Nhắm mục tiêu Con đường phát tín hiệu ROS / NF ‑ κB bằng Polyphenol không hạt của Vitis Vinifera đen không hạt trong CCl4 gây nhiễm độc thận, phổi, não và lá lách ở chuột
Mar 27, 2022
Để biết thêm thông tin. tiếp xúctina.xiang@wecistanche.com
Ứng suất oxy hóađược định nghĩa là sự mất cân bằng giữa độc tính của các loài oxy phản ứng (ROS) và sinh lýchất chống oxy hóaHệ thống phòng thủ loại bỏ ROS hoặc cải thiện thiệt hại do kết quả gây ra, ROS được tạo ra phá hủy tất cả các khía cạnh tế bào có thể gây ra các tác động gây chết người, 2 và đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sinh bệnh của nhiều cơ quan con người, bao gồm não, phổi, gan, lá lách và thận -5. Do đó, việc giảm sản xuất ROS là rất quan trọng để ngăn ngừa thiệt hại do oxy hóa nhiều hơn và; cho sự tồn tại của tế bào. Tuy nhiên, tổn thương tế bào lớn gây ra việc loại bỏ tế bào bị tổn thương để duy trì các tế bào khỏe mạnh xung quanh6, Các hóa chất độc hại khác nhau như methanol, carbon tetrachloride (CC1,). hydrocacbon thơm và bromobenzene có thể gây tổn thương cơ quan toàn thân bằng cách tạo ra ROS8. CCl được sử dụng rộng rãi như một chất làm sạch, dung môi và chất tẩy dầu mỡ, cho cả gia đình và công nghiệp. Ngoài ra, nó được sử dụng rộng rãi như một mô hình thực nghiệm để nghiên cứu tác dụng gây độc cho gan của các chất chiết xuất từ thực vật và thuốc, vì gan là cơ quan chính tiếp xúc với độc tính của CCl. Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng bởi độc tính của nó nhưquả thận, phổi, vàlách.
Nhiều phương thuốc cổ truyền đã được nghiên cứu trong các mô hình động vật trong phòng thí nghiệm vì khả năng bảo vệ của chúng chống lại các bệnh mãn tính, độc tố và hóa chất độc hại khác nhau -4. Vitis vinifera (VV) là một trong những cây thuốc dân gian và thực phẩm chức năng, thuộc họ Vitaceae. Nó là một loại trái cây không có vi khuẩn và là loại trái cây ăn được được trồng và tiêu thụ nhiều nhất trên thế giới. VV có nhiều tác dụng có lợi cho sức khỏe như tăng cường miễn dịch, chống viêm, bảo vệ thần kinh, chống oxy hóa, chống apxe và chống ung thư. Những tác dụng thúc đẩy này liên quan đến các thành phần chức năng của nó, bao gồm khoáng chất, axit amin, protein, đường, axit hữu cơ, vitamin và chất phytochemical (flavonoid, carotenoid, tannin, anthocyanins và proanthocyanins).
Khả năng bảo vệ của các loại và bộ phận khác nhau của VV như thân, lá, hạt và nước trái cây chống lại các tác nhân gây độc cho gan đa dạng, bao gồm cả CCl, đã được kiểm tra -5, 17. Ngoài ra, công trình được xuất bản gần đây của chúng tôi đã điều tra, lần đầu tiên, tiềm năng thôi miên trị liệu và hoạt động hiệp đồng của chiết xuất không hạt (cả cùi và da, polyphenol VV đen （VVP） chống lại độc tính gan do CCl gây ra². May mắn thay, không có nghiên cứu nào trước đây đã cố gắng điều tra hiệu quả điều trị của VVP chống lại hệ thống do CClA gây ra độc tính (độc tính trên thận, phổi, não và lá lách) ở chuột, để so sánh giá trị điều trị của chúng ở các cơ quan đích này. các cơ quan được nghiên cứu bằng cách sử dụng các biểu đồ cụm bản đồ nhiệt. Ảnh hưởng của VVP đen đối với tổn thương oxy hóa và viêm hoại tử do đó CCl gây ra sự phá hủy hệ thống, cũng được đánh giá ted ở đây. Để giải thích kết quả, hàm lượng phytochemical và các hoạt động chống oxy hóa trong ống nghiệm của VVP đã được kiểm tra.
