Những tiến bộ gần đây trong việc phát hiện kháng nguyên bọ ve và phát triển vắc-xin chống bọ ve Phần 2

2.4. Các ứng cử viên kháng nguyên liên quan đến Malpighian

Trong các sinh vật sống, 50 -nucleotidaza là một nhóm enzym phân bố rộng rãi ở nhiều loài ve khác nhau. Có những điểm tương đồng đáng kể giữa 50 -nucleotidase của bọ ve và các enzym có ở động vật có xương sống, và một loạt các chức năng giả định được thực hiện bởi các enzym này, bao gồm cả việc tham gia vào các con đường thu hồi purine [108]. Trong số bọ ve, nhóm enzyme này được tìm thấy trong nhiều mô khác nhau, chẳng hạn như ruột, tuyến nước bọt và buồng trứng.

Tuy nhiên, chúng có nhiều nhất ở ống Malpighian, đặc biệt là trên bề mặt của ống Malpighian và tế bào buồng trứng. Các tính năng của 50 -nucleotidase cho thấy rằng chúng là mục tiêu tiềm năng của các kháng thể [109]. Hy vọng và cộng sự. đã điều tra 50 -nucleotidase về khả năng tham gia của chúng trong quá trình tạo miễn dịch cho vật chủ và họ phát hiện ra rằng việc tiêm riêng 50 -nucleotidase tái tổ hợp ở cừu đã gây ra sự điều chỉnh tăng đáng kể trong các kháng thể kháng nucleosidase, cho thấy rằng chúng có thể là kháng nguyên tốt cho phát triển vắc-xin [104].

Tuy nhiên, khi cùng một nhóm các nhà nghiên cứu phân tích chức năng của chúng với tư cách là kháng nguyên ở gia súc, thì không có sự gia tăng mức độ kháng thể. Do đó, 50 -nucleotidaza không được nghiên cứu thêm dưới dạng kháng nguyên để phát triển vắc xin. Tuy nhiên, một nghiên cứu gần đây được thực hiện bởi một nhóm các nhà nghiên cứu khác đã phát hiện ra rằng mức độ sản xuất 50 -nucleotidase/apyrase tăng lên ở O. dirtyus sau khi cho ăn [110]. Hơn nữa, họ đề xuất rằng việc ngăn chặn chức năng apyrase bằng cách gây miễn dịch cho vật chủ bằng protein apyrase tái tổ hợp có thể làm giảm đáng kể việc ăn của bọ ve O. moubata, chứng tỏ rằng 50 -nucleotidase/apyrase là những kháng nguyên ứng cử viên tiềm năng có triển vọng cho sự phát triển của thuốc chống bọ ve vắc xin [110,111].

Nucleotidase là một loại enzyme có thể xúc tác phản ứng thủy phân nucleotide, phân hủy nucleotide thành nucleoside và phốt phát vô cơ. Nucleotide có chức năng sinh học quan trọng trong sinh vật, bao gồm xây dựng, lưu trữ và truyền DNA và RNA, truyền năng lượng và truyền tín hiệu tế bào. Do đó, nucleotide đóng một vai trò quan trọng trong các sinh vật sống. Miễn dịch là khả năng cơ thể chống lại mầm bệnh trong môi trường bên ngoài, liên quan đến nhiều quá trình sinh học, bao gồm sự mở rộng, biệt hóa và điều hòa của các tế bào miễn dịch. Một số nghiên cứu đã chỉ ra rằng nucleotidase có thể ảnh hưởng đến chức năng của hệ thống miễn dịch và do đó ảnh hưởng đến khả năng miễn dịch.

Ví dụ, một số biến thể của nucleotide có liên quan đến sự phát triển của các bệnh tự miễn dịch. Ngoài ra, nucleotidase cũng có thể ảnh hưởng đến sự tăng sinh và kích hoạt tế bào miễn dịch, thúc đẩy chức năng của tế bào miễn dịch. Do đó, có một mối quan hệ nhất định giữa nucleotidase và khả năng miễn dịch. Từ quan điểm này, chúng ta phải hết sức chú ý đến việc cải thiện khả năng miễn dịch. Cistanche có tác dụng đáng kể trong việc cải thiện khả năng miễn dịch. Tro thịt chứa nhiều loại hoạt chất sinh học, chẳng hạn như polysacarit, hai loại nấm, Huang Li, v.v. Những thành phần này có thể kích thích hệ thống miễn dịch. Nhiều loại tế bào trong hệ thống, tăng cường hoạt động miễn dịch của chúng.

Nhấp vào lợi ích cistanche tubulosa

2.5. Các ứng cử viên kháng nguyên liên quan đến ve-xi măng

Xi măng đánh dấu là hỗn hợp glycol và lipoprotein được tiết vào vật chủ thông qua nước bọt của ve ngay sau khi bám vào vật chủ và là nguồn kháng nguyên có nguồn gốc từ ve có giá trị để phát triển vắc-xin [112]. Ngoài việc dính phần miệng của bọ chét vào da vật chủ [113], xi măng của bọ chét đã được chứng minh là hoạt động như một kho chứa B. burgdorferi sensu lato (sl) và vi rút viêm não do bọ ve gây ra [114,115]. Cho đến nay, nhiều kháng nguyên khác nhau đã được xác định và đặc trưng từ xi măng đánh dấu cũng đã được chứng minh là có hiệu quả trong việc kiểm soát sự xâm nhập của ve và các bệnh do ve gây ra.

Các cấu trúc cắt ngắn của 64P (64TRPs), một protein xi măng 15 kDa được tiết ra bởi các tuyến nước bọt của Rhipicephalus appendiculatus, cho thấy khả năng bảo vệ chéo chống lại Rhipicephalus sanguineus và Ixodes ricinus bằng cách nhắm mục tiêu các kháng nguyên ở ruột giữa và tuyến nước bọt, gây ra tỷ lệ tử vong ở ve và nhộng trưởng thành. Việc tiêm vắc-xin cho các vật chủ chưa từng nhiễm ve bằng 64P tái tổ hợp đã làm giảm đáng kể số lượng bọ ve trưởng thành và nhộng bị nhiễm, dẫn đến 48% bọ ve trưởng thành và 48% bọ ve trưởng thành tử vong, với một số ảnh hưởng đến trọng lượng căng sữa và khối lượng trứng [116].

Từ những kết quả này, có vẻ như protein này là một kháng nguyên vắc-xin phổ rộng và có hiệu quả chống lại giai đoạn trưởng thành và chưa trưởng thành của các loài ve khác nhau, bao gồm cả I. ricinus [100]. Kháng nguyên xi măng này thực hiện chức năng kép (i) như một loại vắc-xin trong các mô hình chuột đồng, chuột lang và thỏ bằng cách làm suy yếu khả năng bám và cho ăn và (ii) bằng cách phản ứng chéo với các kháng nguyên ruột giữa "được che giấu", cuối cùng gây ra cái chết của những con ve đang căng cứng [100,117]. Kháng nguyên này không chỉ làm tăng hiệu giá kháng thể để đáp ứng với sự xâm nhập của ve mà còn có phản ứng chéo với các mô khác của ve; do đó, nó kết hợp các lợi ích của cả kháng nguyên "che giấu" và "tiếp xúc" [118].

