các khối u [75]. Stress DNA oxy hóa có liên quan đến việc gây ra một số bệnh bao gồm viêm, bệnh tim và ung thư [76]. Abeliophyllum chưng cất um (AAD) là một loài thực vật Hàn Quốc rất giàu ĐỘNG TỪ [77]. Một nghiên cứu gần đây của Hàn Quốc đã làm rõ vai trò thiết yếu của AAD trong việc ngăn ngừa sự phá hủy DNA do oxy hóa. Kết quả cho thấy AAD đã loại bỏ 1, 1- Diphenyl -2- picryl hydroxyl (DPPT) và 2, 2- Azino-bis ({{1 0}} ethylbenzene {{11 }} axit sulfonic) gốc tự do muối diammonium (ABTS) theo cách phụ thuộc vào liều lượng, IC 50 đối với AAD và đối chứng (L ascorbic acid) lần lượt là 8,8 và 5,0 ug / ml trong trường hợp DPPT, và 6,47 và 10,49 ug / ml, tương ứng, trong trường hợp ABTS. ADD cũng nâng cao khả năng sống sót của tế bào so với tế bào đối chứng sau khi tiếp xúc với H2O 2- gây ra thiệt hại [78].
ĐỘNG TỪ được coi là chất chống oxy hóa mạnh nhất được công nhận trong chất thải của nhà máy ô liu Úc [79]. VERB Hydroxytyrosol và oleuropein ở 10 μM làm giảm đáng kể sự gia tăng của ung thư biểu mô tuyến dạ dày (tế bào AGS) lần lượt là 19, 27 và 16%. Mặc dù vậy, chiết xuất etyl axetat từ chất thải nhà máy ô liu (chiết xuất bisphenol) có tác dụng chống tăng sinh mạnh hơn so với chỉ VERB [80].
VERB cũng cho thấy hoạt động chống khối u chống lại ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng (OSCC) bằng cách làm giảm sức sống và khả năng di căn của các tế bào ung thư HN6 và HN4, đồng thời kích thích quá trình apoptosis. ĐỘNG TỪ đã ức chế một cách hiệu quả sự hoạt hóa và hạ nguồn của yếu tố hạt nhân (NF) -jB và sự biểu hiện của Bcl -2 / Bcl-XL, dẫn đến tỷ lệ apoptosis tế bào OSCC cao, do đó, biểu hiện mRNA và ma trận metalloproteinase -9 đã bị ức chế, do đó, ĐỘNG TỪ ức chế sự di căn của tế bào ung thư [81].
4.1 ĐỘNG TỪ và Công nghệ nano
Dựa trên lợi thế của công nghệ nano trong điều trị ung thư trong việc cải thiện dược động học và giảm độc tính toàn thân của các liệu pháp hóa trị giả định mục tiêu và phân phối có chọn lọc của các thuốc chống ung thư này đến các mô khối u [82]. Vì vậy, tác dụng có lợi của các hạt nano chứa tác nhân làm thuốc đã được kết luận rất rõ ràng [83]. Nhiều loại nghiên cứu đã nghiên cứu ứng dụng hạt nano nạp VEBR trong điều trị ung thư và kết quả tốt hơn so với không dùng hạt nano. VERB mang trên các hạt nano niken cho thấy tác dụng hiệp đồng đối với cảm ứng apoptosis trong dòng tế bào hồng cầu người kháng doxorubicin (K562). Các quan sát chứng minh rằng niken có khả năng tạo điều kiện thuận lợi cho việc hấp thụ ĐỘNG TỪ vào các tế bào K562. Ngoài ra, nghiên cứu in vivo chỉ ra rằng sự phát triển của khối u ở chuột có thể bị ức chế một cách hiệu quả bởi các hạt nano này. Do đó, VERB-Nickel có thể dùng như một cách tiếp cận mới để dẫn dắt các tế bào khối u một cách nhạy cảm đến phương pháp hóa trị hiệu quả [77]. VERB mang trên các hạt nano vàng (Au) cũng đã được nghiên cứu và chứng minh rằng các hạt nano VERB-Au cung cấp một chiến lược hiệu quả để kiểm soát sự phát triển của tế bào khối u [29].