Kết quả
Thành phần phenolic và tiềm năng chống oxy hóa của VVPF.Nghiên cứu hiện tại cho thấy tổng hàm lượng phenol trong VVPF là 58,387 ± 0. 755 mg axit gallic eq. g-'VV PF. Ngoài ra, nghiên cứu này báo cáo sự hiện diện của 16,718 ± 1,858 mg catechin eq của flavonoid, 1. 0 98 ± 0. 342 mg Quercetin (QR) eq của flavanol và 3,467 ± 0,466 mg cyanidin {{ 17}} glucoside (Cy -3- GLC) eq anthocyanins trong mỗi 1 g VVPF.
VVPF cho thấy hoạt động chống oxy hóa in vitro mạnh mẽ với giá trị tổng khả năng chống oxy hóa (TAC) là 709,589 ± 25,939 mg Butylated hydroxytoluene (BHT), ví dụ. g -1 VVPE. Hơn nữa, nó có khả năng khử sắt mạnh và có thể loại bỏ gốc 2,2'-azino-bis (3- ethylbenzothiazoline -6- axit sulfonic (ABTS) (Hình. 1A, B)). Kết quả cũng cho thấy rằng sức mạnh khử sắt của VVPF là đáng kể (p<0.05)higher(lower ic50="" value="" "50%="" inhibitory="" concentration")="" than="" that="" of="" ascorbic="" acid="" (asc),="" while="" its="" abts="" scavenging="" power="" was="" lower="" (higher="" ic50="" value)="" than="" that="" of="">
Ảnh hưởng của VVPF đến ngộ độc toàn thân do CCl.VVPF thể hiện tác động cải thiện mạnh mẽ đối với độc tính do CCl gây ra trong các mô thận, phổi, não và lá lách. Điều này đã được chứng minh bằng sự cải thiện đáng kể trong hệ thốngstress oxy hóavàviêm thần kinh.
Kết quả cho thấy tỷ lệ wt / bw nội tạng đối với thận, phổi vàláchcác mô có sự thay đổi không đáng kể giữa tất cả các nhóm. Tuy nhiên, một điều đáng kể (p<0.05)decrease was="" detected="" in="" the="" brain="" wt/b.w.ratios="" of="" rats="" in="" ccl(39.891%)and="" v(45.355%)="" groups="" as="" compared="" to="" the="" control="" "c"="" group.="" however,="" there="" was="" an="" anon-significant="" change="" in="" these="" ratios="" in="" rats="" of="" the="" ccl,+vvpf="" group="" relative="" to="" the="" ccl="" group="" (fig.="">
Tác động cải thiện của VVPF đối với stress oxy hóa ở thận do CCl gây ra.Dữ liệu của nghiên cứu này tiết lộ rằng CCl gây ra stress oxy hóa trong thận được biểu hiện bằng một yếu tố quan trọng (p<0.05)elevation in="" the="" level="" of="" ros(203.169%)and="" no(545.833%).in="" addition,="" the="">mức độ phản ứng axit (TBARS, 321,790 phần trăm) và hoạt động của myeloperoxidase (MPO, 321,579 phần trăm) đã tăng lên trong nhóm CCl, so với nhóm C (Hình, 2A-C). Những kết quả này đi kèm với sự giảm mạnh mức TAC (53,21%) và giảm glutathione (GSH, 80,647 phần trăm) và hoạt động của các chất chống oxy hóa enzym (superoxide dismutase "SOD, 45,727 phần trăm" và glutathione peroxidase "GPX, 50,909 phần trăm. ") như thể hiện trong Hình 2A, C, D. Tuy nhiên, có sự thay đổi không đáng kể trong tất cả các dấu hiệu ứng suất oxy hóa này trong thận của chuột ở nhóm V" xe "(Hình 2A-D).