3. Các loại vắc-xin chống bọ ve

Bọ ve là ký sinh trùng động vật chân đốt phổ biến nhất ăn người và gia súc và truyền bệnh [19]. Các bệnh lây truyền từ động vật sang người chiếm hơn 60% trong số tất cả các bệnh truyền nhiễm ảnh hưởng đến con người và người ta ước tính rằng 22,8% các bệnh nhiễm trùng này được truyền qua vec tơ [131]. Ngoài ra còn có những thiệt hại kinh tế to lớn đối với những người chăn nuôi gia súc trên toàn thế giới do các bệnh do bọ ve gây ra ảnh hưởng đến vật nuôi của họ [132,133].

Do đó, việc kiểm soát ve để giảm gánh nặng kinh tế xã hội là phù hợp. Việc kiểm soát bọ ve đã trở nên khó khăn, vì bọ ve có thể phát triển khả năng kháng thuốc diệt ve có bán trên thị trường [134–136]. Các công nghệ kiểm soát thân thiện với môi trường đổi mới là cần thiết do những lo ngại về sự an toàn của thuốc diệt ve đối với người lao động, thực phẩm và môi trường cũng như chi phí gia tăng liên quan đến việc phát hiện, phát triển và tiếp thị thuốc diệt ve. Vắc xin có nhiều ưu điểm hơn so với thuốc diệt ve vì chúng thường không độc hại, không gây ô nhiễm và ít tốn kém hơn so với hóa chất.

Tuy nhiên, chúng có xu hướng rất đặc trưng cho loài. Ngành dược phẩm có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc hỗ trợ nghiên cứu phát triển vắc-xin có thể bảo vệ tối đa vật chủ và có hiệu quả chống lại nhiều loài ve [133,137]. Các chương trình nghiên cứu vắc-xin đang được tiến hành ở nhiều quốc gia khác nhau và phần còn lại của bài viết này sẽ tập trung vào sự tiến bộ của các công nghệ vắc-xin mới và những công nghệ đã có sẵn (Hình 2).

Đối với các ứng dụng hóa học, không thể bỏ qua khả năng kháng vắc-xin và các vắc-xin hiện có có thể được sửa đổi bằng cách sử dụng quy trình giải trình tự và nhân bản để phân lập các kháng nguyên mới hoặc thay đổi các kháng nguyên hiện có để khôi phục hiệu quả của chúng. Cũng có thể bao gồm hai hoặc nhiều kháng nguyên không liên quan trong một sản phẩm vắc-xin đơn lẻ để giảm nguy cơ phát triển kháng thuốc đối với bất kỳ kháng nguyên đơn lẻ hoặc yếu tố quyết định kháng nguyên nào.

3.1. Vắc xin chống ve dựa trên DNA

Việc phát minh ra vắc-xin DNA và việc sử dụng nó đã làm dấy lên những lo ngại về an toàn; đặc biệt là khả năng truyền ổn định vật liệu di truyền (ADN) vào các tế bào soma hoặc thậm chí tế bào mầm, điều này có thể dẫn đến thay đổi biểu hiện và đột biến gen. Một vec tơ luciferase mã hóa plasmid ngoại nhiễm sắc thể đã được phát hiện trong cơ xương trong hơn 19 tháng sau khi điều trị bằng đường tiêm bắp (138). Hơn nữa, tiêm bắp sau khi điện di làm tăng đáng kể tốc độ truyền máu tổng thể. Sự tích hợp nhiễm sắc thể của DNA vectơ tại các vị trí ngẫu nhiên có liên quan đến bất kỳ sự gia tăng nào về tốc độ truyền máu (139). Theo các nghiên cứu này, tần suất tích hợp thấp hơn nhiều so với số lượng đột biến gen tự phát.

Tuy nhiên, Manam et al. phát hiện ra rằng phần lớn DNA plasmid được đưa vào cơ xương của các loài gặm nhấm khác nhau vẫn còn ở vị trí tiêm. Các phân số nhỏ cũng được phát hiện trong tuyến sinh dục nhưng không được tích hợp vào bộ gen (140). Việc tiêm lặp đi lặp lại vec tơ báo cáo mã hóa luciferase trong cơ ở các loài linh trưởng dẫn đến biểu hiện báo cáo dài hạn nhưng không tạo ra kháng thể kháng DNA (141,142). Mặc dù vậy, cần lưu ý rằng những lo ngại về an toàn bổ sung và đã nói ở trên liên quan đến vắc-xin DNA nên được xem xét khi đưa chúng vào thực hành lâm sàng (143).

Trong hai thập kỷ qua, nhiều nhóm nhà nghiên cứu đã tập trung vào việc phát triển vắc-xin DNA để kiểm soát sự xâm nhập của ve và cho đến nay, một số vắc-xin DNA đã được giới thiệu để tạo miễn dịch cho vật chủ (130,144,145). Vắc xin DNA, khác với vắc xin dựa trên protein truyền thống ở chỗ chúng dựa trên plasmid của vi khuẩn mã hóa protein kháng nguyên và quá trình phiên mã được kiểm soát bởi các promoter sinh vật nhân thực hiệu quả, có ưu điểm là thiết kế đơn giản, độ ổn định cao và sử dụng an toàn (143 ].Trong vắc-xin DNA, các phân tử DNA plasmid được tiêm được cho là tích cực xâm nhập vào nhân và tồn tại ở đó suốt đời dưới dạng DNA episomal, tạo ra các kháng nguyên bảo vệ liên tục trong suốt thời gian tế bào còn sống (146). hiệu giá kháng thể cao có thể được giải quyết bằng cách liên tục tổng hợp, xử lý và trình diện kháng nguyên cho tế bào T in vivo ở động vật được tiêm vắc-xin DNA.

Hơn nữa, vì vắc-xin DNA chỉ chứa DNA plasmid và không có protein gây ô nhiễm, nên có vẻ như việc tiêm vắc-xin nhiều lần hoặc lặp lại sẽ không dẫn đến phản ứng miễn dịch đối với DNA vectơ (147). Kháng nguyên được biểu hiện có thể được trình diện bởi MHC lớp I và các phức hợp, có thể tạo ra CD4 cộng và CD8 cộng với tế bào T, kích thích các phản ứng miễn dịch tế bào và dịch thể tương ứng (148).

Bằng chứng đến từ nghiên cứu của De Rose et al. [144], trong đó cừu lai Merino được chủng ngừa B. micro plus bằng cách sử dụng vắc-xin DNA. Khi một plasmid chứa trình tự gen Bm86 có độ dài đầy đủ được sử dụng một mình hoặc với một plasmid mang gen của cừu cho các cytokine, yếu tố kích thích khuẩn lạc bạch cầu hạt-đại thực bào (GM-CSF) hoặc interleukin (IL) -1phiên bản beta tạo ra mức độ bảo vệ tương đối thấp chống lại sự xâm nhập của bọ ve sau đó. Ngoài ra, việc tiêm phòng đồng thời với các plasmid Bm86 và GM-CSF dẫn đến giảm đáng kể về mặt thống kê khả năng sinh sản của bọ ve. Ở tất cả các nhóm được tiêm vắc-xin Bm86 DNA, hiệu giá kháng thể chống lại Bm86 đều thấp. Ngoài ra, một mức độ thấp của sự kích thích đặc hiệu kháng nguyên của các tế bào lympho máu ngoại vi đã xảy ra trong các nhóm này. Tuy nhiên, việc tiêm vắc-xin DNA đã dẫn đến phản ứng kháng thể mạnh mẽ tiếp theo sau một lần tiêm protein Bm86 tái tổ hợp trong chất bổ trợ. Tuy nhiên, việc sản xuất kháng thể dường như kém hiệu quả hơn một chút so với sau hai lần tiêm vắc-xin bằng protein tái tổ hợp.