4.2 An toàn và tác dụng phụ của ĐỘNG TỪ
VERB has a wide range of biological and pharmacological activities so studying its side effects and toxicity is important. [18]. VERB has an oral LD50 of less than 2000 mg/kg, which gives it a high level of safety [33]. A single intraperitoneal VERB injection at 1, 2, and 5 g per kg did not induce deaths and side effects in mice. Therefore, the LD50 value of VERB was found to be greater than 5 g per kg, and a substance with an LD50 in the range of 1 - 5 g per kg is considered low-toxic [84]. Additionally, in vitro, VERB showed no cytotoxic effects on HepG2 and NIH cells at concentrations up to 400 μM, as well as, VERB did not cause significant changes in hematological and biochemical and histopathological parameters [85]. Further wide studies may be required to set up the possible adverse effects of VERB.
5. Kết Luận
Khi được sử dụng như một phép xử lý duy nhất thành {{0}}. 1875 μM khi kết hợp với 0,1 μM ĐỘNG TỪ. ĐỘNG TỪ cộng với 5- ô được xử lý Fu, cho thấy mức p-AKT thấp nhất, so với ĐỘNG TỪ, điều khiển và 5- ô được xử lý Fu.
Các tế bào kháng thuốc được đặc trưng bởi sự vận chuyển màng đã được sửa đổi, cải thiện sửa chữa DNA, các khiếm khuyết trong con đường apoptotic, sửa đổi protein, phân tử đích và cơ chế con đường, như vô hiệu hóa enzym [86]. Một cách để khắc phục tế bào khối u đa kháng thuốc là sản phẩm nano, giúp tăng cường sinh khả dụng của các chất chống ung thư bên trong tế bào khối u. Sản phẩm nano VERB kích thích đáng kể biểu hiện caspases liên quan đến quá trình apoptosis trong các tế bào khối u, có thể cung cấp một phương pháp trị liệu hóa học mới trong điều trị ung thư như bệnh bạch cầu. ROS giống như một thanh kiếm có hai cạnh, ở mức độ thấp, ROS tăng cường sự sống sót của tế bào khối u [87], còn ở mức độ cao, ROS có thể áp đảo sự phát triển của khối u bằng cách kích hoạt các chất ức chế chu kỳ tế bào [88]. Ngoài ra, ĐỘNG TỪ có khả năng cao làm tăng ROS bên trong tế bào khối u A549, HT -29 và MCF -7 giống như tế bào khối u đã cho thấy sự hình thành ROS phụ thuộc vào thời gian trong tế bào khối u (1 - 24 giờ) [49].
Dữ liệu thu thập với các bằng chứng cho thấy VERB là một hợp chất hoạt động có tính chọn lọc cao, không có độc tính trên động vật và không có tác dụng gây đột biến và dường như có thể được sử dụng trong tương lai của liệu pháp đồng thời VERB và hóa trị liệu tại phòng khám [69] [89]. Ngoài ra, việc nạp VERB trên các hạt nano có thể cung cấp một công cụ tốt để đưa VERB đến các vị trí ung thư [9].
Mặc dù rất nhiều dữ liệu trong phòng thí nghiệm, có thể truy cập được mô tả các hoạt động chống khối u của VERB sau khi kết quả in vitro được thêm vào các mô hình động vật, nhiều câu hỏi vẫn chưa được giải đáp liên quan đến các ứng dụng lâm sàng thực tế. Các nghiên cứu về con người dựa trên bằng chứng trên quy mô lớn với các cơ sở điều trị chính xác là rất quan trọng. Các nghiên cứu chuyên sâu hơn là cần thiết để giải quyết tiềm năng lâm sàng của VERB, do đó cho phép nó được chấp nhận như một hợp chất điều trị. ĐỘNG TỪ cũng có một cấu trúc đặc biệt gợi ý một giàn giáo thú vị với nhiều vị trí phản ứng hóa học tổ hợp.