![Te improving activity of VVPF to CCl4-induced renal oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the kidney tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C Control untreated rats; CCl4 rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene](/Content/uploads/2022842169/20220324141803714ee4ff12da46fb85e3d4af180e6971.png "Te improving activity of VVPF to CCl4-induced renal oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the kidney tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C Control untreated rats; CCl4 rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene")
Nghiên cứu này báo cáo sự cải thiện tốt các thông số stress oxy hóa sau khi dùng VVPF trong mười ngày (nhóm CCl cộng với VVPF).<0.05)reduced relative="" to="" that="" of="" the="" ccl,group="" by="" 44.747%,81.297%,67.439%,and="" 35.362%,="" respectively(fig.2a-c).in="" contrast,="" the="" level="" of="" tac(47.429%)="" and="" gsh(81.899%)and="" the="" activity="" of="" sod="" (57.936%)="" and="" gpx(91.769%)were=""><0.05) upregulated="" in="" the="" kidney="" of="" the="" rats="" in="" this="" group="" (fig.2a,="" c,="" d).="" while="" the="" intake="" of="" vvpf="" alone="" for="" ten="" days(vvpfgroup)had="" an="" anon-significant="" effect="" on="" all="" of="" the="" previous="" parameters,="" except="" for="" the="" mpo(decrease="" by="" 31.513%)and="" sod(elevated="" by="" 17.413%)="" activities,="" which="" were="" significantly=""><0.05) changed="" as="" related="" to="" the="" control="">
Tác động cải thiện của VVPF đối với stress oxy hóa do CCl gây ra trong phổi.Trong phổi, CCl, cũng gây ra stress oxy hóa bằng cách làm tăng nồng độ ROS, NO. T-THANH. và hoạt động của MPO đáng kể (p<0.05),by 131.883%,516.092%,332.458%,and="" 57.319%,respectively="" as="" compared="" to="" the="" control="" rats(fig.3a-c).="" moreover,="" the="" level="" of="" tac(65.779%),="" gsh(81.081%),="" as="" well="" as="" the="" activity="" of="" both="" sod="" (53.195%)and="" gpx="" (66.797%)were="" greatly="" depleted="" in="" the="" lung="" after="" ccl,="" injection(fig.3a,="" c,="" d).="" the="" results="" also="" found="" that="" the="" injection="" of="" rats="" with="" olive="" oil="" for="" 3="" weeks(v="" group)led="" to="" a="" significant=""><0.05)increase in="" the="" ros="" and="" tbars="" levels.="" moreover,="" it="" substantially="" diminished="" the="" tac="" and="" gsh="" contents="" in="" addition="" to="" the="" sod="" and="" gpx="" activities,="" relative="" to="" the="" control="" (fig.="" 3a-d).="" the="" percentages="" of="" these="" changes="" were="" 38.146%,="" 23.430%,34.877%,19.018%,41.998%,="" and="" 15.715%,="">
Sử dụng VVPF trong mười ngày (CCl, cộng với nhóm VVPF) đã cải thiện đáng kể sự xáo trộn trong trạng thái oxy hóa khử ở phổi do CCl gây ra.<0.05) decrease="" in="" the="" ros,="" no,and="" tbars="" levels,="" and="" mpo="" activity="" by="" 65.510%,58.955%,75.435%,and="" 55.496%,respectively,="" as="" related="" to="" the="" ccl,="" group="" (fig.3a-c).="" however,="" the="" levels="" of="" tac="" (136.084%)="" and="" gsh(445.627%),as="" well="" as="" the="" activity="" of="" sod(137.817%)and="" gpx(166.154%)were="" significantly=""><0.05)upregulated (fig.3a,c,d).while="" the="" administration="" of="" vvpf="" alone="" for="" ten="" days(vvpf="" group)="" not="" only="" had="" no="" damaging="" effect="" on="" the="" lung="" but="" also="" enhanced="" the="" pulmonary="" redox="" state.="" this="" has="" clearly="" appeared="" from="" its="" ability="" to="" enormously="" decrease="" the="" mpo="" activity(53.951%)="" and="" increase="" the="" gsh="" level(5.854%)and="" gpx="" activity(54.323%),="" as="" compared="" to="" the="" control="" untreated="" rats="" (fig.="" 3c,="">
