Độc tính trên thận của các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch: Phân tích không cân xứng từ năm 2013 đến năm 2020 Ⅱ

Cuộc thảo luận

Phân tích thống kê là công cụ hữu ích

Bảng 6 trình bày thông tin về tổng số và số ICI cụ thể trong bảng dự phòng 2*2 và kết quả tính toán bằng phân tích không cân xứng. Phông chữ sẽ đậm nếu ROR{6}}25 cao hơn 1 hoặc IC025 cao hơn 0. (a) Số lượng bản ghi cóAE thậnđược báo cáo cho ICI. (b) Số lượng hồ sơ với bất kỳ AE nào khác được báo cáo cho ICI. (c) Số lượng hồ sơ có bất kỳAE thậnđối với các loại thuốc khác. (d) Số lượng hồ sơ báo cáo các AE khác đối với các loại thuốc khác. ROR, tỷ lệ chênh lệch báo cáo; ROR025, giới hạn dưới của khoảng tin cậy 95% của ROR; IC, thành phần thông tin; IC025, giới hạn dưới của khoảng tin cậy 95% của IC.

Hình 1. Tất cả các tín hiệu cho thấy tỷ lệ chênh lệch báo cáo (ROR) của thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI) trong các tác dụng phụ chi tiết gây độc thận (AE). PT, thuật ngữ ưu tiên; ROR025, giới hạn dưới của khoảng tin cậy 95% của ROR. ROR025 lớn hơn 1 được coi là tín hiệu.

NHẤP VÀO ĐÂY ĐỂ NHẬN CHIẾT XUẤT CISTANCHE HỮU CƠ TỰ NHIÊN VỚI 25% ECHINACOSIDE VÀ 9% ACTEOSIDE CHO CHỨC NĂNG THẬN

Dịch vụ hỗ trợ của Wecistanche-Nhà xuất khẩu cistanche lớn nhất ở Trung Quốc:

Email:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Điện thoại:+86 15292862950

Mua sắm để biết thêm thông số kỹ thuật

https://www.xjcistanche.com/cistanche-cửa hàng

trong việc hỗ trợ phát hiện tín hiệu trong các hệ thống báo cáo tự phát. Trong một nghiên cứu trước đây, ROR đã được chọn làm thuật toán phân tích quốc tịch không phù hợp để mô tả phổ, tần suất và các đặc điểm lâm sàng của các tác dụng phụ liên quan đến ICI (Raschi và cộng sự 2019). Tuy nhiên, không có cách tiếp cận riêng lẻ nào để phát hiện tín hiệu là đủ và việc sử dụng đồng thời các phương pháp khác là cần thiết (van Puijenbroek và cộng sự 2002). Vì vậy, hai phương pháp ROR và BCPNN được sử dụng trong nghiên cứu này. Việc lựa chọn các khoảng thời gian cần phải chú ý. Trong một nghiên cứu trước đây, phân tích không cân xứng và Bayes đã được sử dụng trong khai thác dữ liệu để sàng lọc các nghi ngờtác dụng phụ thậnsau khi quản lý các ICI khác nhau, dựa trên FAERS từ tháng 1 năm 2004 đến tháng 9 năm 2019 (Chen và cộng sự 2020). Tuy nhiên, thị trường tương đối lớn hơn của ICI, ipilimumab, đã được niêm yết vào năm 2011. Dữ liệu dư thừa làm tăng kết quả phân tích về sai số xác suất. Nghiên cứu của chúng tôi là nghiên cứu cảnh giác dược về độc tính thận liên quan đến ICI dựa trên hơn 50 triệu hồ sơ trong giai đoạn thích hợp. Điều này làm cho kết luận của chúng tôi ổn định hơn so với các nghiên cứu khác.

Hình 2. Tất cả các tín hiệu hiển thị các thành phần thông tin (IC) của thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICI) trong các tác dụng phụ chi tiết gây độc thận (AE). PT, thuật ngữ ưu tiên; IC025, giới hạn dưới của khoảng tin cậy 95% của IC. IC025 lớn hơn 0 được coi là tín hiệu.