Xung đột lợi ích:Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích liên quan đến việc xuất bản bài báo này.
Người giới thiệu
[56] Lin, HP, Jiang, SS và Chuu, CP (2012) Axit caffeic Phenethyl Ester gây ra cảm ứng p21Cip1, giảm tín hiệu Akt và ức chế tăng trưởng trong tế bào ung thư tuyến tiền liệt ở người -3. PLoS ONE, 7, e31286. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031286
[57] Surendiran, A., Sandhiya, S., Pradhan, SC và Adithan, C. (2009) Ứng dụng mới của công nghệ nano trong y học. Tạp chí Nghiên cứu Y khoa Ấn Độ, 130, 689-701.
[58] Jiang, C., Li, H., Jia, X., Ma, X., Qian, Y. và Qian, W. (2010) Chế tạo và đặc tính của Poly (N-isopropyl acrylamide) -Kết cấu vỏ nano vàng . Tạp chí Khoa học nano và Công nghệ nano, 10, 6599-605. https://doi.org/10.1166/jnn.2010.2540
[59] Ma, Z., Zhao, X., Jiang, C., Yu, J., Wu, J. và Zeng, X. (2016) Vỏ nano vàng vớiVerbascosideGây ra sự chết của các tế bào bệnh bạch cầu kháng thuốc thông qua con đường Caspases và ức chế sự phát triển của khối u. Tạp chí Khoa học nano và Công nghệ nano, 16, 7118-7124. https://doi.org/10.1166/jnn.2016.11357
[60] Afaq, F. và Katiyar, SK (2011) Polyphenol: Bảo vệ da và ức chế hình thành ung thư. Bài đánh giá nhỏ về Hóa dược, 11, 1200-1215.
[61] Wang, ZY, Agarwal, R., Bickers, DR và Mukhtar H. (1991) Bảo vệ chống lại sự hình thành ung thư do bức xạ tia cực tím B ở Chuột không lông bằng Polyphenol trong trà xanh. Sinh ung thư, 12, 1527-1530. https://doi.org/10.1093/carcin/12.8.152
[62] Mittal, A., Elmets, CA và Katiyar, SK (2003) Chế độ ăn kiêng cung cấp Proanthocyanidins từ hạt nho ngăn ngừa sự hình thành ung thư ở SKH -1 Chuột không lông: Mối liên quan đến việc giảm chất béo và oxy hóa lipid. Sinh ung thư, 24 tuổi, 1379-1388. https://doi.org/10.1093/carcin/bgg095
[63] Wright, TI, Spencer, JM và Flowers, FP (2006) Hóa chất điều trị ung thư da không hắc tố. Tạp chí của Học viện Da liễu Hoa Kỳ, 54, 933- 946. https://doi.org/10.1016/j.jaad.2005.08.062
[64] Aziz, MH, Reagan-Shaw, S., Wu, J., Longley, BJ và Ahmad, N. (2005) Hóa chất điều trị ung thư da bằng chất Resveratrol có liên quan đến bệnh ở người? Tạp chí FASEB, 19, 1193-1195. https://doi.org/10.1096/fj.04-3582fje
[65] Katiyar, SK (2007) Ức chế miễn dịch do tia cực tím và hình thành ung thư: Hóa chất do các đại lý thực vật chế độ ăn uống. Chữ cái ung thư, 255, 1-11. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2007.02.010
[66] Korkina, LG, De Luca, C., Kostyuk, VA và Pastore, S. (2009) Polyphenol thực vật và khối u: Từ cơ chế đến liệu pháp, phòng ngừa và bảo vệ chống lại độc tính của các phương pháp điều trị chống ung thư. Hóa dược hiện tại, 16, 3943-3965.
