Methylnaltrexone tiêm dưới da để điều trị táo bón do opioid gây ra ở bệnh nhân ung thư so với bệnh nhân không ung thư: Phân tích các biến số hiệu quả và an toàn từ hai nghiên cứuⅡ
Sep 12, 2023
phương pháp
Thiết kế nghiên cứu
Hai nghiên cứu đa trung tâm, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược (302 [NCT00402038] và 4000[NCT00672477]) được tiến hành ở những bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh nặng và OIC. Mỗi nghiên cứu đã được công bố trước đó.29,31 Trong nghiên cứu 302, sau 5-giai đoạn sàng lọc trong ngày là chọn ngẫu nhiên 1:1 các bệnh nhân được tiêm SC methylnaltrexone 0,15 mg/kg hoặc giả dược cách ngày trong 2 tuần .
Click để giảm táo bón nhanh chóng
Những bệnh nhân đã có<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days.
Tất cả các bệnh nhân đã hoàn thành nghiên cứu đều đủ điều kiện tham gia vào nghiên cứu mở rộng nhãn mở (nghiên cứu 302, NCT01367613; nghiên cứu 4000, NCT00672139). Những bệnh nhân không tiếp tục tham gia các nghiên cứu mở rộng được liên hệ vào thời điểm 30 ngày sau liều cuối cùng (nghiên cứu 302) hoặc được tái khám sau liều cuối cùng từ 15 đến 21 ngày (nghiên cứu 4000). Trong quá trình nghiên cứu, việc điều trị bằng thuốc nhuận tràng cấp cứu và thuốc thụt không được phép trong vòng 4 giờ trước hoặc sau khi dùng thuốc nghiên cứu nhưng lại được phép. Bệnh nhân có thể nhận được liều opioid cấp cứu khi cần thiết.
Người bệnh
Bệnh nhân lớn hơn hoặc bằng 18 tuổi được chẩn đoán mắc bệnh giai đoạn nặng, bao gồm các bệnh giai đoạn cuối như ung thư không thể chữa khỏi và hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải ở giai đoạn cuối, có tuổi thọ lớn hơn hoặc bằng 1 tháng đều đủ điều kiện tham gia nghiên cứu . Bệnh nhân được yêu cầu sử dụng opioid thường xuyên để giảm bớt cảm giác khó chịu hoặc giảm đau trong thời gian Lớn hơn hoặc bằng 2 tuần trước liều đầu tiên của thuốc nghiên cứu và đang dùng một chế độ điều trị ổn định (được định nghĩa là không giảm liều Lớn hơn hoặc bằng 50). %; cho phép tăng liều) trong thời gian Lớn hơn hoặc bằng 3 ngày trước liều đầu tiên. Bệnh nhân được yêu cầu phải có OIC, được định nghĩa là (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug.
Đối với bệnh nhân dùng thuốc nhuận tràng, bao gồm thuốc làm mềm phân (ví dụ docusate natri), chất kích thích (ví dụ senna và bisacodyl) và thuốc thẩm thấu (ví dụ: sữa magie, polyethylene glycol, lactulose và sorbitol), chế độ điều trị phải ổn định trong Lớn hơn hoặc bằng 3 ngày trước liều thuốc nghiên cứu đầu tiên và bệnh nhân được phép tiếp tục sử dụng các thuốc nhuận tràng này trong suốt nghiên cứu.
Bệnh nhân bị loại trừ nếu họ có tiền sử điều trị bằng methylnaltrexone, bất kỳ quá trình bệnh nào gợi ý tắc ruột cơ học, bằng chứng về sự ứ đọng phân, bệnh túi thừa hoạt động, cắt phân và bất kỳ nguyên nhân tiềm tàng nào không phải do opioid gây ra rối loạn chức năng ruột, mà theo ý kiến của điều tra viên có thể là nguyên nhân chính gây táo bón. Ngoài ra, những bệnh nhân bị đau bụng cấp do phẫu thuật không đủ điều kiện tham gia nghiên cứu 302 và những bệnh nhân dùng vinca alkaloid (ví dụ vincristine, vinblastine hoặc vinorelbine) trong 4 tháng trước khi sàng lọc không đủ điều kiện cho nghiên cứu 4000.
Đánh giá
Bệnh nhân được phân loại theo những người mắc bệnh ung thư đang hoạt động và những người không bị ung thư. Để chứng tỏ rằng methylnaltrexone có tác dụng nhanh chóng và để xác định mối quan hệ tạm thời giữa việc sử dụng thuốc và phản ứng, các tiêu chí về hiệu quả sau đây đã được chọn:
(1) tỷ lệ bệnh nhân mắc RFL trong vòng 4 giờ sau Lớn hơn hoặc bằng 2 trong 4 liều đầu tiên;
(2) tỷ lệ bệnh nhân mắc RFL trong vòng 4 giờ sau liều đầu tiên;
(3) thời điểm RFL đầu tiên được đánh giá là 4 giờ và 24 giờ;
(4) số lần nhuận tràng trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc ở tuần thứ 2;
(5) tỷ lệ bệnh nhân có số lần đi tiêu tự do lớn hơn hoặc bằng 3 lần mỗi tuần trong cả tuần 1 và 2;
(6) tỷ lệ bệnh nhân sử dụng thuốc nhuận tràng cấp cứu; Và (
7) điểm đau.