Độc tính trên thận theo giới tính

Đáng chú ý, so với bệnh nhân nam, các AE gây độc thận được báo cáo nhiều hơn so với bệnh nhân nữ (63,66% so với 29,96%). Kết quả phản ánh rằng nam giới là nhóm có nguy cơ cao mắc các AE gây độc cho thận sau khi điều trị bằng thuốc ICI. Nghiên cứu trước đây cũng đã xác nhận điều này (Chen và cộng sự 2020). Nguyên nhân dẫn đến sự khác biệt về tần suất xảy ra độc tính trên thận giữa nam và nữ có thể liên quan đến mức độ hormone giới tính. Nội tiết tố nam có tác động có hại về mặt làm tăng căng thẳng oxy hóa, kích hoạt hệ thống renin-angiotensin và làm trầm trọng thêm tình trạng xơ hóa ở thận bị tổn thương, nhưng nội tiết tố nữ lại có tác dụng bảo vệ thận (Valdivielso và cộng sự 2019). Do đó, ứng dụng lâm sàng của thuốc ICI nên tập trung vào sự xuất hiện độc tính trên thận ở bệnh nhân nam.

Mối liên quan giữa độc tính trên thận trong tổng số lần sử dụng ICI Thận là cơ quan quan trọng trong việc sản xuất nước tiểu, điều hòa chất điện giải và nước cũng như cân bằng nội môi các chất dinh dưỡng và chất chuyển hóa trong cơ thể (Liu và cộng sự 2019). Thuốc là nguyên nhân tương đối phổ biến gây tổn thương thận (Markowitz và Perazella 2005; Perazella 2005, 2009, 2012; Uchino và cộng sự 2007; Izzedine và cộng sự 2009; Moffett và Goldstein 2011; Hoste và cộng sự 2015). Độc tính trên thận do thuốc phổ biến hơn ở bệnh nhân nhập viện, đặc biệt là bệnh nhân ở khoa chăm sóc đặc biệt (Mehta và cộng sự 2004; Uchino và cộng sự 2007; Moffett và Goldstein 2011; Hoste và cộng sự 2015), và bị ảnh hưởng bởi khả năng gây độc thận vốn có của thuốc. thuốc, các đặc điểm cơ bản của bệnh nhân làm tăng nguy cơ tổn thương thận cũng như quá trình chuyển hóa và bài tiết của tác nhân có khả năng gây tổn thương qua thận (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz và Perazella 2005). Nhóm đối chứng có thể biểu hiện tỷ lệ cao hơnđộc thận.Ngoài ra, hồ sơ ICI có thể thể hiện quá nhiều độc tính đối với hệ cơ quan khác, điều này có thể dẫn đến biểu hiện là không có mối liên quan đáng kể nào giữaAE thậnvà ICI.

Độc tính trên thận và atezolizumab

Cácthậnđược hình thành bởicầu thận và ống. Không có xu hướng gây độc ở từng bộ phận rõ ràng trong nhóm atezolizumab (Bảng 7), điều này có thể là do cơ chế của thuốc này. Atezolizumab là kháng thể IgG1 đơn dòng được thiết kế dành cho người, liên kết có chọn lọc với PD-L1 và ngăn chặn sự tương tác của nó với PD-1 và B7.1 trong khi hạn chế sự tương tác giữa PD-L2 và PD-1. Ở một mức độ nào đó, atezolizumab có thể có mức độ thèm ăn cao hơn đối với các thụ thể PD-L1 nằm rải rác trên thận, điều này cần được xác nhận bằng nhiều nghiên cứu thực nghiệm hơn.

Độc tính trên thận và ICI đã được chứng minh

Kết quả cho thấychấn thương thận cấp tính,IgAbệnh thận và viêm thận cho thấy sự khác biệt đáng kể với ICI một phần và một số tín hiệu này mạnh hơn các tín hiệu khác (Hình 2). Điều này có thể liên quan đến cơ chế của ICI. CTLA-4 là một phần của họ globulin miễn dịch B7:CD28 được tìm thấy trên bề mặt tế bào T và truyền tín hiệu ức chế đến tế bào T. PD-1 được biểu hiện trên tế bào T và liên kết với các phối tử PD-L1 và PD-L2 của nó được biểu hiện trong tế bào ung thư và các tế bào miễn dịch khác. Các kháng thể chống lại PD{12}}, chẳng hạn như nivolumab, pembrolizumab và palivizumab hoặc PD-L1, chẳng hạn như MEDI4736 và MPDL3280A làm tăng phản ứng của tế bào T chống khối u bằng cách ngăn chặn sự tương tác của PD1 và PD-L1 để ngăn ngừa T -bất hoạt tế bào (Curran và cộng sự 2010). Chấn thương thận cấp tính, bệnh thận IgA và viêm thận là những bệnh phức tạp với nhiều phân nhóm và có nhiều nguyên nhân gây bệnh (Cortazar và cộng sự 2016; Mamlouk và cộng sự 2019). Nghiên cứu trước đây chưa thể giải thích chi tiết về cơ chế bệnh lý. Nhưng điều chắc chắn là những thay đổi trong hệ thống miễn dịch sẽ ảnh hưởng đến các mô khác, điều này phù hợp với đặc điểm của cơ thể con người.

