Tiến độ nghiên cứu về tác dụng dược lý của Echinacoside

Tiếp xúc:tina.xiang@wecistanche.com

Bản tóm tắt: Echinacea có một loạt các tác dụng dược lý, chủ yếu bao gồmchất chống oxy hóa, chống lão hóa, bảo vệ thần kinh, chống viêm, thúc đẩy chữa lành vết thương,Gantác dụng bảo vệ, bảo vệ xương, chống khối u; dược động học của nó đã được nghiên cứu. Có một số tiến bộ. Echinacea có tác dụng điều trị đối với các bệnh của nhiều hệ thống, và việc nghiên cứu và phát triển chuyên sâu của nó có ý nghĩa rất lớn.

Từ khóa: echinacoside; chất chống oxy hóa; tác dụng bảo vệ thần kinh; hiệu ứng chống khối u

Echinacosidecó nguồn gốc từ thân rễ của chi Echinacea. Echinacea là một loại thảo mộc sống lâu năm thuộc họ Compositae, chứa nhiều hoạt chất có giá trị y học cao, bao gồm polysaccharid, glycoprotein và alkyl amide. Echinacea lần đầu tiên được phân lập từ rễ của Echinacea Angustifolia, và nó là một trong những thành phần hoạt động chính của Echinacea. Nó cũng có thể được phân lập từ các loại thuốc thảo dược khác của Trung Quốc, chẳng hạn như Cistanche, Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae, Liedang, Ma Xianhao, v.v., Hàm lượng Cistanche trong hoa ống cao tới 30 phần trăm. Công thức phân tử của nó là C35H46O20, và cấu trúc hóa học của nó bao gồm nhóm đường, nhóm phenylpropenyl và nhóm rượu phenylethyl. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng tác dụng dược lý của echinacoside chủ yếu làchất chống oxy hóa, chống viêm, chống khối u, bảo vệ gan, bảo vệ dây thần kinh, thúc đẩy quá trình chữa lành vết thương, bảo vệ xương, cải thiện khả năng học tập và trí nhớ, và điều hòa miễn dịch. Tác giả sẽ xem xét các nghiên cứu mới nhất về tác dụng dược lý chính của nó.

Bấm để tìm hiểu thêm thông tin

1 Tác dụng dược lý của echinacoside

1.1 Tác dụng chống oxy hóa và chống lão hóa

Echinacea, là một thành phần chống oxy hóa tốt, có tiềm năng lớn trong việc chống oxy hóa. Các nhóm phenylpropenyl và phenylethyl alcohol có trong cấu trúc phân tử của chúng đều có nhóm hydroxyl phenolic định vị ortho, có lợi để loại bỏ các gốc oxy tự do hoạt động và có tác dụng chống oxy hóa tốt. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằngechinacosidecó thể làm giảm đáng kể hàm lượng malondialdehyde (MDA) và các sản phẩm oxy phản ứng (ROS) trong mô gan của chuột bị tổn thương gan do carbon tetrachloride gây ra, và cũng có thể phục hồi chứng tăng động ở mô gan. Hoạt động của Oxide dismutase (SOD) và hàm lượng glutathione (GSH). Echinacea có thể loại bỏ các gốc tự do và loại bỏ thiệt hại do stress oxy hóa. Các tế bào tiếp xúc với hydrogen peroxide (H2O2) làm tăng đáng kể nồng độ ROS, nhưng hàm lượng ROS đã giảm đáng kể sau khi điều trị bằng echinacea. Và echinacea cũng đóng một vai trò bảo vệ quan trọng trong quá trình oxy hóa gây hại cho các tế bào thần kinh. Cả SOD và GSH đều là những chất chống oxy hóa quan trọng trong cơ thể con người, và sự gia tăng hàm lượng của cả hai phản ánh sự cải thiện khả năng chống oxy hóa; MDA là sản phẩm phân hủy peroxy hóa lipid được tạo ra bởi sự phá hủy gốc tự do đối với các axit béo không bão hòa và là sản phẩm cuối cùng của phản ứng tạo ra các gốc tự do. ROS và MDA giảm cho thấy giảm tổn thương do oxy hóa. Echinacea có thể bảo vệ cơ thể khỏi tác hại của quá trình oxy hóa bằng cách điều chỉnh sự cân bằng oxy hóa-chống oxy hóa trong cơ thể. Các nghiên cứu đã xác nhận rằng nhiều bệnh có liên quan chặt chẽ đến stress oxy hóa. Liệu echinacoside có thể được sử dụng trong nhiều lĩnh vực hơn hay không vẫn cần được nghiên cứu thêm.