Tác động cải thiện của VVPF đối với stress oxy hóa do CCl gây ra trong não. Hình 4 thể hiện khả năng của CCl, gây ra sự mất cân bằng trong trạng thái oxy hóa khử tế bào của não chuột. Điều này được giải thích bởi sự gia tăng lớn trong thành phần tế bào của ROS (198,719 phần trăm), NO (140,580 phần trăm) và TBARS (461,917 phần trăm), và hoạt động của MPO (98,253 phần trăm), liên kết với nhóm C (Hình. 4A-C). Ngược lại, TAC (66,333 phần trăm) và lượng GSH (63,233 phần trăm), cùng với hoạt động của SOD (37,463 phần trăm) và GPX (38,788 phần trăm), đã giảm đáng kể so với những con chuột đối chứng không được điều trị (Hình 4A, ĐĨA CD). Dữ liệu cũng tiết lộ tác dụng độc hại của dầu ô liu khi nó được sử dụng trong 3 tuần (nhóm V). Độc tính này được quyết định bởi ảnh hưởng của nó đối với mức tăng ROS (49,829 phần trăm) và TBARS (15,612 phần trăm) trong khi giảm mức TAC (44,444 phần trăm) và GSH (29,822 phần trăm), cũng như SOD (30,741 phần trăm) và GPX (13,015 phần trăm) các hoạt động khi so sánh với nhóm C (Hình 4A-D).
Việc sử dụng VVPF trong mười ngày (CCl, cộng với nhóm VVPF) là đủ để cải thiện tình trạng stress oxy hóa não do CCl, nhiễm trùng. Sau VVPFintake, mức ROS (37,175 phần trăm). NO (47,879 phần trăm) .TBARS (69,551 phần trăm), cũng như hoạt động của MPO (66,516 phần trăm), đã giảm đáng kể khi liên quan đến nhóm CCl (Hình 4A-C). Ngoài ra, mức TAC và GSH, cũng như các hoạt động của SOD và GPX là đáng kể (p<0.05)elevated when="" compared="" to="" the="" rats="" in="" the="" ccl,="" group="" (fig.4a,="" c,="" d).the="" percentages="" of="" increase="" were="" 95.544%,105.136%,71.815%,and="" 41.951%,respectively.on="" the="" other="" hand,="" the="" intake="" of="" vvpf="" alone="" (vvpf="" group)="" had="" no="" toxic="" effects="" on="" the="" brain.="" in="" addition,="" vvpf="" was="" able="" to=""><0.05)increase the="" gsh="" level(22.809%)="" and="" the="" gpx="" activity(14.292%),="" relative="" to="" the="" control="" group="" as="" shown="" in="">
Tác động cải thiện của VVPF đối với stress oxy hóa lách do CCl gây ra.Hình 5 làm sáng tỏ ảnh hưởng của việc tiêm CCl4 lên trạng thái oxy hóa khử của tế bào của lá lách. So với nhóm đối chứng, mức ROS (270,080 phần trăm), NO (182,979 phần trăm), và TBARS (395,516 phần trăm) và hoạt động của MPO (165,852 phần trăm) đã tăng lên rõ rệt trong lá lách của chuột sau 3 tuần tiêm. với CCl (Hình 5A-C). Hơn nữa, TAC ở lách và mức độ của chất chống oxy hóa không enzym (GSH), cũng như các hoạt động của chất chống oxy hóa enzym (SOD và GPX) là đáng kể (p<0.05) decreased="" as="" compared="" to="" the="" c="" group="" (fig.="" 5a,="" c,="" d).the="" percentages="" of="" this="" decrease="" were="" 64.035%,74.867%,35.894%,and="" 77.092%,respectively.="" however,="" no="" dramatic="" changes="" were="" observed="" in="" the="" spleens="" of="" rats="" after="" injection="" with="" olive="" oil="" (v="">