Hơn nữa, nhiều nhà nghiên cứu khác đã điều tra tính hiệu quả của các kháng nguyên dựa trên DNA để tạo miễn dịch cho vật chủ chống lại sự xâm nhập của ve. Ví dụ, Sayed et al. [149] đã chiết xuất DNA từ trứng Argas persicus và sử dụng nó để gây miễn dịch cho gà với liều 200–800 µg DNA/kg trọng lượng cơ thể gà. Kết quả rất đáng ủng hộ, vì tỷ lệ ăn thành công của bọ ve đã giảm 74,64% (50 µg DNA/kg trọng lượng cơ thể gà con) và 89,39% (100 µg DNA/kg trọng lượng cơ thể gà con) khi chúng tiếp xúc với gà đã được chủng ngừa DNA. Ngoài ra, các tác giả báo cáo rằng huyết thanh của gà được tiêm DNA có hoạt tính chống lại các protein trong ruột của A. quý; tuy nhiên, phân tích sâu hơn bằng cách sử dụng các loài ve khác chỉ ra rằng hoạt động của huyết thanh là đặc trưng cho loài. Mẫu điện di của huyết thanh gà đã được chủng ngừa cho thấy ba dải protein mới, được cho là có liên quan đến sự phát triển khả năng bảo vệ miễn dịch của gà chống lại bọ ve [149]. Sau đó, nhiều nghiên cứu tập trung vào tiêm chủng DNA đặc hiệu cho kháng nguyên; tuy nhiên, mức độ bảo vệ của chúng thay đổi theo các loại kháng nguyên khác nhau. Người ta đã chứng minh rằng những con chuột BALB/c được tiêm Plasmid pBMC2-kháng nguyên mã hóa Bm86 đã cho thấy khả năng kháng Boophilus microplus.

Liều lượng sản xuất kháng thể Anti-Bm86 do tiêm chủng cao hơn và nồng độ interleukin (IL) cao hơn (IL-4, IL-5 và IL-12 (p40)) và nồng độ interferon-gamma (IFN-) trong huyết thanh chuột được tiêm pBMC2. Những con chuột được gây miễn dịch bằng pBMC2 cho thấy sự kích thích đặc hiệu của kháng nguyên đối với các tế bào lách theo sự kết hợp của bromodeoxyuridine và bài tiết IFN g. Việc áp dụng vắc-xin này trong chăn nuôi đã tạo ra kháng thể, cho thấy rằng việc tiêm vắc-xin Bm86 DNA tạo ra phản ứng miễn dịch mạnh mẽ chống lại B. micro plus [150]. Một nghiên cứu khác đã đánh giá khả năng bảo vệ miễn dịch nhờ plasmid tái tổ hợp mã hóa Paramyosin (Pmy) của H. longicornis (pcDNA3.1(plus)-Pmy) ở thỏ. Những con thỏ đã phát triển mức IgG cao, cho thấy rằng phản ứng miễn dịch dịch thể được tạo ra bằng cách tiêm phòng. Một số bọ ve (27,31 phần trăm ) ăn thịt thỏ đã được tiêm phòng đã chết, trong khi trọng lượng căng sữa trung bình của những con bọ ve còn lại và khả năng đẻ trứng của những con cái trưởng thành giảm lần lượt là 36 và 39 phần trăm.

Do đó, có vẻ như vắc-xin Pmy DNA có thể tạo ra phản ứng miễn dịch dịch thể hiệu quả tuy nhiên nó được cung cấp và bảo vệ một phần thỏ khỏi nhiễm H. longicornis [151]. Thật thú vị, một loại vắc-xin DNA đa epitope kết hợp cả CD4 cộng với và CD8 cộng với các epitope tế bào lympho T gây độc tế bào đã cung cấp khả năng bảo vệ 100% cho cừu trong điều kiện phòng thí nghiệm chống lại Ehrlichia ruminantium. Tuy nhiên, kết quả không được lặp lại trong điều kiện thực địa. Trong nghiên cứu này, việc sử dụng đồng thời pLamp với MPL thông qua đường tiêm bắp, ngoài ứng dụng tại chỗ, đã bảo vệ cừu tới 60% khỏi bọ ve bằng cách kích hoạt phản ứng của tế bào T ghi nhớ [152].

Một số kháng nguyên khác, chẳng hạn như Salp14 và lipocalins, riêng lẻ hoặc kết hợp với các kháng nguyên khác gần đây đã được đánh giá là vắc-xin DNA, điều này càng mang lại hy vọng phát triển vắc-xin DNA chống bọ ve [130,153]. Người ta đã chứng minh rằng ban đỏ do vắc-xin DNA salp14 gây ra tại vị trí vết cắn của ve sau thử thách với ve [153]. Tương tự, vắc-xin lipocalins (LIP) chứa plasmid tái tổ hợp pcDNA3.1-HlLIP của chất tương đồng LIP từ H. longicornis (HlLIP) đã được áp dụng để gây miễn dịch cho vật chủ là thỏ. Mặc dù ứng dụng này tạo ra khả năng miễn dịch dịch thể của vật chủ và cũng ảnh hưởng đến trọng lượng căng sữa, khả năng đẻ trứng và khả năng nở của H. longicornis, nhưng hiệu quả quá thấp, cho thấy rằng kháng nguyên này không phù hợp với vắc-xin vì nó bảo vệ một phần cho vật chủ [130 ].

Cuối cùng, mục tiêu chính của việc phát triển vắc-xin DNA là thiết kế vắc-xin theo cách phân cực phản ứng miễn dịch của vật chủ đối với phản ứng Th2 vì phản ứng miễn dịch thể dịch đóng vai trò chính trong khả năng miễn dịch với ve. Ở gia súc đã được tiêm vắc-xin B. micro cộng với kháng nguyên ruột giữa, mức độ IgG1 cụ thể, được điều biến bởi các tế bào Th2, được phát hiện là tương quan với khả năng bảo vệ. Có khả năng là nếu trình tự tín hiệu bài tiết được đặt một cách thích hợp ở phía dưới của gen đích, thì kháng nguyên đích có thể được tiết ra khoang ngoại bào và tạo ra phản ứng miễn dịch dịch thể lớn hơn. Cũng có khả năng là việc chọn lọc các tế bào Th2 sẽ được ưu tiên hơn nếu chúng được đồng nhiễm với các gen điều hòa miễn dịch khác như IL4 và IL10.

3.2. vắc-xin mRNA

Trong những năm gần đây, nhiều nỗ lực đã được thực hiện để khám phá các kháng nguyên bảo vệ mới có thể được sử dụng trong việc phát triển vắc-xin chống ve, với nhiều cải tiến. Để kiểm tra tính hiệu quả của ứng cử viên vắc-xin, các protein tái tổ hợp, bất kể chúng có liên kết với các protein hoặc chất bổ trợ khác hay không, là nền tảng được lựa chọn để kiểm tra hiệu quả của chúng thông qua việc sử dụng các sinh vật mẫu.