1.2 Tác dụng bảo vệ gan

Trong những trường hợp bình thường, stress oxy hóa có liên quan đến tổn thương gan, và tác dụng chống oxy hóa củaechinacosidecó thể bảo vệ gan. Trong nghiên cứu của LI et al. [26], echinacoside có thể cải thiện tỷ lệ sống sót của chuột thông qua mô hình tổn thương gan cấp tính của chuột gây ra bởi D-galactosamine (GalN) và lipopolysaccharide (LPS). , Giảm mức alanin aminotransferase (ALT) và cải thiện hình thái mô học của gan, cho thấy tác dụng chống apoptotic và chống viêm tốt. Và trong mô hình tổn thương gan chuột do carbon tetrachloride gây ra, sau sự can thiệp của echinacoside, các sản phẩm ALT, AST, MDA và ROS trong huyết thanh đã giảm đáng kể, và hoạt động chống oxy hóa SOD và hàm lượng GSH tăng lên đáng kể, cho thấy rằng Echinacea có hiệu quả phòng ngừa và điều trị tốt đối với tổn thương gan do stress oxy hóa [6], và MORIKAWA et al. [27] cũng xác nhận tác dụng bảo vệ gan của echinacea trong cùng một mô hình động vật. Tác dụng bảo vệ gan của echinacoside chủ yếu đạt được bằng cách chống lại tổn thương oxy hóa, thúc đẩy sự tăng sinh của tế bào gan và cải thiện môi trường vi mô của tế bào gan.

1.3 Bảo vệ xương

Loãng xương là bệnh lý về xương khớp có tỷ lệ mắc cao, đặc biệt là phụ nữ sau mãn kinh. Echinacea có tác dụng giống như estrogen và có tác dụng chữa bệnh loãng xương rất tốt, đặc biệt là loãng xương do giảm estrogen. LI và cộng sự [28] đã thiết lập mô hình loãng xương ở chuột bằng phương pháp cắt bỏ buồng trứng. Sau khi điều trị bằng echinacoside, canxi và phốt pho trong nước tiểu của chuột đã giảm đáng kể, mật độ khoáng xương (BMD) tăng lên và mật độ khoáng xương của chuột được tăng lên. Nó làm tăng quá trình tạo xương và giảm tiêu xương, có tác dụng điều trị tốt đối với chứng loãng xương do thiếu hụt estrogen ở chuột. Echinacea cũng có thể thúc đẩy tăng sinh tế bào, tăng mức độ kiềm phosphatase (ALP) và tăng nồng độ collagen -1 (collagen I, COL I) và osteocalcin (OCN). Tạo xương chống loãng xương. Ngoài ra, Yang và cộng sự [30] cũng đề xuất rằng echinacea có thể cải thiện BMD và vi cấu trúc xương của xương đùi của chuột mô hình, tăng mức độ osteoprotegerin (OPG), và giảm phối tử hoạt hóa thụ thể (receptor activator). của nhân tố nhân-phối tử κB, RANKL) có tác dụng tốt đối với bệnh loãng xương do thiếu hụt estrogen. Estrogen điều trị rối loạn chức năng sàn chậu còn nhiều tranh cãi, chủ yếu là do estrogen có nhiều tác dụng phụ hơn, nhưng phytoestrogen lại có ít tác dụng phụ nhẹ và việc ứng dụng echinacoside trong các bệnh phụ khoa rất đáng được mong đợi.

Các nghiên cứu khác đã chỉ ra rằng echinacea có thể làm giảm tổn thương do 6- hydroxydopamine (6- OHDA) gây ra đối với tế bào thần kinh dopamine trong thể vân, điều này cũng giúp ngăn ngừa và điều trị bệnh Parkinson (bệnh Parkinson, PD). Wang và cộng sự. [17] đã chứng minh trong một mô hình độc tính thần kinh do 6- OHDA gây ra rằng echinacea có thể điều trị chứng PD do tổn thương ty thể và phản ứng viêm bằng cách loại bỏ các sản phẩm ROS. ZHAO và cộng sự [18] đã sử dụng độc tố môi trường 1- metyl -4- phenyl -1, 2,3, 6- tetrahydropyridin (1- metyl -4- phenyl -1, 2,3, 6- tetrahydropyridine, MPTP) Trong mô hình PD cảm ứng của chuột, việc uống các chế phẩm echinacoside có thể làm giảm quá trình chết rụng và tỷ lệ Bax / Bcl -2, và sự không ổn định về dáng đi của chuột trong nhóm 1- tuần và 2- tuần cũng được cải thiện đáng kể. Người ta đã chứng minh rằng echinacoside là một yếu tố dinh dưỡng thần kinh đường uống, và nó cũng cung cấp một ý tưởng mới để điều trị PD. Nó cũng đã được báo cáo rằng echinacea có thể có hiệu quả trong bệnh Alzheimer (AD).

