Những hiểu biết gần đây về vai trò của PPAR‑ / δ trong viêm thần kinh và thoái hóa thần kinh, và mục tiêu tiềm năng của nó để trị liệu

Xin vui lòng liên hệjimmy.wu@wecistanche.comđể biết thêm thông tin

Cistanchechứa thụ thể kích hoạt peroxisome tăng sinh (PPAR) / δ thuộc họ thụ thể nhân kích hoạt hormone và lipid, có liên quan đến quá trình chuyển hóa axit béo chuỗi dài, cholesterol và sphingolipid. Tương tự như PPAR- và PPAR-, PPAR- / δ cũng hoạt động như một yếu tố phiên mã được kích hoạt bởi lipid trong chế độ ăn uống và các phối tử nội sinh, chẳng hạn như axit béo no chuỗi dài và không bão hòa đa, và các sản phẩm chuyển hóa lipid được chọn, chẳng hạn như eicosanoids, leukotrienes, lipoxit , và axit hydroxyeicosatetraenoicflavonoid tinh khiết vi mô phần nhỏ. Cùng với các PPAR khác, PPAR- / δ hiển thị hoạt động phiên mã thông qua tương tác với thụ thể retinoid X (RXR). Nói chung, PPAR đã được chứng minh là có thể điều chỉnh sự biệt hóa, tăng sinh và phát triển của tế bào và điều chỉnh đáng kể sự chuyển hóa glucose, lipid, chức năng ty thể và hình thành sinh học. PPAR- / δ dường như đóng một vai trò đặc biệt trong các quá trình viêm nhiễm và do đặc tính gây ung thư và kháng / sinh ung thư, thụ thể này đã được coi là mục tiêu điều trị để điều trị hội chứng chuyển hóa, rối loạn lipid máu, ung thư và bệnh tiểu đường.

lợi ích của cistanches

Cho đến nay, hầu hết các nghiên cứu được thực hiện ở các cơ quan ngoại vi, và mặc dù sự hiện diện của nó trong các tế bào não và ở các vùng não khác nhau, vai trò của nó trong sự thoái hóa thần kinh và viêm thần kinh vẫn còn chưa được hiểu rõ. Bài đánh giá này nhằm mô tả những hiểu biết sâu sắc gần đây về tác động củahóa chất thực vậtvà các chất chủ vận mới của họ về chứng viêm thần kinh và rối loạn thoái hóa thần kinh, bao gồm bệnh Alzheimer và Parkinson, bệnh Huntington, bệnh đa xơ cứng, đột quỵ và chấn thương. Mục tiêu quan trọng là có được những hiểu biết mới để hiểu rõ hơn về các quy định về chế độ ăn uống và dược lý của PPAR- / δ và tìm ra các chiến lược điều trị đầy hứa hẹn có thể giảm thiểu những rối loạn thần kinh này.

thảo mộc rồng cistanche

chiết xuất cistanchechứa sphingolipid và axit béo. Hoạt động phiên mã của PPAR được biết là tham gia vào nhiều chức năng khác nhau của tế bào bao gồm sự biệt hóa, tăng sinh và phát triển của tế bào (Hong et al.2019). Các thụ thể này không đồng nhất với thụ thể retinoid X (RXR), và dimer điều chỉnh biểu hiện gen để đáp ứng với các axit béo có nguồn gốc từ chế độ ăn uống cũng như các chất chủ vận ngoại sinh. Việc kích hoạt các thụ thể này bởi các phối tử nội sinh hoặc ngoại sinh có thể gợi lên sự truyền tín hiệu và tạo ra sự tương tác với lipoprotein, chất kích hoạt hoặc bộ cảm biến lõi (Evans và Mangelsdorf2014; Varga và cộng sự.2011). PPAR không chỉ đóng một vai trò trong việc điều chỉnh chuyển hóa lipid và tín hiệu, mà còn trong việc duy trì cân bằng nội môi của carbohydrate và glucose. Tương tự như PPAR- và PPAR- trong họ này, PPAR- / δ, còn được gọi là PPAR-δ, được nhân bản từ bộ gen của chuột và được xác định là một thụ thể hạt nhân mồ côi trong những năm 90 (Hong et al.2019). Sau đó, hai dạng đồng dạng hiện có của protein này đã được xác định bằng cách nối gen thay thế