Do nền tảng vắc-xin DNA và mRNA có thể được tạo ra dễ dàng, đã có những phát triển đáng kể trong việc sử dụng nền tảng vắc-xin di truyền (DNA và mRNA) trong những năm gần đây [130,145]. Một loại vắc-xin mRNA mã hóa một hỗn hợp gồm các protein nước bọt của ve gây ra "miễn dịch với ve" ở chuột lang, do đó làm giảm đáng kể sự lây truyền Borrelia burgdorferi do ve gây ra, tác nhân gây bệnh Lyme (borreliosis). Mặc dù nhiều ứng cử viên kháng nguyên ve đã được chứng minh là tạo ra phản ứng miễn dịch ở vật chủ, nhưng vẫn chưa thể tái tạo khả năng miễn dịch mạnh mẽ với ve bằng cách sử dụng vắc-xin. Có khả năng điều này là do, ở các giai đoạn kiếm ăn khác nhau, thành phần của protein nước bọt trong bọ ve có thể thay đổi linh hoạt, có thể để quản lý các thay đổi bên trong vật chủ. Thông tin này được cung cấp trong một nghiên cứu gần đây, trong đó một nhóm các nhà nghiên cứu đã xác định và lựa chọn hợp lý 19 loại protein trong nước bọt của bọ ve chân đen I. scapularis, là vật trung gian truyền bệnh Lyme phổ biến ở người. Họ đã thiết kế các mARN biến đổi nucleoside để mã hóa các protein này.

Để sản xuất vắc-xin mRNA–LNP 19ISP (19 protein nước bọt của Ixodes), chúng được đóng gói với số lượng bằng nhau trong các hạt nano lipid (LNP). Để đánh giá tác động của vắc-xin đối với hành vi ăn uống của I. scapularis, chuột lang đã được chủng ngừa trong da ba lần trong khoảng thời gian 4-tuần, dẫn đến phản ứng kháng thể mạnh mẽ với ít nhất mười kháng nguyên được mã hóa. Trong bước tiếp theo của thí nghiệm, các con vật được thử thách với các ấu trùng I. scapularis không bị nhiễm bệnh. Những con vật đã được tiêm vắc-xin phát triển ban đỏ đáng kể trong vòng 24 giờ.

Hơn nữa, bọ ve trên động vật đã được tiêm phòng cho ăn kém và bắt đầu tách ra sau 48 giờ, với 80% bọ ve tách khỏi động vật được tiêm phòng sau 96 giờ, so với 20% trên động vật chưa được tiêm phòng. Để kiểm tra thêm xem hành vi cho ăn bị thay đổi có ảnh hưởng đến việc truyền mầm bệnh hay không, các ấu trùng I. scapularis bị nhiễm B. burgdorferi đã được đặt trên chuột lang đã được tiêm phòng bằng 19ISP hoặc bằng vắc xin mRNA mã hóa luciferase. Mỗi con vật này nhận được ba con bọ ve đã bị nhiễm bệnh. Xem xét rằng con người có khả năng loại bỏ bọ ve gây ngứa liên quan đến ban đỏ, bọ ve đã được tách ra theo phương pháp mù đôi ngay khi vết đỏ xuất hiện.

Tổng cộng có 46% động vật đối chứng bị nhiễm B. burgdorferi ba tuần sau thử thách, trong khi không có động vật nào được tiêm phòng bị nhiễm mầm bệnh này. Một phân tích biểu hiện gen đã chỉ ra rằng vắc-xin đã kích hoạt một số con đường miễn dịch, bao gồm các thụ thể tế bào T và B, truyền tín hiệu chemokine, FcεRI và IL-17, cũng như độc tính qua trung gian tế bào giết người tự nhiên. Hơn nữa, các phân tích vị trí vết cắn cũng cho thấy vắc-xin đã tạo ra phản ứng của tế bào T [154].

Đồng thời, cùng một nhóm các nhà nghiên cứu đã sử dụng Salp14 làm kháng nguyên mẫu để kiểm tra khả năng miễn dịch của ve bằng cách sử dụng các hạt nano lipid mRNA (LNP), DNA plasmid hoặc nền tảng protein tái tổ hợp [153]. Trong nghiên cứu này, việc tiêm vắc-xin bao gồm Salp14 mã hóa hạt nano lipid mRNA được biến đổi nucleoside (mRNA-LNPs) đã được tiêm trong da, với hai lần tăng cường cứ sau 4 tuần. Sự phát triển của kháng thể đặc hiệu Salp14-được so sánh giữa các chiến lược tiêm chủng khác nhau. Tiêm chủng Salp14 mRNA là nền tảng gây ra phản ứng thể dịch mạnh nhất so với tiêm vắc-xin DNA và protein. Lợn Guinea được tiêm chủng salp14 mRNA gây ra ban đỏ mạnh và dữ dội nhất được quan sát thấy tại vị trí vết cắn trong tất cả các nhóm tiêm chủng; tuy nhiên, nó không ảnh hưởng đến tốc độ tách bọ ve và không làm thay đổi trọng số căng sữa [153]. Một loại vắc xin trị ve sẽ gây ra ban đỏ để có hiệu quả và một cách tiếp cận để thay đổi các khía cạnh sau này của việc ăn bọ chét, bao gồm cả việc bám và căng sữa, là sử dụng một loại vắc xin có chứa một số kháng nguyên nước bọt của bọ ve [154].

Do đó, có vẻ như việc tiêm chủng bằng mRNALNP salp14 đã được biến đổi nucleoside, có thể được sử dụng như một ứng cử viên vắc-xin tiềm năng, có thể dẫn đến hiệu giá kháng thể cao hơn và mức độ đỏ sớm hơn và cao hơn so với việc tiêm chủng bằng DNA hoặc protein, điều này cho thấy rằng Salp14 có thể là một ứng cử viên sáng giá cho vắc xin, dù đơn độc với sự tối ưu hóa hay kết hợp với các kháng nguyên ứng cử viên khác [154].

Nhìn chung, có vẻ như vắc-xin mRNA đa giá trị có thể có khả năng tạo ra khả năng kháng ve ở động vật thí nghiệm như chuột lang và để ngăn chặn sự xâm nhập của ve và nhiễm trùng do ve gây ra, có thể bằng cách hạn chế thời gian ve đốt vật chủ của chúng. Người ta cũng đề xuất rằng một công thức mRNA–LNP cho phép phân phối kháng nguyên chậm, liên tục, có thể bắt chước vết cắn tự nhiên của ve. Nếu chiến lược này có thể áp dụng được cho người, thì đây sẽ là loại vắc-xin đầu tiên không nhắm trực tiếp vào mục tiêu mầm bệnh hoặc vi sinh vật mà thay vào đó là vật trung gian truyền bệnh. Hơn nữa, vì vắc-xin chống ve vẫn đang được phát triển để hỗ trợ con người trong việc ngăn ngừa sự lây truyền các bệnh do ve gây ra, chiến lược tiêm chủng và lựa chọn kháng nguyên để tiêm chủng cần được xem xét.

3.3. Vắc xin dựa trên protein

Một số vắc-xin dựa trên protein có bán trên thị trường và có hiệu quả. Chương trình vắc-xin lần đầu tiên được bắt đầu vào những năm 1970 khi các nhà nghiên cứu bắt đầu thử nghiệm hai loại công thức vắc-xin khác nhau để tạo miễn dịch cho vật chủ chống lại bọ ve (D. Anderson) vào thời điểm đó. Loại đầu tiên bao gồm các kháng nguyên thu được từ ruột và buồng trứng, trong khi loại thứ hai bao gồm tất cả các cơ quan nội tạng được chiết xuất từ ​​những con cái D. Anderson bán căng sữa.