Viêm thận tự miễn và ICI

Kết quả cho thấy viêm thận tự miễn và nhiều loại thuốc có liên quan với nhau, bao gồm atezolizumab (ROR025=20.97, IC025=1.11), cemiplimab (ROR025=375.35, IC{{ 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR025=18.27, IC025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) và pembrolizumab (ROR025=38.15, IC025=3.21). Nó chưa được đề cập đến trong các nghiên cứu trước đây. Bệnh viêm thận tự miễn là bệnh do hệ thống tự miễn dịch bị suy yếu. Cơ chế chữa bệnh nói trên của ICI rất liên quan đến bệnh viêm thận tự miễn. Vì vậy, nhân viên y tế phải chú ý đến tình trạng thể chất của những bệnh nhân này khi sử dụng lâm sàng.

Phần kết luận

Nghiên cứu này đánh giá toàn diện mối liên quan giữa ICI và khả năng gây độc cho thận từ thực tế thực tế. Nhìn chung, không có mối liên quan đáng kể nào được phát hiện giữa ICI và AE ở thận, trong khi có sự khác biệt đáng kể giữa các AE liên quan đến độc tính trên thận và atezolizumab nói chung. Và độc tính trên thận theo từng nhóm cụ thể đã được phát hiện trong một số chiến lược trị liệu miễn dịch ICI. Kết quả một phần phù hợp với tài liệu trước đây. Kết quả cho thấy tổn thương thận cấp, bệnh thận IgA và viêm thận cho thấy sự khác biệt đáng kể với ICI một phần. Đồng thời, những khám phá cũng đã xuất hiện. Viêm thận tự miễn và nhiều loại thuốc có liên quan với nhau, bao gồm atezolizumab, cemiplimab, ipilimumab, nivolumab và pembrolizumab. Trong ứng dụng lâm sàng của ICI, cần chú ý đến bệnh nhân, đặc biệt là bệnh nhân nam và bệnh nhân cao tuổi, bị chấn thương thận cấp tính, viêm thận, viêm thận tự miễn và các bệnh khác.độc thậnAE. AE liên quan củađộc tính trên thậnđược các bác sĩ lâm sàng nhắc nhở.

Sự nhìn nhận

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Quỹ khoa học tự nhiên quốc gia Trung Quốc (81303315) và Quỹ khoa học tự nhiên tỉnh Liêu Ninh (20180550342).

Người giới thiệu

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020)Tác dụng phụ trên thậnsau khi sử dụng các chế độ ức chế điểm kiểm soát miễn dịch khác nhau: một nghiên cứu dịch tễ học dược lý trong thế giới thực về dữ liệu giám sát sau tiếp thị. Ung thư Med., 9, 6576-6585. Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Ralto, KM, Hoenig, MP, Brahmer, JR, Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., Stokes, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, và cộng sự. (2016)

Đặc điểm lâm sàng của tổn thương thận cấp tính liên quan đến thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Thận Int., 90, 638-647. Sự phong tỏa kết hợp Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) PD-1 và CTLA-4 giúp mở rộng sự xâm nhập của các tế bào T và làm giảm các tế bào T và tủy điều tiết trong khối u ác tính B16 . Proc. Natl. Học viện. Khoa học. Hoa Kỳ, 107, 4275- 4280. Hellmann, MD, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW,

Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A., Peters, S., Syrigos , K., và cộng sự. (2019) Nivolumab cộng với ipilimumab trong bệnh ung thư phổi không phải tế bào nhỏ tiến triển. N. Anh. J. Med., 381, 2020-2031. Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré, PM, Joannes- Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., và những người khác. (2015)

Dịch tễ học về tổn thương thận cấp tính ở bệnh nhân nguy kịch: nghiên cứu AKI-EPI đa quốc gia. Bác sĩ Chăm sóc Đặc biệt, 41, 1411-1423. Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Chu, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & He, J. ( 2020) Độc tính ở tai và mê đạo do thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch gây ra: phân tích không cân xứng từ năm 2014 đến năm 2019. Liệu pháp miễn dịch, 12, 531-540.