NR1C2. PPAR- / δ chứabioflavonoids cam quýtcác miền phổ biến đối với các thành viên gia đình thụ thể hạt nhân khác, bao gồm miền kích hoạt chuyển đổi AF -1 đầu cuối amin, miền liên kết DNA và miền liên kết đồng phân hóa và liên kết phối tử với chức năng kích hoạt chuyển đổi phụ thuộc phối tử AF {{ 7}} tại vùng đầu cuối cacboxy (Azhar2010). Miền kích hoạt phiên mã AF -1 đầu cuối amin chịu trách nhiệm kích hoạt phiên mã.cistanchecung cấp một chức năng kích hoạt cấu thành độc lập với liên kết phối tử. Miền liên kết DNA (DBD, miền C), bao gồm hai mô-típ hình ngón tay kẽm, có liên quan đến nhận dạng DNA và tương tác protein-protein. Mặc dù miền bản lề (miền D) được nối tiếp bởi miền liên kết phối tử ở đầu C (LBD, miền E / F), miền này không chỉ chứa túi liên kết phối tử mà còn chứa các vùng quan trọng đối với quá trình đồng phân hóa và AF {{5} } miền. Liên kết phối tử được cho là gây ra những thay đổi cấu trúc trong miền AF -2, cho phép tuyển dụng các protein đồng hoạt hóa quan trọng để kích hoạt phiên mã, do đó đóng vai trò như một công tắc để kích hoạt các PPAR (Brunmeir và Xu2018). Cho đến nay, chỉ có một sửa đổi sau phiên dịch cho PPAR- / δ được biết đến. Koo và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng PPAR- / δ SUMOylation tại K104 bị loại bỏ bởi SUMO-Specific Protease 2 (SENP2) và điều này thúc đẩy sự biểu hiện của các gen FAO trong cơ (Koo et al.2015). PPAR- / δ bao gồm 441 axit amin với trọng lượng phân tử 49,9 kDa. Theo Gene Cards, protein này được biểu hiện và phát hiện rộng rãi trong các mô của con người, bao gồm não, tuyến tụy, gan và tim (Hong et al.2019). Mặc dù PPAR- / δ được biểu hiện trong các tế bào ở tất cả các vùng não, các tế bào thần kinh dường như có biểu hiện cao nhất.

maca nhân sâm cistanche cá ngựa

Warden và cộng sự. (2016) đã chứng minh bản địa hóa củaliều lượng cistanche tubulosalượng cho chuột trưởng thành và não người. Sử dụng PCR định lượng và kính hiển vi miễn dịch huỳnh quang kép, một cuộc điều tra giữa các bộ phận não đã chỉ ra mức mRNA và protein cao nhất trong vỏ não trước trán (Warden et al.2016). Trong não, mặc dù tất cả các đồng dạng PPAR đã được phát hiện trong tế bào thần kinh và tế bào hình sao, nhưng PPAR- / δ dường như có hoạt tính miễn dịch thấp ở microglia so với các thành viên PPAR khác. Phân tích nội địa hóa dưới tế bào chỉ ra rằng PPAR- / δ trong tế bào thần kinh hiện diện cả trong tế bào chất và nhân. Tuy nhiên, vị trí nội bào của nó có thể thay đổi tùy thuộc vào điều kiện sinh lý bệnh và liệu pháp áp dụng (Gamdzyk et al.2018). Cho đến gần đây, các nghiên cứu về vai trò của PPAR- / δ chủ yếu được thực hiện với các cơ quan / mô ngoại vi (Phua et al.2020). Biểu hiện của nó được phát hiện ở giai đoạn đầu của quá trình hình thành phôi, và sự gián đoạn của gen này có thể gây chết người do dị tật nhau thai nghiêm trọng. Các động vật bị chột bụng được đặc trưng bởi sự thay đổi của da và khối lượng chất béo, và suy giảm sự phát triển của não. PPAR- / δ dường như đóng một vai trò quan trọng trong sự phát triển của phôi, và việc xóa bỏ nó có thể gây ra tỷ lệ tử vong cao vào khoảng ngày phôi 10.5 (E10.5) (Hall et al.2008; Nadra và cộng sự.2006).

Tại thời điểm phát triển này, sự biểu hiện của PPAR- / δ có thể được phát hiện ở tất cả các vùng não, bao gồm vỏ não, đồi thị, tiểu não và thân não, đạt mức cao nhất giữa E 13,5 và E 15,5 (Gofot et al.2007; Braissant và Wahli1998) vàlợi ích của flavonoid. Sự biểu hiện của PPAR- / δ được tìm thấy trong các tế bào thần kinh, tế bào hình sao, tế bào hình hạt oligode, và gần đây, cả trong các tế bào microglia (Schnegg và Robbins2011; Carniglia và cộng sự.2013Ngoài ra, ngoài ra, thụ thể này cũng được biểu hiện trong các tế bào nội mô mao mạch não, cho thấy có sự tham gia vào quá trình điều hòa của hàng rào máu / não (Akanuma et al.2008). Các nghiên cứu sử dụng chuột PPAR- / δ null biến đổi gen đã chỉ ra những thay đổi về trọng lượng não và đồng thời, trọng lượng cơ thể cũng nhỏ hơn so với đối chứng loại rộng (Peters et al.2000). Các nghiên cứu mô học cho thấy những rối loạn trong quá trình tạo myelin trong thể vàng, thường xuyên hơn ở nữ giới so với nam giới (Markham et al.2009).

khám phá thêm các chức năng của cistache trên trang web chính của chúng tôi

Bài viết này được trích từhttps://doi.org/10.1007/s12017-020-08629-9