Nghiên cứu này đã phát hiện ra rằng các phản ứng miễn dịch qua trung gian kháng thể được kích hoạt chống lại mô ruột của ve khi vật chủ gia súc được tiêm chất chiết xuất thu được từ con cái R. microplus trưởng thành [155]. Nghiên cứu ban đầu này để đánh giá hiệu quả của công thức vắc-xin đã khuyến khích các nhà nghiên cứu trên toàn cầu tập trung vào việc phát triển vắc-xin để kiểm soát ve và các bệnh do ve gây ra. Do đó, vào những năm 1980, hai nhóm nhà nghiên cứu riêng biệt đã thực hiện các nghiên cứu khoa học đầu tiên sử dụng các công thức vắc-xin để phân tích phản ứng miễn dịch của bò đối với R. microplus [156].

Sau các nghiên cứu trên, người ta phát hiện ra rằng glycoprotein liên quan đến ruột của ve có thể tạo ra khả năng bảo vệ miễn dịch ở vật chủ [157]. Trong một nghiên cứu tiếp theo, cùng một nhóm nghiên cứu đã phân lập được một glycoprotein có trọng lượng phân tử là 89 kDa, được đặt tên là Bm86 và được báo cáo là có liên quan đến các tế bào ruột của R. microplus [158,159]. Protein tái tổ hợp Bm86 được sản xuất trên quy mô lớn bằng hệ thống biểu hiện nấm men.

Cho đến nay, chỉ có vắc-xin dựa trên Bm86-được thương mại hóa với các tên thương hiệu khác nhau, ví dụ: vắc-xin này được bán ở Úc với thương hiệu TickGARD® và ở Cuba dưới thương hiệu Gavac® [160,161]. Những loại vắc-xin này được sử dụng rộng rãi ở các quốc gia khác nhau để giảm áp lực ve trên gia súc. Người ta đã chứng minh rằng việc sử dụng các loại vắc-xin này có thể làm giảm số lượng bọ ve tới 74% và hiệu quả tổng thể của chúng dao động từ 51% đến 91% , điều này thay đổi tùy theo số lượng bọ ve và tình trạng dinh dưỡng của gia súc [160–163]. Có bằng chứng cho thấy một số chủng ve R. micro plus của Colombia, Mexico và Brazil thể hiện hiệu quả tổng thể thấp hơn so với các chủng ve R. micro plus của Cuba và Úc, và thậm chí cả chủng R. micro plus A của Argentina dường như có khả năng kháng vắc-xin với Bm86 [34,164]. Phân tích sâu hơn đã được tiến hành về sự khác biệt về hiệu quả của vắc-xin Bm86 đối với các quần thể của cùng một loài bọ ve ở những nơi khác nhau trên thế giới và kết luận rằng các quần thể bọ ve khác nhau rất có thể có tính đa hình ở Bm{ {12}} gen kháng nguyên xét về trình tự axit amin của gen và đây là lý do chính khiến các loại vắc-xin dựa trên Bm86-hiện có không hiệu quả như vậy.

Ví dụ: có một tính đa hình trong gen tương đồng với Bm86 (được chỉ định là Bm95) được xác định trong các quần thể bọ ve ở Argentina, dẫn đến sự khác biệt về trình tự của Bm86 giữa các quần thể bọ ve chẳng hạn như được tìm thấy ở Cuba và Úc, điều này có thể giải thích tại sao vắc-xin Bm86 không hiệu quả đối với bọ ve Argentina [34]. Xem xét các vấn đề kháng thuốc của vắc-xin Bm86, các nhà nghiên cứu đã sản xuất vắc-xin Bm95 tái tổ hợp đã được chứng minh là có hiệu quả cao, với hiệu quả tổng thể là 89% ở Cuba và Argentina và 81% ở Ấn Độ về mặt giảm sự xâm nhập của bọ ve [34,102,120,165].

Bên cạnh vắc xin thương mại nói trên và thử nghiệm hiệu quả của nó, nhiều nghiên cứu khác đã tập trung vào việc cải thiện hơn nữa hiệu quả của vắc xin dựa trên Bm86-. Một số nghiên cứu gần đây đã tổng hợp các peptit, bao gồm SBm4912, SBm7462® và SBm19733, thu được từ Bm86, đồng thời cũng tạo ra peptit tái tổ hợp rSBm7462® và phân tích hiệu quả của chúng. Tỷ lệ phần trăm hiệu quả của các peptit này nằm trong khoảng từ 35,87 phần trăm đến 81,05 phần trăm , cho thấy rằng các peptit này, đặc biệt là SBm7462® và rSBm7462®, đóng một vai trò quan trọng trong việc tạo ra khả năng miễn dịch của vật chủ và có thể được thương mại hóa vì chúng có hiệu quả cao trong việc giảm bọ ve phá hoại [121,122]. Ngoài ra, để cải thiện hiệu quả của vắc-xin protein tái tổ hợp Bm86, gần đây, Lapisa SA đã giới thiệu vắc-xin Bovimune Ixovac® dựa trên Bm86-ở Mexico. Tuy nhiên, vắc-xin này chưa được nghiên cứu về hiệu quả chống lại bọ ve; do đó, các nghiên cứu là cần thiết để xác định tác động của nó đối với các quần thể ve khác nhau để xác định hiệu quả của nó.

Vắc-xin dựa trên tương đồng Bm86 (TickGard) có vẻ phù hợp, vì vắc-xin này có ứng dụng rộng rãi và có thể kích hoạt các kháng thể phản ứng chéo ở các loài ve khác nhau, chẳng hạn như Rhipicephalus sanguineus, Hyalomma anatolicum anatolicum, Rhipicephalus (Boophilus ) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, và lạc đà một bướu Hyalomma [166–168]. Tuy nhiên, vắc-xin này không thể tạo ra sự bảo vệ phản ứng chéo ở một số loài ve khác (ví dụ: Rhipicephalus appendiculatus, Amblyomma variegatum và Amblyomma cajennense) [169,170]. Thật thú vị khi lưu ý rằng vắc-xin Bm86 có hiệu quả 100% đối với R. annulatus, dẫn đến hiệu quả cao hơn so với hiệu quả được báo cáo của vắc-xin tương đồng với R. microplus. Lý do cho điều này có thể là do các yếu tố sinh lý (ví dụ: ít máu ứ đọng hơn và mức độ hoạt động của protease trong cơ thể thấp hơn) hoặc các yếu tố di truyền của ve. Những yếu tố này có thể ảnh hưởng đến mức protein 86 BM hoặc đánh dấu các quá trình sinh lý như cho ăn và thoái hóa protein, dẫn đến tương tác kháng nguyên-kháng thể hiệu quả hơn [171]. Tiêm vắc-xin Bm86 mang lại khả năng bảo vệ tuyệt vời chống lại bọ ve R. microplus, nhưng rất khó để ngoại suy những trải nghiệm này đối với vắc-xin ve Ixodes.