[67] Nichols, JA và Katiyar, SK (2010) Bảo vệ da bằng Polyphenol tự nhiên: Cơ chế chống viêm, chống oxy hóa và sửa chữa DNA. Lưu trữ Nghiên cứu Da liễu, 302, 71-83. https://doi.org/10.1007/s00403-009-1001-3
[68] Cheimonidi, C., Samara, P., Polychronopoulos, P., Tsakiri, EN, Nikou, T., Myrianthopoulos, V., Sakellaropoulos, T., Zoumpourlis, V., Mikros, E., Papassideri, I ., Argyropoulou, A. (2018) Độc tính tế bào có chọn lọc của Acteoside chất thảo dược chống lại các tế bào khối u và những hiểu biết về cơ chế của nó. Sinh học oxy hóa khử, 16, 169-178. https://doi.org/10.1016/j.redox.2018.02.015
[69] Abate-Shen, C. and Shen, MM (2002) Mô hình chuột của bệnh sinh ung thư tuyến tiền liệt. Xu hướng Di truyền học, 18, S 1- S5. https://doi.org/10.1016/S0168-9525(02)02683-5
[70] Van Bokhoven, A., Varella-Garcia, M., Korch, C., Johannes, WU, Smith, EE, Miller, HL, Nordeen, SK, Miller, GJ và Lucia, MS (2003) Đặc điểm phân tử của Các Dòng Tế bào Ung thư Biểu mô Tuyến tiền liệt ở Người. Tuyến tiền liệt, 57, 205-225. https://doi.org/10.1002/pros.10290
[71] Sun, WD, Chen, F. và Sun, Y. (2008) Nghiên cứu dược lý của Acteoside
về Hành động bị Cấm Bắt đầu Tăng sản thế đứng ở Chuột. Tạp chí Đại học Dương Châu (Ấn bản Khoa học Đời sống và Nông nghiệp), Số 4, 33-36.
[72] Wu, CH, Chen, CH, Hsieh, PF, Lee, YH, Kuo, WW và Wu, RC (2021)VerbascosideỨc chế sự chuyển tiếp biểu mô-trung mô của tế bào ung thư tuyến tiền liệt thông qua nhóm có tính di động cao Hộp 1 / Receptor cho sản phẩm cuối cùng của quá trình Glycation nâng cao / TGF- Con đường. Độc chất học Môi trường, 36, 1080-1089. https://doi.org/10.1002/tox.23107
[73] Schärer, OD (2003) Hóa học và Sinh học sửa chữa DNA. Angewandte Chemie International Edition, 42, 2946-2974. https://doi.org/10.1002/anie.200200523
[74] Han, HM, Kwon, YS và Kim, MJ (2016) Hoạt động chống oxy hóa và chống tái sinh của chất chiết xuất từ hạt dẻ nước (Trapa japonica Flow). Tạp chí Khoa học Cây trồng Dược liệu Hàn Quốc, 24, 14-20. https://doi.org/10.7783/KJMCS.2016.24.1.14
[75] Gilgun-Sherki, Y., Rosenbaum, Z., Melamed, E. và Offen, D. (2002) Liệu pháp chống oxy hóa trong chấn thương hệ thần kinh trung ương cấp tính: Trạng thái hiện tại. Đánh giá Dược lý, 54, 271-284. https://doi.org/10.1124/pr.54.2.271
[76] Park, J., Xi, H., Han, J., Lee, J., và Kim, Y. (2020) Dự đoán và xác định con đường sinh hóa của Acteoside từ chuỗi gen toàn bộ của Abeliophyl-lum Distichum Nakai, Cultivar Ok Hwang 1ho. Tạp chí Hội tụ Công nghệ Thông tin, 10, 76-91. https://doi.org/10.22156/CS4SMB.2020.10.03.076
[77] Jang, TW, Choi, JS và Park, JH (2020) Tác dụng bảo vệ và ức chế của Acteoside khỏi Abeliophyllum Distichum Nakai chống lại tổn thương DNA oxy hóa. Báo cáo Y học Phân tử, 22, 2076-2084. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.11258