Dữ liệu của chúng tôi cho thấy việc điều trị bằng VVPF trong mười ngày sau khi tiêm CCl (CCl, cộng với nhóm VVPF) cho thấy tác dụng tuyệt vời đối với stress oxy hóa ở lách. Điều này được suy ra rõ ràng từ khả năng bình thường hóa hầu hết các thông số trạng thái oxy hóa khử của tế bào của VVPF. Trong nhóm này, mức ROS, NO, TBARS và hoạt động của MPO là đáng kể (p<0.05)reduced relative="" to="" the="" ccl="" (fig.5a-c)by="" 58.276%,52.519%,68.816%,and="" 62.098%,="" respectively.="" in="" contrast,the="" levels="" of="" tac="" and="" gsh="" and="" the="" activities="" of="" sod="" and="" gpx="" were="" significantly=""><0.05)increased(fig.5a,c,d)by 185.366%,278.584%,48.936%,and="" 332.962%,respectively.concerning="" the="" vvpf="" group,="" the="" tac="" and="" gshlevels,="" along="" with="" the="" sod="" and="" gpx="" activities,="" were="" substantially="" enhanced="" in="" the="" spleens="" of="" rats="" that="" were="" gavage-fed="" vvpf="" for="" ten="" days="" (fig.5a,="" c,="" d)by="" 78.947%,14.803%.32.784%.and="" 14.872%,="" respectively.="" however,="" all="" other="" examined="" oxidative="" stress="" parameters(ros,="" no,="" tbars,="" and="" mpo)were="" non-significantly="" (p'0.05)affected="" in="" the="" spleen="" of="" these="" rats="" by="" 6.274%,6.808%,15.306%,="" and="" 21.574%,="">
Ảnh hưởng chống viêm của VVPF trong các mô thận và phổi.Các đồ thị trong Hình. 2E, 3E làm sáng tỏ sự gia tăng lớn của các chất trung gian gây viêm trong các mô thận và phổi sau khi tiêm CCl. Do đó, biểu hiện gấp của yếu tố hạt nhân-kappa (NF-K) B, nitric oxide synthase cảm ứng (iNOS), cyclooxygenase (COX) -2 và yếu tố hoại tử khối u (TNF) -a được điều chỉnh trong thận bằng cách Tương ứng là 505,605 phần trăm, 960,088 phần trăm, 2399,110 phần trăm và 219,150 phần trăm. Tương tự, biểu hiện nếp gấp của các chất trung gian này đã tăng lên đáng kể trong mô phổi lần lượt là 628,041 phần trăm, 755,107 phần trăm, 4066,674 phần trăm và 351,253 phần trăm. Hơn nữa, biểu hiện nếp gấp của interleukin (IL) -1 và IL -8 trong mô phổi về cơ bản đã tăng lên đáng kể (Hình 3E) lần lượt là 4207,250 phần trăm và 3307,650 phần trăm. Liên quan đến, những con chuột được cho ăn dầu ô liu để3 tuần (nhóm V), biểu hiện gấp của NF-KB, iNOS, COX -2 và TNF-a trong thận không thay đổi đáng kể so với nhóm chứng (Hình 2E). Tương tự như vậy, biểu hiện nếp gấp của IL -1 và IL -8 trong mô phổi không tăng lên có ý nghĩa liên quan đến nhóm C (Hình 3E). Ngược lại, biểu hiện nếp gấpNF-KB (390,183 phần trăm), iNOS (329,548 phần trăm), COX -2 (286,581 phần trăm) và TNF- (148,410 phần trăm) trong mô phổi đã được điều chỉnh sau khi sử dụng dầu ô liu (Hình 3E).
![Te improving activity of VVPF to CCl4-induced pulmonary oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and IL-8] in the lung tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene](/Content/uploads/2022842169/202203241419113e7b7193a6ea4a74bcf5a1bb106c1d5b.png "Te improving activity of VVPF to CCl4-induced pulmonary oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and IL-8] in the lung tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene")
![Te improving activity of VVPF to CCl4-induced brain oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the brain tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene.](/Content/uploads/2022842169/20220324141950426e8d41388b49fbaaa87d6eaf118a73.png "Te improving activity of VVPF to CCl4-induced brain oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the brain tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene.")
