Chất ức chế chất đồng vận chuyển natri Glucose-2: Chú ý đến tác dụng có lợi đối với kết quả lâm sàng ngoài bệnh tiểu đường Ⅲ

10. Tác dụng phụ

Ức chế SGLT2hoặc vắng mặt cũng có thể có những rủi ro đáng kể. Những con chuột thiếu SGLT2 có khả năng kiểm soát bệnh tiểu đường tốt hơn so với những con chuột hoang dã, nhưng chúng có tỷ lệ tử vong và tỷ lệ nhiễm trùng tăng lên rất nhiều. Điều này tương ứng với tình trạng mất gen; dị hợp tử có kết quả thuận lợi hơn so với đồng hợp tử. Cũng có sự gia tăng mất magiê và canxi qua nước tiểu ở những con chuột đi tiểu ngọt này và một số có xu hướng tăng bài tiết phốt phát [142]. Sự khác biệt giữa kết quả của những con chuột này và những bệnh nhân bị ức chế SGLT2 là rất rõ ràng; tuy nhiên, những con chuột này có kết quả rất tốt trừ khi chúng được tiêm streptozotocin để khiến chúng mắc bệnh tiểu đường. Điều kiện này không thể so sánh được vớibệnh tiểu đường loại 2. Những con chuột đồng hợp tử bài tiết một lượng lớn nước tiểu và glucose. Một thách thức đối với cân bằng nội môi như vậy rõ ràng không thể duy trì được lâu. Ở người, có rất ít tác dụng phụ đe dọa tính mạng như mất nước [40],nhiễm toan đái tháo đường(thường là đường huyết),nguy cơ cắt cụt chi, nhiễm trùng đường sinh dục và gãy xương là nổi bật nhất.

MẤT BAO LÂU ĐỂ CISTANCHE CÓ HIỆU QUẢ CHO BỆNH NHÂN BỆNH THẬN?

SGLT2 làm tăngnồng độ thể ketonevà có thể dẫn tớinhiễm toan đái tháo đường bình thường, đặc biệt ở những bệnh nhân thiếu đủ insulin trong hệ thống [143]). Vì đây không phải là trường hợp ở những bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường nên không có trường hợp nhiễm toan ceton nào được báo cáo ở nhóm đối tượng này [10]. Ngoài những rủi ro đã biết, còn có một tác dụng phụ nữa, có lẽ chưa được báo cáo đầy đủ, của nhiễm toan ceto: nó có thể gây ra chứng loạn nhịp tim. Tuy nhiên, điều này có lẽ bị phản đối bởi hoạt động giao cảm giảm đi dođiều trị bằng gliflozin. Một đánh giá rất kỹ lưỡng về chủ đề này gần đây đã được xuất bản [144]. Việc xem xét các báo cáo gửi tới hệ thống báo cáo tác dụng phụ của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm cho thấy ít hơnrung tâm nhĩbiến cố ở bệnh nhân dùng thuốc ức chế SGLT2 so với các thuốc trị đái tháo đường khác [145].

Nhiễm trùng đường sinh dụcthường xuyên hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế SGLT2, điều này không có gì đáng ngạc nhiên [38,41,42,146]. Có rất ít nghiên cứu không báo cáo tác dụng phụ này. Chúng cũng thường xuyên hơn đáng kể ở những bệnh nhân không mắc bệnh tiểu đường [10]. Tuy nhiên, đây thường là những tập phim không phức tạp và chủ yếu là đơn lẻ [147,148]. Ngoài ra còn có mối lo ngại về cân bằng nội môi xương. Nguy cơ gãy xương gia tăng được nhận thấy là đáng kể sau khi dùng nhiều nhóm thuốc trị đái tháo đường hơn, bao gồm cả thuốc ức chế SGLT2 [53]. Tuy nhiên, trong hầu hết các nghiên cứu lớn, tỷ lệ gãy xương không tăng được báo cáo. Phân tích tổng hợp không hoàn toàn mang tính kết luận. Một trong số họ nhận thấy tỷ lệ gãy xương tăng lên đáng kể sau canagliflozin [149]; một nghiên cứu gần đây hơn không tìm thấy bất kỳ ý nghĩa thống kê nào so với giả dược [150].

Nguy cơ cắt cụt chi cao hơn được báo cáo trong nghiên cứu CANVAS [5] đã gây lo ngại. Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu lớn không tìm thấy nguy cơ gia tăng và một phân tích tổng hợp gần đây đã xác nhận không có sự gia tăng tỷ lệ cắt cụt chi trong một nhóm thuần tập tổng hợp gồm 63.716 bệnh nhân [151]. Bằng chứng này nhất quán giữa các loại thuốc ức chế SGLT2 khác nhau, quần thể ban đầu và thời gian sử dụng điều trị. Trong một phân tích bao gồm chương trình CANVAS và các thử nghiệm CREDENCE, tiền sử cắt cụt chi trước đó là yếu tố dự báo mạnh nhất về việc cắt cụt chi trong tương lai [152]; do đó, mối liên quan với điều trị không nhất thiết là nguyên nhân. Mặt khác, khả năng phục hồi kém do thiếu máu cục bộ ở chi sau đã được tìm thấy ở những con chuột mắc bệnh tiểu đường thực nghiệm được điều trị bằng canagliflozin [69], vì vậy nguy cơ này cần được cảnh giác liên tục và nghiên cứu thử nghiệm nhiều hơn.