[78] Obied, HK, Prenzler, PD và Robards, K. (2008) Chất sinh học chống oxy hóa mạnh từ chất thải nhà máy ô liu. Hóa thực phẩm, 111, 171-178. https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2008.03.058
[79] Konczak, I., Obied, HK, Prenzler, PD, Rehman, AU và Robards, K. (2009) Hóa học và hoạt tính sinh học của oliu sinh học trong một số chất chống oxy hóa và chống tăng sinh trong các thử nghiệm sinh học ống nghiệm. Nghiên cứu Hóa chất trong Độc học, 22, 227-234. https://doi.org/10.1021/tx8004168
[80] Zhang, Y., Yuan, Y., Wu, H., Xie, Z., Wu, Y., Song, X., Wang, J., Shu, W., Xu, J., Liu, B. và Wan, L. (2018) Ảnh hưởng của Verbascoside đối với quá trình chết và di căn trong ung thư biểu mô tế bào vảy ở miệng ở người. Tạp chí Quốc tế về Ung thư, 143, 980- 991. https://doi.org/10.1002/ijc.31378
[81] Sindhwani, S., và Chan, WC (2021) Công nghệ nano cho y học hiện đại: Bước tiếp theo hướng tới dịch lâm sàng. Tạp chí Nội khoa, 289, 1-136. https://doi.org/10.1111/joim.13254
[82] Sim, S. và Wong, NK (2021) Công nghệ nano và việc sử dụng nó trong hình ảnh và phân phối thuốc (Xem lại). Báo cáo Y sinh, 14, Điều số 42. https://doi.org/10.3892/br.2021.1418
[83] Hayes, AW và Loomis, TA (1996) Những điều cần thiết về chất độc của Loomis. Elsevier, Amsterdam.
[84] Etemad, L., Zafari, R., Vahdati-Mashhadian, N., Adel Moallem, S., Shirvan, ZO và Hosseinzadeh, H. (2015) Độc tính cấp tính, bán cấp tính và tế bào của Verbascoside. Tạp chí Nghiên cứu Cây thuốc, 9, 354-360. https://doi.org/10.3923/rjmp.2015.354.360
[85] Alfarouk, KO, Stock, CM, Taylor. S., Walsh, M., Muddathir, AK, Verduzco, D., Bashir, AH, Mohammed, OY, Elhassan, GO, Harguindey, S. và Reshkin, SJ (2015) Kháng hóa trị ung thư: Thất bại trong đáp ứng thuốc từ ADME tới P-GP. Cancer Cell International, 15, Bài báo số 71. https://doi.org/10.1186/s12935-015-0221-1
[86] Irani, K., Xia, Y., Zweier, JL, Sollott, SJ, Der, CJ và Fearon, ER (1997) Truyền tín hiệu Mitogenic qua trung gian oxy hóa trong nguyên bào sợi được chuyển hóa Ras. Khoa học, 275, 1649-1652. https://doi.org/10.1126/science.275.5306.1649
[87] Takahashi, A., Ohtani, N., Yamakoshi, K., Iida, SI, và Tahara, H. (2006) Tín hiệu Mitogenic và p16 INK4a-Rb Pathway Hợp tác để Thực thi Sự hình thành Tế bào Không thể đảo ngược. Sinh học Tế bào Tự nhiên, 8, 1291-1297. https://doi.org/10.1038/ncb1491
[88] Lu, B., Li, M., Zhou, F., Huang, W., Jiang, Y., Mao, S., Zhao, Y., và Lou, T. (2016) Hương hoa Osmanthus Phenylethanoid Glycoside-Rich Extract: Nghiên cứu độc tính cấp tính và cận điện tử. Tạp chí Dân tộc học, 187, 205-212. https://doi.org/10.1016/j.jep.2016.04.049