![Te improving activity of VVPF to CCl4-induced spleen oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the spleen tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene](/Content/uploads/2022842169/202203241420338bff525bfd98453ba4ab30953eeed168.png "Te improving activity of VVPF to CCl4-induced spleen oxidative stress and necroinfammation. (A) reactive oxygen species (ROS), total antioxidant capacity (TAC), and nitric oxide (NO) levels (B) thiobarbituric acid reactive substances (TBARS) level (C) myeloperoxidase (MPO) and superoxide dismutase (SOD) activities (D) glutathione peroxidase (GPX) activity and reduced glutathione (GSH) level. (E) gene expression fold change of the pro-infammatory mediators [nuclear factor-kappa (NF-κ)B, inducible nitric oxide synthase (iNOS), cyclooxygenase (COX)-2, and tumor necrosis factor (TNF)-α] in the spleen tissues. Results are expressed as mean±S.E of 7 animals. C, Control untreated rats; CCl4, rats with systemic toxicity induced by CCl4 injection (1 mL/kg b.w., IP, 6 times); V, olive oil (vehicle of CCl4)-injected rats (0.5 ml/kg b.w., IP, 6 times); CCl4+VVPF, rats with systemic toxicity afer their gavage-fed VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. VVPF, control rats gavage-fed only VVPF (1.5 g/kg b.w.) for 10 days. Diferent letters indicate the signifcance at p<0.05; CCl4+VVPF group was compared with the CCl4 group, while V and VVPF groups were independently compared with the C group. BHT butylated hydroxytoluene")
Một hiệu quả cải thiện lớn đã được quan sát thấy đối với VVPF (CCl, cùng với nhóm VVPF) trên các chất trung gian gây viêm đã thử nghiệm gây ra ở cả thận và phổi sau khi tiêm CCl. Biểu thức gấp của NF-KB và TNF- incả hai mô cùng với iNOS, COX -2, IL -1 và IL -8 đều được bình thường hóa (Hình 2E, 3E). Phần trăm thay đổi trong biểu hiện nếp gấp ở thận so với nhóm CCl lần lượt là 78,928 phần trăm, 64,1111 phần trăm, 66,921 phần trăm, 69,514 phần trăm. Trong khi những tỷ lệ này trong mô phổi lần lượt là 79,9158 phần trăm, 72,999 phần trăm, 88,049 phần trăm, 98,082 phần trăm, 88. 860 phần trăm và 97,049 phần trăm. Hơn nữa, biểu hiện gấp của iNOS và COX -2 trong thận là đáng kể (p<0.05)reduced when="" compared="" to="" that="" of="" the="" ccl,="" rats(fig.2e)by="" 66.921%="" and="" 69.514%,="" respectively.="" the="" rats="" in="" the="" vvpf="" group="" showed="" a="" significant=""><0.05) ability="" to="" reduce="" the="" fold="" expression="" of="" the="" pro-inflammatory="" mediators="" in="" the="" kidney="" and="" lung="" tissues="" relative="" to="" the="" control="" group,="" especially="" for="" nf-kb,inos,="" and="" tnf-a.the="" percentages="" of="" reduction="" in="" the="" kidney="" were="" 45.702%,99.993%,and="" 18.134%,respectively,while="" these="" values="" in="" the="" lung="" were="" 90.817%,96.590%,and="" 96.438%,respectively.="" however,="" all="" other="" examined="" pro-inflammatory="" mediators="" either="" in="" the="" kidney(cox-2)="" or="" lung="" (cox-2,il-1β,il-8)were="" non-significantly(p="">0. 05) đã thay đổi (lần lượt là 6,109 phần trăm, 13,468 phần trăm, 4,691 phần trăm và 9,194 phần trăm).