Một số phát hiện thú vị và không trực quan đã được báo cáo khi kết hợp gliflozin với tập luyện và điều chỉnh lối sống khác. Dapagliflozin làm giảm sự cải thiện độ nhạy insulin do tập luyện sức bền [153]. Hiệu quả của việc tư vấn chế độ ăn uống cũng bị cản trở bởi loại thuốc tương tự [154]. Mặt khác, trong một nghiên cứu khác, tập thể dục cường độ cao + dapagliflozin làm giảm khối lượng mỡ trong cơ thể [155]. Tuy nhiên, nhóm đối chứng chỉ được điều trị bằng dapagliflozin và không có nhóm đối chứng khi tập luyện mà không điều trị.

Các tác dụng phụ được mô tả không nhiều và không đủ nghiêm trọng để loại bỏ các kết quả có lợi trong các nghiên cứu được trích dẫn ở trên.

11. Kết luận

Gliflozin làm giảm lượng muối và nước trong cơ thể, làm giảm khối lượng công việc của tim. Sự sẵn có ngày càng tăng của thể ketone và việc chuyển đổi tiêu thụ năng lượng từ glucose sang các nguồn khác sẽ cải thiện dinh dưỡng của nó. Cáckhối lượng công việc của thậncũng giảm khi quá trình siêu lọc bị loại bỏ và sự tái hấp thu natri và glucose thấp hơn, dẫn đến nhu cầu năng lượng thấp hơn. Cả hai cơ quan đều được hưởng lợi từ việc cải thiện lưu lượng máu và cung cấp oxy tốt hơn với lượng hematocrit tăng lên. Chức năng ty thể tốt hơn cũng góp phần sử dụng năng lượng và oxy tốt hơn trong tế bào. Giảm hoạt động giao cảm có thể là một đóng góp đáng kể cho cả hailợi ích về thận và tim. Những tác động này xảy ra nhanh chóng và có thể giải thích phần nào những tác dụng có lợi được thấy trong quá trình theo dõi ngắn hạn.

Cải thiện khả năng bù đắp bệnh tiểu đường hoặc huyết áp có thể liên quan đến kết quả lâu dài tốt hơn sau khi ức chế SGLT2. Ngoài ra, gliflozin cũng có thể làm giảm bớt gánh nặng của “kiểu gen tiết kiệm” [156]. Cơ thể có ít calo và muối hơn, ngay cả khi không thay đổi thói quen ăn kiêng. Tác dụng này khác với tác dụng của chế độ ăn ít carbohydrate vì gliflozin giúp bài tiết không chỉ lượng glucose đã ăn vào mà còn cả glucose có nguồn gốc từ các loại chất dinh dưỡng khác và quá trình tạo glucose. Sự phân giải mỡ trắng tăng lên có thêm lợi ích cho các cơ quan khác, chẳng hạn như gan. Một bản tóm tắt bằng đồ họa đơn giản về tác dụng có lợi của thuốc ức chế SGLT2 được cung cấp trong Hình 1.

Hình 1. Tác dụng có lợi của thuốc ức chế SGLT2 đối với thận, hệ tim mạch và gan.

Không rõ liệu mỗi thay đổi trao đổi chất được mô tả ở trên có góp phần mang lại tác dụng có lợi hay không và ở mức độ nào. Giảm viêm và xơ vữa động mạch có thể sẽ mang lại nhiều lợi ích hơn nữa khi có thời gian theo dõi lâu dài. Tuy nhiên, nguy cơ gãy xương lâu dài cũng có thể tăng lên. Giống như tất cả các loại thuốc mới, việc theo dõi kỹ lưỡng và nghiêm túc các tác dụng phụ là cần thiết. Các chất ức chế SGLT2 đã thu hút được một lượng lớn sự quan tâm, có lẽ hiện tại nó đang ở mức cao nhất. Nhiều tác dụng có lợi của chúng giúp cải thiện vũ khí của chúng ta trước gánh nặng bệnh tật của nền văn minh. Nếu các tác dụng phụ được kiểm tra và kiểm soát cẩn thận thì lợi ích của chúng là rất lớn. Vì mọi chức năng thận của con người đều lọc glucose nên những người không mắc bệnh tiểu đường cũng có thể được hưởng lợi từ tác dụng của nhóm thuốc này, như đã được chứng minh nhiều lần.

Đóng góp của tác giả: V. ˇC.C. và OZ đều lên kế hoạch cho công việc, trích xuất thông tin từ các bằng chứng sẵn có và đánh giá chúng có liên quan đến bài báo hay không. V. ˇC.C. đã viết bài báo. Tất cả các tác giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.

Tài trợ: Nghiên cứu này nhận được tài trợ từ Dự án Nghiên cứu Bệnh viện Đại học Đa khoa RVO-VFN64165.

Xung đột lợi ích: Các tác giả tuyên bố không có xung đột lợi ích liên quan đến nội dung của bài viết này.