1.4 Chống viêm và thúc đẩy quá trình chữa lành vết thương

Trong nghiên cứu của SPERONI et al. [20], một mô hình vết thương được thành lập bằng cách cạo lưng chuột. Sau 48 giờ điều trị với echinacea, vết sưng đỏ của vết thương đã giảm đáng kể so với nhóm đối chứng và vết thương cũng giảm đáng kể. Nhiều sợi collagen hơn được quan sát thấy sau khi xử lý nhuộm, có tác dụng rõ ràng trong việc chống viêm và chữa lành vết thương. JIA và cộng sự [21] cũng báo cáo rằng trong viêm đại tràng cấp tính do natri glucosylated gây ra ở chuột, chỉ số hoạt động bệnh (DAI) của chuột được điều trị bằng echinacoside đã giảm đáng kể, và quan sát mô bệnh học cho thấy biểu mô ruột bị tổn thương và thâm nhiễm viêm nhẹ hơn. so với những tế bào trong nhóm đối chứng và các tế bào di chuyển nhanh hơn so với nhóm đối chứng trong thử nghiệm cào một lớp và việc phát hiện yếu tố tăng trưởng biến đổi - 1 (TGF - 1) đã tăng lên đáng kể. Bệnh viêm ruột là do cơ thể bị rối loạn hoặc phản ứng miễn dịch quá mức với vi sinh vật [22], trong đó TGF - 1 là một yếu tố quan trọng [23], có thể TGF - 1 ức chế phản ứng viêm thông qua con đường tín hiệu Smad. Ở mô hình lợn bị tổn thương dây thanh âm một bên, echinacoside làm tăng áp lực ngưỡng phát âm và chất lượng phát âm của lợn mô hình bằng cách kháng hyaluronidase, do đó thúc đẩy quá trình chữa lành vết thương. Trong các bệnh rối loạn chức năng sàn chậu ở nữ, các nguyên bào sợi trong mô sàn chậu bị giảm và mất chất nền ngoại bào, nhưng TGF - 1 có thể thay đổi tình trạng này. Nghiên cứu sâu hơn về phụ khoa sẽ giúp hiểu cơ chế này.

1.5 Tác dụng chống khối u

Các tế bào khối u có thể tổng hợp một số lượng lớn các sản phẩm ROS, và phần lớn phụ thuộc vào các cơ chế bảo vệ tổn thương DNA liên quan đến ROS hiệu quả để tồn tại. Các nghiên cứu cũng đã xác nhận rằng chất chống oxy hóa có thể thúc đẩy sự hình thành của một số khối u, nhưng điều này không phủ nhận tác dụng chống oxy hóa của echinacea. Trong nghiên cứu của DONG et al. [35], sau khi điều trị tế bào ung thư ruột kết bằng echinacea, các tế bào cho thấy quá trình chết rụng và bắt giữ chu kỳ tế bào đáng kể, caspase 3 hoạt động được điều chỉnh và enzym sửa chữa DNA phân cắt (poly ADP-ribose). polymerase, PARP), có thể hoạt động bằng cách tạo ra quá trình oxy hóa DNA. Hơn nữa, echinacoside cũng có thể bảo vệ các tế bào thần kinh trong u nguyên bào thần kinh; echinacoside có thể phát huy tác dụng chống khối u thông qua hoạt động xúc tác của enzym tương đồng Mut T. 1.