Ảnh hưởng chống viêm của WVPF trong mô não và lá lách.Giống như trong các mô thận và phổi, CCl, tiêm gây ra sự điều hòa ở các chất trung gian gây viêm biểu hiện nếp gấp trong não chuột và các mô lá lách (Hình 4E, 5E). Biểu thức lần lượt của NF-kB, iNOS, COX -2 và TNF-a được điều chỉnh rõ rệt trong não lần lượt là 979,924 phần trăm, 522,286 phần trăm, 355,513 phần trăm và 71,18 phần trăm, và trong lá lách là 1007,975 tương ứng là phần trăm, 1937,934 phần trăm, 549,203 phần trăm và 22,784 phần trăm. Tuy nhiên, những con chuột chỉ được ăn dầu ô liu trong 3 tuần cho thấy mức độ biểu hiện nếp gấp bình thường đối với tất cả các thông số tiền viêm trong lá lách khi so sánh với những con chuột đối chứng (Hình 5E). Kết quả tương tự cũng đã được hiển thị trong mô não, ngoại trừ biểu hiện gấp của COX -2 đã được điều chỉnh đáng kể (p<0.05), relative="" to="" the="" c="" group="" (fig.="" 4e)by="">
Đối với những con chuột được sử dụng VVPF trong mười ngày sau khi tiêm CCl (CCl cộng với nhóm VVPF), biểu hiện của NF-RB, iNOS, COX -2 và TNF-a trong não và lá lách giảm đáng kể. , liên quan đến những con chuột say CCl đã được báo cáo. Tỷ lệ phần trăm của sự giảm này trong mô não lần lượt là 29,574 phần trăm, 64,299 phần trăm, 85,069 phần trăm và 34,672 phần trăm, trong khi các giá trị này ở lá lách lần lượt là 90,772 phần trăm, 94,888 phần trăm, 84,006 phần trăm và 24,426 phần trăm. Tương tự, biểu hiện nếp gấp của NF-KB, iNOS và TNF-a trong não (lần lượt là 99,376 phần trăm 95,678 phần trăm và 89,976 phần trăm) và lá lách (lần lượt là 69,646 phần trăm, 92,194 phần trăm và 79,936 phần trăm) của chuột ở nhóm VVPF giảm rõ rệt so với nhóm chứng. Mặc dù biểu hiện gấp của COX -2 trong cả hai mô không thay đổi, so với đối chứng, sau khi dùng VVPF trong mười ngày.
Các phát hiện mô bệnh học. Hình ảnh chụp vi thể của các mảnh cố định bằng formalin đã được xử lý của các mô được kiểm tra cho thấy độc tính toàn thân của CCl, và sự cải thiện ảnh hưởng của VVPF đối với các cơ quan được nghiên cứu khác nhau (Hình 6). Các phần kiểm soát của thận chứng tỏ vỏ thận với các ống thận và cầu thận bình thường. Tuy nhiên, việc tiêm CCl, trong 3 tuần cho thấy độc tính nghiêm trọng biểu hiện bằng tắc nghẽn tĩnh mạch thận (CRV (với sự xâm nhập của bạch cầu và các ống thận bị thoái hóa và mất các tế bào biểu mô lót và hình dạng điển hình của chúng. Những thay đổi này cho thấy đặc điểm viêm hoại tử của mô này. Việc sử dụng VVPF (CCl, cộng với VVPF) bảo tồn hình thái điển hình của thận chỉ với sự thoái hóa nhẹ của các ống (SDT). Tương tự, việc tiêm dầu ô liu (nhóm V) đã chứng minh SDT, tuy nhiên, không những thay đổi về hình thái đã được tìm thấy trong các mô thận của nhóm chuột VVPF.
Về mô phổi, chuột đối chứng cho thấy hình thái bình thường của túi phế nang (AS) và thành phế nang. Tổn thương nghiêm trọng được nhận thấy trong kiến trúc của nó sau khi tiêm CCl, được đặc trưng bởi mất cấu trúc phế nang bình thường, dày lên vô tổ chức phổ biến của vách ngăn phế nang và xẹp không gian phế nang. Việc sử dụng VVPF (CCl, cùng với VVPF) trong mười ngày đã phục hồi hình thái phổi. Độ dày của AS với không gian khí phế nang thu hẹp được quan sát thấy trong các mảnh mô phổi của chuột nhóm V, trong khi hình thái mô phổi ở chuột nhóm VVPF không có đặc điểm bất thường.