Số lần nhuận tràng hàng tuần được coi là thiếu trong tuần không đánh giá nhu động ruột trong hơn 3 ngày. Mức độ đau hiện tại và mức độ đau nặng nhất được đánh giá sau liều thuốc nghiên cứu đầu tiên và vào ngày thứ 7 và được xếp loại theo thang điểm từ 0 (không có) đến 10 (cơn đau tồi tệ nhất có thể). Độ an toàn được đánh giá ở tất cả các bệnh nhân dùng một liều thuốc nghiên cứu và bao gồm tỷ lệ mắc, mức độ nghiêm trọng và loại tác dụng phụ (AE).
Tất cả các AE đều được mã hóa theo Từ điển y tế về các vấn đề quản lý thuốc phiên bản 6.0 (nghiên cứu 302) hoặc 14.0 (nghiên cứu 4000). Các AE xuất hiện trong điều trị (TEAE), TEAE nghiêm trọng và TEAE dẫn đến ngừng nghiên cứu sớm được tóm tắt tổng thể và theo mối quan hệ của chúng với thuốc nghiên cứu.
Phân tích thống kê
Dữ liệu được tổng hợp từ cả hai nghiên cứu và bệnh nhân được phân loại theo những người mắc bệnh ung thư đang hoạt động và những người không bị ung thư.Các phân tích về hiệu quả được thực hiện trên bộ phân tích theo mục đích điều trị (ITT), được xác định là những bệnh nhân được dùng Lớn hơn hoặc bằng 1 liều thuốc nghiên cứu. Dữ liệu được phân tích bằng các xét nghiệm chi bình phương về phản ứng RFL và việc sử dụng thuốc nhuận tràng cấp cứu; kiểm tra thứ hạng log về thời gian cho đến khi có phản hồi RFL đầu tiên được kiểm duyệt vào lúc 48 giờ hoặc thời điểm dùng liều thuốc nghiên cứu tiếp theo; và xét nghiệm tổng xếp hạng Wilcoxon về số lần nhuận tràng hàng tuần. Đường cong sinh tồn Kaplan– Meier được sử dụng để so sánh thời gian bắt đầu nhuận tràng giữa các phương pháp điều trị cho bệnh nhân ung thư và bệnh nhân không ung thư. Mức ý nghĩa danh nghĩa là 0,05, không điều chỉnh bội số
Thuốc thảo dược tự nhiên giúp giảm táo bón-Cistanche
Cistanche là một chi thực vật ký sinh thuộc họ Orobanchaceae. Những loại cây này được biết đến với đặc tính chữa bệnh và đã được sử dụng trong Y học cổ truyền Trung Quốc (TCM) trong nhiều thế kỷ. Các loài Cistanche chủ yếu được tìm thấy ở các vùng khô cằn và sa mạc ở Trung Quốc, Mông Cổ và các khu vực khác ở Trung Á. Cây Cistanche có đặc điểm là có thân màu vàng, nhiều thịt và được đánh giá cao vì lợi ích tiềm tàng cho sức khỏe. Trong TCM, Cistanche được cho là có đặc tính bổ và thường được sử dụng để nuôi dưỡng thận, tăng cường sinh lực và hỗ trợ chức năng tình dục. Nó cũng được sử dụng để giải quyết các vấn đề liên quan đến lão hóa, mệt mỏi và sức khỏe tổng thể. Trong khi Cistanche có lịch sử sử dụng lâu dài trong y học cổ truyền, nghiên cứu khoa học về hiệu quả và độ an toàn của nó vẫn đang được tiến hành và còn hạn chế. Tuy nhiên, nó được biết là có chứa nhiều hợp chất hoạt tính sinh học khác nhau như phenylethanoid glycoside, iridoids, lignan và polysaccharides, có thể góp phần vào tác dụng chữa bệnh của nó.
Wecistanche'sbột cistanche, viên cistanche, viên nang cistanchevà các sản phẩm khác được phát triển bằng cách sử dụngsa mạcbể chứa nướclàm nguyên liệu đều có tác dụng tốt trong việc giảm táo bón. Cơ chế cụ thể như sau: Cistanche được cho là có lợi ích tiềm năng trong việc giảm táo bón dựa trên cách sử dụng truyền thống và một số hợp chất nhất định mà nó chứa. Mặc dù nghiên cứu khoa học cụ thể về tác dụng của Cistanche đối với táo bón còn hạn chế, nhưng nó được cho là có nhiều cơ chế có thể góp phần tạo nên tiềm năng giảm táo bón. Tác dụng nhuận tràng:Cistanchetừ lâu đã được sử dụng trong Y học cổ truyền Trung Quốc như một phương thuốc chữa táo bón. Nó được cho là có tác dụng nhuận tràng nhẹ, có thể giúp thúc đẩy nhu động ruột và gây táo bón. Tác dụng này có thể là do các hợp chất khác nhau được tìm thấy trong Cistanche, chẳng hạn như glycoside phenylethanoid và polysacarit. Làm ẩm đường ruột: Dựa trên cách sử dụng truyền thống, Cistanche được coi là có đặc tính giữ ẩm, đặc biệt nhắm vào đường ruột. Thúc đẩy quá trình hydrat hóa và bôi trơn ruột có thể giúp làm mềm các công cụ và tạo điều kiện cho việc đi lại dễ dàng hơn, từ đó làm giảm táo bón. Tác dụng chống viêm: Táo bón đôi khi có thể liên quan đến tình trạng viêm ở đường tiêu hóa. Cistanche chứa một số hợp chất nhất định, bao gồm phenylethanoid glycoside và lignan, được cho là có đặc tính chống viêm. Bằng cách giảm viêm trong ruột, nó có thể giúp cải thiện nhu động ruột đều đặn và giảm táo bón.