Trái ngược với I. ricinus và I. scapularis, R. microplus là một ký chủ duy nhất chỉ ăn gia súc [168]. Nó cũng có vòng đời ngắn, không lột xác và tìm vật chủ mới khi bữa ăn máu kết thúc. Hiệu quả của vắc-xin Bm86 đã được nghiên cứu ở những con bò đã tiếp xúc với ấu trùng bọ ve R. microplus và các phép đo được thực hiện dựa trên các thông số liên quan đến khả năng miễn dịch với bọ ve ở những con cái trưởng thành căng sữa đã bỏ đi sau khi tiêm vắc-xin. Do đó, khả năng bảo vệ đo được là tổng ảnh hưởng của hai giai đoạn thay lông và ba giai đoạn ve. Người ta đã chứng minh đối với R. microplus rằng việc tiêm phòng Bm86 gây ra thiệt hại và sau đó làm giảm trọng lượng căng sữa ở ve cái trưởng thành [172]; tuy nhiên, ảnh hưởng tương đối của việc tiêm vắc-xin Bm86 đối với các giai đoạn sống chưa trưởng thành của R. microplus vẫn chưa được biết chính xác. Bm86 tương đồng cũng đã được phân lập và xác định từ ve Ixodes. I. ricinus chứa hai cấu trúc tương đồng của Bm86, Ir86-1 và Ir-86-2, và I. scapularis cũng có hai cấu trúc tương đồng là Is86-1 và Is{{10} } [173]. Một nghiên cứu tiếp theo đã khám phá ra rằng việc tiêm vắc xin protein Ir86 tái tổ hợp đã tăng cường hiệu giá IgG huyết thanh chống lại protein Ir86 tái tổ hợp; tuy nhiên, các kháng thể không thể bảo vệ thỏ trước thử thách I. ricinus; cả số lượng bọ ve và trọng lượng bọ ve đều không giảm [174].

Do đó, tiêm vắc-xin chống lại Bm86 tương đồng ở Ixodes không được coi là một phương pháp hiệu quả để kiểm soát quần thể Ixodes ricinus, mặc dù việc tiêm vắc-xin Bm86 có tác dụng rõ ràng đối với R. microplus. Mặc dù vắc-xin Bm86 đã cho thấy thành công đáng kể, nhưng điều quan trọng là phải hiểu rằng vắc-xin này không có khả năng thay thế thuốc diệt ve vì nó thiếu "hiệu ứng loại bỏ" liên quan đến thuốc diệt ve. Mặc dù vậy, kinh nghiệm thực địa đã chỉ ra rằng việc sử dụng Bm86 làm giảm đáng kể yêu cầu áp dụng phương pháp điều trị bằng thuốc diệt muỗi tại thực địa. Ví dụ, quy định chặt chẽ của Cuba về chương trình kiểm soát ve đã giúp giảm 87% lượng thuốc diệt bọ ve được sử dụng ở nước này, tương đương với kết quả của một nghiên cứu gần đây được thực hiện ở Venezuela [161,175,176].

Hơn nữa, việc sử dụng vắc-xin Bm86 cũng đã làm giảm đáng kể các bệnh do ve gây ra, bao gồm bệnh truyền nhiễm trùng ở bò và bệnh babesiosis ở bò. Việc áp dụng vắc-xin này cũng đã nâng cao năng suất của vật nuôi, ví dụ như gia súc, và do đó làm giảm thiệt hại kinh tế của nông dân [160]. Các khía cạnh trên của việc tiêm vắc-xin Bm86 cho thấy đây là một phương pháp có hiệu quả cao về chi phí so với các ứng dụng hóa học trong việc xử lý sự xâm nhập của ve. Do đó, loại vắc-xin này có thể tỏ ra rất hữu ích trong việc giảm các bệnh do ve gây ra cũng như cải thiện việc quản lý các đợt bùng phát dịch ve ở các trang trại chăn nuôi để giảm các bệnh do ve gây ra.

4. Nhận xét kết luận

Bọ ve hút máu để phát triển, tăng trưởng và sinh sản, và chúng chịu trách nhiệm truyền các bệnh do ve gây ra. Ví dụ, bọ ve Ixodes truyền một số lượng lớn mầm bệnh, bao gồm vi khuẩn, động vật nguyên sinh và vi rút. Điều quan trọng cần lưu ý là vắc-xin chống bọ ve làm giảm sự xâm nhập của bọ ve và ngăn chặn sự lây truyền mầm bệnh, ngoài ra còn an toàn hơn biện pháp kiểm soát bằng hóa chất, vốn có thể có tác dụng phụ tiêu cực. Một số kháng nguyên mới từ nhiều mô/cơ quan khác nhau đã được xác định và hiệu quả của chúng đã được kiểm tra trên động vật thí nghiệm, điều này đã dẫn đến tiến bộ quan trọng trong việc phát triển vắc-xin chống bọ ve mà không có tác dụng phụ nào được báo cáo. Vắc xin dựa trên protein Bm86 đã được thương mại hóa ở nhiều quốc gia khác nhau và việc sử dụng chúng để chống lại R. microplus đã cho thấy rằng có thể sử dụng hiệu quả việc tiêm vắc xin chống bọ ve. Tuy nhiên, vắc-xin dựa trên Bm86-không có hiệu quả như nhau đối với các loài ve khác, chẳng hạn như ve Ixodes. Người ta đã chứng minh rằng việc tiêm vắc-xin bằng Bm86 tương đồng của I. ricinus không có bất kỳ ảnh hưởng nào đối với việc ăn bọ ve [174].

Ngoài ra, do R. micro plus chỉ ăn một vật chủ nên ấu trùng được sử dụng để thử thách bò, dẫn đến bọ ve cái trưởng thành căng sữa hoàn toàn, điều này không chỉ làm giảm số lượng bọ ve mà còn có tác động đáng kể đến cả ba giai đoạn sống của bọ ve. đánh dấu. Ngược lại với R. microplus, ve Ixodes thay đổi vật chủ trong suốt vòng đời của chúng và do đó, việc tiêm phòng ve Ixodes đòi hỏi phải ngăn chặn hiệu quả sự bám và/hoặc ăn của ve trong một lần hút máu trên một vật chủ. Tuy nhiên, việc chủng ngừa ve Ixodes có vẻ khả thi và thực tế. Do đó, điều quan trọng cần lưu ý là việc bảo vệ chéo vật chủ có thể là một nhiệm vụ đầy thách thức với loại vắc-xin này. Có một số protein khác, ngoài Bm86, cũng có thể có tiềm năng điều trị như chất ức chế miễn dịch hoặc chất chống đông máu [39,61].

Những tiến bộ gần đây về bộ gen và protein học đã cho phép chúng ta khám phá ra các kháng nguyên mới và sử dụng các kỹ thuật phân tử để điều khiển các protein đã được xác định và thử nghiệm vắc-xin mới nhanh hơn và tiết kiệm chi phí hơn đáng kể so với trước đây. Tiêm phòng DNA cũng là một lựa chọn tuyệt vời; tuy nhiên, nói chung, loại vắc-xin này chỉ có thể dẫn đến mức độ biểu hiện kháng nguyên thấp và hạn chế tế bào trình diện kháng nguyên không chuyên nghiệp kích hoạt CD4 cộng với tế bào hỗ trợ T thông qua con đường MHC lớp II [177]. Tuy nhiên, tiêm vắc-xin DNA không chỉ mang lại sự bảo vệ đáng kể cho vật chủ mà còn được coi là cung cấp khả năng bảo vệ chéo chống lại bọ ve nếu sau đó là vắc-xin khảm hoặc vắc-xin protein tái tổ hợp [178].