Mô não ở chuột đối chứng có cấu trúc bình thường với các tế bào thần kinh và tế bào thần kinh đệm bình thường.Sau khi tiêm CCl, cấu trúc điển hình này đã bị thay đổi thành thoái hóa tế bào thần kinh nghiêm trọng với không bào và nhân pyknotic trong tế bào thần kinh. VVPF được cho ăn trong 10 ngày làm giảm CCl, độc tính và bảo tồn hình thái não. Hơn nữa, những con chuột thuộc nhóm V và VVPF cho thấy hình thái não bình thường.
Mô lá lách của chuột đối chứng có hình thái bình thường với phần cùi trắng và đỏ rõ ràng. Tuy nhiên, lá lách của những con chuột say CCl cho thấy những tổn thương lớn ở những vùng này với sự xâm nhập của các tế bào viêm cực mạnh. Thiệt hại này đã được giảm nhẹ sau khi sử dụng VVPF (CCl, cộng với VVPF). ngoại trừ dòng chảy nhỏ của các tế bào viêm. Mặt khác, những con chuột chỉ được tiêm dầu ô liu (nhóm V) có vùng cùi trắng không được tổ chức ở mức độ vừa phải với các vùng không rõ ràng và tuyển dụng các tế bào viêm nhẹ. Ngược lại, việc sử dụng VVPF trong mười ngày (nhóm VVPF) không có tác dụng phụ đối với các mô lá lách của động vật và mô cho thấy các ngăn trắng và đỏ rõ ràng, như ở nhóm đối chứng.
Tác động của CCl, tổn thương và tác dụng điều trị của VVPF trong bốn cơ quan được kiểm tra.Ảnh hưởng của CCl, tác dụng có hại và hiệu quả điều trị VVPF ở bốn cơ quan được thử nghiệm được đánh giá bằng các biểu đồ nhiệt bản đồ (Hình 7). Các biểu đồ trong Hình 7 tập hợp các thông số về stress oxy hóa và viêm hoại tử được nghiên cứu ở những con chuột được điều trị bằng CCl (CCl, nhóm) và VVPF (CCl, cộng với nhóm VVPF) trong các cơ quan được nghiên cứu khác nhau. Sự gia tăng phần trăm của các thông số này so với nhóm đối chứng (Hình 7A, B) hoặc CCl4 (Hình 7C, D), tương ứng, được biểu thị bằng màu sắc của bản đồ nhiệt. Màu đỏ đề cập đến số lượng thông số cao hơn và màu xanh lam đề cập đến số lượng thấp hơn. Hình 7A, B chứng minh rằng CCl, có thể gây ra căng thẳng oxy hóa nhiều hơn và rối loạn trạng thái oxy hóa khử trong lá lách (ROS cao hơn và TAC thấp hơn), sau đó là thận, não và cuối cùng là mô phổi. Hơn nữa, như trong Hình 7B, lá lách và các mô não có biểu hiện nếp gấp cao nhất của NF-KB trong khi các chất trung gian khác trong các cơ quan đích có các mức độ biểu hiện nếp gấp khác nhau.
Mặt khác, Hình 7C, D cho thấy khả năng cao nhất của VVPF trong việc cải thiện mức độ TAC và GSH bên cạnh hoạt động của SOD và GPX trong phổi, sau đó là lá lách, thận và não (Hình 7C). Ngoài ra, phần nho này có thể làm cạn kiệt mức độ của các chất trung gian gây viêm, cũng như ROS, NO, TBARS và MPO trong phổi, sau đó là lá lách, thận và sau đó là não (Hình 7D). Do đó, các bản đồ nhiệt cho thấy phổi là mô ít bị ảnh hưởng nhất với CCl, tổn thương và là mô phản ứng tốt nhất với các giá trị điều trị của VVPF.