1.6 Tác dụng bảo vệ thần kinh

Tổn thương dây thần kinh có thể do nhiều nguyên nhân, chẳng hạn như viêm nhiễm, chấn thương cấp tính, phẫu thuật, lão hóa, ... Các nghiên cứu liên quan đã chỉ ra rằng stress oxy hóa và viêm dây thần kinh là nguyên nhân chính gây ra tổn thương dây thần kinh. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng can thiệp echinacoside có thể làm giảm sự biểu hiện quá mức của thụ thể Trk, ức chế giải phóng cytochrome C và giảm hoạt động của protein apoptosis -3 (caspase -3) trong tế bào thần kinh thông qua con đường tín hiệu Trk. Bị thương bởi rotenone, tổn thương của tế bào thần kinh dopaminergic được đảo ngược bằng cách tăng nồng độ dopamine. Echinacea cũng có thể phát huy tác dụng đối với cảm ứng yếu tố hoại tử khối u-alpha (TNF-) bằng tác dụng chống oxy hóa, duy trì chức năng của ty thể, ức chế hoạt động của protein apoptosis -3 và tăng biểu hiện của protein chống apoptotic Bcl -2. apoptosis tế bào thần kinh trong u nguyên bào thần kinh, và cũng có thể điều trị một số bệnh do thiếu máu cục bộ thần kinh gây ra. Wei và cộng sự báo cáo rằng echinacoside bảo vệ tế bào thần kinh dopamine thể vân bằng cách ức chế sự gia tăng của serotonin (5- HT), axit homovanillic, dopamine và norepinephrine gây ra bởi tắc động mạch não giữa. Bệnh não do thiếu máu cục bộ.

1.7 Các chức năng khác

Ngoài các tác dụng trên, echinacosid còn có tác dụng điều hòa miễn dịch, tác dụng chống apxe, chống đái tháo đường.

2 Phát hiện và dược động học của echinacoside

Hiện nay, các phương pháp chính để phát hiện echinacoside trong các sản phẩm sinh học là HPLC-UV và LC-MS / MS. Wang và cộng sự. nhanh chóng xác định bốn chất chuyển hóa bằng phép phân tích sắc ký lỏng-bẫy ion-thời gian bay-khối phổ (LC-MS-IT-TOF), thể hiện một phương pháp phát hiện mới. Và YANG et al. đã sử dụng công nghệ LC-MS / MS để xác nhận rằng phương pháp phát hiện này có độ nhạy, độ chọn lọc và độ lặp lại tốt trong các nghiên cứu dược động học. Quá trình này tương đối ổn định. Sau khi cho chuột SD vào dạ dày (1 0 0 mg · kg -1), thời gian Tmax của nồng độ thuốc trong máu đạt đến đỉnh là (1. 0 ± 0,5 ) h, và nồng độ thuốc trong máu tối đa Cmax là (779,2 ± 211,7) ng · mL -1, thời gian bán thải t1 / 2 là (1,1 ± 0,3) h. SHEN và cộng sự [42] đã thử nghiệm sự hấp thu echinacoside ở ruột ở chuột và nhận thấy rằng không có sự khác biệt đáng kể về hệ số thấm hiệu quả của tá tràng, hỗng tràng và hồi tràng, nhưng nó đã tăng lên đáng kể ở ruột kết, khẳng định tốc độ hấp thu ở ruột của nó. Dầu verapamil, và dầu đinh hương thấp hơn và phụ thuộc vào vị trí có thể thúc đẩy sự hấp thụ của echinacea. JIA và cộng sự [43] đã sử dụng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC) để thấy rằng thuốc được hấp thu rất nhanh khi tiêm vào dạ dày ở chuột, nhưng nồng độ tối đa của thuốc trong huyết thanh rất thấp và thuốc được đào thải nhanh chóng. JIA và cộng sự [44] đã sử dụng kỹ thuật khối phổ và cộng hưởng từ để phát hiện tám chất chuyển hóa pha II trong mật của những con chuột được tiêm echinacoside qua đường tĩnh mạch, là sự methyl hóa echinacoside và sự kết hợp của axit glucuronic và axit sulfuric. Điều.

Bằng cách phân tích dược động học, có thể hiểu sâu sắc mối quan hệ và ý nghĩa của sự hấp thu, phân phối, chuyển hóa, bài tiết của thuốc và tác dụng dược lý và độc tính của chúng. Ý nghĩa.

Tóm lại, tác dụng dược lý của echinacoside rất rộng, liên quan đến nhiều bệnh hệ thống và đóng một vai trò trong nhiều khía cạnh của bệnh. Nó là một thành phần y học cổ truyền Trung Quốc rất tiêu biểu và tiềm năng. Vẫn còn thiếu các nghiên cứu sâu hơn trong nhiều lĩnh vực bệnh, chẳng hạn như liệu các tác dụng chống oxy hóa, chữa lành vết thương và bảo vệ thần kinh của echinacoside có thể được áp dụng cho chứng rối loạn chức năng sàn chậu hay không. Nghiên cứu sâu hơn và toàn diện hơn về nó vẫn chưa đủ, và cần thực hành nhiều hơn nữa.