Hơn nữa, các mRNA-LNP có thể giúp khơi gợi ban đỏ tại vị trí vết cắn của ve, đây là một trong những chỉ số ban đầu quan trọng nhất về khả năng kháng ve mắc phải. Các mRNA-LNP chứa gen của ve là một nền tảng hữu ích để phát triển vắc-xin có khả năng ngăn ngừa các bệnh do ve gây ra [153,154]. Cả vắc-xin DNA và mRNA dường như cũng là những chiến lược hiệu quả và có hy vọng trong tương lai rằng vắc-xin mRNA hoặc DNA để kiểm soát sự xâm nhập của ve và các bệnh do ve gây ra có thể được phát triển và cũng cung cấp khả năng bảo vệ chéo. Tuy nhiên, cho đến nay vẫn chưa có loại vắc-xin nào được thương mại hóa, điều này cho thấy cần có thêm các nghiên cứu để xác định hiệu quả của việc sử dụng ngày càng nhiều kháng nguyên để phát triển vắc-xin DNA hoặc mRNA. Việc xác định và mô tả đặc điểm của các ứng cử viên vắc-xin bọ chét mới có thể ngăn chặn việc ăn bọ chét và truyền mầm bệnh. Sử dụng các kháng nguyên này trong vắc-xin cho động vật thuần hóa và động vật hoang dã, chứ chưa nói đến con người, vẫn là một thách thức.

Sự đóng góp của tác giả:

MNA, MAJ và MK đã thiết kế cấu trúc của bài báo. Tất cả các tác giả đã thực hiện tìm kiếm tài liệu và viết các phần của bản thảo/lắp ráp dữ liệu. MNA và IM đã tạo và chỉnh sửa các số liệu. ID và MK đã thực hiện các sửa đổi quan trọng và đọc lại bản thảo. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản xuất bản của bản thảo.

Kinh phí:

MK đã nhận được tài trợ từ Cơ quan tài trợ của Cộng hòa Séc (trợ cấp {{0}}S) và Quỹ ERD, dự án CePaVip OPVVV (số 384 CZ.02.1.01 /0.0/0.0/16_019/0000759). Các nhà tài trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu, thu thập và phân tích dữ liệu, quyết định xuất bản hoặc chuẩn bị bản thảo.

Tuyên bố của Ủy ban Đánh giá Thể chế: Không áp dụng.

Tuyên bố đồng ý có hiểu biết: Không áp dụng.

Tuyên bố về tính khả dụng của dữ liệu: Không áp dụng

Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố rằng nghiên cứu được thực hiện trong trường hợp không có bất kỳ mối quan hệ thương mại hoặc tài chính nào có thể được hiểu là xung đột lợi ích tiềm ẩn.

Người giới thiệu

1. de la Fuente, J.; Kocan, KM Những tiến bộ trong việc xác định và mô tả đặc điểm của các kháng nguyên bảo vệ đối với vắc-xin tái tổ hợp chống lại sự xâm nhập của ve. Chuyên gia Rev. Vắc xin 2003, 2, 583–593. [Tham khảo chéo]

2. Thợ dệt, GV; Anderson, N.; Garrett, K.; Thompson, AT; Yabsley, MJ Ve và các tác nhân gây bệnh do ve sinh ra ở động vật nuôi trong nhà, lợn hoang dã và lấy mẫu môi trường ngoài vật chủ ở Guam, Hoa Kỳ. Đằng trước. Bác sĩ thú y. Khoa học. 2022, 8, 803424. [CrossRef] [PubMed]

3. Jones, Kế; Patel, NG; Levy, Th.S; Storeygard, A.; Balk, D.; Gittleman, JL; Daszak, P. Xu hướng toàn cầu về các bệnh truyền nhiễm mới nổi. Thiên nhiên 2008, 451, 990–993. [Tham khảo chéo]

4. Beugnet, F.; Marié, J.-L. Các bệnh do động vật chân đốt mới nổi ở động vật đồng hành ở châu Âu. Bác sĩ thú y. Ký sinh trùng. 2009, 163, 298–305. [CrossRef] [PubMed]

5. Peter, SG; Kariuki, CTNH; Ở trên, ĐI; Gakuya, DW; Chính, N.; Mulei, CM Mức độ phổ biến của bọ ve gây bệnh cho bò sữa và mầm bệnh mà chúng chứa trong các trang trại sản xuất nhỏ ở các khu vực ven đô thị của Nairobi, Kenya. Bác sĩ thú y. y tế. quốc tế 2021, 2021, 9501648. [CrossRef]

6. Graf, J.-F.; Gogolewski, R.; Leach-Bing, N.; Sabatini, GA; Molento, MB; Bordin, EL; Arantes, GJ Kiểm soát đánh dấu: Quan điểm của ngành. Ký sinh trùng 2004, 129, S427–S442. [CrossRef] [PubMed]

7. de la Fuente, J. Vắc xin kiểm soát véc tơ: Những khả năng thú vị cho tương lai. Bác sĩ thú y. J. 2012, 194, 139–140. [CrossRef] [PubMed]

8. Sparagano, O.; Földvári, G.; Derdáková, M.; Kazimírová, M. Những thách thức mới do ve và các bệnh do ve gây ra. Biologia 2022, 77, 1497–1501. [Tham khảo chéo]

9. Doolan, ĐL; Ấp, SH; Proietti, C. Thiết kế vắc-xin dựa trên bộ gen: Lời hứa cho bệnh sốt rét và các bệnh truyền nhiễm khác. quốc tế J. Ký sinh trùng. 2014, 44, 901–913. [Tham khảo chéo]

10. Bragazzi, NL; Gianfredi, V.; Villarini, M.; Rosselli, R.; Nasr, A.; Hussein, A.; Martini, M.; Behzadifar, M. Vắc xin Đáp ứng Dữ liệu Lớn: Công nghệ tiên tiến nhất và Triển vọng Tương lai. Từ vắc xin 3I cổ điển ("Cô lập-bất hoạt-tiêm") vắc-xin 1.0 đến vắc-xin 3.0, vắc-xin và hơn thế nữa là tổng quan lịch sử. Đằng trước. Y tế Công cộng 2018, 6, 62. [CrossRef]

11. Zepp, F. Nguyên tắc thiết kế vắc xin—Bài học từ thiên nhiên. Vắc xin 2010, 28 (Bổ sung 3), C14–C24. [Tham khảo chéo]

12. Bouazzaoui, A.; Abdellatif, A.; Al-Allaf, F.; Bogari, N.; Al-Dehlawi, S.; Qari, S. Các chiến lược tiêm chủng: Phương pháp tiếp cận vắc xin thông thường so với các chiến lược thế hệ mới kết hợp với tá dược. Pharmaceutics 2021, 13, 140. [CrossRef] [PubMed]

13. D'Argenio, DA; Wilson, CB Một thập kỷ vắc-xin: Tích hợp miễn dịch học và vắc-xin học để thiết kế vắc-xin hợp lý. Miễn dịch 2010, 33, 437–440. [Tham khảo chéo]

14. Merino, O.; Antunes, S.; Nhà thờ Hồi giáo, J.; Moreno-Cid, JA; de la Lastra, JMP; Rosario-Cruz, R.; Rodríguez, S.; Domingos, A.; de la Fuente, J. Tiêm phòng bằng các protein liên quan đến tương tác với mầm bệnh của bọ ve làm giảm sự xâm nhập của véc tơ và lây nhiễm mầm bệnh. Vắc xin 2013, 31, 5889–5896. [CrossRef] [PubMed]

15. Trắng, AL; Gaff, H. Đánh giá: Ứng dụng các công nghệ kiểm soát bọ ve đối với ve đen, sao đơn độc và ve chó Mỹ. J. Tích phân. Quản lý dịch hại. 2018, 9, 12. [CrossRef]

16. Willadsen, P. Vắc-xin chống ve. Ký sinh trùng 2004, 129, S367–S387. [Tham khảo chéo]

17. de la Fuente, J.; Merino, O. Vaccinomics, con đường mới để sản xuất vắc-xin đánh dấu. Vắc xin 2013, 31, 5923–5929. [CrossRef] 18. Hill, CA; Wikel, SK Dự án bộ gen Ixodes scapularis: Cơ hội để thúc đẩy nghiên cứu ve. Xu hướng Ký sinh trùng. 2005, 21, 151–153. [Tham khảo chéo]

19. Medina, JM; Abbas, MN; Bensaoud, C.; Hackenberg, M.; Kotsyfakis, M. Phân tích tin sinh học của Ixodes ricinus RNA dài không mã hóa Dự đoán khả năng liên kết của chúng đối với miRNA chủ. quốc tế J. Mol. Khoa học. 2022, 23, 9761. [CrossRef]

20. Valle, MR; Guerrero, FD Vắc-xin chống ve trong kỷ nguyên omics. Đằng trước. khoa học sinh học. (Elite Ed.) 2018, 10, 122–136. [Tham khảo chéo]

21. Logullo, C.; Vaz, IDS; Sorgine, MHF; Paiva-Silva, ĐI; Faria, FS; Zingali, RB; DE Lima, MFR; Abreu, L.; Oliveira, EF; Alves, EW; et al. Phân lập tiền chất proteinase aspartic từ trứng của ve cứng, Boophilus microplus. Ký sinh trùng 1998, 116, 525–532. [Tham khảo chéo]

22. Kurlov, AH; Lý, J.; Cheng, D.; Zhong, J. Ixodes pacificus Ve Duy trì phôi và trứng nở sau khi điều trị bằng kháng sinh đối với Rickettsia Endosymbiont. PLoS MỘT 2014, 9, e104815. [CrossRef] [PubMed]

23. Sappington, TW; Cỏ khô, AR; Raikhel, AS Thụ thể vitellogenin của muỗi: Làm sạch, đặc tính phát triển và sinh hóa. Sinh học côn trùng. mol. sinh học. 1995, 25, 807–817. [CrossRef] [PubMed]

24. Vaz, IDS; Logullod, C.; Sorgine, M.; Veloso, FF; de Lima, MFR; Gonzales, J. C.; Masuda, H.; Oliveira, PL; Masudaa, A. Tiêm chủng cho bò bằng tiền chất proteinase aspartic được phân lập từ trứng Boophilus microplus. Bác sĩ thú y. miễn dịch. bệnh lý miễn dịch. 1998, 66, 331–341. [Tham khảo chéo]

25. Leal, AT; Seixas, A.; Pohl, PC; Ferreira, CA; Logullo, C.; Oliveira, PL; Farias, Đông Nam Bộ; Termignoni, C.; Vaz, IDS; Masuda, A. Tiêm phòng cho bò bằng Boophilus Yolk pro-Cathepsin tái tổ hợp. Bác sĩ thú y. miễn dịch. bệnh lý miễn dịch. 2006, 114, 341–345. [Tham khảo chéo]

26. Leal, AT; Pohl, PC; Ferreira, CA; Nascimento-Silva, MC; Sorgine, MH; Logullo, C.; Oliveira, PL; Farias, Đông Nam Bộ; Vaz, IDS; Masuda, A. Tinh chế và tính kháng nguyên của hai dạng Boophilus microplus noãn hoàng pro-cathepsin tái tổ hợp thể hiện trong thể vùi. Protein Expr. Purif. 2006, 45, 107–114. [CrossRef] [PubMed]

27. Yamashita, O.; Indrasith, LS Số phận trao đổi chất của protein lòng đỏ trong quá trình tạo phôi ở động vật chân đốt. (Động vật chân đốt/sự hình thành phôi/protein lòng đỏ/sự phân giải protein hạn chế/protease). nhà phát triển Tăng trưởng khác biệt. 1988, 30, 337–346. [Tham khảo chéo]

28. Tellam, R.; Kemp, D.; Cưỡi, G.; Briscoe, S.; Smith, D.; sắc nét, P.; Irving, D.; Willadsen, P. Giảm sự đẻ trứng của Boophilus microplus khi cho cừu được tiêm phòng vitellin. Bác sĩ thú y. Ký sinh trùng. 2002, 103, 141–156. [Tham khảo chéo]

29. Boldbaatar, D.; Umemiya-Shirafuji, R.; Liêu, M.; Tanaka, T.; Xuân, X.; Fujisaki, K. Nhiều vitellogenin từ ve Haemaphysalis longicornis rất quan trọng cho sự phát triển buồng trứng. J. Sinh lý côn trùng. 2010, 56, 1587–1598. [Tham khảo chéo]

30. Seixas, A.; Dos Santos, PC; Veloso, FF; Vaz, IDS; Masuda, A.; Sừng, F.; Termignoni, C. A Boophilus microplus cysteine ​​endopeptidase phân hủy vitellin. Ký sinh trùng 2003, 126, 155–163. [Tham khảo chéo]

31. Seixas, A.; Leal, AT; Nascimento-Silva, MCL; Masuda, A.; Termignoni, C.; Vaz, IDS Tiềm năng vắc-xin của enzyme phân hủy vitellin của ve (VTDCE). Bác sĩ thú y. miễn dịch. bệnh lý miễn dịch. 2008, 124, 332–340. [CrossRef] [PubMed]

32. Jarmey, J.; Cưỡi, G.; Pearson, R.; McKenna, R.; Willadsen, P. Carboxydipeptidase từ Boophilus microplus: Một kháng nguyên "che giấu" tương tự như enzym chuyển đổi angiotensin. Sinh học côn trùng. mol. sinh học. 1995, 25, 969–974. [CrossRef] [PubMed]

33. Willadsen, P.; Smith, D.; Cobon, G.; McKenna, RV So sánh việc tiêm phòng cho gia súc chống lại Boophilus microplus bằng kháng nguyên tái tổ hợp Bm86 đơn lẻ hoặc kết hợp với Bm91 tái tổ hợp. Immunol ký sinh trùng. 1996, 18, 241–246. [Tham khảo chéo]

34. García-García, JC; Montero, C.; Redondo, M.; Vargas, M.; Canales, M.; Boue, O.; Rodríguez, M.; Joglar, M.; Machado, H.; González, IL; et al. Kiểm soát ve kháng với vắc xin Bm86 ở gia súc được tiêm vắc xin kháng nguyên tái tổ hợp Bm95 được phân lập từ ve Boophilus microplus của gia súc. Vắc xin 2000, 18, 2275–2287. [Tham khảo chéo]

35. Lambertz, C.; Chongkasikit, N.; Jittapalapong, S.; Ganguly, M. Phản ứng miễn dịch của gia súc Bos indicus chống lại kháng nguyên chống bọ ve Bm91 có nguồn gốc từ bọ ve microplus Rhipicephalus (Boophilus) địa phương và ảnh hưởng của nó đối với sự sinh sản của bọ ve dưới sự phá hoại của tự nhiên. J. Ký sinh trùng. độ phân giải 2012, 2012, 907607. [Tham khảo chéo]

For more information:1950477648nn@gmail.com